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胃肠道癌症
胃癌筛查的准确性使用血清胃蛋白酶原的浓度
免费的
  1. F非一个,
  2. K小林b,
  3. T佐藤一个,
  4. Y小岛一个,
  5. T荒木c,
  6. 米一个Fujino一个
  1. 一个首先医学系、山梨医科大学、山梨县,日本,b卫生保健中心、山梨Koseiren、日本山梨县,c美国放射学、山梨医科大学、日本山梨县
  1. Fujino M教授,首先医学系,山梨医科大学、1110 Shimokato Tamaho-cho, Nakakoma-gun,日本山梨县409 - 38岁。

文摘

背景/目的胃蛋白酶原筛查胃癌研究的特点建立适合识别胃癌的截止点,使用内窥镜诊断标准。

主题/方法5113年测定受试者血清胃蛋白酶原浓度也通过内镜筛查胃癌。胃蛋白酶原的切断点决心使用接收机操作符特征曲线。

结果最合适的截止点胃蛋白酶原我的浓度低于70 ng / ml和胃蛋白酶原我的胃蛋白酶原二世比小于3.0。使用这个截止点,胃蛋白酶原胃癌筛查的敏感性和特异性分别为84.6%和73.5%。所有例胃癌患者中发现了严重的萎缩性胃炎。然而,两个四例胃癌患者中轻度萎缩性胃炎被忽视。在轻度萎缩性胃炎,胃癌胃底腺内的地区,出现病变的大小决定了是否可以检测癌症血清胃蛋白酶原筛选。

结论胃蛋白酶原筛选有许多优点,包括结合其他检测方法的适用性,因为它很简单和便宜。

  • 胃蛋白酶原
  • 胃癌
  • 筛选
  • 截止点
  • 接收机操作特征曲线
  • 萎缩性胃炎

  • 缩写

    PG
    胃蛋白酶原
    我:二比
    我和胃蛋白酶原II比率水平的胃蛋白酶原
    ROC曲线
    接收机操作特征曲线

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.44.5.693

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      胃癌是一个许多国家的癌症死亡的主要原因。1胃癌的年龄调整死亡率有所下降在日本,因为许多胃癌症在早期检测到通过大规模筛选使用钡餐photofluorography。2,3胃癌筛查的有效性photofluorography已经认可3 - 5但已经注意到几个问题,如有限的精度6,7和成本效益8和的风险x射线照射。9因此,为了改善胃癌筛查的有效性,血清胃蛋白酶原(PG)测定最近介绍了日本。10 - 13随着萎缩性胃炎变得更严重,正常腺功能丧失和酶生产的影响。PG,胃蛋白酶的前兆,存在两种主要类型,我(PG)和II (PG II),两者都是由首席的胃底部脖子和粘液细胞。PGⅱ,但不是PG,由幽门腺腔和布鲁尼尔腺十二指肠近端。随着胃炎的发展,轻度炎症导致浓度升高PG我在循环和PG II。随着萎缩的严重程度的进步,首席细胞取而代之的是幽门腺和PGⅱ的浓度增加,而PG的浓度降低。因此,浓度的PG之间的比例我和PG II是大大减少。因此血清PG浓度反映了胃黏膜的形态和功能状态。14 - 16许多胃癌症发展在胃粘膜受到严重和广泛的慢性萎缩性胃炎。17因此PG筛查将使检测的主题广泛的萎缩性胃炎;这些问题有很高的患胃癌的风险。11 - 13

      之前的报告PG筛查的准确性与photofluorography相比。12,13在这项研究中,我们调查的特点PG筛查和适当的切断点识别胃癌使用接收器算子特征(ROC)曲线,并对比PG筛选由内镜筛查。通过这个过程,我们能够建立一个敏感和有效的筛查方法检测胃癌使用血清PG浓度。我们还研究了胃癌症检测的特点和错过了血清PG筛选。

      对象和方法

      内窥镜检查和化验血清PG浓度进行5113年受试者筛选胃癌的周期性健康检查卫生保健中心,山梨县Koseiren在1995年。他们包括2456名男性和2657名女性,平均年龄为52.5岁。对常规实验室检测血液样本被禁食后,下面和整除的分离血清分别存储−20°C到血清PG含量化验使用PG I和II Riabead工具包(Dinabot有限公司、东京、日本),一直在前面描述的修改等方法。18 - 20

      几个决定合适的切断点筛查胃癌执行以前,从photofluorography和随后的结果与发现。11,13在这项研究中,我们评估组合的敏感性和特异性的血清PG我浓度:II比率(胃蛋白酶原的水平之间的比例我和胃蛋白酶原II),血清PG我独自浓度,血清PG II浓度,和我:II比单独使用ROC曲线。然后我们确定一个合适的胃癌筛查,切断点与内镜诊断。

      在日本,许多人自愿每年进行健康检查。最初的5113名受试者中,3138有一个内窥镜在1996年,1997年和2111年这些有另一个。6早期胃癌症在1996年被发现,并在1997年进一步四。回顾1995年的内窥镜图像归档评估显示,这10个胃癌症早期内镜在1995年没有被忽视的一点。因此我们也分析了前瞻性PG进行筛查的准确性来确认我们的横截面的结果。

      我们分类的慢性萎缩性胃炎胃癌病例检测内镜根据木村和Takemoto发布的指导方针15(图1)。阶段C1,胃底和幽门区域之间的边界位于角较小的曲率的一部分;阶段C2,边缘的下部较小曲率方面;C3和阶段,中间的界线是较小的曲率方面的一部分。阶段O1,整个小曲率方面是幽门。O1和O3阶段O2之间的阶段。在阶段O3,胃粘膜完全non-acid-secreting。阶段O1和O3是慢性胃炎的高级阶段。

      Classification of chronic atrophic gastritis according to the location of the border between the fundic and pyloric gland regions by endoscopy: C1, at the angular part of the lesser curvature; C2, in the lower part of the lesser curvature; C3, in the middle part of the lesser curvature; O1, all parts of the lesser curvature are pyloric; O2, the stage between O1 and O3; O3, all mucosa of the stomach is non-acid-secreting.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
      图1

      慢性萎缩性胃炎的分类根据边界的位置由内镜胃底和幽门腺区域:C1,在角较小的曲率的一部分;C2,下部的较小的曲率;C3,中间小曲率的一部分;O1,较小的所有部分曲率幽门;O2, O1和O3之间的阶段;non-acid-secreting O3,胃的粘膜。

      我们还研究了癌症病例的特点发现,错过了PG筛查,而慢性萎缩性胃炎的内窥镜的分类阶段。

      统计方法

      血清PG我浓度之间的相关性,PG II浓度,我:二比,和年龄进行分析。平均年龄的差异,血清PG我浓度,PG II浓度,男人和女人之间,我:II比被Mann-Whitney U测试分析。一个概率(p)小于0.05被认为是具有统计学意义的水平。

      结果

      血清PG的浓度

      PG我显示浓度几乎没有变化随着年龄的增长在5113例(r= 0.012;p = 0.3982)。PG II浓度显著增加(r= 0.215;p < 0.001),我:II比率显著降低(r=−0.294;随着年龄的p < 0.001)。

      的平均年龄没有显著区别男性和女性(p = 0.6895)。男人比女人有明显高于血清PG我浓度(p < 0.001)。相比之下,我们并没有发现任何差异意味着血清PG II浓度和我:II男女比率(Mann-Whitney U测试)。

      截止点的评价

      发现13例胃癌(0.25%)。其中,11被手术切除治疗,两个被内窥镜手术切除。

      ROC曲线是通过绘制一个图形,纵轴显示的敏感性和假阳性率的水平轴。左上角的最近的点显示了最合适的截止点。ROC曲线生成的浓度与血清PG我,PGⅱ的浓度,或者我:II比率,和不同的浓度和血清PG我组合:II比率(改变血清PG我从30到80 ng / ml,浓度血清PGⅱ的浓度从5到30 ng / ml,和我:II比从2.0到4.0)检查(无花果2)。这些研究结果的基础上,下面的切断点被发现是合适的:我:2的比例小于3.0;PG我不到30 ng / ml的浓度或我:2的比例小于3.0;PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0。

      Receiver operator characteristics (ROC) curves generated with serum pepsinogen (PG) I concentrations alone, PG II concentrations alone, and I:II ratios alone (A), various serum PG I concentrations or I:II ratios (B), the combination of various serum PG I concentrations and I:II ratios (C), and by changing the serum PG I concentration from 30 to 80 ng/ml, the PG II concentration from 5 to 30 ng/ml, and the I:II ratio from 2.0 to 4.0 intermittently. The following cut off points are found to be suitable: a I:II ratio of less than 3.0 alone (A), a PG I concentration of less than 30 ng/ml or a I:II ratio of less than 3.0 (B), a PG I concentration of less than 70 ng/ml and a I:II ratio of less than 3.0 (C).
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
      图2

      接收机算子特征(ROC)曲线生成血清胃蛋白酶原浓度(PG)我孤独,独自PG II浓度,和我:II比率(A),各种浓度血清PG我或我:II比率(B),结合各种浓度和血清PG我:II比率(C),并通过改变血清PG我浓度从30到80 ng / ml, PGⅱ的浓度从5到30 ng / ml,和我:II比从2.0到4.0断断续续。以下切断点是发现合适:我:II的比率小于3.0 (a),一个PG的浓度小于30 ng / ml或者我:II的比率小于3.0 (B),一个PG的浓度低于70 ng / ml,我:2的比例小于3.0 (C)。

      PG胃癌筛查的敏感性和特异性分别为84.6%和67.2%的我:II比小于3.0;92.3%和62.4% PG我浓度小于30 ng / ml或者我:II比小于3.0;84.6%和73.5% PG我浓度低于70 ng / ml,我:二分别比小于3.0。因此最适合切断点筛查胃癌是一个PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0。

      评估胃癌病例

      13个胃癌病例的发现通过内窥镜检查,11是由试验发现血清PG的浓度,使用一个PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0的截止点(无花果3)。13例不同的年龄分布从53到75年,平均(SD)的66.2(7.0)年(表1)。有八个男人和五个女人。九的胃癌症在早期阶段,但四人发现在一个先进的阶段。有六个分化癌和七个未分化癌。癌症不同规模从10到75毫米直径。两个病变局部粘膜内七黏膜和黏膜下层,侵入肌层固有层,和三个subserosa入侵。癌症在贲门在一个主题,在腔体内的九,在三个。一个主题有胃炎C1阶段,三个C2,三个O1群,六O2。当我们使用了合适的截止点(PG我浓度小于70 ng / ml: II比小于3.0)对胃癌筛查、例6和9没有发现(表1)。

      Distribution of serum pepsinogen (PG) I concentrations and I:II ratios in all subjects. White circles denote cases of gastric cancer. Of 13 gastric cancer cases, 11 would have been detected by the serum PG method, using a PG I concentration of less than 70 ng/ml and a I:II ratio of less than 3.0 as the cut off point.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3
      图3

      血清胃蛋白酶原的分布(PG)我浓度:II比率在所有科目。白色的圆圈表示例胃癌。13胃癌病例11会检测到血清PG方法,使用一个PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0的截止点。

      把这个表:
      表1

      描述的胃癌病例被内窥镜检查

      九个科目与胃癌和O1、O2舞台萎缩性胃炎,三个IIa和两个IIa + IIc肿瘤分化癌。相比之下,案件类型的IIc,晚期癌症类似类型IIc, Borrmann 2型和3型Borrmann肿瘤未分化(无花果4)。Borrmann 2型癌症在贲门,Borrmann类型3和两个IIa癌症腔,剩下的五个癌症。这九例检测到血清PG筛查胃癌如果PG我浓度设定为小于70 ng / ml,我:II比小于3.0的截止点。

      Distribution of nine cases of gastric cancer in patients with severe atrophic gastritis. White lesions are differentiated and black are undifferentiated. These nine cases were detected by serum pepsinogen (PG) screening for gastric cancer, using a serum PG I concentration of less than 70 ng/ml and a I:II ratio of less than 3.0 as the cut off point. B-2, Borrmann type 2; B-3, Borrmann type 3; IIc-adv, advanced cancer resembling type IIc. Borderline, border between fundic and pyloric regions.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4
      图4

      分布9例胃癌患者严重的萎缩性胃炎。白色病变是分化和黑色是无差别的。这九例检测到血清胃蛋白酶原(PG)筛查胃癌,使用血清PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0的截止点。b - 2, Borrmann 2型;酮,Borrmann类型3;IIc-adv,晚期癌症类似IIc类型。边缘,胃底和幽门边境地区。

      4例胃癌的C1和C2阶段萎缩性胃炎,IIa + IIc肿瘤分化,而Borrmann类型4和两个类型IIc癌症无差异(图5)。当我们使用切断点血清PG筛查、Borrmann类型4和小类型IIc癌症被发现,但更大的IIc类型和IIa + IIc癌症被忽视。

      Distribution of four cases of gastric cancer in subjects with mild atrophic gastritis. The white lesions are differentiated, and the grey lesions are undifferentiated. Two of the four cases could not be detected by serum pepsinogen (PG) screening using a serum PG I concentration of less than 70 ng/ml and a I:II ratio of less than 3.0 as the cut off point. B-4, Borrmann type 4. Borderline, borderline between fundic and pyloric regions.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5
      图5

      分布的四例胃癌轻度萎缩性胃炎。白色病变是有区别的,灰色的病变是无差别的。两个四例无法检测到血清胃蛋白酶原(PG)筛查使用血清PG我不到70 ng / ml的浓度和我:2的比例小于3.0截止点。B-4 Borrmann类型4。边缘,胃底和幽门区域之间的边界。

      潜在的评估PG筛选

      共有2111例(41.4%)接受了内窥镜检查在连续两年。6早期胃癌症在1996年被发现,并在1997年进一步四。没有检测到晚期癌症。这10个早期胃癌症,六人在血清PG的限制我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0。如果我们调查的准确性PG筛选使用这种连续三年,截止点的敏感性,特异性,阳性预测值,阴性预测价值将73.9,72.7,2.94和99.6%。

      讨论

      几个决定合适的截止点的胃癌筛查以前基于photofluorography的结果。Stemmermann等21用我:II的比率小于2.0截止点,单独的高危对象和那些在低患胃癌的风险。杨爱瑾等12建议使用血清PG我不到70 ng / ml的浓度和我:2的比例小于3.0截止点。Kodoi等13表明血清PG我浓度小于50 ng / ml,我:2的比例小于3.0截止点。所有这些报告是基于比较photofluorographic发现,假阴性率的决定,敏感性,特异性和准确性是不可靠的。因此在这项研究中,我们确定一个截止点使用内窥镜诊断标准。

      胃癌筛查的切断点可以确定通过结合浓度和血清PG我:II比率,或通过确定血清PG我独自浓度,浓度血清PG II,或者我:II比率,表示的发现胃癌患者有低浓度的血清PG和更低的我:II比正常。ROC曲线的基础上,如果我们确定切断点使用血清PG我:PG II浓度或II比率,增加灵敏度和特异性降低。当切断点是由血清PG浓度或者我:二比,灵敏度优越,但特异性较低。切断点由结合浓度和血清PG我:II比优越的特异性,如果我们使用血清PG我的浓度小于70 ng / ml,进一步提高灵敏度。使用血清PG的截止点的浓度低于70 ng / ml,我:II比小于4.0的优越的敏感性(92.3%)为所有的胃癌病例,但劣质特异性(62.4%)。血清PG我不到30 ng / ml的浓度或我:2的比例小于3.0也有相同的优越的敏感性(92.3%),但劣质特异性(62.4%)。最合适的截止点在胃癌筛查发现PG我不到70 ng / ml的浓度和我:II比小于3.0。切断点提供了一种灵敏度为84.6%,特异性为73.5%,阳性预测值为0.81%,阴性预测值为99.9%,和未来的评估提供了一种灵敏度为73.9%,特异性为72.7%,阳性预测值为2.88%,阴性预测值为99.6%。前瞻性研究的敏感性不如的回顾性研究。特异性的前瞻性研究是回顾性研究的一样好。 The positive predictive value of the prospective study was superior to that of the retrospective study. Our results agree with the cut off point suggested by Miki等,12但我们的研究是基于大量的主题,在一个更广泛的年龄范围,使用内窥镜作为准绳。因此我们的结果应该更可靠。

      检测胃癌,photofluorography使用10×10厘米大小的电影已经在日本传统的筛选的第一步。的敏感性photofluorography已经发现在检测不到40%早期胃癌和先进检测胃癌大于90%。22因此PG早期胃癌筛查的敏感性优于photofluorography。PG筛查的成本是photofluorography的大约一半的。12因此PG筛查胃癌photofluorography相比,具有很多优点:这是一个非常容易和便宜的过程,也没有x射线危害。

      在我们的研究中,可以发现所有例胃癌患者严重的萎缩性胃炎(阶段O1、O2)血清PG筛选使用我们的截止点。然而,只有两个四例胃癌患者中轻度萎缩性胃炎被检测到。这两个病例Borrmann类型4和IIc损伤较小的类型。Borrmann类型4癌症,虽然轻度萎缩性胃炎,癌症mid-body占据了很大一部分,血清PG我浓度降低,因此我:II比例也降低了。在较小的IIc类型癌症,癌症是有限的一小部分胃底腺区、浓度和血清PG我:II比只是略有下降(分别约65.3 ng / ml和2.82)。

      我们无法检测的两种情况,作为大类型IIc癌症占领了很大一部分的幽门和胃底腺地区,血清PG我浓度(13.0 ng / ml)和血清PG II (3.5 ng / ml)浓度降低。结果,我:II比没有减少。另一错过IIa + IIc癌症是局限于幽门腺的一小部分,因为轻度萎缩性胃炎,浓度和血清PG我:II比没有减少。以前的报告表明,胃癌症这样的进步非常缓慢。22

      结果,在受试者与严重的萎缩性胃炎可以检测分化和未分化癌血清PG筛选,我使用一个PG的浓度小于70 ng / ml,我:2的比例小于3.0截止点。在受试者轻度萎缩性胃炎,胃底腺胃癌出现时,筛选的成功取决于病变的大小。然而,在轻度萎缩,胃癌起源于幽门腺地区很难检测血清PG筛查。

      总之,合适的截止点,筛查胃癌使用血清PG浓度可以有效。某些病变由photofluorography-for例子很难探测到,小或扁平病灶甚至大病变位于贲门或前壁6,7但血清PG筛查可以识别non-ulcerated分化无症状的胃癌,无论大小和位置的病变。PG方法有许多优点,包括结合其他检测方法的适用性,因为它很简单和便宜。

      缩写

      PG
      胃蛋白酶原
      我:二比
      我和胃蛋白酶原II比率水平的胃蛋白酶原
      ROC曲线
      接收机操作特征曲线

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