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背景和目的:幽门螺杆菌感染和胃萎缩都是胃癌的危险因素。我们旨在阐明胃癌发展的自然历史根据H幽门感染和胃萎缩状态。
对象和方法:共有9293名参与者在大众健康评估计划包含在目前的前瞻性群组研究:6983例重新跟进项目。受试者被分为四组根据血清学地位在最初的内窥镜检查。A组(n = 3324)“正常”的胃蛋白酶原,为阴性H幽门抗体;B组(n = 2134)“正常”的胃蛋白酶原,是积极的H幽门抗体;C组(n = 1082)“萎缩性胃蛋白酶原,是积极的H幽门抗体;D组(n = 443)和“萎缩性胃蛋白酶原,为阴性H幽门抗体。胃癌的发病率是由年度内窥镜检查。
结果:平均随访时间4.7年,平均的内窥镜检查数量为5.1岁。一年一度的胃癌的发生率为0.04%(95%可信区间(CI) 0.02 - -0.09)、0.06%(0.03 - -0.13)、0.35%(0.23 - -0.57)和0.60%(0.34 - -1.05)组,B, C和D,分别。风险比率与A组相比,分别为1.1 (95% CI 0.4 - -3.4), 6.0(2.4 - -14.5),和8.2(3.2 - -21.5)组B, C和D,分别。年龄、性别、和“集团”明显担任独立的贵重物品通过多变量分析。
结论:血清胃蛋白酶原和反的结合H幽门抗体提供了一个很好的预测胃癌发展的标志。
- 胃癌
- 幽门螺杆菌
- 胃蛋白酶原
- 内窥镜检查
- 筛选
来自Altmetric.com的统计
的致病作用幽门螺杆菌在胃癌中记录大量的流行病学研究1 -5和基本的研究调查。6 -9在早期的流行病学研究H幽门抗体标记的感染,各种风险比率H幽门感染胃癌被报道,广泛从没有到10或以上不等。1 -3,10 -16
最近,Uemura跟踪的研究等表明,胃癌发展只有在患者感染H幽门当使用一个完整的诊断测试H幽门感染。5他们还报道在同一研究对象有严重的胃萎缩,语料库主要胃炎、胃或肠上皮化生患癌症。5
我们也证实胃萎缩状态对癌症发展至关重要我们先前的横断面研究。17在这个研究中,胃萎缩是由血清胃蛋白酶原的水平,估计在血清样品测定。17胃蛋白酶原I和II,胃蛋白酶的两个主要的前兆,都是由首席细胞和粘液颈细胞胃。18日,19胃蛋白酶原二世也是由幽门腺细胞产生。首席细胞幽门腺所取代,导致降低胃蛋白酶原我随着胃萎缩的发展。然而,减少胃蛋白酶原二世是最小的。因此,低血清胃蛋白酶原我和低胃蛋白酶原I / II比认可的血清学标记胃萎缩。20 -22
血清胃蛋白酶原和的结合H幽门抗体作为一个有用的标记为胃癌的流行横截面设置。17这种方式更简单和使用内镜微创比,因此适合一般人群。这个前提的基础上,我们目前的前瞻性研究参与者在进行健康检查项目没有任何特定的症状。我们旨在评估胃癌的发病率在一般人口。的作用H幽门感染和胃萎缩在癌症发展评估这些血清学标记。
方法
招生
1995年3月至1997年2月,参加健康检查项目由Kameda总医院和Makuhari诊所接受胃镜检查是谁连续登记。血液样本来自每个主题。不包括那些胃癌、消化性溃疡或胃的手术切除的历史,共有9293名参与者被包含在该研究。这些受试者在之前分析横断面研究。17质子泵抑制剂或H2阻滞剂没有规定一个月内前检查。没有经历了根除治疗H幽门。鼓励病人接受内视镜检查每年检查胃癌的发展,到6983年重新审视计划跟进内镜观察期间。这些参与者的数据进行分析。
协议是由各自的机构的伦理委员会批准,并获得了知情同意从每个主题根据《赫尔辛基宣言》。
血清H幽门抗体
血清抗H幽门抗体测定使用商业酶联免疫试剂盒(GAP-IgG设备;Biomerica Inc .)、美国加州)。血清阳性的H幽门抗体是由光密度值根据制造商的协议。的敏感性和特异性H幽门感染在日本被报道是95%和83%,分别与特定文化的结果。23
血清胃蛋白酶原水平
血清胃蛋白酶原测量使用商业RIA工具(胃蛋白酶原I / II RIA珠设备;Dainabot有限公司、日本东京)。血清胃蛋白酶原状态被定义为“萎缩”的标准血清胃蛋白酶原我水平⩽70 ng / ml和胃蛋白酶原I / II比率(血清胃蛋白酶原我(ng / ml) /血清胃蛋白酶原二世(ng / ml)) 3.0⩽同时满足,杨爱瑾和他的同事们提出的。22所有其他情况下都归类为“正常”。97.0%的敏感性为70.5%,特异性为萎缩性胃炎与组织学在日本已报告。24这些标准已被广泛应用于大规模筛查胃癌在日本。17日,22日,24
分类的反H幽门抗体和血清胃蛋白酶原状态
受试者被分为四组根据血清胃蛋白酶原状态H幽门在入学时状态抗体。组织一个“正常”的胃蛋白酶原,为阴性H幽门抗体。B组“正常”的胃蛋白酶原,是积极的H幽门抗体。C组“萎缩”胃蛋白酶原阳性H幽门抗体。D组“萎缩”胃蛋白酶原,为阴性H幽门抗体。
内镜和临床病理的检查
胃肠内镜进行与电子广视野膀胱镜(类型XQ200或P230;奥林巴斯、东京、日本),仔细观察十二指肠球的部分,整个胃和食管。经验丰富的英国执行每个考试没有知识的血清学研究对象的数据。组织病理学评估胃癌是使用外科手术切除或内窥镜活检样本,进行归类为肠胃型或弥漫型,根据劳伦的分类。25样本分为心脏或进行非心脏的位置。
统计分析
所有使用SAS统计分析软件(SAS研究所有限公司,北卡罗莱纳,美国)。平均年龄的差异是由方差分析评估(方差分析)和费舍尔的修正。不同性别分布由克鲁斯卡尔-沃利斯检验评估Bonferroni调整。胃癌的发病率是使用kaplan meier方法计算。胃癌的独立危险因素被Cox比例风险评估回归。一个双面p值小于0.05被认为是具有统计学意义。
结果
研究对象的基线特征
研究对象的基线临床特点列于表1。6983例,3324例(47.6%)被归类为A组,B组2134例(30.6%),1082 C组(15.5%)和443 (6.3%)5.1 d组,每个主体经历了(0.05)的内镜随访期内为4.7(0.04)年。
胃癌发展
在6983例分析,43(37男6女)胃癌在随访期间开发的。胃癌发展年度发病率,person-year计算的方法,为0.13%(95%可信区间(CI) 0.10% - -0.18%)。胃癌的组织病理学特征在34和分散在9例肠道。胃贲门参与两种情况。所有的癌症都是局部的固有层黏膜下层除了一个侵入肌层内二十3例(B组)。被内镜切除术治疗,20例接受了手术。2004年8月都还活着。
Antibody-pepsinogen地位和胃癌的发展
43例胃癌,七从A组,6 B组,18 C组,和12 D组,每年的发病率为0.04% (95% CI 0.02% - -0.09%), 0.06%(0.03% - -0.13%), 0.36%(0.23% - -0.57%)和0.60%(0.34% - -1.05%)组,B, C和D,分别。胃癌的累积发病率kaplan meier分析是图1所示,为分层组。C和D组胃癌的发病率明显高于a和B组(图1)。胃癌的组织病理学特征如表2所示。两个病例被发现在胃贲门和其他41。心脏肿瘤发生在组a .相比之下,没有发现协会之间的团体和组织病理学分化的癌症。
kaplan meier分析胃癌的比例由胃蛋白酶原分类地位和发展幽门螺杆菌抗体(组织模拟,有关详细信息,请参阅文本)。在跟进中,胃癌发展3324年7 A组患者(0.2%),2134年6 B组患者(0.3%),1082年18 C组患者(1.7%),443年和12 D组患者(2.7%)(p < 0.0001,日志等级测试)。
胃癌的危险因素和建立超级高危人群
年龄、性别、和“组织”公布独立危险因素Cox比例风险模型(表3)。风险比率(95% CI)与A组相比是1.1 (0.4 - -3.4;在B组p = 0.81), 6.0 (2.4 - -14.5;在C组p < 0.0001),和8.2 (3.2 - -21.5;在D组p < 0.0001)。
胃癌的发病率分层按年龄,性别,和“集团”是图2所示。男性年龄超过60年的D组显示最高的年发生率为1.8%(95%可信区间0.81% - -3.82%)。相同年龄组的发病率要低得多组A和B,每年只有不到0.5%。
胃癌的发病率分层按年龄,性别,和血清学状态。受试者年龄超过60年的D组显示最高的年发生率为1.8%男性和1.5%女性。相同年龄组的发病率要低得多组A和B,每年只有不到0.5%。惠普ab,幽门螺杆菌抗体。
讨论
胃癌是第二个(男性)和第四(女性)恶性肿瘤的致命原因。26它在许多国家仍然是最常见的恶性肿瘤。27H幽门建立了作为胃癌的一个明确的致癌物质。28然而,协会在报告的大小不同,特别是在东欧国家胃癌患病率高。10日,12 -15Uemura等声称从他们的后续研究的结果,从患者胃癌症发展H幽门感染,风险高度与胃萎缩引起的状态有关H幽门。5结果是时代制造和揭示的理解和防止胃致癌作用。然而,他们的研究结果是基于住院患者胃肠道疾病,以及其他后续研究。29日,30.应该确认在其他设置,尤其是在普通人群中。
我们是第一个大规模前瞻性随访研究使用血清胃蛋白酶原和反H幽门抗体来估计在一般人群胃癌的发病率。在我们研究的受试者连续参与一般体检项目,在日本很普遍的活动。17日,22日,24日,31日参与者症状免费的,和那些有胃溃疡或胃癌症被排除在队列,等他们接受治疗胃酸抑制,H幽门消灭,或者手术。很可能我们的主题代表健康的日本人,用更少的偏见比住院病人。此外,正如由内窥镜检查的平均数量显示,胃癌发展密切和均匀每组调查。因此胃癌发展可以精确地检测到最小延迟或偏差。目前的研究无疑会估计精确胃癌的发病率。
血清学标记物被用于这项研究引起的胃萎缩状态H幽门。受试者分层显示H幽门抗体和胃蛋白酶原状态分成组A, B, C, d . A组(阴性H幽门和正常的胃蛋白酶原正常)被认为没有H幽门感染而其他组织被感染H幽门。在我们之前的研究中,讨论了D组被认为拥有最先进的胃萎缩由于H幽门尽管感染阴性H幽门抗体。17胃蛋白酶原水平表示最严重的胃萎缩在D组。4,20.32它通常是知道的H幽门在这样的情况下大大减少负担,33和H幽门抗体自然就消失了。34事实上,我们初步数据从同一队列研究显示一个小但重要的进展的胃萎缩和减少血清胃蛋白酶原每隔八年组B和C,导致一些病人的组织发展。35
在目前的研究中,在6983名调查对象,分析了43个发达在随访期间胃癌。年度发病率组模拟稳步增加的订单。我们的结果与Uemura协议等,无论在研究人口和诊断方法的区别H幽门。5此外,我们可以定义一个超级高危人群胃癌发展的D组(D组)。由25.7%的受试者年龄超过60岁,和胃癌发达的最高利率1.8% /年的男性和女性的1.5% /年。相比之下,B组(H幽门积极和胃蛋白酶原正常)显示相同的低风险组没有H幽门感染。大约58%的H幽门感染可能会被视为有一个微不足道的风险至少五年。
组织病理学特征而言,心脏癌症,一直怀疑几乎没有联系H幽门,2,16所有发达国家在a组肠道和弥漫型胃癌症都是高度相关的H幽门感染,在以前的研究报道。12日,16
在目前的研究中,所有的胃癌症检测内镜随访可切除的,最有望成为治疗。尽管还被再观察,确认关闭内镜随访可以宝贵的高危人群的主题。此外,消灭H幽门可能推荐的人群中,即使在低风险组感染是谁H幽门,如果胃萎缩的稳定发展。
总之,我们前瞻性观察胃癌发展的自然规律在日本。我们发现H幽门抗体和血清胃蛋白酶原好预测标记为胃癌的发展。人们越来越倾向于gastrocarcinogenesis的进展H幽门感染。我们相信,这项研究提供了明确的未来预防胃癌研究的基线数据。
引用
脚注
利益冲突:没有宣布。
提出了本研究的一部分研究论坛在美国胃肠病学协会年度会议上,奥兰多,佛罗里达州,2003年5月20日。
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