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摘要
背景与目的:骨质减少和骨质疏松是克罗恩病的常见症状。然而，有关椎体骨折的资料很少。因此，我们前瞻性地评估了这些患者中骨质疏松性椎体骨折的患病率。
方法:对293例患者进行双能筛查x腰椎(L1-L4)和右股骨近端射线吸收仪。在156例腰骨减少或骨质疏松患者(T评分< - 1)中，x胸椎和腰椎行x线检查。骨折评估包括目视读数x射线和椎体的定量形态测量(T4-L4)，类似于欧洲椎体骨质疏松症研究的标准。
结果:34位(21.8%;156例克罗恩病患者骨密度降低，63例骨质疏松性椎体骨折(50倍)。(骨质疏松性骨折，可见骨折线进入椎体和/或外部形状改变)和13 fxd。(骨质疏松性骨折，外型改变，但无可见骨折线))，50 fx。25例(16%，15例女性)患者，13例fxd。9例(5.8%，女性3例)。4例患者的骨折临床表现明显，并伴有严重的背部疼痛。大约三分之一的骨折患者年龄小于30岁。与无骨折患者相比，骨折患者的腰椎骨密度显著降低(T评分−2.50 (0.88))v−2.07 (0.66);P <0.025)，但臀部没有(−2.0 (1.1))v−1.81 (0.87);p = 0.38)。在亚组分析中，未观察到显著差异。
结论:在患有克罗恩病和骨密度降低的患者中，即使在年龄小于30岁的患者中，椎体骨折(即明显的骨质疏松)的患病率也高达22%，这是一个值得进一步临床关注的问题。
- 克罗恩氏病
- 骨密度
- 骨质疏松症
- 椎体骨折
- BMD，骨密度
- 乳糜泻，克罗恩病
- DXA，双能x射线吸收测量学
- 欧洲脊椎骨质疏松症研究
- 欧洲前瞻性骨质疏松症研究
- 外汇。，osteoporotic fracture with visible fracture line running into the vertebral body and/or change of outer shape
- 固定的。，osteoporotic fracture with change of outer shape but without visible fracture line
- IBD，炎症性肠病
- QM，定量形态测量法
数据来自Altmetric.com
- BMD，骨密度
- 乳糜泻，克罗恩病
- DXA，双能x射线吸收测量学
- 欧洲脊椎骨质疏松症研究
- 欧洲前瞻性骨质疏松症研究
- 外汇。，osteoporotic fracture with visible fracture line running into the vertebral body and/or change of outer shape
- 固定的。，osteoporotic fracture with change of outer shape but without visible fracture line
- IBD，炎症性肠病
- QM，定量形态测量法
炎症性肠病(IBD)患者出现低骨密度(BMD)的风险很高，尤其是克罗恩病(CD)患者。骨量减少和骨质疏松症的发病率增加是两个孩子的一个重要并发症1 -3.和成人。4 -12IBD患者的骨质流失率已被证明会增加。13 -16其他系列在随访期间未报告持续骨丢失。17 -20.发病机制和危险因素尚不完全清楚。内分泌、代谢、遗传、营养和炎症因素有助于IBD相关的骨质疏松症。3 -9日,11 -13，17，19，21 -25
骨质疏松症与脊柱、髋关节和桡骨骨折的高风险相关，导致显著的发病率和死亡率。26日—28脊柱骨折的临床问题包括严重和慢性背痛、高度下降、脊柱畸形和残疾。29新的椎体骨折与背部疼痛的显著增加和功能限制的增加相关，即使是那些临床上未被发现的椎体骨折，30.同时也预示着将来会发生骨折。26
在这些患者骨折的风险和患病率有足够的数据之前，IBD中骨质减少的临床相关性尚不清楚。在乳糜泻中，有几个小系列的椎体骨折患者已被记录。4,6，7，21，31即使在儿科患者中，也会发生椎体骨折。1，2最近关于IBD相关骨折的数据基于这两个数据库32或问卷调查,33表明IBD患者骨折的发生率增加，32尤其是女性乳糜泻患者发生低能骨折的风险增加。33
然而，骨密度降低(T评分< - 1)的CD患者中椎体骨折的患病率尚不清楚。乳糜泻患者的预期寿命正常。在这些以年轻患者为主的患者中，椎体骨折可能是一种严重的终生残疾。
目标
我们进行了一项前瞻性研究，利用双能量评估CD患者椎体骨折的患病率x射线吸收法(DXA)和详细形态分析(定量形态测定法(QM))x胸椎和腰椎(T4-L4)的射线。
材料与方法
病人
在1998年1月至2001年1月期间，共有293名连续的CD患者在我们的胃肠科接受了腰椎(L1-L4)和右股骨近端DXA骨密度测定。用于评估椎体骨折，前后和外侧x156例腰椎骨质减少或骨质疏松患者(84例女性)行胸椎和腰椎x线检查。患者特征见表1。
所有患者均根据组织学、内窥镜、放射学或临床标准诊断为乳糜泻。这些患者都没有怀孕。所有参与者均知情同意。
测量骨密度
腰椎(L1-L4) BMD采用DXA (Hologic QDR 1000;Hologic公司，沃尔瑟姆，马萨诸塞州，美国)。在右股骨近端，测量了四个部位(股骨颈、转子、转子间区和Ward三角);从前三个部位取股骨的平均值(总股骨)。使用L1-L4和全股骨的平均BMD值进行计算。正常值由Hologic公司提供。根据制造商的说明进行骨密度评估。
BMD结果以绝对值(g/cm)表示2)和与年轻成人性别匹配参考人群峰值骨量的标准差数(SD) (T评分)。根据世界卫生组织对绝经后妇女的建议，骨质减少定义为T评分< - 1 SD，骨质疏松定义为T评分< - 2.5 SD，骨质疏松定义为T评分< - 1.0并普遍存在椎体骨折。34患者主要有主动脉硬化、骨赘或脊柱侧凸x排除了DXA精确测量腰椎BMD的射线排除(n=1)。
对于L1-L4椎体骨折的患者，重新计算L1-L4椎体的平均BMD值，不包括骨折椎体。
骨折评估:定量形态测量法(QM)
在脊柱骨质疏松症的研究中，已经发展了用于椎体畸形的标准化评估的形态测量方法。35岁,36使用固定百分比的椎体高度降低是研究椎体畸形最简单和最实用的方法。37在本研究中，视觉阅读x根据欧洲椎体骨质疏松症研究(EVOS)标准对椎体射线和QM进行标准化。38；仅将阈值从25%更改为20%。QM使用六点数字化来计算前路(H一个)，中间(H米)，后验(Hp椎体高度T4-L4(图1)。如果至少有一个比例(H一个/小时pH米/小时pHp/小时警了，或Hp/小时p低)均低于阈值。对于每一个被认为定量变形的椎体，都进行了放射学鉴别诊断，以确定变形的病因，区分骨质疏松、退行性、创伤和其他原因。鉴别诊断可防止高估其他病因引起的骨质疏松性骨折的患病率，因为据报道，男性和女性中分别有45.9%和30.9%的脊柱畸形为非骨质疏松性起源。39对于骨质疏松性骨折，应区分fx。(骨质疏松性骨折，可见骨折线进入椎体和/或外部形状改变)和fxd。(骨质疏松性骨折，外型改变，但不可见骨折线)骨折。
高度测量:定量x射线评估(定量形态测量)使用六点数字化计算前(H一个)，中间(H米)，后验(Hp)椎体的高度。(A)椎体形态正常，无骨折。(B)骨质疏松性椎体骨折伴凹形变形。
统计数据
连续数据用均值(SD)(极差)表示。当数据为非正态分布时，采用Wilcoxon非参数秩和检验。所有统计分析均采用双侧显著性检验，p=0.05被认为具有统计学意义。采用Spearman秩相关检验进行相关分析。双尾Fisher精确检验用于确定分类变量之间的关联。采用SAS V6.11统计包进行分析。
结果
共有293例CD患者行腰椎(L1-L4)和右股骨近端DXA。156例腰骨减少(n=111)或骨质疏松症(n=45)患者(平均年龄36岁(18-68岁)，84例女性)x胸椎和腰椎进行x线检查(图2)。
一例女性克罗恩病患者腰椎和胸椎多处椎体骨折。(A)腰椎;(B)胸椎。
156例患者中34例(21.8%;18名女性)患有一次或多次骨质疏松性椎体骨折，即明显的骨质疏松症。质量管理和目视阅读x射线显示共63处骨折，50处骨折。25例(16%，15例女性)患者，13例fxd。9例(5.8%，3例女性)患者(表2)。
按年龄、性别划分的椎体骨折患者数量(百分比)(34/156例(21.8%;根据患者年龄(9例21-30岁，共24例椎体骨折，4例椎体骨折)和腰椎或胸椎骨折数量(fxd./fx.)。/ 20外汇。))
122例骨质减少或骨质疏松患者(78.2%，66例女性)无椎体骨折。然而，骨质疏松症(28.9%)的椎体骨折发生率高于骨质减少症(18.9%;P =0.2)(表3)。
在4例女性患者中，临床表现为严重的背部疼痛和残疾(代表14例骨折)。其余30例临床未发现骨折。
与无骨折患者相比，骨折患者的腰椎骨密度显著降低(T评分−2.07 (0.66))v−2.50 (0.88);p < 0.025)。在臀部，没有观察到显著差异(T评分−1.81 (0.87)v−2.0 (1.1);p = 0.38)。9例fxd患者的腰椎骨密度无显著差异。与25例fx患者比较。骨折，髋部也没有显著差异(腰椎T评分- 2.12 (0.47))v−2.64 (0.95)(p=0.19);臀T评分−1.44 (0.99)v−2.21(0.99)，分别(p=0.09))(表4)。
45例骨质疏松患者与111例骨质减少患者年龄差异无统计学意义(40.46 (14.51))v34.12(10.60)年;无椎体骨折的122例患者和椎体骨折的34例患者(35.25 (11.67))v38.45(13.66)岁;p = 0, 30)。12例椎体骨折患者年龄<30岁(表2)。
在所有亚组中均未发现年龄与骨密度相关。在单处骨折患者(n=20)与2处或以上骨折患者(n=14)中，任何部位的骨密度均无显著差异。每位患者的椎体骨折总数与年龄、股骨或腰椎BMD无相关性(数据未显示)。
对于其他疾病相关危险因素，如疾病程度、既往肠道切除术或使用类固醇，在任何亚组分析中均未发现显著差异或相关性(表1)。
讨论
我们发现在CD患者中骨质疏松性椎体骨折的患病率很高，BMD降低(T评分< - 1)。椎体骨折(即明显骨质疏松症)的患病率为21.8%。156例乳糜泻患者中有34例出现一处或多处椎体骨折。共有63处骨折，50处外伤。25例(16%，15例女性)，13例fxd。发现9例(5.8%，3例女性)。
CD患者骨密度低的风险很高，但临床相关性椎体骨折的患病率此前尚未得到全面评估。IBD相关椎体骨折的少数数据是基于自我调查问卷，33数据库,32或者病例报告。2，4,6，7，21，31伯恩斯坦和同事32IBD患者任何部位骨折的发生率比一般人群高40%，CD患者脊柱骨折的年龄特异性发病率比为1.54，表明椎体骨折的发生率增加了约50%。Vestergaard和他的同事33女性乳糜泻患者发生低能骨折的风险增加。
我们的数据是第一个基于椎体骨折的标准化评估方案的前瞻性研究x胸椎和腰椎的射线，类似于EVOS的标准。38EVOS研究是一项流行病学研究，调查了50岁及以上男性和女性椎体骨折的放射学患病率。40在我们的研究中，椎体骨折的患病率(21.8%)高于EVOS的平均中心患病率(12%)，也高于海德堡EVOS研究中心的患病率(16.4%)，该研究中心位于德国南部，与我们的研究中心相同。40这种差异很有趣，因为EVOS研究中的患者年龄较大(64.8岁)v在我们的研究中为35.9年)，事实上，在EVOS中，没有骨折的鉴别诊断(骨质疏松v其他)完成了。在欧洲前瞻性骨质疏松研究(EPOS)中，39骨质疏松性骨折的总患病率为10.6%，海德堡研究中心的患病率为11.5%，这使得他们的结果与我们的结果之间的差异更加显著。
绝经后骨质疏松症与椎体压缩性骨折的发展之间的关系被很好地描述了。26骨密度每下降一次，骨折风险可能增加约两倍。41 -43椎体骨折的流行会使进一步骨折的风险增加10倍，26与常见骨折数量呈正相关。44这种风险在新发生的骨折中非常高。45我们的数据显示，骨质疏松症患者骨折发生率(29%)高于骨质减少症患者(19%;NS)。在122例无椎体骨折的患者中，腰椎骨密度显著升高，支持骨密度降低是椎体骨折的危险因素的假设。通过亚组分析，1例骨折患者与2例或2例以上骨折患者在年龄、股骨或腰椎BMD方面没有发现显著差异。本研究无法回答骨密度正常(T评分> ~ 1)的CD患者是否有明显的骨折患病率。
尽管Mann及其同事报告的椎体骨折数量与椎体和股骨骨密度呈负相关，46在我们的研究中，没有发现每位患者的椎体骨折数量与任何部位的骨密度之间的相关性。骨质疏松患者年龄略大于骨质减少患者，34例椎体骨折患者年龄略大于122例无椎体改变患者年龄，与年龄相关性较弱。然而，年龄<30岁的年轻患者椎体骨折较多。
我们的数据显示，根据世界卫生组织的标准，伴有明显骨质疏松症的CD患者临床上无症状骨折的发生率很高。34只有4例患者出现明显的临床骨折。这些年轻患者已经出现严重的临床骨质疏松症，包括背痛、身高下降、脊柱畸形和残疾。其余30例临床骨折不明显。这些数据与其他报道的只有三分之一是一致的x临床检测到射线评估的椎体骨折。26
我们证明，骨密度降低是CD患者的一个常见问题，它不仅是一个没有临床相关性的替代标记，而且与椎体骨折的高患病率相关。这意味着值得更多地关注乳糜泻的肠外并发症，特别是在年轻患者中。虽然激素替代疗法，47维生素D,48磷酸盐(Alendronate),20.氟化钠,49还有一个简单的定期体育锻炼计划50可以降低乳糜泻患者的骨质流失率或增加骨密度，但预防和治疗的最佳策略尚未确定。
结论
在患有CD和低骨密度(T评分< - 1)的患者中，椎体骨折(即明显的骨质疏松症)的患病率为22%。需要进一步关注CD患者低骨密度和相关骨折的危险因素特征。BMD测量和xCD患者应进行脊柱射线检查，以确定骨密度降低的患者，以便开始治疗以减少骨折。然而，骨量减少和骨折的最佳预防和治疗方法尚未确定。