你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
上皮细胞增殖和修复gydF4y2Ba
口服三叶草代谢因子2 (TFF2)的影响,口语和肠外TFF2在大鼠胃和十二指肠溃疡愈合gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. 年代年代保尔森gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. J ThulesengydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. L克里斯坦森gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. E NexøgydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. L时间gydF4y2BacgydF4y2Ba
  1. 一个gydF4y2Ba医学解剖学系B,哥本哈根大学,哥本哈根,丹麦,gydF4y2BabgydF4y2Ba临床生物化学、KH奥尔胡斯大学医院,奥尔胡斯,丹麦,gydF4y2BacgydF4y2Ba部门的蛋白质化学、诺和诺德公司A / S,丹麦哥本哈根gydF4y2Ba
  1. 年代年代保尔森博士,医学解剖学研究所B,哥本哈根大学Panum研究所3 Blegdamsvej, N, 2200年哥本哈根丹麦。gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba三叶草的因素(tff)肽由胃肠道分泌粘液细胞。这些肽和粘液功能之间的联系,导致稳定的粘弹性凝胶上覆上皮细胞,已建议。口服或注射用的肽增加胃粘膜的抵抗力。gydF4y2Ba

目的gydF4y2Ba研究影响老鼠口服和注射用药物的猪三叶草因子2 (pTFF2)治疗胃和十二指肠溃疡和澄清的分布和代谢口头管理pTFF2胃肠道。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba胃溃疡在女性Sprague-Dawley诱导大鼠和吲哚美辛的十二指肠溃疡巯乙胺。老鼠治疗7天用口服或皮下pTFF2。治疗后溃疡大小是由立体显微镜评估整个山染色后定期acid-Schiff污渍。gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-labelled pTFF2老鼠口服,γ计数和组织进行调查的样本和放射自显影法嵌入部分石蜡。gydF4y2Ba

结果gydF4y2BapTFF2加速胃溃疡愈合后口服和皮下管理。由治疗十二指肠溃疡加重了。口服后gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2、完整的肽从表面恢复胃黏液层的一部分;它通过小肠但盲肠退化。只有一小部分的标签pTFF2进入结肠,在粪便中排出。大多数的标签是在尿液中排出。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba口腔和肠胃外pTFF2加速胃溃疡的愈合和加剧十二指肠溃疡。口服pTFF2结合的黏液层胃和小肠但不到达结肠粘膜。gydF4y2Ba

  • 三叶草的因素gydF4y2Ba
  • 解痉的多肽gydF4y2Ba
  • 溃疡愈合gydF4y2Ba
  • 胃溃疡gydF4y2Ba
  • 十二指肠溃疡gydF4y2Ba
  • 老鼠gydF4y2Ba

  • 略语gydF4y2Ba

    TFFgydF4y2Ba
    三叶草的因素gydF4y2Ba
    pTFFgydF4y2Ba
    猪TFFgydF4y2Ba
    hTFFgydF4y2Ba
    人类TFFgydF4y2Ba
    rTFFgydF4y2Ba
    老鼠TFFgydF4y2Ba

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.45.4.516gydF4y2Ba

    来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

      请求的权限gydF4y2Ba

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      三叶草因素相关的粘蛋白(tff)构成家庭胃肠肽,创建一个特征三个有叶子的结构域的存在,因为在这六个半胱氨酸残基形成三个二硫键。gydF4y2Ba1 - 3gydF4y2Ba他们通常在外分泌产生胃肠道分泌粘液细胞,gydF4y2Ba4 - 8gydF4y2Ba有越来越多的证据表明,他们是重要的在维护胃和肠道粘膜的完整性。肽是非常抗蛋白酶降解gydF4y2Ba9gydF4y2Ba;他们是co-secreted粘液和应该是参与oligomerisation粘蛋白多糖分子,过程导致的形成凝胶状高粘度粘液。gydF4y2Ba10 - 12gydF4y2Ba

      今天,哺乳动物TFF家庭包括三个多肽:TFF1,也叫乳腺癌相关的肽或pS2,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,TFF2或解痉的多肽(SP),主要在胃里都是礼物gydF4y2Ba4gydF4y2Ba;TFF3或肠道三叶草因子(ITF),主要在肠道杯状细胞存在。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

      阐明tff在胃肠道的作用,保护胃粘膜免受实验性溃疡的能力已被调查。BabyatskygydF4y2Ba等gydF4y2Ba14gydF4y2Ba表明人类口腔TFF2 (hTFF2)和老鼠TFF3 (rTFF3)之前溃疡感应保护对乙醇诱导和消炎痛引起的胃损伤。布雷福特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba15gydF4y2Ba惊讶地发现,即使是小剂量的hTFF2给予皮下注射大鼠阻止消炎痛引起的胃溃疡的形成,表明TFF2也可以以内分泌的方式发挥其作用,这可能意味着肽受体的存在。事实上,一个假定的受体TFF3最近特征,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba已被证明,非肠道管理猪TFF2 (pTFF2)是由胃分泌粘液细胞和分泌出的黏液层内生TFF2相同的方式。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba

      在Babyatsky的研究gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba没有或很少影响腹腔内注射肽,和布雷福特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba15gydF4y2Ba发现口腔hTFF2没有效果。因此有冲突的结果对胃粘膜的保护作用的口头和系统性TFF。gydF4y2Ba

      在这项研究中我们比较口语和系统性pTFF2不是关于保护作用,但对胃和十二指肠溃疡的愈合,我们描述代谢和分布在胃肠道的口头管理pTFF2为了阐明口腔tff在胃肠道功能紊乱中的作用。gydF4y2Ba

      我们报告pTFF2加速胃溃疡愈合后口服和皮下管理。只需要获得一个很小的剂量口服治疗的效果。令人惊讶的是,十二指肠溃疡都加剧了治疗方案。口头管理pTFF2结合黏液层的胃和小肠。它似乎在盲肠退化,只有非常少量的进入结肠。gydF4y2Ba

      材料和方法gydF4y2Ba

      溃疡感应gydF4y2Ba

      女性Sprague-Dawley老鼠体重180 - 200 g使用整个研究。他们喂一个标准实验室饮食(拉赫Altromin 1314年,德国)。这项研究是通过动物研究的丹麦全国委员会。gydF4y2Ba

      十二指肠溃疡与巯乙胺诱导。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba溃疡诱导的大鼠禁食了5个小时在提高网底部的笼子里,此后30毫克/公斤巯乙胺盐酸盐(σ化学有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)皮下注射。胃溃疡是诱导吲哚美辛和克制。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba老鼠禁食12小时并给予皮下注射消炎痛20毫克/公斤。他们克制被放置在Bolmann笼子了三个小时。gydF4y2Ba

      老鼠被杀死后,曝露与巴比妥酸盐(Brietal,美索比妥;50毫克/公斤腹腔内;礼来公司,印第安纳州,美国)。胃和十二指肠切除,食管末端,十二指肠的结扎,和器官固定的管腔内的注入10%福尔马林10分钟。之后胃大弯被打开,暂停进一步的聚乙烯板和固定24 h。水和染色的标本被刷新整个支架与周期性acid-Schiff (PAS)。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba染色后用自来水冲洗并存储在70%的乙醇。胃和十二指肠粘膜的表面,沉浸在70%乙醇,调查和拍摄野生photomacroscope(无花果gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。测定溃疡的数量和规模都使用一个图像分析程序(NIH图像1.59)运行在一个权力Macintosh(8500/120)计算机使用高分辨率相机(滨松C2400,滨松光子学KK,滨松,日本)。gydF4y2Ba

      Rat stomach with indomethacin induced ulcers after whole mount staining with periodic acid-Schiff. The specimen has been photographed with a Wild photomacroscope. The borderline of the rumen is in the upper part of the photograph. The gastro-oesophageal junction is indicated by a large arrow and the ulcers are seen as well defined white areas (small arrows). Original magnification × 4.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
      图1gydF4y2Ba

      后与消炎痛引起的溃疡大鼠胃整个山与周期性acid-Schiff染色。与野生photomacroscope标本被拍到。瘤胃的边缘的上部的照片。gastro-oesophageal结是由一个大的箭头和溃疡被视为良好定义的白色区域(小箭头)。原来放大×4。gydF4y2Ba

      溃疡愈合gydF4y2Ba

      胃和十二指肠溃疡是诱导如上所述。治疗溃疡后48小时才开始感应,以确保溃疡发展完全发作的治疗。gydF4y2Ba

      口服治疗pTFF2gydF4y2Ba

      胃溃疡是诱导吲哚美辛在14个老鼠。7有pTFF2饮用水(2毫克pTFF2 20毫升水每鼠)。他们喝了所有的水,以确保他们没有脱水,他们被允许随意喝水每天早晨一个小时。控制了自来水遵循同样的时间表。老鼠被杀死七天的治疗后溃疡感应后(9天)。gydF4y2Ba

      十二指肠溃疡是诱导老鼠在32。其中一半收到pTFF2, 3毫克每鼠每天20毫升水如上所述,剩下的自来水。老鼠被分为八个组和一个或三天的治疗后死亡。gydF4y2Ba

      皮下pTFF2治疗gydF4y2Ba

      胃溃疡是诱导吲哚美辛在84只老鼠。21的老鼠分成四组。一组收到50μg在1毫升/公斤pTFF2盐水皮下注射一天三次,一收到1毫克/公斤一天三次,一个作为控制给定1毫升盐水×3,和作为一个积极的控制治疗的效果并得到了奥美拉唑,3毫克×2肌内注射。老鼠被杀死在七组,3或7天的治疗。gydF4y2Ba

      十二指肠溃疡与巯乙胺在42禁食大鼠诱导。他们被分为三组14。一组收到50μg在1毫升/公斤pTFF2盐水皮下注射一天三次,一收到1毫克/公斤,一天三次,一个作为控制给定1毫升盐水×3。老鼠死于七组后一个或三天的治疗。gydF4y2Ba

      代谢gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-LABELLED pTFF2gydF4y2Ba

      的制备gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2gydF4y2Ba

      pTFF2(100μg),高纯度如前所述,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba碘化Amersham国际,Amersham美元,英国Na吗gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba我,使用过氧化氢和乳过氧化物酶。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba获得特定的放射性是222 kBq /μg(6μCi /μg)。放射性的碘化肽是稀释浓度100μCi /毫升5%的乳糖,未及成绩0.25%牛血清白蛋白和0.3蒂乌/毫升抑肽酶在50 mM磷酸钠缓冲区,pH值7.4。在使用前gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2在0.154毫米盐水稀释1%白蛋白最终浓度为0.5μg /毫升(约1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Bacpm /毫升)。gydF4y2Ba

      口腔组织分布和代谢gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-TFF2gydF4y2Ba

      二十个女Sprague-Dawley老鼠禁食12小时,鉴于950μlgydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2胃管。50μl样本计算和γ谱仪(Wallac LKB, Crownhill,英国)为了计算放射性物质的数量给每个老鼠。老鼠死于四组30分钟后,2、4、12或24小时。老鼠在过去两组保存在个人代谢笼(Techniplast,型号1700;保罗,马耳他)为了收集尿液和粪便。当他们杀死了老鼠被50毫克/公斤的腹腔内注射,美索比妥(Brietal),连接到一个动物呼吸器(美国马萨诸塞州哈佛装置,Holliston),和胸腔被打开了。1毫升血液样本来自正确的心脏心室,收集尿液从膀胱。灌注血管系统是通过左心室右心房(出口)和150毫升生理盐水,确保血液的器官,然后固定用冰冷的灌注两分钟刚做好的0.04 4%的戊二醛磷酸缓冲,pH值7.4。胃、十二指肠、小肠分为10厘米部分,盲肠、结肠,所有内容,计算了辐射与样本的已知重量的肝、肾、皮肤、肌肉脂肪、甲状腺、尿液、粪便、血液γ谱仪。放射性物质的百分比计算总辐射管理每个老鼠出现在每个器官或每克组织总辐射的比例在每个器官。gydF4y2Ba

      组织本地化放射性调查放射自显影法。组织是后缀24小时以70%乙醇脱水,石蜡和嵌入。组织学部分5μm厚被涂上一层依尔福K2液体autoradiographic乳液稀释1:1在300毫米醋酸铵,放置在不透光的盒子,并存储在七周−80°C。依尔福的放射能照像是开发人员5分钟17°C和固定在柯达固定器5分钟。与苏木精染色略的部分,光学显微镜检查。gydF4y2Ba

      生物化学gydF4y2Ba

      退化的gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2被三氯乙酸沉淀了。不固定的组织样本来自小肠的最后一段,包括腔的内容组的大鼠死亡后120分钟。也从大鼠尿液收集24小时后死亡了。gydF4y2Ba

      尿液和组织样本都被冻结在−20°C肽分析绑定标签由三氯乙酸沉淀。样本(500μl组织提取,500μl尿液稀释1 + 249与磷酸盐缓冲剂,或500μlgydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2稀释与磷酸盐缓冲剂)计算γ谱仪。1毫升的冰冷20%三氯乙酸是添加到每个样本。样本混合和孵化冰30分钟。2100年获得的颗粒在离心gydF4y2BaggydF4y2Ba20分钟在4°C。分数与三氯乙酸沉淀计算除以计数的计数出现在颗粒出现在示例。gydF4y2Ba

      统计分析gydF4y2Ba

      结果表示为手段(SD)。Mann-Whitney非参数测试用来测试组之间的差别。双尾测试工作。意义选择的水平为5%。gydF4y2Ba

      结果gydF4y2Ba

      口服治疗gydF4y2Ba

      七天,在大鼠胃溃疡的治疗与pTFF2饮用水减少溃疡的面积和溃疡的数量与控制(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。pTFF2治疗组,溃烂面积是191(149)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba508(239)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(平均(SD);治疗组p < 0.05),溃疡的数量是14.7 (6)gydF4y2BavgydF4y2Ba分别为42.8 (33)。gydF4y2Ba

      (A) The effect of oral treatment with porcine trefoil factor 2 (pTFF2) on the healing of gastric ulceration expressed as the total area of ulceration in mm2 in the stomach after seven days of treatment (mean (SD), n = 7). *p<0.05 v controls. (B) The effect of oral treatment for one and three days on the healing of duodenal ulceration expressed as ulcerated area in mm2(mean (SD), n = 8). *p<0.05 v controls.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
      图2gydF4y2Ba

      (A)口服治疗猪三叶草的影响因子2 (pTFF2)胃溃疡的愈合表示为溃疡面积的mmgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在胃里七天的治疗后(平均(SD), n = 7)。* p < 0.05 v控制。(B)口服治疗的效果,三天的治疗十二指肠溃疡表示为溃烂面积在毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(平均(SD), n = 8)。* p < 0.05 v控制。gydF4y2Ba

      在大鼠十二指肠溃疡,没有有益的影响与pTFF2口服治疗。三天的治疗后,溃烂面积为18.6(9)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba17.3(11)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在治疗gydF4y2BavgydF4y2Ba治疗组和后5天20.6(14)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba8.1(6)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(p < 0.05)。因此有一个减少pTFF2治疗组的愈合率。gydF4y2Ba

      皮下的治疗gydF4y2Ba

      在大鼠胃溃疡,所有治疗组愈合率相比,增加了控制经过三天的治疗,但差异未达到统计上的显著水平。七天之后,溃烂面积控制是212毫米(32)gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba133(57)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba治疗后50μg pTFF2, 128(22)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba治疗后1毫克pTFF2, 102(41)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba与奥美拉唑治疗后(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。对照组和治疗组之间的差异具有统计学意义(p < 0.05)。后的愈合率低和高剂量的pTFF2奥美拉唑后,互相之间没有显著性差异。gydF4y2Ba

      (A) Effect of subcutaneous treatment with porcine trefoil factor 2 (pTFF2) and omeprazole for three and seven days on the healing of gastric ulceration expressed as the total area of ulceration in mm2 in the stomach (mean (SD), n = 7). *p<0.05 v controls. (B) Effect of subcutaneous treatment for three days on the healing of duodenal ulceration expressed as ulcerated area in mm2 (mean (SD), n = 7). *p<0.05 v controls.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
      图3gydF4y2Ba

      (A)的影响皮下治疗猪三叶草因子2 (pTFF2)和奥美拉唑三到七天的治疗胃溃疡表示为溃疡面积的mmgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在胃里(意味着(SD), n = 7)。* p < 0.05 v控制。(B)皮下治疗三天对十二指肠溃疡的愈合表示为溃烂面积在毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(平均(SD), n = 7)。* p < 0.05 v控制。gydF4y2Ba

      在大鼠十二指肠溃疡,愈合率明显减少皮下注射治疗pTFF2管理。经过三天的治疗,控制的溃烂面积是9.4(6)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba16.6(4)治疗后50μg pTFF2,和16.8(6)毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba治疗后与1毫克pTFF2 (p < 0.05)。在控制一个溃疡穿孔,而九溃疡穿孔pTFF2治疗组的老鼠。因此pTFF2似乎加剧了十二指肠溃疡治疗。gydF4y2Ba

      代谢gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2gydF4y2Ba

      当gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2老鼠口服,分别为90%和80%的放射性物质存在于胃肠道30分钟后,两个小时(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。四个小时后,胃肠道中的内容有12小时后下降到40%和10%。24小时后只有6%存在于胃肠道和粪便的6%,表明大约90%的放射性物质被吸收殆尽。这是在协议与在血液中发现放射性物质(11%后两个小时,四个小时后9%)。约24%的放射性是在尿液中排出后12小时和24小时后的52%。只有0.05%的可能是与三氯乙酸沉淀,说明放射性并不代表完整pTFF2。超过90%的样本gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2管理的老鼠被三氯乙酸沉淀(意思是94%,n = 3)。gydF4y2Ba

      把这个表:gydF4y2Ba
      表1gydF4y2Ba

      口服后放射性分布的百分比gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba随着时间的推移I-labelled猪三叶草因素2gydF4y2Ba

      在胃肠道,肚子几乎是明显的放射性物质后四个小时。只有3.5%后保留4个小时,12小时后,2%和24小时后1%(无花果gydF4y2Ba4gydF4y2Ba、表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。很少的口头管理pTFF2绑定在十二指肠(不会超过0.2%)。两个小时后,gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2存在于小肠的终端部分仍然完好无损,根据与三氯乙酸沉淀。沉淀的放射性物质的含量是85(2)%(意味着(SD), n = 3),小肠包含45%的30分钟后的放射性和30%后两个小时。gydF4y2Ba

      Percentage of total 125I-pTFF2 radioactivity given orally to each rat present in the various parts of the gastrointestinal tract after 0.5, 2, 4, 12, and 24 hours. The small intestine is divided into 10 cm segments. Results are mean (SD) (n = 4).
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
      图4gydF4y2Ba

      总额的比例gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2放射性每个大鼠口服后在消化道不同部位的0.5,2、4、12、24小时。小肠分为10厘米段。结果意味着(SD) (n = 4)。gydF4y2Ba

      把这个表:gydF4y2Ba
      表2gydF4y2Ba

      口服后放射性分布的百分比gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-labelled猪三叶草因子2在胃肠道gydF4y2Ba

      盲肠,约25%出现后两个小时,而53%的仍是近端,在胃和小肠。盲肠后四个小时,有23%和11%的近端,但仍然只有7%在结肠,表明辐射被吸收在盲肠和结肠。12小时后,0.5%的盲肠、结肠近4%,5%。放射性在结肠内的内容从来没有超过7%。gydF4y2Ba

      组织样本的老鼠口服gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2研究了放射自显影法。在胃里大部分的放射性颗粒在腔的本地化内容,特别是在30分钟和120分钟。高密度的谷物是本地化也肤浅表面黏液凝胶层(图的一部分gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),但是没有吸收表面粘膜的上皮细胞或其他部分。4和12小时之后,一些谷物仍然可以检测到外层的粘液,而24小时后没有或很少的谷物。gydF4y2Ba

      Autoradiograph showing grains in the superficial part of the mucus layer (arrows) in the stomach, four hours after oral administration of 125I-labelled porcine trefoil factor 2. Original magnification × 550.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
      图5gydF4y2Ba

      放射能照像显示颗粒在表面的黏液层的一部分(箭头)在胃里,四个小时后口服gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-labelled猪三叶草因素2。原来放大×550。gydF4y2Ba

      在十二指肠,谷物在腔的内容,特别是在30分钟。一些谷物中可见黏液层,主要是在薄层覆盖的顶点绒毛,绒毛的腔的部分之间的空间。没有颗粒表面上皮。谷物仍然可以看到在黏液层两个和四个小时。剩下的小肠有类似的发现,这些远端部分120分钟后最为明显。gydF4y2Ba

      盲肠,谷物被认为在腔的内容后两个小时,四个小时后更加明显。谷物在黏液层也有一些表面上皮和固有层。gydF4y2Ba

      在结肠,有很少的谷物在腔的内容和谷物黏液层。gydF4y2Ba

      讨论gydF4y2Ba

      之前的研究表明,三叶草肽口服和皮下后能保护胃黏膜。BabyatskygydF4y2Ba等gydF4y2Ba14gydF4y2Ba发现hTFF2和rTFF3(0.5 -15毫克/鼠)在乙醇诱导的胃损伤或吲哚美辛以剂量依赖的方式保护粘膜剂量超过1毫克/老鼠。后腹腔内政府相同的剂量,效果只在最大剂量。布雷福特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba15gydF4y2Ba发现非常小剂量的hTFF2(3或6μg /鼠)给予皮下注射大鼠阻止消炎痛引起的胃溃疡。口服的就是每人日薪12到50μg没有效果。因此BabyatskygydF4y2Ba等gydF4y2Ba发现了一个显著的影响口腔TFF,除了非常大的剂量,没有影响注射TFF,而布雷福特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba发现影响注射TFF非常小剂量和没有影响口腔TFF(少量)。因此之前的发现是有些矛盾的,但建议口服或肠外TFF防护效果。gydF4y2Ba

      当一个复合的能力保护胃粘膜溃疡研究与发展,效果可能受到伤害的方式是induced-for例子,抗酸药将直接防止酸诱导粘膜损伤,等等。一旦建立了溃疡,治疗的过程可能是独立的损害已经诱导的方式。在临床情况下,粘膜损伤通常已经开发出来,并给出治疗为了加速愈合的过程。gydF4y2Ba

      在这项研究中,我们已经表明,pTFF2口服和皮下注射后从第二天溃疡归纳,当溃疡完全开发和自发愈合的过程才可以加速大鼠胃溃疡的愈合。使用的剂量口服研究比得上Babyatsky所使用的剂量gydF4y2Ba等gydF4y2Ba防止胃粘膜损伤。溃烂面积减少62%相比,控制经过七天的治疗。pTFF2皮下注射后,溃烂面积下降到相同程度(38 40%)由两个剂量使用(50μg和1毫克×3)。低剂量是可比较的,由布雷福特使用gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。因此,布雷福特发现证实的结果gydF4y2Ba等gydF4y2Ba和BabyatskygydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      本地三叶草肽分泌的功能作用在胃肠道腔内分泌物越来越巩固。三叶草肽是局部的外分泌细胞通常食用。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba高浓度的TFF2一直在测量大鼠胃粘液,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和免疫反应性的TFF2已经检测到的黏液层。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba受损的黏膜,三叶草肽与表皮生长因子,co-localised也分泌的外分泌方式“溃疡相关的细胞谱系”。gydF4y2Ba23日gydF4y2Batff的角色已经被研究进一步证实转基因和基因敲除模型。转基因老鼠overexpressing TFF1会增加抗消炎痛引起的损伤,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba和老鼠缺乏TFF3受损粘膜愈合和开发广泛的结肠炎后口服硫酸葡聚糖。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba提高了结肠炎rTFF3的本地应用程序。gydF4y2Ba

      保护的机制和治疗效果的三叶草肽胃肠道粘膜仍没有完全阐明。早期的研究表明,口服pTFF2抑制五肽胃泌素刺激胃酸分泌,但是影响酸分泌尚未证实了最近的研究。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba有一种理论是,三叶草肽参与oligomerisation黏液糖蛋白分子的过程,这就增加了粘度的粘液,gydF4y2Ba10 - 12gydF4y2Ba但这还没有最后证明。在体外,所有三个tff刺激细胞迁移,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba它最近表明hTFF2与胃黏液的方式降低质子通过胃粘液渗透在体外和体内。gydF4y2Ba31日gydF4y2Baintragastrically管理TFF对胃损伤的保护作用在老鼠gydF4y2Ba14gydF4y2Ba表明口头TFF实际上是管理纳入黏液层。gydF4y2Ba

      在这项研究中我们展示了一个口头pTFF2对胃溃疡愈合的影响。当pTFF2非肠道给药,它几乎unmetabolised尿液排出,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba表明循环pTFF2不降解酶活性在肾脏或其他器官。pTFF2口服时,似乎不被吸收而不被降解,几乎没有一个放射性发现尿液中可以用三氯乙酸沉淀。这支持了认为口头管理本地TFF2促进其效果。绑定口服pTFF2胃粘膜表面的黏液层证实了放射自显影法。口服剂量之一的分数gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2,留在胃排空时间之外,相当低。四个小时后只剩下3.5%的胃,12和24小时后分别为2%和1%。一个解释的,而大剂量口服TFF2需要获得一个保护作用gydF4y2Ba14gydF4y2Ba可能是口腔TFF应用于腔内表面的黏液层的一部分,可能诱发复杂,从而形成表面膜没有渗透到内黏液层。TFF被浅层黏液层更新时将脱屑。gydF4y2Ba

      十二指肠溃疡的原因是由口腔pTFF2并不明显加剧。似乎不相关的损害代理使用,治疗后48小时才开始溃疡感应。这时,巯乙胺诱导溃疡完全开发和自发愈合的过程已经开始。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba一种解释可能是胃粘液粘度的增加减少了转发的粘液从胃十二指肠和也许还胃粘液的能力坚持十二指肠表面。必须考虑,十二指肠有减少食用能力如果粘膜下,粘液,TFF2-producing布鲁尼尔腺被溃疡的过程。gydF4y2Ba

      口头管理pTFF2似乎在盲肠退化和吸收。两个小时后口服gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2, 80%仍然存在胃肠道:23%的这是胃、小肠的30%,盲肠的26%。因此两小时后只有一个小比例已经退化,从胃肠道吸收。约85%的远端小肠的一部分的内容可能与三氯乙酸沉淀,说明只有一小部分的pTFF2已经退化。这是一个有趣的观察也表明可能有用tff口服治疗小肠疾病的粘膜完整性是病理生理意义。在胃里,只有一个小比例的口头pTFF2仍在小肠后四个小时或者更多。四个小时后,只有40%的放射性的胃肠道,表明其余被排出或吸收。作为gydF4y2Ba125年gydF4y2BaI-pTFF2在远端小肠似乎完好无损,进入盲肠,很少和叶子的结肠、盲肠pTFF2最有可能是盲肠发酵细菌和降解产物的吸收。这是证实了这一发现,24小时后,只剩下6%是胃肠道,和6%已经在粪便排泄,而52%的放射性现在出现在尿液和甲状腺的27%。这表明有益的口头管理TFF2在结肠内是不可能的。局部rTFF3产生影响在TFF3小鼠实验性结肠炎gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,但在研究介绍了rTFF3直肠滴注法。gydF4y2Ba

      的作用机制不经肠道管理TFF2在胃黏膜的防御还不能完全解释道。第一个报告pTFF2描述了抑制作用的影响肠蠕动和胃酸分泌,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba但这并没有证实了最近的调查。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba体外研究表明,影响细胞迁移,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba但这并没有延伸到体内研究。我们以前显示特定绑定的非肠道管理pTFF2脖子粘液细胞和幽门腺胃的,和主要的一部分,这似乎在黏液层不退化。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba内源性三叶草肽从胃分泌腺体和表面上皮粘液,从而最终在一起最近内心分泌黏液层的一部分。如果注入pTFF2最终的一个重要组成部分中的黏液层内生TFF2一样,这可能提供了一个解释机制的保护和肠外pTFF2溃疡愈合的效果。需要获取的,而低剂量效应可能因为肠胃外pTFF2在血液长时间的一半时间,因为它不退化,因为它不是由肝脏。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba

      总之,我们已经表明,胃溃疡的愈合后加速pTFF2口服或注射用。口服pTFF2被黏液层在胃和小肠但似乎在盲肠退化和吸收,因此它不是用于结肠粘膜。gydF4y2Ba

      确认gydF4y2Ba

      本研究支持的生物技术中心细胞沟通和丹麦医学研究委员会。的技术援助Jette Schousboe Jette汉森,和摄影援助Grazyna Poulsen热烈承认。gydF4y2Ba

      略语gydF4y2Ba

      TFFgydF4y2Ba
      三叶草的因素gydF4y2Ba
      pTFFgydF4y2Ba
      猪TFFgydF4y2Ba
      hTFFgydF4y2Ba
      人类TFFgydF4y2Ba
      rTFFgydF4y2Ba
      老鼠TFFgydF4y2Ba

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