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背景和目的:完全肠内营养(10)和液体公式可以抑制肠道炎症和诱导缓解在活跃的克罗恩病。的机制是模糊的。研究表明,长期营养补充液体配方(部分肠内营养(笔))也可能抑制炎症,防止复发。本研究的目的是比较与传统十笔在活跃的克罗恩病。
患者和方法:五十个孩子的儿科克罗恩病活动指数(PCDAI) > 20被随机分配接受50%(笔)或100%(10)的能源需求作为六周的基本公式。笔组鼓励一个无限制的饮食而收到十不准吃。主要结果是缓解(PCDAI < 10)的成就。次生变化的分析红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白,白蛋白,血小板进行寻找抗炎作用的证据。
结果:缓解率与笔低于10 (15%v42%;p = 0.035)。虽然PCDAI两组下降(p = 0.001),减少与十大(p = 0.005)。此外,PCDAI用笔的下降是由于症状和营养的好处。与治疗有显著改善与腹痛,“幸福”,和营养状况。然而,只有十导致减少腹泻(p = 0.02),增加血红蛋白和白蛋白,血小板和ESR下降。
结论:十抑制炎症不活跃的克罗恩病但是钢笔。这表明,长期营养补充,虽然对有些病人有益,不太可能抑制炎症,所以预防疾病复发。
- CRP, C反应蛋白
- ESR、红细胞沉降率
- PCDAI,儿科克罗恩氏疾病活动指数
- PUFA (s)、多不饱和脂肪酸(s)
- 笔,部分肠内营养
- 耳朵,估计平均需求
- SDS,标准差的分数
- 十,总肠内营养
- 克罗恩氏病
- 肠内营养
- 基本的饮食
- 孩子们
来自Altmetric.com的统计
活动可以有效治疗克罗恩病提供的所有病人的营养需求的形式营养均衡液体公式。1,2这样完全肠内营养(10)和液体公式已广泛使用,但其价值作为主要治疗是辩论。皮质类固醇在诱导缓解治疗似乎更有效。3 -6十个一个重要的缺点是其non-acceptability一些病人。它需要消耗大量的公式每天大约有六个星期,和病人是不允许吃的。因此,一些患者无法或不愿容忍它。这是治疗失败的主要原因。尽管如此,十诱导缓解在大约60%的患者,它避免了皮质类固醇中毒的风险。3 -5常用在克罗恩病的孩子因为过度使用皮质类固醇可以抑制增长。增长障碍在儿科克罗恩病很常见,即使没有皮质类固醇的使用。7,8
十不仅仅缓解症状,提高病人的营养状况。很明显,它实际上会抑制肠道炎症。9 -11行动的机制尚不清楚。最初人们认为减少饮食抗原暴露可能是负责任的,大多数病人接受治疗的“元素饮食”含有氨基酸或寡肽作为氮源。然而,最近的研究表明,蛋白质(聚合物)公式也有效。12 -14理由要求患者在治疗期间完全停止吃正常的食物因此可以质疑。没有解决这一重要问题的随机试验。部分肠内营养(笔)与液体公式继续吃正常的食物会更接受病人,并为活动性疾病可能是一个有效的治疗方法。此外,有研究表明,这种营养补充可以延长缓解期患者静止的克罗恩病。15 -18如果钢笔能抑制炎症在活跃的克罗恩氏病,这也支持了在维持缓解。
本研究的目的是比较与传统十笔的诱导缓解儿童积极的克罗恩病。证据是寻找抗炎反应这些治疗方法。
患者和方法
主题
患者从三叔儿科胃肠病学中心在英国超过18个月的时间。儿童活动涉及小肠克罗恩氏病和/或结肠有资格参与。克罗恩病的诊断是基于传统的标准,包括临床、放射学、内镜和组织学研究。都有中度到重度疾病活动,儿科克罗恩病活动指数(PCDAI) > 20日为10的使用。19新诊断的疾病患者和那些建立疾病但稳定的医疗资格。
治疗分配
初步评估之后(见下文)儿童被随机分配到两个治疗组。随机是编号密封信封,隐藏在维护之前的任务。随机分层的三个中心。分配顺序是由外部源(研究部门,合成国际有限公司、利物浦、英国)。参与者被分配给他们组的营养师。
钢笔组接收液体配方提供50%的日常估计平均能源需求(EAR)六周的治疗期。此外,他们被鼓励吃一个无限制的正常饮食。
传统的十组收到足够的液体配方提供至少100%的日常能源耳朵。如果必要,给定的体积增加耳朵上方缓解饥饿和促进适当的体重增加。公式的数量逐步增加,最后卷在一周内被实现。同样,治疗6周的时间。孩子们不允许在治疗期间吃正常的食物。十的惯例,他们被允许少量的无脂肪和蛋白质免费饮料和糖果。
液体公式用于两组元素O28额外合成国际有限公司)(表1)。这是一个营养完整公式基于氨基酸,葡萄糖聚合物,和混合植物油中链甘油三酸酯(35%)。这个公式是由溶解粉末在水中的最终浓度0.85 - -1.2千卡/毫升。如果需要,可以是调味或冷冻提高适口性。如果有必要可以是由鼻胃管注入。
病人评估和监测
每个孩子当时正式评估招聘6周的治疗后,或从分配早如果撤销早治疗。除了临床评估、人体测量(,体重,身高,中上臂围肱三头肌、肩胛下的皮肤褶皱厚度)。PCDAI决心。实验室血液调查包括全血细胞计数和血小板、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和血清白蛋白。
儿科营养师保持经常性接触整个研究期间受试者提供建议和支持,坚持治疗方案分配。三天的食物日记是维持在3周和6周的公式被记录,和食物的数量和成分被吃掉。食物摄入量测量使用三天称重记录食物摄入量。所有食品都是重使用电子数字尺度到最近的2 g。大量营养素和微量营养素的摄入量是决定使用基于McCance Microdiet软件和Widdowson“食品”的构成版本5 (Downlee系统有限公司、英国),食品生产商的补充数据。
撤出他们的分配治疗的患者如果有持续严重的症状,如果他们没有经历的症状有明显改善,三周后,或者病人和/或家属要求撤回。
计算和数据分析能力
主要终点是分配的比例达到缓解治疗。缓解被定义为一个PCDAI < 10完成时笔或10。假设与十缓解率65%,这是计算出招聘共有50例将提供90%的力量(p < 0.05,正反测验)检测治疗之间的缓解率25%的差异。二次分析进行人体测量学的变化,PCDAI部分的得分,和血液指标探索行动的可能机制的两个治疗方法。没有终点分析以外。所有结果分析是基于“意图治疗”。统计使用成对的或未配对进行了比较t测试,惠特尼曼秩和检验,或签署了秩和检验。使用χ分类进行了比较2测试。
结果
招生组的比较
总共有50个孩子招募,26日随机笔和24 - 10(图1)。两组相似的入学率(表2)。两组之间没有显著差异PCDAI而言,体重/身高标准差得分(SDS),或疾病分布(小肠、结肠)。
流程图显示通过审判阶段发展的主题。笔,部分肠内营养;十、总肠内营养;PCDAI,儿科克罗恩氏疾病活动指数。
比较的营养摄入量组
膳食能量摄入的两组基于食物日记完成了试验过程中列于表3。笔组的平均摄入量是十组中126%的耳朵和耳朵的111%。笔集团实现的目标对能源的消耗至少50%的耳朵从正常的食物。他们的整体能量摄入因此略大于十组。笔组中,47%的能源提供液体公式(39 - 58%范围)。十组,平均总能量摄入液体配方为98%(范围89 - 100%)只有2%(范围0 - 11%)允许从其他食物和饮料。
蛋白质、碳水化合物和脂肪摄入量占总能量的比例非常相似的两组(表4),都收到了相当比例的能量以脂肪在笔组和35% - 37%十组。孩子十组1%的总能量摄入ω- 3脂肪酸和ω- 6 / omega - 3 4比1。元素的omega - 3脂肪酸含量大于028,现在在一个典型的孩子的饮食,所以ω- 6和ω- 3比例更高的笔组。两组微量营养素的摄入量达到或超过推荐的营养摄入(表4)。
退出分配前处理完成预定6周是必要的在10/26笔组(39%)和8/24(33%)十组(图1)。在三个病人,所有十,撤军是患者和家长的要求。其余15取款这是必要的,因为分配营养治疗失败。所有患者退出营养治疗收到了皮质类固醇的治疗和缓解。
PCDAI应对干预措施
基于意图治疗分析,实现缓解(PCDAI < 10)只有15%(4/26)的钢笔组为42%(10/24)的10组(p = 0.035)(图1)。两组有显著减少PCDAI时完成每笔或十(p < 0.001),但意思是减少与十大于笔(−26v−13;p = 0.005)(表5)。
具体变动分析
负责减少PCDAI探索因素,个人PCDAI临床症状的变化参数两组进行分析(表5)。PCDAI症状部分的得分显示显著减少腹部疼痛和改善“幸福”两组,两组之间无显著差异。只有十组显著减少腹泻。
人体测量的变化组比较(表6)。两组有显著增加的体重,体重对身高SDS和肩胛下的皮肤褶皱厚度。这些笔组显著增加肱三头肌皮肤褶皱厚度而十组有显著增加。在中上臂围组之间没有明显差异与这些参数。
各种实验室指标比较作为疾病活动的客观指标(表7)。笔组没有明显变化,血红蛋白、血小板计数、ESR、CRP,或白蛋白。相比之下,十组经历了一个显著升高血红蛋白和白蛋白显著减少血小板计数和ESR。
讨论
在这项研究中,传统的十与缓解率明显高于笔(42%v15%)。这种差异被认为尽管与十缓解率相对较低。大多数已发表的研究报告缓解率在60 - 70%十的顺序。5这可能是由于各种因素,如患者的入选标准和缓解的相对严格的定义(PCDAI < 10)与他人相比,本研究使用。14日,20.十和笔导致PCDAI减少,尽管减少十明显更大。此外,减少与笔的基础上是可以解释的体重增加,减少腹部疼痛,和改进的“幸福”。这些影响,虽然有益,并不一定表明小肠的抗炎作用。十导致腹泻显著减少,而笔没有。此外,十与血红蛋白和血清白蛋白浓度显著升高,血小板减少和ESR,但没有这样的变化发生在钢笔。
十的有效性活动节段性回肠炎患者是一个偶然的发现。1970年代,营养不良的患者治疗克罗恩病的控制元素(基于氨基酸)公式,指出,一些经验丰富的疾病缓解。21因此,多年来,克罗恩病的患者治疗与氨基酸或寡肽为基础的公式,假设治疗效果取决于饮食中缺乏蛋白质。人们认为饮食抗原刺激可能有一种角色可以促进炎症过程。然而,最近的研究表明,高分子蛋白质公式也有效。6,12 -14活跃的克罗恩病可能使用的营养治疗方案,患者可以吃以前从未被调查的随机对照试验。
替代抗原假说已经建议,脂肪含量和成分的差异可能是重要的,抑制肠道炎症。22在一个随机对照试验之间没有区别液体低和高脂肪含量的公式。23同意这一点,目前的研究使用的饮食脂肪含量相似,然而,与十缓解率较高。多不饱和脂肪酸(欧米伽)强有力的免疫和炎症的调节器。24在最近的一项双盲试验中,提要包含主要是油酸(单不饱和脂肪酸)和亚油酸(一种ω- 6 PUFA)患者比较活跃的克罗恩病。25油酸的假设是基于公式应该更有效。亚油酸是花生四烯酸的前体,白细胞三烯是从花生四烯酸促炎效应。24与预期相反,亚油酸的公式与更高的缓解率。ω- 3多不饱和脂肪酸,与ω- 6欧共享一个共同的酶通路,因此倾向于竞争性抑制生物的行为。在当前的研究中,而笔集团十组脂肪ω- 6 / omega - 3 PUFA比率较低。十被证明是更有效的,这是不符合建议ω- 6欧可能负责治疗的疗效。然而,在这个研究结果不支持或反驳的重要性可能脂肪成分在解释十的抗炎作用。
在过去,“肠道休息”积极的影响克罗恩氏病研究在成人患者。26患者随机到十,全静脉营养,或肠外营养和正常食品的组合,每组和缓解率没有显著不同的(大约65%)。虽然研究存在不足,得出的结论是,“肠道休息”不是营养治疗的一个重要因素活跃的克罗恩病。我们的研究并没有检验的影响相比“肠道休息”,但与十笔。
几项研究已经解决的价值长期营养补充用笔在克罗恩氏病,特别是检查其可能对疾病活动的影响。1983年跨越设计的对照试验检查营养补充剂的影响两个月时间与克罗恩病的孩子。15这个方案是与营养有关。指出,然而,血清α-酸性糖蛋白水平显著下降,作者建议补充可能会减少疾病活动。回顾性研究的47个孩子对一个十,28人继续胃营养补充比较有19个。17是观察到的补充与复发的时间间隔。在最近的一次试验中,39岁的成年人与静止克罗恩病随机接受口服补充或没有补充(控制)。18分配给补充,48%处于缓解期一年相比有22%的控制。这样的报道导致了这样一种普遍看法,营养补充剂可能抑制肠道炎症的重要影响,从而预防疾病复发。然而,他们有各种各样的方法论的弱点,包括回顾设计,在临床试验的情况下,电力与子群事后分析不足。重要的是,报告的补充可能反映临床功效利益与抑制炎症无关。
本研究充分动力比较十用笔补充缓解率、主要结果的措施。补充,总计50%的耳朵,比先前的研究更密集。二次分析临床症状的变化,人体测量学,和实验室血液指标的因素进行了探索PCDAI改进观察两组,和寻找客观证据的抗炎效果。研究结果有力地表明,尽管营养补充剂可能的临床利益,它不抑制肠道炎症。
有两种可能的解释缺乏抗炎效果钢笔。它可以归结为一个简单的“剂量效应”。通过减少液体的总量公式炎症过程的生物学效应可能减少了。另外,抗炎效应可能已经失去了由于持续正常食物的摄入量。后一种解释似乎更有可能。没有任何明显的改善迹象的血液指标用笔反对“剂量效应”现象。
坚持十常困难,治疗可能具有重要的心理后果对孩子和家庭。虽然大多数孩子接受十起初表示,一些可能不愿接受重复疗程的治疗出现复发时,大多数最终接受皮质类固醇治疗。比十笔将更容易接受,但研究表明这不是一个有效的积极治疗克罗恩病。此外,鉴于笔不抑制炎症不太可能,它可以真正预防疾病复发。
确认
作者感谢同事在伯明翰儿童医院,大奥蒙德街儿童医院,伦敦和布斯大厅儿童医院,曼彻斯特,在这项研究的帮助。特别感谢教授IW摊位,年代Protheroe博士教授P米拉,K·林德利和一个Akobeng博士。
引用
补充材料
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的利益冲突经济:这项研究是由合成利物浦国际有限公司,英国。作者没有其他利益冲突。
脚注
第一个2005年9月14日在线发表