条文本
PDF
摘要
客观的瞬时受体电位香草酸1型(TRPV1)已被证明在内脏超敏反应中起重要作用。相当一部分炎症性肠病(IBD)患者继续抱怨腹痛，尽管他们的疾病在其他方面处于静止状态。我们研究了此类患者直肠乙状结肠活检中trpv1 -免疫反应性纤维与腹痛严重程度的相关性。
方法收集了20例符合肠易激综合征(IBS)罗马II标准的静止性IBD患者、20例无症状静止性IBD患者和28例对照组的直肠乙状结肠活检。腹部疼痛评分记录使用验证问卷。用特异性抗体进行免疫组化，定量表达TRPV1-和神经元标记蛋白基因产物9.5 (PGP 9.5)的神经纤维和淋巴细胞(CD3和CD4)。活检结果与腹痛评分相关。
结果与对照组相比，有IBS症状的静止性IBD患者的活检中trpv1 -免疫反应纤维的中位数显著增加了3.9倍(p<0.0001)，与无症状静止性IBD组相比增加了5倍(p=0.0003)。在IBD合并IBS症状组中，总神经纤维(PGP 9.5)与无症状IBD组(p=0.10)或对照组(p=0.33)没有差异，CD3淋巴细胞也没有差异(无症状IBD组p=0.17;对照组p=0.88)或CD4淋巴细胞(无症状IBD组p=0.39;对照p=0.97)计数。在逐步多元线性回归分析中，只有trpv1 -免疫反应神经纤维(R2= 0.8;P <0.0001)与腹痛评分显著相关。
结论在伴有ibs样症状的静止IBD中，TRPV1神经纤维增加，并与疼痛严重程度相关。TRPV1可能有助于这组患者持续疼痛和内脏超敏反应的病理生理，提供了一个潜在的治疗靶点。
- 腹部疼痛
- 与健康有关的生活质量
- 炎症性肠病
- 疼痛
- 瞬时受体电位香草素1型(TRPV-1)
- 内脏过敏
数据来自Altmetric.com
简介
炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一种导致肠道炎症的慢性不治之症，影响着英国400人中1人。病因尚不清楚，但涉及遗传、环境和免疫因素。1治疗的目的是控制腹痛、腹泻和腹胀的症状;然而，尽管成功地治疗了活动性疾病，仍有相当一部分人继续遭受使人衰弱的疼痛。这些患者抱怨有肠易激综合征(IBS)样症状，其中三分之一的患者患有UC23.42-57%的乳糜泻缓解期患者受到影响。23.在这一相当比例的静止性IBD患者中，这些症状的原因可能是继发于炎症诱导的内脏超敏反应。他们持续的疼痛影响他们的日常生活，导致痛苦和抑郁，限制日常活动，影响社交生活和休息时间。进一步了解与疼痛持续有关的机制可能会为潜在的治疗方法提供新的见解，从而带来相当大的好处。
瞬时受体电位香草酸1型(TRPV1或VR1)受体在内脏超敏反应中起重要作用。1997年首次克隆，4多模态TRPV1受体主要由感受有害刺激的初级传入神经元表达。56TRPV1由辣椒素、脂类、再生毒素、内源性大麻素(包括大麻酰胺)激活47和有害热(>43°C)，并由质子增强。激活后，一种灼痛的感觉被唤起，伴随着神经肽物质P (SP)和降钙素基因相关肽(CRGP)的释放，这启动了神经源性炎症的过程。炎症介质已被证明可以降低TRPV1的激活阈值。
TPRV1与胃食管反流病(GORD)产生的疼痛机制有关，8Hirschprung疾病9以及直肠超敏反应，其水平与直肠热和膨胀阈值的降低相关。10在疼痛性IBD患者中，结肠黏膜中TRPV1 (VR1)表达神经元数量显著增加。11最近，我们的小组还报告说，在肠易激综合征患者的结肠活检中，trpv1免疫反应性神经纤维上调，12与腹痛的严重程度相关。这与提示轻微炎症的免疫细胞标记物升高有关。在本研究中，我们研究了TRPV1在静止性IBD患者持续疼痛的病理生理学中的潜在作用。
材料与方法
病人
该研究得到了汉默史密斯医院NHS信托伦理委员会的批准，所有参与者都完全知情同意。IBD缓解期至少12个月且既往无手术史的患者纳入研究。收集的信息包括IBD类型(UC/CD)、疾病程度、病程、目前用药、症状和吸烟状况。68名患者(40名IBD患者，28名对照组)被招募到以下三组(组1、组2和组3)。组1 (n=20)是有症状的IBD患者(症状为腹痛)和静止性疾病，符合以下所有标准:有症状的(回肠-)结肠CD或UC;CDAI(克罗恩病活动指数)<150或UCDAI(溃疡性结肠炎疾病活动指数)≤1;c反应蛋白(CRP) <10 mg/l;红细胞沉降率(ESR) <20 mm/h;血小板< 450×1012/ l;白细胞计数<11×109/ l;粪便钙保护素<50 mg/g;结肠镜下宏观黏膜正常(包括乳糜泻的回肠末端)。根据罗马II标准，患者目前主诉腹痛和ibs型症状(腹胀、排便习惯变化伴腹泻和/或便秘)。第2组(n=20)为无症状的静止性IBD患者，接受监测结肠镜检查以检查异型增生。除不符合罗马II标准和否认腹痛外，适用与第1组相同的标准。对照组3 (n=28)由无IBD或IBS的无症状患者组成，他们因IBD以外的指征进行了结肠镜检查，例如结直肠癌或息肉监测。由于CDAI将疼痛作为一个组成部分，我们对静止性IBD的定义可能会排除一些具有严重ibs样症状的患者，这些患者的CDAI也会升高;我们之前已经报道过了。13看到表1 - 4了解更多患者细节。
所有患者都用标准的肠道制剂(4升Kleanprep)进行了结肠镜检查。由于CD患者的结肠受累呈斑块状，因此选取了既往有直肠受累病史的患者。所有患者目前都没有使用局部直肠治疗，所有患者的宏观结肠镜检查均正常。对于所有组(1、2和3)，在直肠乙状结肠交界处使用标准活检钳采集4份粘膜结肠活检，以确保采样均匀。这与我们在之前的出版物中所做的活检相似。12
调查问卷
疼痛严重，焦虑和抑郁
所有受试者在开始排便前7天完成疼痛日记。使用经验证的简式麦吉尔疼痛问卷(SF-MPQ)。14它使用0-10厘米的视觉模拟量表(VAS)为患者记录疼痛严重程度。收集疼痛评分，并记录每个受试者在7天内的最大值VAS (VASmax)。由于具有ibs样症状的IBD患者通常会经历持续1-2天的阵发性疼痛，因此VASmax被认为比平均疼痛评分更能代表疼痛对患者的影响。疼痛平均评分也计算为VAS平均评分(VASav)。
抑郁症采用贝克抑郁量表(BDI)进行测量。15参与者被要求根据他们在过去两周的感觉来完成BDI。> - 13表示抑郁程度。
医院焦虑抑郁量表(HADS)16有两个分量表(焦虑和抑郁)，每个分量表最高得分21分，总分从0到42分。≥8分表示焦虑/抑郁程度。
生活品质
生活质量评估使用IBDQ(炎症性肠病问卷)和SF-36简短问卷1组和2组。
的SF-3617是一份有效的健康调查问卷，共有36个问题。该评分创建了身体综合评分(PCS)和心理健康综合评分(MCS)。分数越高，功能越好，满分为100分。
的IBDQ1819是一份有效的问卷，用于测量成年IBD患者的健康相关生活质量(HRQoL)。这32个问题中的每一个都采用李克特7分制进行评分，总分在32到224之间。得分越低，HRQoL越好。
疾病活动
第1组和第2组同时计算CDAI或UCDAI评分。记录如上所述的炎症标志物。
患者被要求在家完成问卷，这样他们就有时间理解并完成问卷，然后邮寄回来。
免疫组化和组织学
在10%福尔马林缓冲液中固定直肠乙状结肠连接处的两个活组织切片，并进行常规H&E组织学检查。组织学切片均由经验丰富的胃肠病理学家进行评估。
每个部位的另外两次活检使用TRPV1抗体和泛神经元结构神经标记物PGP9.5(蛋白基因产物9.5)进行免疫组织化学。收集的所有活检组织也用于免疫组织化学，使用CD3和CD4淋巴细胞抗体，以排除炎症或其他病理。
本研究中使用的主要抗体列于表5，它们的使用如前所述。10TRPV1抗体(C22)的特异性先前已在肠道中被鉴定10其他组织包括背根神经节20.使用预吸收和western blot研究。将组织快速冷冻并保存于-70°C或浸泡在固定剂(4% (w/v)多聚甲醛的磷酸盐缓冲盐水中(PBS: 0.1 M磷酸盐;0.9% (w/v)生理盐水;pH值7.3))然后在含有15% (w/v)蔗糖和叠氮化物的PBS中洗涤1小时，然后在包埋介质中快速冷冻(Tissue-Tek OCT化合物，Sakura Finetek, Torrance, California, USA)。冷冻组织切片(15 μm)收集在poly上l-赖氨酸涂层玻片(Sigma, Poole, Dorset, UK)。未固定的组织切片在4% (w/v)多聚甲醛中后固定，而浸泡固定活检的组织切片允许在载玻片上干燥(仅适用于PGP 9.5抗体)。用0.3% (w/v)过氧化氢在工业甲基化烈酒中孵育内源性过氧化物酶。PBS复水化后，切片与一抗孵育过夜(表5)．对照包括省略一抗或用免疫前血清替代一抗。使用镍增强免疫过氧化物酶法(亲和素-生物素复合物- abc elite;Vector实验室，High Wycombe, Bucks，英国)。细胞核用0.1% (w/v)中性水红反染(CD3和CD4染色除外)。
免疫反应纤维分析
免疫反应神经纤维和细胞标记物通过计算机图像分析(Olympus analysis Five DP Soft, UK)进行量化。模拟图像通过奥林巴斯BX50显微镜的视频链接捕获，并由计算机转换为数字单色图像。将灰影检测阈值设置为恒定水平，以检测免疫染色阳性，并以扫描野的百分比(% area)获得黏膜中高亮免疫反应的面积。每个组织切片随机选择5个场(×40客观放大倍率)进行扫描，并使用两名独立盲法观察者获得的读数平均值进行最终分析。在TRPV1分析中，由于纤维表现为细线状纤维，因此每节计算纤维的总数，结果表示为纤维的平均数量/mm2．同样使用了五个随机域和两个独立的盲法观察者。有关方法的进一步细节见陈氏以前的论文等10和阿克巴等．12
统计分析
数据比较采用Mann-Whitney U检验，采用Winstat for EXCEL软件或GraphPad Prism。p值<0.05为有统计学意义。两个参数之间的相关性使用Pearson相关进行。采用单因素和多因素线性回归模型评估一抗变量、患者变量、疾病变量与平均疼痛评分(VASav)或最大疼痛评分(VASmax)之间的相关性。除非另有说明，所有数据均以中位数和IQR报告。
结果
所有活检报告均为正常或显示与静止性IBD一致的变化。
神经元标记
在三组的活组织检查中，trpv1免疫反应性细纤维分布在黏膜各处图1)．这些在伴有疼痛的静止IBD组1中比在无疼痛的IBD组2或对照组中更丰富。对这些纤维的定量分析显示，与对照组相比，疼痛性IBD 1组中位TRPV1纤维数量显著增加(3.9倍)(p<0.0001，表6)．与无疼痛IBD组2相比，疼痛组1中位TRPV1纤维数量也显著(超过5倍)增加(p=0.0003，表6)．图2说明了三组中个体受试者的TRPV1水平。
无疼痛的静止性炎症性肠病(IBD)(上排)和有疼痛的静止性IBD(下排)的免疫组化染色(×40放大)。第一列显示TRPV1(瞬时受体电位香草酸1型)细纤维(箭头);第二柱为CD3棕色染色，第三柱为PGP 9.5(蛋白基因产物9.5)染色。
瞬时受体电位香草酸1型(TRPV1)水平在各个组。IBD，炎症性肠病。
定量时，三组PGP 9.5染色相似(表6，图1)，疼痛组1与无疼痛组2、疼痛组1与对照组PGP 9.5%染色面积中位数差异无统计学意义(p=0.10)，疼痛组1与对照组差异无统计学意义(p=0.33)。
为了比较疾病类型的差异，疼痛组1和无疼痛组2被细分为伴有疼痛和无疼痛的UC或CD (UC无疼痛，n=12;UC疼痛n=10;CD无疼痛n=8;乳糜泻疼痛n=10)。当对这些亚组进行比较时，疼痛亚组与无疼痛亚组中TRPV1中位纤维之间仍然存在显著差异;UC疼痛(纤维/毫米2)中位数3.15,IQR 1.89-8.88;UC无痛0.7 (0.5-1.95);p = 0.007。同样，对于乳糜泻，疼痛和无疼痛中位TRPV1纤维亚组有显著差异;CD疼痛4.1 (1.9-5.56)vs CD无疼痛0.58 (0.26-4.58);p = 0.04。
TRPV1与总神经纤维的比例，以PGP 9.5阳性纤维的形式，计算了所有三组(表7)．有疼痛症状的IBD 1组与对照组的TRPV1:PGP 9.5比值有显著差异(p=0.001)。同样，有疼痛的IBD组1和无疼痛的IBD组2之间的比值也有显著差异(p=0.02)。
单因素线性回归分析显示，平均疼痛严重程度、VASav (r=0.66, p<0.001)、患者组，即疼痛/无痛(r= - 0.6, p<0.001)、UCDAI评分(r=0.39, p=0.04)和CRP水平(r=0.33, p=0.02)与TRPV1水平具有统计学意义。当引入逐步多元线性回归模型时，只有VASav是TRPV1水平的显著预测因子。多元线性回归分析显示，性别、年龄、病程、疾病程度、疾病类型(即UC/CD)和吸烟状况不是TRPV1水平的显著独立预测因素。
炎症标记物
cd3阳性T细胞在三组活检标本中均可见分散在黏膜各处图1)．三组间免疫反应区中位数百分比无显著差异(见表6）;IBD疼痛组1 vs对照组p=0.88, IBD疼痛组1 vs无疼痛组2 p=0.17。
在三组的所有活检中，粘膜也可见cd4阳性T细胞，中位百分比免疫反应区无显著差异(见表6而且图1）;IBD疼痛组1 vs对照组p=0.97;IBD有疼痛组1 vs IBD无疼痛组2 p=0.39。
粪便calprotectin
所有患者粪便钙保护素均<50 mg/g。疼痛性IBD组1的值为18 ~ 40 mg/g(平均28)。无痛组2的剂量范围为15-45 mg/g(平均25)。
炎症的血液标志物
所有受试者CRP <10 mg/l, ESR <20 mm/h，血小板<450×1012/l，白细胞计数<11×109/ l。
疼痛性IBD组1的CRP范围为2-10 mg/l(平均5)，ESR范围为4-20 mm/h(平均12)。无疼痛组2的CRP范围为1-7 mg/l(平均为4);ESR值为2 ~ 18(平均10)mm/h。
疼痛严重程度
对于痛苦的IBD组1,VASav的范围为1到8;中位值为3.25 (IQR 2 ~ 4.5)。VASmax范围为2 ~ 10，中位数为5(3.25 ~ 7)。
由于无疼痛组2和对照组没有抱怨疼痛，他们的平均和最大疼痛评分为零。
单因素线性回归分析显示，只有TRPV1水平(r=0.7, p<0.001)、病程(r=−0.3,p=0.02)和CDAI (r=0.5, p=0.01)与VASav有统计学显著相关。当这些变量被引入逐步多元线性回归模型时，只有TRPV1 (p<0.0001)是VASav的显著预测因子。
生活质量与焦虑、抑郁的单因素线性回归分析显示，HADS评分(r=0.3, p=0.007)、BDI评分(r=0.3, p=0.02)、IBDQ评分(r=0.5, p=0.0002)与VASav相关有统计学意义。当这些变量被引入逐步多元线性回归模型时，只有IBDQ评分(p=0.001)是VASav的显著预测因子。
当所有变量包括免疫反应物种、患者变量、生活质量评分、疾病变量和炎症标志物被纳入逐步多元线性回归模型时，只有TRPV1水平(p=0.001;R2=0.8)是VASav的显著预测因子。
IBD疼痛组1中VASav与TRPV1显著相关;Pearson相关r=0.7, p=0.0008和Spearman相关r=0.6, p=0.003(见图3)．疼痛评分与CD3、CD4、PGP染色无相关性。
散点图显示炎症性肠病(IBD)患者疼痛的瞬时受体电位香草酸1型(TRPV1)水平与平均疼痛评分(VASav)之间的相关性。Pearson相关r=0.7, p=0.0008。Spearman相关r=0.6, p=0.003。视觉模拟量表。
焦虑和抑郁
IBD组1的HADS总分为1 - 28，中位数为13.5 (IQR 8-19.5)。这明显高于对照组，其范围为1-25，中位数为8 (3.25-11);p = 0.008。有疼痛的IBD 1组的HADS评分明显高于无疼痛的IBD 2组;范围1-29，中位数3 (2-10.5);p = 0.003。当被分为焦虑HADS评分时，IBD伴有疼痛组的中位数评分为8(6-10)，明显高于无疼痛组的中位数评分为2(1-7.5)。疼痛性IBD与对照组无差异，中位数为9 (5-11);p = 0.6。疼痛IBD组中位数为5(3-8)的抑郁HADS评分也显著高于无疼痛组中位数2 (1-4.5)(p=0.007); there was no difference versus control group, median 3 (1–4); p=0.05.
IBD疼痛组1的总BDI评分从0到31，中位数为10.5(5.5-22.5)。这与对照组没有显著差异，对照组的范围为0-21，中位数为7.5 (2.5-14);p = 0.12。有疼痛的IBD组1与无疼痛的IBD组2的BDI中位数评分有显著差异;范围0-27，中位数4.5 (1-12);p = 0.02。
生活质量:IBDQ和SF-36
IBD疼痛组1的IBDQ总分为54 - 156，中位数为115 (IQR 86.5-139)。该中位数得分显著高于无疼痛IBD组2，其生活质量较差，IBDQ得分范围为32至146，中位数为55 (44-61.5);p < 0.0001。
IBD疼痛组1的sf - 36pcs评分范围为9.6 ~ 55.5，中位值为45 (IQR为37.4 ~ 49.1)。该中位数评分显著低于IBD无疼痛组2，其范围为25.3-58.6，中位数为52.1 (42.3-55.5);p = 0.006。
IBD组伴疼痛组1的SF-36 MCS评分范围为19.2 ~ 63.1，中位数为45.7 (IQR 32.4-55.1)。在无疼痛的IBD 2组中，与疼痛组相比，中位值无显著差异;MCS评分范围为20.7 ~ 61.3，中位数为52.7 (45.1 ~ 58.1);p = 0.06。
讨论
具有ibs型症状和腹痛的静止性IBD患者的结肠活检中TRPV1纤维增加可能有助于解释这些症状的机制。与对照组(大3.9倍)和无疼痛的静止IBD组(大5倍)相比，有疼痛的静止IBD组发现了这一点。在IBD组和对照组之间，PGP 9.5染色没有差异，这表明这是TRPV1纤维的选择性上调。由于CDAI评分<150是纳入标准，因此将排除腹痛严重且无活动性炎症的患者亚组，因为腹痛是CDAI的一个组成部分，这可能会低估TRPV1上调的程度。这是一个高度选择的患者组，如果纳入标准不那么严格，我们可能会看到炎症相关的TRPV1神经纤维发生更显著的变化，正如我们小组之前在活动性IBD中报道的那样。11IBD组包括CD和UC患者;当将各组细分为伴有疼痛和无疼痛的CD或UC患者时，差异仍然存在。这表明可能存在致敏和TRPV1上调的共同触发途径，可能由最初的炎症性损伤触发，但在有症状的患者中持续存在。在评估时，IBD患者的所有粘膜、粪便或全身炎症标志物在有或没有疼痛的缓解期相似。神经生长因子(NGF)可能是驱动上调的主要候选者图4)．NGF的产生在外周组织的炎症期间增加，然后以逆行的方式运输到表达trpv1的神经元的细胞体。21NGF通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径和rac1 -烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)途径起作用22增加TRPV1蛋白23在背根神经节。NGF本身也可能直接致敏TRPV1受体。24不幸的是，在我们所使用的肠粘膜活检中，NGF的免疫染色是困难的。
可能的机制导致持续过敏和疼痛。IBD，炎症性肠病;神经生长因子(NGF);TRPV1，瞬时受体电位香草酸1型。
Isgar等25报道称，33%的UC患者符合IBS的Manning标准，对照组为7%26；p < 0.01。Minderhoud等，2使用罗马II标准，发现三分之一的UC患者和42%的CD患者有ibs型症状，与生活质量受损有关。Simren等，3.使用症状标准(前1周的中度腹痛/不适和排便习惯紊乱)，发现33%的UC患者和57%的CD患者有ibs样症状。同样，有ibs样症状的患者报告生活质量下降，焦虑和抑郁水平较高。安萨里等27研究发现，采用Rome II标准，46%缓解期UC患者有ibs样症状(对照组为13%，p<0.001)，缓解期UC患者和活动性UC患者的HRQoL均显著降低。这篇文献表明，很大一部分静止性IBD患者存在ibs样症状，对HRQoL有负面影响。
Mittermaier等28在一项为期18个月的前瞻性研究中，招募了最近发作的非活跃IBD患者。观察到基线BDI评分与复发次数以及复发时间之间存在显著相关性。此外，低HRQoL和焦虑与复发频率增加有关。他们推测，心理因素和低HRQoL可能会对IBD病程产生负面影响，复发频率增加。
在这组患者中，伴有疼痛/ ibs样症状的IBD患者生活质量受损。与无疼痛IBD组相比，疼痛组IBDQ总评分显著升高(p<0.0001)， SF-36 PCS显著降低(p=0.006);p < 0.0001。如上所述，伴有疼痛的IBD患者所经历的较低HRQoL可能会导致医疗资源使用增加和更频繁地向医生就诊。疼痛症状可能导致不必要的检查，这可能是侵入性的，并有医疗成本的影响。活动性疾病可能被误诊，患者接受的药物可能有潜在的严重副作用。患者可能会因为用药后病情没有好转而感到沮丧。正如密特迈尔所说等，28生活质量低可能会对他们的IBD病程产生负面影响，并导致更频繁的复发。
活动性炎症可能会导致TRPV1水平升高，并导致腹痛症状和较差的HRQoL。然而，所有患者的结肠镜检查正常(到CD的回肠末端)，伴有组织学上静止的疾病，正常的炎症标志物，CDAI/UCDAI评分提示疾病不活跃，CD3和CD4免疫组化染色水平与对照组相似。排除了伴有回肠切除的乳糜泻患者，从而排除了导致症状的胆盐吸收不良的可能性。
TRPV1在疼痛性IBD中有上调的报道。Yiangou等11用全层手术切除的急性疼痛性IBD样本观察TRPV1的免疫组织化学表达。炎症IBD标本中trpv1 -免疫反应性神经纤维的数量(中位数为6.0)明显高于对照组(中位数为2.7;p = 0.0025)。NGF被认为是上调的潜在驱动因素，也可能是炎症过程中产生的类二十烷酸和氢离子。11其他肠道炎症，如腹腔疾病和急性胃肠道感染，也被报道与胃肠蠕动的改变和感觉刺激的增加有关。29许多动物研究支持粘膜炎症导致感觉运动功能障碍的作用29甚至在粘膜炎症消退后也可能持续存在。已经提出了各种机制，包括细胞因子介质如白细胞介素-1β (IL-1 β)和IL-6以及促炎神经肽如SP的作用。29据报道，IBD中血管活性肠肽(VIP)-和钙化蛋白基因相关肽(CGRP)阳性神经纤维增加。30.31在一组静止性IBD患者中，TRPV1持续上调的原因可能涉及中枢和外周因素的联合作用，最终导致NGF升高。疼痛静止IBD组与无疼痛组相比，HADS和BDI评分显著升高。NGF水平已被证明会随着社会心理的影响而改变，3233在压力中发现更高的水平。
TRPV1在炎症和结肠炎中的作用仍然不确定，因为来自动物研究的数据相互矛盾。一些人认为TRPV1具有保护作用，例如Goso等，34他们通过灌肠给TNBS(三硝基苯磺酸)大鼠结肠炎模型局部注射辣椒素，发现1小时后溃疡减少。其他研究小组认为TRPV1没有保护作用。例如，阮等35使用结肠蛋白酶激活受体2 (PAR2)激动剂诱导的结肠炎小鼠模型，发现辣椒素预处理可减弱结肠炎。Kihara给等，36在葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎模型中发现，与安慰剂相比，在新生儿期使用辣椒素化学去神经的大鼠和给予TRPV1拮抗剂辣椒素(CPZ)的成年大鼠发生了减弱的结肠炎。然而，这些研究是在动物模型中进行的，结肠炎是由不同的药物引起的，因此很难转化为人类，不仅生理和稳态机制，而且致病过程也非常不同。
TRPV1在静止性IBD和ibs样症状患者中被发现上调。虽然TRPV1抗体已经在以前的研究中使用过，并被证明是强大和特异性的，101220.未来的研究使用不同的科学技术，如western blot和原位杂交，可能有助于加强这些发现。多变量逐步线性回归分析显示TRPV1水平是平均疼痛评分的唯一显著预测因子，因此外周因素在预测IBD患者疼痛方面似乎比中心因素更重要。腹痛的严重程度与TRPV1水平呈正相关，提示TRPV1在该组患者持续疼痛的病理生理中起作用。此外，有证据表明TRPV1可能在肠道炎症中发挥重要作用。因此，TRPV1提供了一个非常有吸引力的分子药物靶点，不仅用于症状控制，而且还可能用于IBD患者的疾病改善。需要用TRPV1拮抗剂进行临床试验来评估这种潜力。
本研究的意义
关于这个主题我们已经知道了什么?
TRPV1是参与炎症和痛觉的重要多模态受体，在内脏超敏反应中起关键作用。
TRPV1与多种胃肠道疾病有关，包括食管反流性疼痛、肠易激综合征、活动性炎症性肠病、Hirschprung病和直肠超敏反应。
相当一部分静止性炎症性肠病患者(高达57%的克罗恩病患者和33%的溃疡性结肠炎患者)尽管炎症得到缓解，但仍继续抱怨腹痛和肠易激综合征样症状。
新的发现是什么?
我们报告了与对照组相比，无炎症和肠易激综合征样症状的静止性炎症性肠病患者的结肠活检中trpv1 -免疫反应纤维显著增加(3.9倍;P <0.0001)和无症状的静止性炎症性肠病患者(5倍;p = 0.0003)。
TRPV1表达与腹痛程度相关。
伴有肠易激综合征样症状的静止性炎症性肠病组HRQoL显著受损。
在可预见的未来，它会对临床实践产生怎样的影响?
研究结果表明，TRPV1在这组患有静止性IBD和ibs样症状的患者的持续疼痛的病理生理学中起作用。目前，这类患者的治疗选择有限，疗效往往令人失望，有些患者使用阿片类药物。因此，TRPV1可能是这些患者疼痛的潜在治疗靶点。靶向TRPV1可能非常有吸引力，因为其作用是阻断疼痛调节，而不是像目前许多镇痛药那样阻断炎症介质。
致谢
我们感谢英国葛兰素史克公司的支持，感谢John B Davis博士、Iain Chessell博士和Chas Bountra博士提供TRPV1抗体和建议。感谢Duolao Wang博士(伦敦卫生和热带医学学院)在统计学上的帮助。
参考文献
脚注
资金国家结肠炎和克罗恩病协会，葛兰素史克通过帝国学院ADI。
相互竞争的利益一个也没有。
病人的同意获得的。
伦理批准这项研究得到了Hammersmith研究伦理委员会的批准。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。