条文本gydF4y2Ba
摘要gydF4y2Ba
背景gydF4y2Ba我们之前已经观察到深度抑酸疗法在gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba胃食管反流病阳性患者与体炎症增加和萎缩性胃炎加速发展相关。gydF4y2Ba
目的gydF4y2Ba调查是否gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在抑酸治疗开始时根除可防止这些组织学变化的发展。gydF4y2Ba
患者和方法gydF4y2Ba在一项前瞻性随机病例对照研究中,反流性食管炎患者接受奥美拉唑40mg治疗,每日1次,持续12个月。gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者随机接受奥美拉唑20 mg、阿莫西林1000 mg和克拉霉素500 mg的双盲治疗,每日两次或安慰剂,持续一周。根据最新的悉尼分类进行组织学活检取样,并在基线、3个月和12个月时进行培养。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba在持续的gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性组(n=24),治疗过程中体部活动性炎症增加,上腔部活动性炎症减少(p=0.032, p=0.002)。相比之下,在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba积极的群体变成gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba治疗结果为阴性(n=33),体和胃窦的活动性和慢性炎症均减少(p⩽0.0001)。活动性和慢性炎症的减少与持续性炎症相比有显著差异gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性组(均p=0.001)。对于萎缩评分,两组间无显著差异gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba持久地根除gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba随访1年内阳性患者。没有观察到变化gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性对照组(n=26)。gydF4y2Ba
结论gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba根除可以防止与深度抑酸治疗相关的体胃炎的增加。需要更长的随访来确定是否gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba根除可以防止萎缩性胃炎的发展。gydF4y2Ba
- 幽门螺杆菌gydF4y2Ba
- 胃炎gydF4y2Ba
- 奥美拉唑gydF4y2Ba
- atropygydF4y2Ba
- 胃食管反流病gydF4y2Ba
数据来自Altmetric.comgydF4y2Ba
幽门螺杆菌gydF4y2Ba胃的定殖几乎总是导致粘膜发炎。gydF4y2Ba1 - 3gydF4y2Ba这种慢性炎症持续一生,可能导致腺体丧失和肠化生。gydF4y2Ba4-6gydF4y2Ba在一些个体中,这一过程发展为胃癌。因此gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba相关胃炎被归类为胃远端腺癌发展的一个明显的危险因素。gydF4y2Ba7号到9号gydF4y2Ba导致癌症发展的机制尚未详细阐明,但进展到萎缩的速度与粘膜炎症水平有关。胃炎的分布和严重程度取决于这两个定植的特征gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株和产酸量。如果胃酸产量正常到高,胃窦细菌定植和相关胃炎占主导地位。如果胃酸分泌减少,则会出现相同的泛胃或以体为主的胃炎模式,其中胃窦内细菌数量减少。在胃体中细菌的数量保持不变,但细菌与粘膜的接触更密切,并进入胃坑。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba10gydF4y2Ba11gydF4y2Ba如果酸分泌恢复,这种模式是可逆的。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba
据认为,胃窦pH值的增加损害了局部的生长条件gydF4y2BaH幽门,gydF4y2Ba也许是因为它的尿素酶活性高。这种再分配gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba相关的胃炎可能有组织病理学后果。在与胃酸输出减少相关的各种情况下,如胃溃疡疾病或迷走神经切开术后,已观察到加速腺体损失。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba一些研究也报道了在使用HgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体拮抗剂或质子泵抑制剂(PPIs)的存在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。gydF4y2Ba13 - 17gydF4y2Ba这种现象的临床后果尚不完全清楚。由于大量胃食管反流病(GERD)患者均采用抑酸维持疗法治疗多年,根除gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在这些患者中,预防这些观察到的变化是可取的。然而,到目前为止,尚不清楚这种策略是否可以预防与深度抑酸治疗相关的胃体炎增加和萎缩的发展gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba积极的主题。因此,本研究的目的是确定是否根除gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba防止胃窦和体粘膜因酸抑制而引起的组织学改变。gydF4y2Ba
患者与方法gydF4y2Ba
在一项前瞻性、随机、多中心、病例对照研究中,有胃食管反流症状的患者接受了上消化道柔性内窥镜检查。如果患者存在内镜下反流性食管炎症状(根据Savary-Miller分级为1-4级),则符合进入研究的条件。排除标准为既往或现有消化性溃疡疾病、可能使研究评估复杂化的并发疾病或治疗,如已知的可能损害药物吸收的胃肠道疾病、已知的肝或肾疾病、内分泌疾病、疑似或确诊的恶性肿瘤、使用细胞毒性药物、既往重大食管或胃手术、慢性酒精中毒、青霉素过敏、药物滥用和疑似依从性差。研究开始前一个月不允许使用铋、抗生素或PPIs。gydF4y2Ba
该研究是根据《赫尔辛基宣言》所述的原则进行的,每个参与医院的伦理委员会都批准了该研究。经书面知情同意后纳入患者。gydF4y2Ba
临床及实验室评估gydF4y2Ba
在入组前、随访3个月和12个月后,通过上消化道内窥镜对患者进行研究。在基线时记录过去和现在的病史、胃食管反流症状和药物使用情况,并进行体检。在每次内镜检查中,用标准活检钳取4个体块和3个胃窦活检标本进行组织病理学检查。此外,根据标准程序处理了一个前庭和一个体活检标本gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba文化。在内含物内窥镜检查中,还使用一个胃窦和一个体块活检进行了CLO测试(Delta West Ltd, Bentley, Western Australia)。gydF4y2Ba
在苏木精-伊红染色和改良吉姆萨染色后,两名经验丰富的胃肠道病理学家,在不了解临床数据和采样时间的情况下,根据最新的悉尼分类对标本进行评分。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba的存在被单独打分gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(0、无细菌;1、局灶性细菌少;2、几个部位细菌较多;3、大部分腺体内细菌丰富)、活跃(多核白细胞密度:无/轻度/中度/重度)、慢性炎症(单核细胞浸润:正常/轻度/中度/重度)、萎缩、肠化生(正常/轻度/中度/显著)。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba特别注意区分由于炎症引起的腺体外观损失和腺体损失的真正萎缩。在结果不一致的情况下,对样品进行讨论,直到达成一致。此外,在研究开始时、3个月和12个月后获得血清,用于测定gydF4y2BaH幽门gydF4y2BaIgG抗体使用IgG ELISA (Pyloriset EAI-G更新,Orion diagnostics, Espoo,芬兰)。gydF4y2Ba
随机过程gydF4y2Ba
基线时,患者被视为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba如果培养呈阳性,或者组织学和CLO试验均呈阳性,则为阳性。gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者在初次内镜检查后两周内随机接受奥美拉唑20 mg每日2次、阿莫西林1 g每日2次、克拉霉素500 mg每日2次(OAC)治疗,持续一周,随后奥美拉唑40 mg每日1次,持续12个月;或者奥美拉唑20 mg每日2次,同时服用安慰剂阿莫西林和克拉霉素,持续一周,随后奥美拉唑40 mg每日1次,持续一年。所有gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在三联疗法终止后的三天内观察阳性患者,以检查依从性和副作用。治疗gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性患者包括奥美拉唑40毫克,每天1次,持续12个月(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
所有患者在3个月、6个月和12个月后进行随访。在随访期间,患者被视为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba培养和组织学均为阳性。如果文化和组织学是矛盾的,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba血清学是决定性的。在这种情况下,病人被认为已经成为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba如果gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba12个月的随访血清抗体滴度下降到基线值的50%以下。每次随访时记录研究药物的摄入量、依从性和不良事件。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
三组的两两比较(gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在整个研究过程中,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者变成gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba治疗结果是阴性,而且gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性对照)在基线时进行,治疗12个月后进行活动性和慢性炎症的悉尼评分中位数,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba定殖密度、萎缩和肠化生。对于每个患者,随访期间组织病理学评分的变化是由一年的随访值减去基线值。两组间的差异采用Wilcoxon两样本检验进行非参数分析。描述性统计数据以中位数和四分位范围(25-75%)表示。此外,还比较了病情恶化患者随访时的组织学评分gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba治疗结果为阴性gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性对照患者采用未配对Mann-Whitney U检验。p值<0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
共纳入100例患者;17例因4例患者分层不正确,13例患者失去组织学随访而被排除在最终分析之外。其余83例患者中57例(69%)进行了定殖gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。在研究期间,有24名患者留下来gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性(其中20人接受安慰剂治疗,4人接受根除治疗),而33人gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba基线阳性,治疗后变为阴性(10例接受安慰剂治疗,23例接受抗生素治疗)。这相当于OAC组合的根除率为85%。其余26例为正常gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba研究一开始就是否定的。三组患者在年龄、胃食管反流症状持续时间或反流疾病严重程度上无差异,这是首次内镜检查时评分的结果gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
社会团体内部的比较gydF4y2Ba
在持续的gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性组,奥美拉唑治疗与前庭活动性和慢性炎症评分的降低有关gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba密度(p分别<0.0001,0.0021,和<0.0001)。相反,活动性和慢性炎症在体中增加(均p=0.03),尽管减少gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba密度(p = 0.012)。萎缩和肠化生在胃的两个区域保持不变(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;无花果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。病人变成了gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba治疗结果为阴性,前庭和体的活动性和慢性炎症均减少(p⩽0.0001)(表gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba;无花果gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
胃窦标本萎缩评分下降(p=0.0009);化生的中位数评分没有变化。在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性对照患者在随访时胃窦或体活检标本无变化(数据未显示)。gydF4y2Ba
组间比较gydF4y2Ba
组织学变化的持续性比较gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者和那些成为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性的治疗结果显示如下。成为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性显著减少了身体的活动性和慢性炎症,而持续性gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者慢性体炎明显增加。这种对比导致12个月时,两组之间的活动性和慢性炎症有显著差异(表2)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。两组胃窦活动性和慢性炎症减少;这些变化在组间没有显著差异(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。两组间鼻窦萎缩评分变化有显著差异(p=0.06),但随访结束时两组的中位数评分相同,根除组在基线时鼻窦萎缩更严重。此外,根除组在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba随访末密度与持续性比较gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。两组间在前庭和体标本的其他组织学参数上无差异(见表2)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在12个月的随访中,成功根除的患者的中位胃窦和体炎症评分仍与未根除的患者不同gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba整个研究均为阴性(p分别为0.0004和0.011)。其他参数在对照组之间无差异gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba基线阴性和治疗后变为阴性的。gydF4y2Ba
不同组在随访期间炎症和萎缩悉尼评分的变化如图所示gydF4y2Ba4gydF4y2Ba和gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
H幽门gydF4y2Ba感染引起慢性黏膜炎症,并可能导致萎缩和肠化生。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba6gydF4y2Ba19gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba这些gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba诱发条件与胃癌发展风险增加相关gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba因此被认定为I类致癌物gydF4y2Ba8gydF4y2Ba胃癌发展的风险取决于胃炎的分布和严重程度。影响腺体丧失、化生和发育不良进展速度的因素在很大程度上是未知的,但被认为与宿主和环境因素有关,也与毒力的差异有关gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。例如,gydF4y2BacagA +gydF4y2Ba菌株被认为是诱发萎缩性胃炎和胃癌比gydF4y2BacagA−gydF4y2Ba菌株。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba22gydF4y2Ba至于宿主因素,胃炎的严重程度和分布似乎取决于宿主产酸。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba深度抑酸剂治疗与体炎症增加有关。基于这些观察结果,提出了在深度抑酸维持治疗期间增加的体粘膜炎症是否会增加进展到腺体丧失和萎缩的速度的问题。gydF4y2Ba
几个小组已经解决了这个问题。看来,在抑酸维持治疗期间萎缩性胃炎的发展与存在密切相关gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba而且,与未使用抑酸剂的人群的队列研究相比,进展到萎缩的比率较高。在短期和长期使用抑酸药物治疗期间,观察到加速进展为萎缩和嗜银性增生。gydF4y2Ba15 - 17日gydF4y2Ba24gydF4y2Ba25gydF4y2Ba在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性受试者的体萎缩年增幅始终高于对照组gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性患者,比例从3%到15%不等,而在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性:萎缩增加范围为1 - 3%。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba17gydF4y2Ba另一项研究没有证实在抑酸治疗期间体萎缩的发生率增加gydF4y2Ba26gydF4y2Ba比较了奥美拉唑和尼森基金复制治疗的GERD患者的体腺萎缩的发生情况。尽管作者得出结论,在3年的随访后,两组的萎缩发展没有差异,但该研究在几个方面受到了批评。所有患者最初均接受奥美拉唑治疗长达8个月,手术组部分患者因持续出现反流症状,术后还行迷走神经切断术或奥美拉唑治疗。这些因素会影响酸的产量,因此可能会导致研究结果的偏差。gydF4y2Ba
以上研究大多采用最新的悉尼分类对胃活检标本进行评分。该系统已被广泛用于胃炎症、萎缩和化生的分级。最近对萎缩发展增加的观察的批评表明,所描述的变化并不代表真正的萎缩。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba这表明,增加的体炎症导致炎症细胞的流入,这些胃腺仅仅被分离和推到一边,而没有实际的腺体损失。然而,我们最近观察到,在接受奥美拉唑治疗GERD的患者中,血清钴胺素水平仅在那些被诊断为发生了体萎缩的患者中显著下降。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba在这项研究中,萎缩的定义与我们以前的出版物中使用的相似。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba23gydF4y2Ba这一发现进一步支持了“真正的”萎缩发生在抑酸治疗期间,导致生理变化的概念,并且目前使用的定义是足够的。此外,定量研究测量了不同程度萎缩患者的特化腺体数量,证实了萎缩的定性悉尼评分与腺体数量之间的相关性。gydF4y2Ba29gydF4y2Ba在本研究中,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阳性患者表现为炎症参数的降低和炎症反应的减少gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba奥美拉唑治疗时中耳道密度。与此同时,体炎症明显增加,尽管减少gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba语料库的密度。这些观察结果之前已经被我们报道过了gydF4y2Ba13gydF4y2Ba23gydF4y2Ba还有其他人。gydF4y2Ba15 - 17日gydF4y2Ba24gydF4y2Ba25gydF4y2Ba假设它们与最佳生长条件有关gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba改变胃内pH值,从而影响定殖模式。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba尽管细菌数量没有增加,但观察到的体炎症增加被认为与细菌与体粘膜的更密切接触有关。此外,自身免疫机制,介导抗gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba抗体被认为在体胃炎中起作用。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba然而,在我们的研究中没有研究这种现象,因此不能确认它是否发生在我们的人群中。gydF4y2Ba
由于胃炎类型的这些变化和腺体损失的增加进展,我们最近建议考虑gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在长期用深层抑酸疗法治疗的患者中根除。然而,到目前为止,还没有研究调查这种策略是否可以预防需要长期PPI治疗的患者报告的组织学变化。在我们的研究中,奥美拉唑治疗期间,活动性和慢性体炎症的组织病理学评分显著改善gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba根除患者与坚持不懈的患者相比gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba积极的病人。此外,在两者gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba根除和持续感染的患者,奥美拉唑治疗一年可减少活动性和慢性炎症和gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba前庭的密度。这些变化在两组之间没有显著差异。不出所料,各组的组织学评分均未见变化gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba奥美拉唑治疗阴性对照患者。虽然观察到体胃炎的增加gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba奥美拉唑治疗阳性患者,在随访期间未观察到明显的体萎缩评分变化。这可能是因为我们研究的患者数量有限,随访时间相对较短,只有12个月。其他兰索拉唑的研究人员最近也发表了类似的发现。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba我们的一周根除三联疗法有效率为85%,与其他数据一致。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba33例患者中有10例(30%)定义为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba阴性患者在研究结束时仅接受奥美拉唑治疗。抑酸疗法已知有抑制作用gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。例如,用兰索拉唑治疗一年,导致gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba18%的患者有“清除率”。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba虽然其他研究也发现了类似的结果,但这种损失gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba不符合我们之前抑酸治疗的经验。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba23gydF4y2Ba这种差异可能是我们严格预设的标准的结果gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba积极性。因此,我们分别分析了这10例患者。在随访结束时,一位患者的培养呈阳性,但组织学呈阴性,血清学滴度下降了60%。在同一次就诊中,其他9例患者的组织学和培养结果为阴性。9例患者中有6例血清学滴度下降50%;其余3例血清学无下降(n=2)或不可用(n=1)。因此,对这3例患者的活检标本进行了额外的分析gydF4y2Ba幽门螺杆菌脲酶gydF4y2Ba,gydF4y2BacagAgydF4y2BaPCR检测结果为阴性。因此,我们认为这10例患者成为gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba仅用奥美拉唑治疗时呈阴性。gydF4y2Ba
观察到的胃炎和萎缩发展的组织学改变并非奥美拉唑所独有,似乎也发生在其他PPIs和高剂量HgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体拮抗剂。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba14gydF4y2Ba16gydF4y2Ba23gydF4y2Ba33gydF4y2Ba在我们的研究中,随访一年后,我们观察到持续的体胃炎明显增加gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba只针对受感染的病人这是第一个前瞻性研究证明这一点gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba根除可以防止这些变化的发生,提示抑酸治疗在这些变化的发展中的关键作用。这支持了我们的假设,长期抑酸治疗GERD与gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba与体炎症增加有关。在抑酸治疗期间,观察到的粘膜变化是否最终导致胃癌风险的增加尚不确定。萎缩性胃炎的发展并不是唯一的因素,有研究表明,以体型胃炎为主,粘膜增生增加,尤其会增加弥漫性胃癌的风险。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba这一假设是基于对早期弥漫性胃癌患者及其亲属的研究,这些患者似乎经常以体性胃炎为主,没有腺体丢失或化生迹象。为了解决这些问题,可能需要进行更长期的研究。在抑酸期间,还应注意胃窦炎症的减少。理论上,这种减少也可以降低胃远端癌症的风险。基于上述数据,并基于gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba可以轻易根除,是否曾有人建议考虑根除gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在奥美拉唑维持治疗期间。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba35gydF4y2Ba这种策略是否有益,是否对控制胃食管反流症状没有效果,需要进一步的随机干预研究来证明。gydF4y2Ba
总之gydF4y2Ba,幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba在质子泵抑制剂治疗开始时根除阻止了与此类治疗相关的体胃炎的增加gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba积极的病人。这与胃窦炎活动的减少有关。需要更长的随访来研究是否gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba这样的根除可以防止萎缩性胃炎的发展。gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
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脚注gydF4y2Ba
- 本文使用的缩略语:gydF4y2Ba
- GERDgydF4y2Ba
- 胃食管反流病gydF4y2Ba
- PPIgydF4y2Ba
- 质子泵抑制剂gydF4y2Ba