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目的:评估飞行员的前三轮的影响大肠癌筛查项目基于愈创木脂粪便隐血试验(gFOBT)及其影响一个国家以人群为基础的计划。
方法:苏格兰国民健康保险制度进行示范试点项目在三个董事会。在50到69岁的居民登记在“社区卫生指数纳入研究。
结果:在第一轮,吸收55.0%,积极性率为2.07%和筛选癌症检测率为2.1/1000。在第二轮,这是53.0%,1.90%和1.2/1000,分别在第三轮,55.3%,分别为1.16%和0.7/1000。在第一轮,gFOBT的阳性预测值为12.0%,癌为36.5%,腺瘤;这些降至7.0%和30.3%在第二轮和第三轮保持在7.5%和29.1%。筛查检测癌症诊断的比例在公爵的阶段是49.2%在第一轮中,40.1%在第二轮,第三轮为36.3%。
结论:这些结果与之前的随机试验研究设置完成,证明基于人群的结直肠癌筛查在苏格兰是可行的,应该减少导致类似的针对疾病的死亡率。
来自Altmetric.com的统计
人口筛查大肠癌使用guaiac-based粪便隐血试验(gFOBT)一直被证明能降低针对疾病的死亡率在大规模、高质量的试验。1- - - - - -5因此,英国卫生部门委托一个示范试点等独立评估评估引入的可行性计划到英国国民健康服务。6这个飞行员进行了两个地理区域,一个在苏格兰,一个在英国,7和成功的结果导致整个英国筛查项目的引入。8- - - - - -10
合并后的英格兰和苏格兰的飞行员进行了2年以上(2000 - 2002)以模拟第一轮两年一次的检查项目,在苏格兰,原试点网站由三个苏格兰NHS董事会(格兰扁,泰赛德区和横笛)继续开展了第二和第三轮在随后的4年。获得的数据从第一个三轮苏格兰飞行员提供一个独特的洞察两年一次的gFOBT筛查项目的影响提供一个未经选择的人口。
方法
方法用来建立和运行飞行员是由英国国家筛选委员会授权的,在诺丁汉随机试验的基础上,因为这被认为是英国人最相关。这是其他地方的详细描述6本文的目的,只有一个简短的描述。苏格兰的飞行员是在格兰扁,泰赛德区和横笛(总人口约130万)。双年展gFOBT使用,测试套件(hema-screen Immunostics,海洋,新泽西,美国),见一个独立的评估,11试验中使用的相同的生化性能特征,在诺丁汉,英国,2Funen、丹麦、3和Goteborg,瑞典。5gFOBT的传统风格,旨在收集两个样本的三个独立的粪便直接在滤纸浸渍通过椭圆窗口与愈创木脂胶在测试套件的名片。测试卡开发和读14天内,完成首样在一个认可的实验室专门设置的飞行员。这些参与者5/6椭圆看好初始non-dietary-restricted gFOBT(强阳性)提供结肠镜检查没有任何进一步的测试。如果1 - 4椭圆是积极的(弱阳性),参与者被要求完成一个gFOBT,如果任何随后的六个椭圆是积极的,结肠镜检查是提供。然而,如果所有椭圆-重复gFOBT,进一步重复gFOBT请求。然后,如果任何的六个椭圆是积极的,结肠镜检查是提供。重复测试完成了饮食限制在第一轮和第二和第三轮没有限制。在第三轮,重复测试的那些负面测试后弱阳性初始测试没有进行,作为重要的肿瘤病理这组的产量是微不足道的。
所有年龄在50 - 69岁之间的男性和女性居民在三个飞行员NHS董事会确定的社区健康指数(气)和邀请参与通过检测组件通过在邓迪筛查的邮政服务中心。太极是一个独特的标识符为每个注册全科医生在苏格兰,由出生日期,后跟一个四位数的性别可以被识别。包邮寄包括信息的性质和目的筛选过程和说明如何完成测试并将其发送回中心实验室进行处理。这些信息包括的细节可能的好处和不利影响的筛选。实验室认可的会计师(英国)ISO15189-based标准。在第一轮,如果第一个装备在6周内没有返回,第二个提醒信发布工具。在第二和第三轮,因为贫穷回应第一轮的提醒,只有一封报价提供替代设备。任何时候在前三轮有一个重大的公共卫生运动旨在增加吸收,虽然一些地方宣传发生在每一个NHS板区域。
结肠镜检查是由英国人参加评估会议在内窥镜检查单位在圣马克的医院,Northwick公园,同意提交结果到一个中央数据库和质量保证计划。每个病人结肠镜检查是不完整的提供双重对比钡灌肠(DCBE)。活检组织病理学检查,息肉切除术标本和切除标本是由选定的专家顾问胃肠病理学家使用一个同意形式上的活检报告和息肉切除术标本。幻灯片循环中筛选病理学家来评估组织解释的质量。
为了监控飞行员的功效,一系列的关键性能指标(kpi)发达,这些所示表1。kpi的数据收集和筛选数据检索人员的分析信息服务苏格兰,苏格兰国民保健服务国家服务的一个部门。为了分析、癌症这个词是用来表示任何与明确的肿瘤侵袭性恶性肿瘤的组织学证据,息肉癌症这个词是用来表示一个癌症由内镜切除捕捉结肠镜检查的时候。如果一个病人有一个癌症诊断,他或她不包括腺瘤组是否同步腺瘤诊断。腺瘤”这个词被用来描述情况诊断为腺瘤,但没有任何癌症,和随后的术语高危腺瘤胃肠病学的英国社会准则12表示任何腺瘤> 1厘米直径或任何情况下三个或三个以上腺瘤的大小被发现;这些指导方针不考虑腺瘤的组织学。间隔癌症被定义为癌症诊断后2年内负面筛选试验,确定了相关记录链接结合信息与苏格兰癌症登记处的数据筛选受邀者,住院记录和死亡记录。
结果
筛选2000年3月29日开始第一次派遣测试套件,第一轮是2002年12月31日完成。邀请的开始和结束日期第二和第三轮2 2002年12月到2005年4月30日和6 2005年5月至2007年7月20日,分别。从这些结果提出了筛选轮的形式描述的kpi表1随着间隔癌症发病率。
吸收和积极性
304年第一轮245邀请被发出,和一个可评价的结果(所有六个椭圆可读)于167年获得415(55.0%)的吸收;这些数字是309,077年803年和164年,分别(吸收53.0%),在第二轮和317年853年864年和175年(55.3%)的吸收在第三。女性比男性的吸收更大(表2)。同样重要的是要注意,第一个发出邀请的反应率增加每一轮,这13.8%的无在第一轮完成第二轮的测试,但只有85.4%的第一轮救援人员这样做;在第三轮中,13.1%的无的前几轮测试完成相比,83.0%的人至少一次。
的比例与积极的完成测试需要进一步调查的结果是2.07%在第一轮,第二轮的1.90%和1.16%,在第三轮与男性比女性更高的值在所有筛选轮(表2)。在第二和第三轮,积极性率高于那些与先前的反应相比之前并没有回应。
结肠镜检查
结肠镜检查的目标设置等待时间是4周,但是这是实现在第一轮只有44.1%,尽管它提高到61.7%在第二轮和第三轮的79.1%。并不是所有的积极gFOBT结肠镜检查结果出席;在第一轮吸收85.5%,89.5%在第二轮但在第三轮再次下降81.3%,男性和女性之间的差异。结肠镜检查完成(根据盲肠的插管)是实现在88.7%在第一轮,第二轮的91.6%和94.7%在第三轮。在所有轮,完成在男性比女性高。并发症需要承认发生在0.3%、0.4%和0.1%,分别在三轮,没有colonoscopy-related死亡(表3)。
瘤的检出率
那些积极的gFOBT结果,0.21%在第一轮被诊断出患有癌症,0.12%在第二轮和第三轮的0.07%。在所有轮,癌症检测率男性高于女性。息肉的数据癌症,腺瘤和高危腺瘤表4。
在诊断阶段
在第一轮选举中,49.2%的癌症被诊断为公爵的阶段(T1/2 N0),息肉癌症(T1, Nx)包含在一个类别中。这个下降到40.1%在第二轮和第三轮的36.3%。还有一个小但逐步下降的比例在D阶段诊断(M1) (表5)。
阳性预测值(PPV)
在第一轮选举中,12.0%的人以积极gFOBT有癌症诊断;这在第二轮下跌到7.0%,但在第三轮被维持在7.5%。ppv的癌症,腺瘤和总瘤表6。ppv都是男性比女性高。在第二和第三轮,所有类别的ppv高于那些没有回应之前,在那些较低。
间隔的癌症
所有癌症诊断时人口应对邀请2年内上映的第一个gFOBT导致第一轮检查,367(61.4%)被发现筛查检测。剩下的41.9%被分解成真正的间隔癌症(即那些负面gFOBT结果- 30.1%),错过了癌症(即那些癌症被诊断之前积极gFOBT结果和一个据说是正常筛查或dcbe - 1.2%)和杂项组由那些没有参加对结肠镜检查和那些开始测试过程,但没有完成,获得最终的可评价的结果——7.4%。第二轮也获得了类似的结果,间隔癌症率为36.9%(略高表7)。
讨论
这份报告是第一个帐户的初始三轮操作以人群为基础的结直肠癌筛查项目以外的试验环境。因此,它包含的数据具有重要意义在英国推出的筛选,为其他国家考虑全面基于gFOBT人口筛查。
也许最重要的标准成功的人口筛查,给出一个适当的疾病管理和基础设施问题的疾病,是吸收。在诺丁汉的随机试验,253.4%完成了第一次筛选,五轮筛选,完成至少一个gFOBT 59.6%。然而,没有发表的数据,允许分析吸收的筛查。在Funen,3完成67.0%在第一轮筛选,但由于只有那些同意参加第一轮筛选被邀请进行进一步的筛选,没有信息吸收后续筛选轮。在瑞典的研究中,63%接受了筛查在第一轮和第二轮下跌到60%13;然而在勃艮第,第一轮录取率为52.8%,这在第二轮上升到54%。14来自明尼苏达随机试验的数据1不以这样一种方式,允许审查的吸收。在所有五个主要研究,gFOBT筛查的有效性已经得到,一个队列的主题进行了研究,定义为年龄第一次邀请。因此,没有以前的数据来估计筛选轮吸收的情况是在“现实”人群筛查、群组邀请筛查在哪里被邀请,因此不同年龄在每个筛选。
由于这些原因,本研究的数据是第一个来说明吸收在真正的人口筛查上下文。有趣的是,在第一轮吸收(55.0%)非常符合先前的发现,虽然吸收了第二轮,但恢复在第三轮,尽管没有任何重大举措旨在增加吸收。从以前的工作预期,吸收男性低于女性在两轮,和这个区别不同的小圆轮。高兴地注意到,这是应对第一个邀请增加一轮轮,可能表明越来越水平的初步验收,熟悉相关计划。同样重要的是要注意,在前几轮的无,13.8%完成测试在第二轮和第三轮的13.1%,由此证明的方法前无邀请。另一方面,这种刺激吸收从先前的抵消几乎完全无重大违约率从之前的反应。优化吸收必须优先考虑在任何筛查项目,需要审查和邀请技术,潜在的初级保健和参与建设的检测组件本身。
转向积极,2.07%在第一轮的水平在苏格兰很类似于诺丁汉的2.1%3和勃艮第。13这是令人惊讶的年龄上限越高(74年)采用了在这些研究中,但可能反映了已知高结直肠癌发病率在苏格兰东北部。这些数据是非常不同的,然而,从积极1%的发病率Funen圆,3这可能是由于使用严格的饮食限制从一开始在这个研究。第二轮的积极性率更难以预测从先前的研究上面给出的理由,但从诺丁汉的证据2和勃艮第13研究表明,应该减少一半。然而,事实并非如此,下降的幅度(2.07 - -1.90%)更符合Funen发现从1.0%下降到0.8%。在第三轮,另一方面,积极性下降,尽管这可能是由于,至少部分算法的变化,这些积极的测试结果较弱,后跟一个消极的结果没有提供进一步的测试。
积极开放的影响。显然,分析检出限gFOBT的血红蛋白是至关重要的,但这是相同的gFOBT先前的研究在目前的研究和使用用于比较。10然而,人口疾病患病率和发病率不同,,作为gFOBT检测血红蛋白而不是血红蛋白本身的pseudo-peroxidase活动,饮食因素可能是重要的。然而,最近的研究工作表明,积极性率低的分析灵敏度gFOBT,是和其他的研究不受饮食限制的影响。15此外,如果允许gFOBT装备上的粪便干燥至少48小时前测试,在所有轮一样,植物氧化酵素不会引起假阳性结果。16
粪便免疫化学测试(适合)可以用来解决这个问题16因为这些特定的球蛋白人类血红蛋白的一部分。然而,目前符合比gFOBT更昂贵的,在大多数情况下,有更低的分析检测的限制,使用人口筛查导致更高的积极性。1718由于这些原因,gFOBT很可能将继续使用一段时间至少在最初的筛选试验,尽管gFOBT和健康具有显著的优势。执行一个分析敏感适合随后的标本来自那些gFOBT积极指导结肠镜检查更有可能受益,是一种消极适应在这种背景下显示非常低的风险显著的肿瘤。19出于这个原因,引入了一个敏感的FIT测试作为弱阳性gFOBT二线测试结果在苏格兰肠道检查计划的推出。20.
及时、高质量的结肠镜检查显然是一个重要的组成部分,任何大肠癌筛查项目,在苏格兰飞行员,程序的百分比进行4周内目标从第一个增加到第二轮,和完成类似的改善。这说明仔细审核和设定目标的影响,并且可以被视为一个重要的效应与引入筛查项目。令人惊讶的是,一个相当高比例的三轮gFOBT-positive个人拒绝结肠镜检查。以前的英国飞行员第一轮数据的分析表明,大约一半的这些人医学不合适或有其他好的理由不接受诊断检查,6但这仍有大量的人选择不做个结肠镜检查的一个积极gFOBT结果。然而,随后的工作表明,出勤对结肠镜检查与首次磋商后积极的测试结果,和电话咨询的结果明显高于吸收。21
肿瘤在诊断阶段也是一个重要的问题在筛查项目,虽然有一些数据在舞台上的癌症筛查检测在先前的研究中,很少有这不同的筛选的信息到另一个地方。在诺丁汉的研究中,246%的第一个屏幕在舞台上被筛查肿瘤诊断,这降至37%的诊断在后续筛选轮。也获得了类似的总体结果筛查出癌症在丹麦,3瑞典13和法国14研究,但在这些报告中被筛选阶段记录。在目前的研究中,49.2%的癌症诊断在第一轮被公爵”阶段,这下降到40.1%在第二轮和第三轮的36.3%,可能表明一个比例的第二和第三轮中诊断出的癌症筛查检测已经错过了前几轮。考虑到观测间隔癌症发病率约为30%,这似乎是一个合理的解释。
同样重要的是,PPV,这反映了假阳性率,因此不必要的结肠镜检查的数量。在前面的研究中,这是大约10%的癌症和总肿瘤包括腺瘤约为40%,但是,原因上面所提到的,它是很难估计这将如何随轮在一个正在进行的人口筛查项目。鉴于第一轮将减少肿瘤的患病率人群中筛查,但对假阳性的数量没有影响测试,当大致相同的人口再次筛选,相对错误积极比率会上升,因此,PPV会下降。这确实是是在这项研究中,观察到的ppv癌和腺瘤之间的第一和第二轮。然而,作为癌和腺瘤的ppv保持在同一水平从第二到第三轮,它可能是由第三轮达到稳定状态。
最后,间隔癌症率是一个重要的性能指标在任何筛选节目因为它允许估计实际的(如果不是实际)临床测试的灵敏度。在诺丁汉的研究中,2大约一半的癌症引起救援人员被归类为间隔的癌症,但“间隔”没有定义这个词,没有规定最大间隔的最后负FOBT结果和诊断癌症。中遇到类似问题的定义是所有其他先前的研究的报道。癌症显然是在这项研究中,一个时间间隔定义为一个被诊断为负2年内FOBT结果,这占所有癌症产生的30.1%的人口的邀请了在第一轮的筛选,36.9%的人口在第二轮。这一增长可能与间隔的积累有关癌症在两轮,但很难预测这将如何随时间变化。间隔癌症显然代表了一个重要的问题,未来的工作必须专注于增加的敏感性筛选过程通过调查不同筛查间隔和测试模式。
从英国的角度来看,重要的是要拿这个报告和最近的第二轮英语示范试点。22结果从英国报道反映了苏格兰第一和第二轮数据在许多方面;摄取率相似,吸收速率和性别之间的关系,剥夺和以前参与。在苏格兰,英国飞行员观察吸收下降在第二轮,但是它是让人放心的,没有任何重大的介入,在苏格兰吸收恢复在第三轮。
PPV积极性、癌症检出率和癌症都高在苏格兰的第一和第二轮,这可能反映了在苏格兰东北部高发病率。23在苏格兰,在第二和第三轮积极性下降,预计将在人口的大多数人接受筛查,发病率和预测的先前的研究。在英国,然而,第二轮积极率高于第一轮。这个意想不到的发现不能归咎于两国差异筛选算法,这个时候他们是相同的,但是可能与南沃里克郡撤出第二轮;当然,这只能提供解释如果这个地区有一个低于平均积极性率。
总之,许多gFOBT筛查的随机试验的数据很难推断进行“例行”人口筛查项目。因此,虽然结果前三轮的苏格兰大肠癌筛查试验非常符合预期从此前的研究在研究环境中执行,这份报告提供了一个独特的实际了解期望从第一个三轮两年一次的gFOBT-based筛查项目。很可能每一轮将带来变化的kpi定义的飞行员,直到达到一个稳定状态,但它仍然是不清楚这会在什么时候发生。出于这个原因,它是重要的监测和报告的发现大肠癌筛查项目在英国推出,不仅为当地的计划,但其他国家选择从事类似的练习。
引用
脚注
利益冲突:一个也没有。
资助:这项工作的部分资金支持的首席科学家办公室,苏格兰政府卫生部门,建立肠道筛选研究单位。
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