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背景和目的:功能性消化不良患者胃膨胀有过敏症有痛苦,更普遍存在痛觉过敏。目前尚不清楚这是否反映了痛苦的激活特定的传入通路或多通道也传入途径调解不会产生疼痛的感觉。在前一种情况中,痛觉过敏应该不会产生疼痛的感觉仍然是低强度时发生。这项研究的目的是分析是否症状概要文件在功能性消化不良患者胃纠纷痛觉过敏反映了疼痛特定或多通道路径的敏化作用。
方法:四十八个消化不良的病人(35岁女性)接受胃与恒压器灵敏度测试气球使用双随机楼梯的协议。结束时每步向外,患者感知得分上腹部感觉6图形评定量表,完成视觉模拟量表(脉管0 - 100毫米)疼痛,恶心,饱腹感和饱腹感。终点是评定量表5或更多。
结果:超敏反应出现在20例(40%);胃合规normo之间没有差别,和过敏的患者。在最大膨胀(得分5或更多),过敏的患者显著降低向压力和intra-balloon卷,但类似血管疼痛,恶心,饱腹感,丰满而normosensitive病人。normosensitive和过敏的患者,海拔血管疼痛分数的增加向外压力平行的海拔在脉管分数恶心,饱腹感和饱腹感。
结论:过敏的消化不良的患者达到normosensitive患者疼痛强度和非疼痛的感觉一样,但较低的向外的压力。痛觉过敏发生过敏的消化不良的病人向外压力,也引起强烈不会产生疼痛的感觉。这些发现反对孤立upregulation疼痛的具体传入纤维功能性消化不良患者内脏过敏症。
- 血管、视觉模拟尺度
- MDP,最小的向外的压力
- 功能性消化不良
- 内脏过敏
- 疼痛通路
- 多通道路径
来自Altmetric.com的统计
功能性消化不良是一种临床综合症定义为慢性或复发性上腹部症状没有通过传统诊断方式可识别的原因。1复杂的症状往往是与喂养和包括上腹部疼痛的症状,腹胀、早饱腹感,丰满,上腹部燃烧,嗳气,恶心和呕吐。1最近的研究表明,功能性消化不良是一种异构的障碍不同的基本病理生理干扰与特定症状模式相关联。2 -6在过去的十年里它已经表明内脏过敏可能是胃肠功能紊乱的主要病理生理机制。7,8胃恒压器研究已经证实,作为一个群体,功能性消化不良患者有较低的阈值为第一次感知和不适或疼痛在近端胃气球膨胀。5,9 -11过敏症胃膨胀,定义为知觉或不适阈值在正常范围之外,在功能性消化不良患者的一个子集,但不是有机患者消化不良的原因。12
过敏症患者胃膨胀有更普遍上腹部疼痛的症状。5,13在胃气球膨胀,内脏过敏患者体验痛苦的膨胀不痛苦的在正常情况下,9 -11表明内脏痛觉过敏的存在。8这些观察表明敏化作用在某种程度上或另一个传递信息的传入通路从胃到中枢神经系统。根据神经生理学理论的疼痛,疼痛可以被激活的高阈值编码疼痛的途径或强烈刺激低阈值的多通道途径(图1)。14在胃肠道,动物实验已经证明脊髓传入响应有毒和non-noxious事件,不同的放电强度。14 -18然而,高阈值的机械,认为作为mechanonociceptors,也有相关报道。14 -18理论上,痛觉过敏可能与疼痛的通路敏化作用,在这种情况下不会产生疼痛感觉的强度将保持不变的(图1 b)。另外,痛觉过敏也可以因为多通道通路敏化作用的发生,在这种情况下的强度不会产生疼痛的感觉也应该增加(图1 c)。最后,痛觉过敏的复合敏化作用可能是由于高阈值疼痛的途径和低阈值多通道途径(图1 b, C),这也会导致增加的强度不会产生疼痛的感觉。
假定的途径参与疼痛的感觉和非疼痛的胃刺激。(一)模型的传入通路的正常生理机能。(B, C)模型的病理生理学的痛觉过敏,病理条件的特点是无害的刺激导致痛苦的感觉(反映在阴影区域)。(A)。痛苦可以被激活的高阈值编码疼痛的途径(1)的强烈刺激和/或低阈值多通道路径(2)。这两种方式显示更高的响应(Y轴)和增加刺激强度。只有害刺激导致痛苦的感觉。(B)可以与疼痛的通路敏化作用有关的痛觉过敏(1),在这种情况下不会产生疼痛感觉的强度将保持不变的(孤立的痛觉过敏)。(C)另外,痛觉过敏也可能发生因为敏化作用的多通道路径(2),在这种情况下,不会产生疼痛的感觉也应该增加强度(痛觉过敏结合一般过敏)。
本研究的目的是调查是否胃痛觉过敏敏化作用有关的疼痛特定或多通道传入通路。区分两者,我们分析了强度的疼痛或不会产生疼痛感觉胃膨胀期间患胃病的过敏症患者与正常胃胀和消化不良的患者对膨胀的敏感性。在孤立的情况下疼痛的通路敏化作用,只有痛苦感觉的强度应该是过敏症患者明显高于给定的刺激强度。敏化作用的多通道路径或路径,痛苦和非疼痛感觉应该发生过敏症患者明显高于给定的刺激强度。
材料和方法
研究对象
连续的功能性消化不良患者招募了研究。病人呈现给运动性门诊,因为有关的饭局上腹部症状,和所有接受仔细的历史和临床检查,上消化道内窥镜检查,常规生化,和上腹部超声。入选标准是消化不良的症状的存在至少12周在过去12个月中,在缺乏有机的、系统性的,或代谢疾病。消化不良的症状必须每周至少三天,与两个或两个以上的症状得分相关或严重症状问卷(见下文)。排除标准是食管炎,胃萎缩,或侵蚀胃十二指肠病变的内镜,心痛为主要症状,消化性溃疡的历史,主要的腹部手术,潜在的精神疾病,和非甾体抗炎药的使用,影响胃酸分泌类固醇,或药物。在上消化道内窥镜检查,活检被腔和语料库与甲苯基紫染色的存在幽门螺杆菌。精神病医生排除了厌食症患者的体重超过初始体重的5%。所有的病人也筛查抑郁症或焦虑状态,和那些主要精神病发病率被排除在外。药物可能影响胃肠蠕动或灵敏度都停止前至少一周恒压器的研究。
从每个参与者获得知情同意。协议以前大学医院的伦理委员会批准。
症状问卷
每个病人完成了消化不良问卷,先前报道。4 -6病人被要求等级强度(0 - 3;0 =没有,1 =轻微,2 =有关,和3 =严重干扰日常活动)的八个不同的症状(上腹疼痛,腹胀,餐后饱胀感,早期的饱腹感,恶心、呕吐、嗳气,和上腹部燃烧)在过去三个月。同时,自出现症状的重量损失。
胃恒压器研究
一夜快至少12小时后,双腔聚乙烯管(Salem底壳管14 Ch;舍伍德医疗、小Rechain,比利时)附着塑料袋(1200毫升容量;17厘米最大直径)精心折叠,介绍了通过口腔和担保主体与胶带的下巴。包的位置在胃底部fluoroscopically检查。聚乙烯管是连接到一个可编程恒压器装置(集思广益内脏刺激器,斯德哥尔摩,瑞典)。展开这个袋子是膨胀固定体积的300毫升空气两分钟在卧位与研究主题,又完全放气。受试者被定位在一个舒适的坐姿,膝盖弯曲(80°)和主干直立在专门设计的床上。
30分钟后适应时期,最小的向外的压力(MDP)最初是由intra-balloon压力增加1毫米汞柱每三分钟,直到卷30毫升以上了。4,5,19这种压力水平与腹内压力平衡。随后,等压膨胀进行使用双重随机楼梯协议的逐步增加2毫米汞柱从MDP开始,每次持续两分钟,而相应的intra-balloon成交记录。我们先前建立功能性消化不良患者的敏感度阈值是可再生的。19
在过去30秒的每步向外,受试者被要求分数的感知上腹部感觉使用图形评定量表,结合口头描述符规模分级- 6。4,5,19每个序列建立了膨胀的终点在1000毫升的intra-balloon体积或当受试者报告不适(得分5)或疼痛(得分6)。此外,还在每个压力步骤的最后30秒,受试者额定的感觉上腹疼痛,丰满,恶心,和饱腹感的视觉模拟量表(血管)。的血管由100毫米长与0毫米表示“没有感觉”,100毫米表示“史上最强的感觉感觉”。
30分钟的适应时间与袋完全泄气的是允许的,之后的压力水平是MDP + 2毫米汞柱为90分钟测量胃语气和相位的收缩活动。30分钟后一个标准化的液体吃饭了(200毫升,300千卡;13%的蛋白质,48%的碳水化合物,脂质39%;Nutridrink,纽迪希亚,Bornem、比利时)和测量持续了60分钟。
胃排空的研究
为固体胃排空测量患者使用前面验证14C octanoic呼吸测试。20.简单地说,所有的研究进行了一夜后的早上快。测试餐包括60 g的白面包,一个鸡蛋,蛋黄与74 kBq掺杂14C辛酸钠盐和300毫升的水。呼吸在用餐前采集标本和每隔15分钟一段餐后240分钟。胃半排空时间(t1/2)计算如前所述。20.
数据分析
每两分钟等压向外,intrabag体积被记录的平均值计算。感知阈值被定义为第一级的压力相对于MDP和相应的体积,诱发感知得分1或更多。不适阈值被定义为第一级的压力相对于MDP和相应的体积,引发了5分以上。
压力-容积和pressure-perception曲线得到逐步扩张。此前报道,提供最适合的线性回归模型。21胃合规计算获得的压力-容积曲线的斜率和截距在等压膨胀的前三个步骤。
胃语气管理餐前后测量计算的意思是气球卷连续5分钟的间隔。膳食诱导胃放松是量化是平均量之间的差异在饭后30分钟前60分钟。
统计分析
通过使用先前发现正常的范围健康志愿者在我们的实验室中,我们定义患者受损的住宿(膳食诱导胃放松< 64毫升),过敏性胃膨胀(不适阈值< 6.6毫米汞柱以上MDP),和胃排空延迟固体(t1/2 > 109分钟)。4 -6患者分为正常的敏感性和过敏症胃扩张。人口学特征、MDP和胃合规使用学生的两组之间的比较t测试和χ2测试。血管内单个症状比较分数并使用双向方差分析患者组之间。皮尔森的线性相关分析用于研究血管之间的相关性分数不同的个体在每个病人组症状。
差异在5%的水平被认为是重要的。数据意味着(SEM)。应用Bonferroni调整的多重比较。研究计算有85%功率检测差异30%症状强度之间的痛苦,不会产生疼痛的感觉。
结果
病人的描述性统计分析
连续四十八功能性消化不良患者(13个男性和35岁女性;平均年龄38(2)年)参加了实验。表1总结了消化不良的症状在患者组的评分。餐后丰满和腹胀是最普遍的症状,分别在94%和92%的患者。上腹部疼痛(81%)、嗳气(79%)、呕吐(77%)、和早期饱腹感(69%)也经常报道。呕吐和上腹部烧灼的感觉出现在31%和58%的病人,分别。体重下降超过5%出现在25例(52%)。H幽门证明在胃活检3名患者(6%)。胃排空延迟出现在11例(22%)。受损的吃饭住宿是出现在12例(25%)。
特征或没有过敏症患者的胃膨胀
过敏症胃膨胀是出现在20例(42%);其他28个病人胃敏感是正常的。正如之前报道的,5过敏症患者胃膨胀明显年轻,MDP患者与正常的敏感性较低。性分布和预防的图集幽门螺杆菌感染组没有差异(表2)。相关或剧烈疼痛的发病率明显高于过敏的患者(15/20v12/28;p < 0.05);其他症状的患病率没有患者组之间的差异(图2)。
48功能性消化不良患者的消化不良症状。分级个人症状为中度或重度的患者数量(分数> 1)子组与正常敏感或过敏胃扩张。餐后疼痛明显更普遍的过敏症患者胃膨胀(* p < 0.05)。
胃遵从性和膨胀端点或没有过敏症患者胃扩张
在患者组,胃扩张和逐步提高压力产生intra-balloon数量越来越多。胃合规组没有差异,但相应的症状评分相同的向外的压力明显高于在过敏的患者(图3)。最大向压力和相应的intra-balloon体积显著降低过敏的患者与normosensitive患者相比(表3)。在最大向外压力,疼痛的强度和非疼痛症状组之间没有显著差异(表3)。
反应在等压在48功能性消化不良患者胃膨胀。(A)压力-容积关系敏感的过敏症患者和正常胃扩张。(B) Pressure-perception分数关系过敏症患者和正常敏感胃扩张。* p < 0.05的患者相比正常胃扩张敏感性。注意三个高度敏感的患者达到5或6分:腹胀2毫米汞柱压力高于最小(MDP)向外压力,七4毫米汞柱,和10 6毫米汞柱。同样,对于normosensitive患者,数据只显示可用的向外的压力值在哪里超过50%的病人。
疼痛或不会产生疼痛的感觉在胃膨胀或没有过敏症患者胃扩张
患者正常的敏感性胃扩张,逐步设置压力逐步产生高强度的所有症状评估。强度得分痛苦没有差异和非疼痛的症状(图4)。血管疼痛症状强度之间的分数和非疼痛的症状(所有只有弱相关r< 0.34、0.003 < p < 0.05)。
症状的严重性在视觉模拟尺度等压在48功能性消化不良患者胃膨胀。(A)过敏症患者的疼痛强度和正常敏感胃扩张。(B)强度过敏症患者的恶心和胃膨胀法灵敏度。(C)强度的饱腹感过敏症患者和正常胃扩张敏感性。(D)强度丰满的过敏症患者和正常胃扩张敏感性。* * * p < 0.05, p = 0.07的患者相比正常胃扩张敏感性。注意三个高度敏感的患者达到5或6分2毫米汞柱以上的向外压力最小的向外的压力(MDP),七4毫米汞柱,和10 6毫米汞柱。同样,对于normosensitive患者,数据只显示可用的向外的压力值在哪里超过50%的病人。
过敏症患者胃扩张,逐步设置压力逐步产生高强度的所有症状评估。强度成绩没有差异的痛苦和任何非疼痛的症状。在过敏的患者中,优秀的血管症状强度值之间的相关性被发现疼痛和饱腹感(r= 0.79,p < 0.0001)和饱腹感(r= 0.73,p < 0.0001)。恶心、疼痛脉管成绩之间的相关性较弱(r= 0.41,p = 0.02)。在任何给定的向外的压力,分数为所有症状(疼痛或不会产生疼痛)过敏的患者明显高于与normosensitive患者相比(图4)。
讨论
十年多来,内脏过敏一直被视为主要的功能性胃肠道功能紊乱的病理生理因素。7,8在功能性消化不良,使用胃恒压器,几个调查人员证实低感觉阈值在近端胃气球膨胀而健康的志愿者。5,9 -12过敏症胃扩张似乎是一个功能的功能而不是有机消化不良12也存在于消化不良的受试者不寻求医疗保健,这意味着内脏过敏不仅仅是转诊偏见或个性因素的表达。22超敏反应背后的机制在功能性消化不良胃气球膨胀并不完全清楚,但异常传入感官途径提出了。9感觉通路参与调节胃感知在健康和疾病没有完全的特征。更好的理解这些通路的特点可能会提高病理生理知识和可能导致更多的最佳治疗方法。
功能性消化不良患者可能报告疼痛以及各种非疼痛的症状,通常被称为不适。1,23日,24胃气球膨胀可以引起疼痛或不会产生疼痛的感觉,健康以及功能性消化不良。9 -12过敏症患者胃膨胀有上腹部疼痛的症状,更普遍5,13表明内脏痛觉过敏的存在。7,8目前尚不清楚这是否反映了选择性的敏化作用对痛苦的感觉还是非疼痛刺激的敏感性也增强内脏过敏患者。
在目前的研究中,我们证实了过敏协会胃膨胀更普遍疼痛的症状。我们观察到,在胃气球膨胀,过敏症患者胃疼痛得分较高的膨胀在给定的刺激强度比患者正常的敏感性。另外,我们观察到的分数不会产生疼痛感觉丰满,恶心,在给定的刺激强度和饱腹感也明显高于过敏症患者与患者正常的敏感性。normosensitive和高度敏感的消化不良的病人,强度的增长分数平行的疼痛强度的增加分数的不会产生疼痛感觉恶心,饱腹感和饱腹感。作为胃合规组的患者之间没有差别,感官评分的差异反映认知途径的改变,而不是胃壁属性。
一般来说,似乎能够区分四种不同症状的患者胃气球膨胀过程中评估。这是支持的缺乏之间的显著相关性强度normosensitive不同症状的患者。过敏的患者,疼痛分数与饱腹感和饱腹感评分密切相关,但恶心分数显示相关疼痛分数很差。
在过敏的患者中,痛觉过敏发生在向外的压力,同时也引起强烈的不会产生疼痛的感觉。此外,过敏的患者报告相同类型的症状,达到相同的强度不会产生疼痛的感觉normosensitive病人,但较低的向外的压力。这些发现反对孤立upregulation痛苦的特定的传入通路在功能性消化不良与内脏痛觉过敏。他们是多通道的兼容upregulation传入途径,这是进一步支持之间的显著相关性过敏的患者疼痛和饱腹感和饱腹感的分数。两种类型的传入通路敏化作用似乎不太可能,因为它假定两种不同的感官系统经历了类似upregulation,但不能完全排除。我们也不能排除更高的疼痛阈值的存在并非由当前激活的特定通路气球膨胀范例。
敏化作用在外围的水平可能发生胃膨胀传入还在中枢神经系统。8日,14此外,虽然双随机楼梯协议旨在最小化期望反应偏差为基础,其他一些因素,如过度警觉和焦虑可能导致强度评级在胃扩张。13日,25机制和解剖水平参与这upregulation多通道,有或没有参与疼痛的具体的传入,途径不能解决目前的研究仍有待阐明。然而,疼痛之间的密切关系和非疼痛过敏的患者的症状表明治疗干预措施旨在减少痛觉过敏和痛苦也可能会降低非疼痛这些患者的消化不良的症状。此外,疼痛和非疼痛感觉显示并行增量normosensitive和过敏的病人,这个观察问题的细分主要疼痛和不适主要消化不良的病人,罗马II所提出的分类。1
总之,我们没有发现证据支持孤立upregulation痛苦的具体传入纤维功能性消化不良患者内脏痛觉过敏。痛觉过敏发生过敏的消化不良的病人向外压力,也引起强烈不会产生疼痛的感觉。过敏的消化不良的患者达到normosensitive患者疼痛强度和非疼痛的感觉一样,但较低的向外的压力。所涉及的机制和解剖水平大概是多通道的upregulation传入通路仍有待阐明。
引用
脚注
利益冲突:没有宣布。