你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
肠道微生物群gydF4y2Ba
原文gydF4y2Ba
polyphenol-rich蔓越莓提取物保护从食源性肥胖、胰岛素抵抗和肠道炎症与增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba种虫害人口小鼠的肠道微生物群中gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. 费尔南多·F暗褐gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 丹尼斯·罗伊gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 吉纳维芙PilongydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 斯蒂芬妮DudonnegydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. Sebastien马塔莫罗斯gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 瓦兰蒂博VgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. 卡罗尔GarofalogydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. 昆汀MoinegydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. 伊夫德斯贾丁斯gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  10. 埃米尔·利维gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  11. 安德烈MarettegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba医学系的医学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba心脏病魁北克心肺研究所的轴gydF4y2Ba,gydF4y2Ba魁北克,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba拉瓦尔大学营养与功能食品研究所gydF4y2Ba,gydF4y2Ba魁北克,魁北克,gydF4y2Ba加拿大gydF4y2Ba
  3. 3gydF4y2Ba研究中心,圣贾斯汀医院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙特利尔,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba营养,医学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙特利尔大学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙特利尔,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
  1. 对应到gydF4y2Ba安德烈Marette博士心脏病轴魁北克心肺研究所的加拿大,魁北克拉瓦尔大学医院赖伐尔Pavillon玛格丽特d 'Youville分社Y4340 Ste-Foy,魁北克,加拿大祝福4 g5;gydF4y2Baandre.marette在{}criucpq.ulaval.cagydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba越来越流行的肥胖和2型糖尿病(T2D)演示了常规治疗的失败来遏制这些疾病。肠道微生物群提出了作为一个关键球员食源性T2D的病理生理学。重要的是,蔓越莓(gydF4y2BaVaccinium macrocarpongydF4y2Ba爱)与许多有益健康的影响。我们旨在调查的代谢影响蔓越莓提取物(CE)高脂肪/高蔗糖(仁人家园能够)喂老鼠和确定其顺向抗糖尿病的影响与调节肠道微生物群。gydF4y2Ba

设计gydF4y2BaC57BL / 6 j小鼠喂养食物或仁人家园能够饮食。HFHS-fed老鼠强饲法每日与车辆(水)或CE(200毫克/公斤)8周。肠道微生物群的构成是评估通过分析16 s rRNA 454焦磷酸测序的基因序列。gydF4y2Ba

结果gydF4y2BaCE治疗减少HFHS-induced发现体重增加和内脏肥胖。CE治疗也减少了肝脏重量和甘油三酯积累与钝化肝脏氧化应激和炎症。CE政府改善胰岛素敏感性,揭示了改善胰岛素耐受性,降低内稳态模型评估胰岛素抵抗和减少glucose-induced高在口服葡萄糖耐量试验。CE治疗发现降低肠道甘油三酸酯含量,减轻肠道炎症和氧化应激。有趣的是,CE治疗mucin-degrading细菌的比例明显增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba在我们的宏基因组样本。gydF4y2Ba

结论gydF4y2BaCE通过改善仁人家园能够产生有益的代谢影响食源性代谢综合征的特点,这是与比例的增加有关gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba种虫害的数量。gydF4y2Ba

  • 肥胖gydF4y2Ba
  • 糖尿病gydF4y2Ba
  • 生命起源以前的gydF4y2Ba
  • 肠道通透性gydF4y2Ba
  • 肠道细菌gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2014 - 307142gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。gydF4y2Ba

    本研究的意义gydF4y2Ba

    已知在这个问题上是什么?gydF4y2Ba

    • 美国蔓越莓(Vaccinium macrocarpon爱),水果广泛使用在北美和多酚类物质的重要来源,是被认为是一个有前途的战略对代谢综合征。gydF4y2Ba

    • 蔓越莓施加显著的需要细心的影响,包括抗炎、抗菌效果。gydF4y2Ba

    • 肠道微生物群组成在能源中起着决定性作用体内平衡调节能量平衡,葡萄糖代谢和慢性炎症状态与obesity-induced胰岛素抵抗有关。gydF4y2Ba

    • 增加mucin-degrading物种的比例gydF4y2BaAkkermansia muciniphilagydF4y2Ba与代谢综合征的保护功能。gydF4y2Ba

    有什么新发现吗?gydF4y2Ba

    • 蔓越莓提取物(CE)政府减少食源性体重增加及内脏肥胖,这是降低肝、肠道和血浆甘油三酯积累,削弱了炎症和氧化应激。gydF4y2Ba

    • CE政府改善胰岛素敏感性,揭示了改善胰岛素耐受性,降低内稳态模型评估胰岛素抵抗和减少glucose-induced高在口服葡萄糖耐量试验。gydF4y2Ba

    • CE治疗预防全身的高脂肪和高蔗糖(仁人家园能够)增加循环脂多糖(即代谢内毒素)。gydF4y2Ba

    • CE政府与小鼠的肠道微生物群的一个重要转变的相对丰度明显增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba在CE-treated HFHS-fed动物。gydF4y2Ba

    它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?gydF4y2Ba

    • 迄今为止,这是第一次报告的一种水果提取施加重大影响的存在gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba肠道菌群的食源性肥胖的动物模型。gydF4y2Ba

    • 操纵我们的发现提供了强有力的证据表明营养肠道微生物群的CE政府可能改善肥胖和2型糖尿病患者的代谢。gydF4y2Ba

    • AkkermansiagydF4y2Ba可能成为一个有趣的生物标志物的积极影响植物化学物质对健康和其他营养干预。gydF4y2Ba

    介绍gydF4y2Ba

    2型糖尿病(T2D)和心血管疾病(CVD)是众所周知的后果的结合病理条件定义为代谢综合征,包括肥胖、高血糖症,葡萄糖耐受不良,dyslipidaemia、胰岛素抵抗和高血压。gydF4y2Ba1gydF4y2BaT2D的特点是一个复杂的遗传背景和环境之间相互作用的影响,如饮食习惯,导致胰岛素抵抗状态。gydF4y2Ba2 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba胰岛素抵抗的分子机制和相关的代谢改变的发病相关的低级的亚临床炎症,导致增加促炎细胞因子的释放和行动,从而阻碍胰岛素受体信号在骨骼肌、肝脏、肠和脂肪组织。gydF4y2Ba5 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba此外,肠道上皮细胞,连同其殖民细菌,代表了第一个网站的饮食和宿主免疫系统之间的相互作用。这样的交互可以影响肠道微生物群的组成,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba进而直接影响内脏免疫内稳态和肠道通透性。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba因此肠及其微生物菌群的一个潜在来源促炎的分子可以影响全身的新陈代谢,可能代表一个早期事件之前,易诱发肥胖和胰岛素抵抗。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

    越来越多的证据支持,肠道微生物群中起着决定性的作用在能源通过调节能量平衡体内平衡,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba葡萄糖代谢gydF4y2Ba16 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和慢性炎症状态与肥胖有关。gydF4y2Ba16 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba肠道microbiota-derived脂多糖(LPS),炎症的有效的诱导物,扮演着一个重要的角色在炎症和代谢相关疾病的发病和进展。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba例如,高脂肪饮食摄入量已被证明是与门户和系统性循环水平升高相关的有限合伙人(即代谢内毒素)。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba这些发现表明肠道microbiota-derived内毒素与非酒精脂肪肝的发病机制(NAFLD),从而证明了关键作用的肠道菌群作为一个协调器gut-liver轴。代谢内毒素是由肠道通透性增加有限合伙人,因为肠道屏障功能的破坏gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba乳糜微粒和/或增强的有限合伙人运输通过粒子在反应脂肪喂食。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba

    高脂肪饮食报道重塑肠道微生物群,尤其是通过增加的比例gydF4y2Ba厚壁菌门gydF4y2Ba相对于gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba被认为扮演一个关键的角色在obesity-induced代谢疾病的发病机理。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba此外,越来越多的证据表明,增加肠道的丰度gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba种虫害能预防obesity-linked代谢综合征gydF4y2Ba28gydF4y2Ba并有助于胃分流术的有益的代谢作用和抗糖尿病药二甲双胍。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba是一种革兰氏阴性,严格的厌氧菌和mucin-degrading细菌生活在肠道黏液层和代表总数的1% - -3%的肠道微生物群。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba尽管稳定理解代谢紊乱的复杂的病理生理学的发展,肥胖和T2D已经令人担忧的大流行的程度,因此要求寻找新的治疗方法。gydF4y2Ba

    美国蔓越莓(gydF4y2BaVaccinium macrocarpongydF4y2Ba爱)是一种植物化学物质的重要来源,尤其是茶多酚,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba在北美,广泛食用。其多酚含量高是一个重要的抗氧化活性,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba这是特别相关的胃肠道生理。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba有趣的是,蔓越莓原花青素(PAC)最近显示改善小鼠肠道黏液层形态。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba此外,小红莓也与抗癌的,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba抗炎gydF4y2Ba39 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba和杀菌作用,后者主要是由于表面疏水性的变化和P-fimbriated生物膜的形成gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba一个物种,与尿路感染有关。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba有趣的是,蔓越莓政府一直在改善dyslipidaemia报道,高血糖症和代谢综合征患者的氧化应激。gydF4y2Ba44 -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba然而,蔓越莓的有利影响消费的潜在机制在很大程度上仍未知。本研究的主要目标是定义的代谢影响蔓越莓提取物(CE)高脂肪/高蔗糖(仁人家园能够)喂老鼠和确定其潜在的健康影响调制相关的肠道微生物群。gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    动物gydF4y2Ba

    八周大C57Bl / 6 j雄性老鼠(n = 36岁的杰克逊,美国)繁殖,每笼两只动物在动物设施的魁北克心肺研究所。动物被安置在一个被控制的环境中(12 h日光周期,灯在18:00)随意提供食物和水。经过2周的适应(0,每周1)正常饮食(Teklad 2018,哈伦),老鼠食物或饮食仁人家园能够含有65%的脂肪,15%的蛋白质和20%的碳水化合物。12老鼠的动物被随机分为三组,一组分配(CE)收到每日剂量(200毫克/公斤)的CE填喂法,而其他两组(指定为食物和仁人家园能够)收到车辆(水)。年底粪便收集周0,1、5、9为后续宏基因组分析(见图S1在线补充)。身体体重和食物摄入量评估每周两次。仁人家园能够喂养8周后,动物在钱伯斯anesthetised饱和与异氟烷,然后通过心脏穿刺牺牲。血液是EDTA-treated管和立即离心机为了血浆从细胞中分离出来。皮下和内脏脂肪垫精心收集与腓肠肌肌肉,肝脏和小肠。所有程序都是以前拉瓦尔大学动物伦理委员会批准。gydF4y2Ba

    蔓越莓提取物gydF4y2Ba

    蔓越莓粉从Nutra提取获得了加拿大(魁北克,加拿大)。其酚醛描述所示gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。CE在水的浓度稀释40毫克每毫升CE粉。详细的方法用于执行CE的酚醛描述网上所描述的补充方法。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    蔓越莓提取物的化学描述gydF4y2Ba

    葡萄糖稳态gydF4y2Ba

    在星期7,动物是6小时禁食和胰岛素耐量试验(ITT)进行腹腔内注射胰岛素后(0.75 UI /公斤体重)。血糖浓度测量与Accu-Check glucometer(拜耳)之前(0分钟)和之后(5、10、15、20、25、30和60分钟)胰岛素注射。第八周结束时,小鼠禁食过夜和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)与葡萄糖填喂法后执行(1克/公斤体重)。血液收集之前(0分钟)和之后(15、30、60、90和120分钟)葡萄糖挑战glycaemia决心。此外,收集血样(∼30μL)在每个时间点OGTT Insulinaemia和c -肽的决心。gydF4y2Ba

    分析方法gydF4y2Ba

    血浆胰岛素和c -肽浓度测量使用一种超灵敏的酶联免疫试剂盒(美国塞勒姆Alpco)。内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数是基于以下公式来计算:禁食insulinaemia(μUI /毫升)×禁食glycaemia(毫米)/ 22.5。肝脏和空肠的甘油三酯(TG)和胆固醇含量是评估后chloroform-methanol提取和酶反应与商业套件(英国草毒死实验室、Crumlin)。磷脂被Bartlett测量方法如前所述。gydF4y2Ba47gydF4y2Ba脂质过氧化作用估计通过测量生产自由空肠和肝组织中丙二醛(MDA)用高性能液相色谱荧光检测如前所述。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba简单地说,第一次以10%的钨酸钠溶液沉淀蛋白质(σ)。无蛋白的上层清液然后反应相同体积的0.5% (wt / v)硫代巴比土酸溶液在95°C(σ)60分钟。冷却到室温后,粉色铬精硫代巴比土酸提取2-MDA 1-butanol和干在氮气流37°C。干提取是然后resuspended phosphate-methanol二氢钾流动相(70:30,pH值7.0)MDA的决心。评估的内源性抗氧化防御,组织样本被单一化EDTA-Na Tris-HCl缓冲区(50毫米和0.1毫米gydF4y2Ba2gydF4y2BapH值7.8),在000离心机gydF4y2BaggydF4y2Ba5分钟在4°C和上层的收集。活动的超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)测定如前所述。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba总SOD活性测定所描述的麦考德和FridovichgydF4y2Ba49gydF4y2BaSOD2活动检查时的二乙基二硫代氨基甲酸钠(1毫米),允许定义MnSOD活动的贡献。GPx活性、肝或空肠组织匀浆被添加到一个磷酸缓冲盐缓冲谷胱甘肽(pH值7.0)包含10毫米,0.1 U克和2毫米NADPH H为1.5%gydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba初始化反应。吸光度是监控每30年代在340海里5分钟。血浆LPS浓度确定使用工具包基于鲎变形细胞提取物(LAL工具包endpoint-QCL1000、Lonza、瑞士)。gydF4y2Ba

    宏基因组分析gydF4y2Ba

    方法分析小鼠肠道微生物组的细菌分类资料在网上所描述的补充方法。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    数据表示为±SEM。执行统计分析使用单向方差分析(方差分析),事后Bonferroni多重比较检验(美国GraphPad)。身体体重增加和能量摄入量相比,曲线统计使用双向重复测量方差分析和Student-Newman-Keuls事后考验(美国Sigmaplot)。所有结果被认为具有统计学意义,p < 0.05。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    CE对身体的影响体重增加,血浆血脂和肝内稳态gydF4y2Ba

    中所描绘的一样gydF4y2Ba图1gydF4y2BaA, B, CE政府HFHS-fed动物预防体重增加,这种效应被认为早在7天post-CE治疗。虽然这是关联到一个小的减少总能量的摄入,这一效应成为重要的只有从24日起(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaC, D)。此外,CE政府HFHS-fed显著降低小鼠体重增加的比例/能量摄入与未经处理的仁人家园能够相比动物(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaG),这表明预防性CE对体重增加的影响主要是与能源效率下降。有趣的是,CE-induced对体重增加的影响尤为明显在内脏脂肪组织(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaE),而没有发现显著差异在皮下脂肪质量之间HFHS-fed控制老鼠和CE-treated动物(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaF)。此外,CE管理减少肝脏重量(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba(C),而与此同时降低肝脏TG积累gydF4y2Ba图2gydF4y2BaD)和改善HFHS-induced hypertriglyceridaemia (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba),鸡蛋(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaB)在这些动物。CE也减少了肝脏氧化应激所表示的一个完整的预防HFHS-mediated MDA (gydF4y2Ba图2gydF4y2BaE)和改进的抗氧化防御机制,为揭示SOD2的修复(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaG)以及倾向于提高GPx (gydF4y2Ba图2gydF4y2BaH)和SOD (gydF4y2Ba图2gydF4y2BaF)活动HFHS-fed小鼠的肝脏。肝脏的炎症也减少CE-treated HFHS-fed老鼠,揭示了正常化的转录因子NFκB / IκB比(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaK)。这不是解释为减少肿瘤坏死因子(TNF)在肝脏-α水平(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaJ),而COX2蛋白合成既不受饮食影响或CE治疗(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba我)。gydF4y2Ba

    Effects of cranberry extract (CE) administration on body composition. Mice were fed either a chow or a high-fat/high sucrose (HFHS) diet for 8 weeks. HFHS-fed animals were treated with daily oral doses of CE (200 mg/kg). Chow and HFHS fed control mice were gavaged with vehicle (water). (A) Weight gain curves; (B) total weight gain; (C) energy intake curves; (D) total energy intake; (E) visceral (F) subcutaneous fat mass and (G) energy efficiency (ie, ratio between body weight gain and energy intake). n=11–12 (A, B, E and F); n=6–7 (D and E). Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls; #p<0.05 versus HFHS controls.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    蔓越莓提取物(CE)政府对身体的影响成分。老鼠食物或高脂肪饮食/高蔗糖(仁人家园能够)8周。HFHS-fed动物对待每日口服剂量的CE(200毫克/公斤)。周润发和仁人家园能够控制老鼠强饲法与车辆(水)。(一)体重增加曲线;(B)总重量增加;(C)曲线的能量摄入;(D)总能量摄入;(E)内脏(F)皮下脂肪质量和(G)能源效率(即身体体重和能量摄入)之间的比率。n = 11 - 12 (A, B, E和F); n=6–7 (D and E). Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls;#gydF4y2Bap < 0.05与仁人家园能够控制。gydF4y2Ba

    Effect of cranberry extract (CE) administration on plasma and liver lipid profiles, hepatic inflammation and oxidative stress. CE administration to high fat/high sucrose (HFHS)-fed mice prevented diet-induced increase in plasma triglycerides (A) and total cholesterol (B), whereas liver weight (C) and hepatic triglyceride accumulation (D) were reduced after CE treatment. Moreover, CE decreased liver oxidative stress as indicated by a complete prevention of HFHS-mediated malondialdehyde (MDA) levels (E) and by improvements of antioxidant defence mechanisms, as revealed by restoration of superoxide dismutase(SOD2) (G) and a tendency to improve glutathione peroxidase (GPx) (H) and SOD (F) activity in the liver of HFHS-fed mice. A trend towards lessening cyclooxygenase-2 protein expression (I) and a significant reduction in the NFκB/IκB ratio (K) were found after CE treatment. CE administration did not affect TNF-α protein synthesis (J) in the liver. n=11–12 (A–D); n=6–7 (E-K). Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls; #p<0.05 versus HFHS controls.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    蔓越莓提取物(CE)政府对等离子体的影响和肝脏脂质,肝脏炎症和氧化应激。CE政府高脂肪/高蔗糖(仁人家园能够)喂老鼠预防食源性增加血浆甘油三酯(A)和总胆固醇(B),而肝脏重量(C)和肝甘油三酯积累(D) CE治疗后减少。此外,CE减少肝脏氧化应激所表示的一个完整的预防HFHS-mediated丙二醛(MDA)水平(E)和改进的抗氧化防御机制,揭示了修复的超氧化物歧化酶(SOD2) (G)和倾向于提高谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) (H)和SOD (F)活动HFHS-fed小鼠的肝脏。减少的趋势cyclooxygenase-2蛋白表达(我),并显著减少NFκB / IκB比(K) CE治疗后被发现。CE政府并不影响TNF-α蛋白质合成(J)在肝脏。n = 11 - 12(模拟);n = 6 - 7 (E-K)。数据表示为均值±SEM。* p < 0.05与周润发控件;gydF4y2Ba#gydF4y2Bap < 0.05与仁人家园能够控制。gydF4y2Ba

    CE对食源性胰岛素抵抗的影响gydF4y2Ba

    我们接下来决定CE治疗对葡萄糖体内平衡和胰岛素敏感性的影响。虽然CE-treated HFHS-fed老鼠没有显示改善空腹glycaemia,这些动物显示显著降低空腹insulinaemia与未经处理的HFHS-fed动物(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaA、B),这表明CE改善胰岛素敏感性在这些动物。我们下一个执行胰岛素和ogtt为了进一步检查CE对胰岛素敏感性的影响和葡萄糖体内平衡。CE-treated仁人家园能够老鼠显示改善胰岛素敏感性相比,仁人家园能够控制所显示的itt公司(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaC, D)。尽管CE政府并未改善HFHS-induced葡萄糖耐受不良(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaE、F),降低血浆胰岛素和c -肽水平测量在ogtt进一步证实,CE治疗可以改善胰岛素敏感性(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaG J)。这个结论还支持HOMA-IR索引值较低的CE-treated HFHS-fed老鼠与vehicle-treated仁人家园能够控制(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaK)。gydF4y2Ba

    CE administration increases insulin sensitivity, alleviates diet-induced hyperinsulinaemia and improves insulin resistance in HFHS-fed mice. Mice were 12 h fasted for fasting glycaemia (A) and fasting insulinaemia (B) determination. Mice were 6 h fasted and an insulin tolerance test (C) was performed after an intraperitoneal injection of insulin (0.75 UI/kg body weight). (D) Area under the curve for insulin tolerance tests. Animals were fasted overnight (12 h) and an oral glucose tolerance test (E) was performed after gavage with glucose (1 g/kg body weight). (F) Area under the curve for OGTTs. Blood samples were collected at each time point during OGTT for insulinaemia (G and H) and C-peptide (I and J) determination. (K) HOMA-IR index. n=11–12 (A, E and F); n=7–8 (B–D, G–K). Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls; #p<0.05 versus HFHS controls. MDA, malondialdehyde; GPx, glutathione peroxidase; CE, Cranberry extract; HFHS, high fat/high sucrose; OGTT, oral glucose tolerance test; HOMA-IR, Homeostasis model assessment of insulin resistance; ITT, insulin tolerance test.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    CE政府提高胰岛素敏感性,减轻食源性高及改善胰岛素抵抗在HFHS-fed老鼠。老鼠12小时禁食,禁食glycaemia空腹insulinaemia (A)和(B)的决心。老鼠6小时禁食和胰岛素耐量试验(C)进行腹腔内注射胰岛素后(0.75 UI /公斤体重)。(D)为胰岛素耐量测试曲线下的面积。动物禁食过夜(12 h)和口服葡萄糖耐量试验(E)与葡萄糖填喂法后执行(1克/公斤体重)。ogtt (F)曲线下的面积。收集血液样本在每个时间点在OGTT insulinaemia (G和H)和c -肽(I, J)的决心。(K) HOMA-IR指数。n = 11 - 12 (A, E和F);G-K n = 7 - 8(罪犯)。 Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls;#gydF4y2Bap < 0.05与仁人家园能够控制。MDA(丙二醛;谷胱甘肽过氧化物酶GPx;CE、蔓越莓提取物;仁人家园能够高脂肪/高蔗糖;OGTT、口服葡萄糖耐量试验;HOMA-IR、内稳态模型评估胰岛素抵抗;ITT公司胰岛素耐量试验。gydF4y2Ba

    CE政府对食源性肠道炎症和代谢内毒素gydF4y2Ba

    食源性肥胖之前已经报道过导致代谢内毒素,氧化应激和低度炎症与肠道通透性增加,相关联,揭示了循环LPS水平升高。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba根据先前的研究,生产的仁人家园能够喂养8周循环有限合伙人增加两倍,完全避免的CE管理局(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaA)。这一发现与减少CE-induced空肠的TGs (gydF4y2Ba图4gydF4y2BaB)。进一步评估CE政府对肠道氧化应激和炎症的影响,我们研究了脂质过氧化反应和表达的关键炎症调节器的空肠,仁人家园能够和CE-treated仁人家园能够动物。没有显著变化在MDA和SOD组(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaC, D)。然而,这个治疗发现预防减少SOD2活动由仁人家园能够(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba对GPx (E)没有任何影响gydF4y2Ba图4gydF4y2BaF)。重要的是,这个政府完全阻止仁人家园能够食源性肠道炎症,可以在减少COX2和TNF-α蛋白表达以及NFκB / IκB正常化的比率(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaG, E)。gydF4y2Ba

    Cranberry extract (CE) administration reduced circulating lipopolysaccharide (LPS) and ameliorated oxidative stress and inflammation in the jejunum. CE-treated mice displayed reduced circulating LPS levels in comparison with untreated high fat/high sucrose (HFHS)-fed mice (A). Jejunal triglyceride accumulation (B) were lessened in CE-treated mice; however, no changes were detected in malondialdehyde (MDA) levels (C). CE administration increased SOD2 activity (E), whereas SOD (D) and glutathione peroxidase (GPx) (F) activities were unchanged after CE treatment. Cylooxygenase-2 (G) and TNF-α (H) protein expression, as well as the NFκB/IκB ratio (I), were significantly reduced in CE-treated mice as compared with HFHS controls. n=6–7 (A–I). Data are expressed as the mean±SEM. *p<0.05 versus chow controls; #p<0.05 versus HFHS controls.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
    图4gydF4y2Ba

    蔓越莓提取物(CE)政府减少循环脂多糖(LPS)和改善氧化应激和炎症在空肠。CE-treated老鼠显示循环LPS水平降低与未经处理的相比高脂肪/高蔗糖(仁人家园能够)喂老鼠(A)。空肠的甘油三酯积累(B)在CE-treated减少老鼠;然而,没有检测到变化在丙二醛(MDA)水平(C), CE政府增加SOD2活动(E),而SOD (D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) (F)活动CE治疗后持平。Cylooxygenase-2 (G)和TNF-α(H)蛋白表达,以及NFκB / IκB比率(我),在CE-treated显著降低小鼠与仁人家园能够控制。n = 6 - 7(ⅰ)。数据表示为均值±SEM。* p < 0.05与周润发控件;gydF4y2Ba#gydF4y2Bap < 0.05与仁人家园能够控制。gydF4y2Ba

    CE政府在肠道微生物群的影响gydF4y2Ba

    的整体构成细菌社区不同群体的评估通过分析细菌分类学宏基因组样本之间的相似性程度在属水平。细菌社区集群使用主成分分析(PCA),杰出的微生物群落都基于饮食/治疗和粪便取样时间(周0 1 5和9)所示gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba,PCA透露,独特的饮食促进小鼠的肠道微生物群的主要改变。从第五周开始,chow-fed老鼠基因组集群非常明显的HFHS-fed动物。另一方面,经过5和9周的CE,样本CE-treated HFHS-fed老鼠集群,形成不同于基因组来自未经处理的HFHS-fed动物。这些结果表明,CE政府有一个实质性影响肠道微生物组成HFHS-fed老鼠。进一步分析的gydF4y2Ba门gydF4y2Ba水平显示序列的比例分配gydF4y2Ba厚壁菌门gydF4y2Ba显著增加HFHS-fed动物的基因组,而读取分配gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba在这些样本中被削减。类似的趋势观察的gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba从未经处理的基因组HFHS-fed动物被发现在样本CE-treated HFHS-fed老鼠。此外,的相对丰度gydF4y2BaVerrucomicrobiagydF4y2Ba明显高于9相比,每周1在CE-treated老鼠的基因组(gydF4y2Ba图5gydF4y2BaB和看到在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS2)。最后,预处理和CE(1天前一周0仁人家园能够喂养,看到在线补充图S1)与特定的基线的变化无关metagenome(第1周)CE老鼠相比,治疗组(见在线补充图S4)。gydF4y2Ba

    Metagenomic analysis. Faeces were harvested at the end of the two first weeks of adaptation (week 0 and week 1), when all groups were pre-fed a chow diet. Faeces were also collected at the end of week 5 and week 9, representing respectively 4 and 8 weeks of high fat/high sucrose (HFHS) feeding for HFHS and cranberry extract (CE) mice. Chow animals were fed a normal chow diet throughout the study (see online supplementary figure S1 for further details). (A) Principal component analysis (PCA) of gut microbiota metagenomes. The PCA analysis focus on grouping sampled faecal communities with respect to diet/treatment (chow, HFHS, CE) and time of stool sampling (weeks 0, 1, 5, or 9) using principal components. This plot shows the degree of bacterial taxonomic similarity between metagenomic samples at the genus level; the closer the spatial distance between samples, the more similar they are with respect to both axes (PC1 and PC2). Chow: green dots; HFHS: yellow triangles; CE: red squares. Samples with the highest taxonomic similarity are clustered together and illustrated in the plot by a grey circle. Samples representing the most dissimilar bacterial communities in comparison with the cluster of metagenomes included in the grey circle are identified by a yellow (HFHS) or red (CE) circle. (B) Relative abundance distribution of operational taxonomic unit (OTU) sequences (97% level). Percentages of total OTU sequences taxonomically assigned to bacterial phyla from faecal metagenomes of chow, HFHS or CE mice at weeks 0, 1, 5 and 9. (C) Statistical comparisons of gut metagenomic profiles at the genus level. Plots showing significant differences in abundance of reads assigned to a given bacterial genus between week 1 and week 9 for chow, HFHS and CE diets. The bar graphs on the left side display the mean proportion of sequences assigned to each genus. The dot plots on the right side display the difference in mean proportions between week 1 and week 9 with associated q-value. Error bars on both sides of dots represent the 95% CIs. Only features (genus) with a q-value of >0.05 and a difference between proportions value >1 were considered.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
    图5gydF4y2Ba

    宏基因组分析。粪便是收获结束时一分之二周的适应(0,每周1),当所有组pre-fed食物的饮食。收集的粪便也在星期5和9周,分别代表4和8周的高脂肪和高蔗糖(仁人家园能够)为仁人家园能够喂养和蔓越莓提取物(CE)的老鼠。Chow动物喂养正常食物饮食在整个研究(参见图S1详情在线补充)。(一)主成分分析(PCA)的肠道微生物群基因组。PCA分析关注分组抽样粪便社区对饮食/治疗(chow,仁人家园能够CE)和粪便取样时间(周0 1 5日或9)使用主成分。这图显示了细菌分类学宏基因组样本之间的相似度属水平;样品之间的空间距离越近,就越相似的对两轴(PC1和PC2)。食物:绿点;仁人家园能够:黄色的三角形; CE: red squares. Samples with the highest taxonomic similarity are clustered together and illustrated in the plot by a grey circle. Samples representing the most dissimilar bacterial communities in comparison with the cluster of metagenomes included in the grey circle are identified by a yellow (HFHS) or red (CE) circle. (B) Relative abundance distribution of operational taxonomic unit (OTU) sequences (97% level). Percentages of total OTU sequences taxonomically assigned to bacterial phyla from faecal metagenomes of chow, HFHS or CE mice at weeks 0, 1, 5 and 9. (C) Statistical comparisons of gut metagenomic profiles at the genus level. Plots showing significant differences in abundance of reads assigned to a given bacterial genus between week 1 and week 9 for chow, HFHS and CE diets. The bar graphs on the left side display the mean proportion of sequences assigned to each genus. The dot plots on the right side display the difference in mean proportions between week 1 and week 9 with associated q-value. Error bars on both sides of dots represent the 95% CIs. Only features (genus) with a q-value of >0.05 and a difference between proportions value >1 were considered.

    的仁人家园能够食源性的相对丰度gydF4y2Ba厚壁菌门gydF4y2Ba主要是由于增加了读取分配给属的物种吗gydF4y2BaOscillibactergydF4y2Ba(gydF4y2Ba图5gydF4y2BaC),而减少的比例gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba发现在9周与序列分配到的减少有关gydF4y2BaBarnesiellagydF4y2Ba属和其他非保密的成员gydF4y2BaPorphyromonadaceaegydF4y2Ba家庭。重要的是,这个政府关联到一个引人注目的相对丰度增加30%gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Bametagenome CE-treated鼠一周9 (gydF4y2Ba图5gydF4y2BaC)。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    越来越多的证据表明,水果和植物的食品的消费与代谢综合征的几个功能呈负相关,从而减少T2D和心血管疾病的风险。gydF4y2Ba50gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba53gydF4y2Ba尽管产生积极健康的影响可能存在的维生素、矿物质和膳食纤维的水果,现在有越来越多的文献支持多酚的关键作用在防止与肥胖相关的疾病。gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba鉴于蔓越莓的果实酚类含量最高,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba其中包括一个了不起的PAC,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba我们已经当选为探索它对几个组件的代谢综合症的影响。我们发现这个政府阻止HFHS-induced体重增加和减少内脏脂肪过多。此外,对体重增加的影响观察不同之前的卡路里摄入量是注意到,主要是与能源效率降低。CE填喂法完全阻止脂肪肝的发展,揭示了降低TG积累和削弱肝脏炎症,这是与修复的抗氧化防御机制有关。这些预防对内脏肥胖和肝脏脂肪变性的影响与改善胰岛素敏感性有关,低了禁食和postglucose insulinaemia,改善胰岛素耐受性和较低的HOMA-IR指数CE-treated HFHS-fed老鼠。葡萄糖耐量本身并没有提高CE治疗,但这可能解释为高葡萄糖挑战OGTT期间,这很重要,因为与葡萄糖相比,负载由一个复杂的,因此可能是压倒性的组织吸收更多的葡萄糖的能力,甚至在改善胰岛素敏感性的背景下。gydF4y2Ba

    酚类植物化学物质通常是吸收不良,这提出了表明这些化合物可能是代理主要在肠道吸收的程度。gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba此外,一些报告表明,肠道微生物群的因果在肥胖和T2D的发病机制中的作用。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba这促使我们调查的影响肠道微生物群在当下CE管理研究。我们的结果表明,仁人家园能够喂养诱导小鼠的肠道微生物群发生了重大的改变通过增加的比例gydF4y2Ba厚壁菌门gydF4y2Ba和减少的比例gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba。这食源性重塑HFHS-fed老鼠是一个典型的微生物群落的特征obesity-driven失调和在协议与以前的出版物,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba作为增加的是发现属的存在gydF4y2BaOscillibactergydF4y2Ba在肥胖的老鼠。gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba

    CE治疗代谢表型的有利影响与一个健壮的调制的相对丰度gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Baspp。所显示更高的读取(30%)表示在CE metagenome分配给这个属9相比,每周1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我们所知,这是第一次报告的一种水果提取施加重大影响的存在gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba肠道菌群的食源性肥胖的动物模型。有趣的是,政府的绿茶多酚high-fat-fed老鼠也最近增加的比例gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba,gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba而KempermangydF4y2Ba等gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba表明,复杂的多酚从红茶和葡萄汁/红酒混合物,在模拟器中人类的肠道微生物生态系统(即SHIME),增加的相对比例gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba。此外,胃分流术的代谢效益和抗糖尿病药二甲双胍的也与增加肠道大量的这种细菌。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba我们发现CE-mediated增加的相对丰度gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba有关的预防HFHS-induced循环有限合伙人和废除这些动物的肠道炎症。虽然我们不能直接CE-induced之间建立因果关系的相对比例的增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba人口和代谢综合征的改进的功能CE-treated HFHS-fed老鼠,它已经报道,口服gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba(益生菌)逆转high-fat-diet-induced代谢紊乱gydF4y2Ba28gydF4y2Ba也可以模仿二甲双胍的糖尿病小鼠的抗糖尿病的作用。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba重要的是,我们的研究结果进一步表明,CE-related增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba人口可能足以防止消极的代谢表型与obesity-driven失调的比例没有重大修改gydF4y2Ba厚壁菌门gydF4y2Ba和gydF4y2Ba拟杆菌门gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

    肝脏TG堆积的脂肪变性,结合氧化应激和炎症可能导致非酒精性脂肪肝,肝脏疾病的最重要的原因在西方国家通常发展设定的胰岛素抵抗和肥胖。gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba有限合伙人来自肠道微生物群到达肝脏门脉循环,因此可以影响宿主代谢生理的方式至关重要。gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba在肥胖个体中高浓度的循环有限合伙人已经被证明是由于营养过载和high-fat-induced肠道微生物群的变化。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba此外,代谢内毒素(即增加循环LPS致肥后饮食)是由有限合伙人的运输肠道内腔由肠上皮细胞新合成之内针对脂肪喂食gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba和肠道microbiota-dependent肠道屏障的破坏,从而有利于有限合伙人泄漏。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba有趣的是,除了这一事实gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba使用黏蛋白作为食品供应,似乎为黏液层的完整性是至关重要的。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba68年gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba政府作为益生菌被报道减少系统性LPS水平high-fat-fed老鼠,这可能是与的能力有关gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba保存黏液层厚度,因此减少肠道通透性和有限合伙人泄漏。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba综上所述,这些观察结果表明,CE,通过增加的存在gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba,可能会减少肠道通透性和有限合伙人泄漏,因此改善胰岛素抵抗在食源性肥胖老鼠。因此,CE的钝循环有限合伙人可能占减少肝脏TG水平积累和保护在HFHS-fed小鼠肝脏氧化应激和炎症。gydF4y2Ba

    肠道炎症是日益认可中发挥重要作用的早期恶化葡萄糖和脂类代谢模型的肥胖和胰岛素抵抗。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba值得注意的是,这个政府被发现完全抑制NFκB激活HFHS-fed肠的老鼠。NFκB是代谢炎症的中央监管机构和控制生产多种促炎细胞因子,包括TNF-α。CE的TNF-α治疗减少了肠COX2蛋白表达下降,一些炎性分子的合成的关键酶。此外,CE政府被发现增加SOD2的活动,这表明它可以通过促进氧化剂防御机制起到一些作用在小肠。有人建议,饮食和肠道细菌之间的相互作用对于诱导炎性肠的变化是必要的,对食源性肥胖和胰岛素抵抗的影响。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba因此,我们的观察表明,CE治疗,作为生命起源以前的,可能是一个新策略对肠道炎症和代谢综合征的预防。gydF4y2Ba

    酚类植物化学物质的机制可能产生生命起源以前的效果和重塑宿主肠道微生物群的好处仍不清楚。有人建议gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba可以显示快速增长为了垄断资源竞争低的时候后一个重要的生态失调(如胃分流术、热量限制抗生素疗法)。gydF4y2Ba69年gydF4y2BaCE非常丰富的茶多酚,尤其是酚酸,flavan-3-ols(如儿茶素,表儿茶素)和PAC (gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。这些分子已被证明具有显著的抗菌活性gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba和可能会重塑肥胖小鼠的肠道微生物群的生态。一个解释是,这一效应可能与减少物种的丰富性的能力gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba在检查,从而有利于其比例上升。事实上,多酚提取的葡萄酒和葡萄刺激增长gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba当施加深远的抗菌活性的横向结肠肠biofermentor模型。gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba此外,这个假说是支持的事实,广谱抗生素治疗的比例增加gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba在人类身上。gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba另一种解释是,CE,通过他们的PAC含量高,影响粘蛋白的生产,从而提供了充足的营养资源gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba茁壮成长。事实上,蔓越莓PAC的出现提升了杯状细胞的分化和维护生产腔的粘蛋白2 (Muc2)老鼠通过肠内营养元素,治疗降低粘膜屏障。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba相反,我们发现,CE政府增加Kruppel-like因子4 (Klf4)——的标志杯状细胞和在近端结肠Muc2 mRNA表达(见在线补充图S3),支持这一假说浓缩单宁能够刺激粘液生产,因此创建一个mucus-eating细菌的生态位gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba。重要的是,因为它已被报道gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba政府本身可以重建食源性肥胖老鼠的黏液层的完整性,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba有可能直接CE的营养效果gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba之前发现的积极作用在黏液层的完整性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba最后,gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba有助于恢复抗菌肽等再生islet-derived蛋白质3γ(RegIIIγ)。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba虽然我们的结果没有显示出显著调制的Reg3g CE治疗,我们观察趋势调制的抗菌标志建议CE刺激诱导抗菌防御,这可能是与更高gydF4y2BaAkkermansia muciniphilagydF4y2Ba在这些动物丰度。进一步的调查肯定是必要的为了更好地理解生命起源以前的CE的影响gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba。gydF4y2Ba

    的使用gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba益生菌在人类身上,虽然有前途的战略,可能会发现一些障碍。例如,除了安全的这一事实gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba政府对人类目前未知,其离体培养技术复杂,费时,建议的生产gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba作为一个商业规模益生菌可能是昂贵的。因此,寻找替代的方法来增加的存在gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba种虫害在肠道微生物群似乎有效,安全,可能更具成本效益的方法。此外,考虑到小红莓已经高度消耗(特别是在北美),使用这个作为生命起源以前的可能是一个有趣的策略来缓解坚持治疗而引入新型益生菌菌株。此外,本研究中使用的剂量对小鼠在人类可能代表一个可行的剂量。通过美国食品和药物管理局的指导方针,建立人类的等效剂量根据身体表面积,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba我们发现一个16毫克/公斤剂量将人类的等效剂量200毫克/公斤的老鼠。这是完全可以实现的补充或在其他食品将CE。gydF4y2Ba

    尽管我们的研究提供了有益的代谢影响的证据CE治疗,必须承认一些限制。首先,当我们发现,CE治疗改善胰岛素敏感性,根据ITT分析,HOMA-IR禁食和postglucose胰岛素水平,未来的研究与同位素示踪剂一起使用euglycemic夹的技术可以进行进一步确认这个CE和效果来确定肝脏和外围组织的贡献这一表型。此外,我们承认的样品池用于分析小鼠的宏基因组的细菌多样性构成本研究的另一个限制,但是让我们关注的转变发生在主导phylotypes由于不同的治疗方法。gydF4y2Ba

    总之,我们发现CE治疗可以预防食源性肥胖,肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗在HFHS-fed老鼠。这种效应与减轻代谢内毒素和肠道炎症。我们的研究进一步表明,CE行政能力提高的相对比例gydF4y2BaAkkermansiagydF4y2Ba扮演着重要的角色在这种保护作用,导致我们建议水果茶多酚可以预防肥胖和代谢综合征对肠道微生物群通过生命起源以前的影响。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    我们感谢安德烈Comeau和布莱恩·博伊尔(Plate-forme d这Genomiques,宜必思/大学拉瓦尔)专家指导的焦磷酸测序和随后的数据过滤分析。我们感谢艾米莉Desfosses-Foucault帮助早期的宏基因组序列分析,尤其是图块的建设。我们感谢瓦莱丽•杜克里斯汀·迪翁Christine Dallaire和金姆Denault专家帮助动物实验。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      1. 埃克尔gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 心胸狭窄的人gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ZimmetgydF4y2BaPgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba代谢综合征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba365年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1415年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      1. 侯赛因gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. KawargydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 埃尔-纳哈斯gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肥胖和糖尿病在发展中世界越来越大的挑战gydF4y2Ba。gydF4y2BaN拉米夫地中海gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba356年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba213年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      1. 多利亚gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 帕蒂gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 卡恩gydF4y2BaCRgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba新兴的2型糖尿病的基因结构gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba186年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba200年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      1. 韦利gydF4y2BaAJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 亚设gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. FroguelgydF4y2BaPgydF4y2Ba
      。gydF4y2Banon-syndromic人类肥胖基因的贡献gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat牧师麝猫gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba431年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba42gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      1. MarettegydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba调节细胞因子诱导的胰岛素抵抗的肥胖和其他炎性设置gydF4y2Ba。gydF4y2Ba当今中国减轻金属底座gydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba377年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      1. 弗里德曼gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 弗里曼gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. RhynhartgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaB7 / BB-1移行细胞的选择性诱导刺激单核细胞:一个潜在的机制放大的T细胞CD28途径激活gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞ImmunolgydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba137年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba429年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba37gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      1. 韦伦医生gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 格克汗gydF4y2BaGgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba炎症、压力,和糖尿病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1111年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      1. 韦斯伯格gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 麦肯gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 德赛gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肥胖与脂肪组织巨噬细胞积累有关gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba112年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1796年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba808年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      1. 徐gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 巴恩斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 杨gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba慢性炎症在脂肪中扮演着关键角色与肥胖相关胰岛素抵抗的发展gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba112年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1821年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      1. VeilleuxgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 明星gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 玛索gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道脂质处理:证据和含义的胰岛素信号异常在人类肥胖的科目gydF4y2Ba。gydF4y2BaArterioscler Thromb Vasc杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba34gydF4y2Ba:gydF4y2Ba644年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba53gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      1. 歌迪亚gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 肯尼迪gydF4y2BaSPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 香港gydF4y2Ba信用证gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba饮食干预对肠道微生物基因丰富度的影响gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba500年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba585年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      1. ArpaiagydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 坎贝尔gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 风扇gydF4y2BaXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba共生的细菌的代谢物产物促进外围监管t细胞生成gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba504年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba451年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      1. 丁gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 气gydF4y2Ba毫米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 划船gydF4y2Ba英国石油公司gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba高脂肪饮食:细菌相互作用促进肠道炎症之前和与肥胖和胰岛素抵抗在鼠标gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Bae12191gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      1. BackhedgydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 丁gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 王gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道微生物群作为一个环境因素调节脂肪存储gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊年代gydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba101年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba15718年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      1. 恩伯gydF4y2BaPJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 莱伊gydF4y2Ba再保险gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 马霍瓦尔德gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba一个肥胖相关的肠道微生物与增加能源产量的能力gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba444年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1027年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      1. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. •gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 可耐福gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba改变肠道微生物群控制代谢endotoxemia-induced炎症在老鼠的脂肪食源性肥胖和糖尿病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba57gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1470年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      1. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 阿玛gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 伊格莱西亚斯gydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba代谢内毒素发起肥胖和胰岛素抵抗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1761年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      1. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. NeyrinckgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MatongydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba吃高脂肪食物的老鼠Oligofructose促进饱腹感:参与glucagon-like Peptide-1gydF4y2Ba。gydF4y2Baob ResgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1000年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      1. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. PossemiersgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Van de WielegydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba改变肠道微生物群控制炎症在肥胖老鼠的机制涉及GLP-2-driven改善肠道通透性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba58gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1091年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      1. RabotgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. MembrezgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BruneaugydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba无菌C57BL / 6 j小鼠对high-fat-diet-induced胰岛素抵抗和改变胆固醇代谢gydF4y2Ba。gydF4y2Ba美国实验生物学学会联合会JgydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba24gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4948年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba59gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      1. 吉尔茨gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. LazarevicgydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DerriengydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba改变肠道微生物群和神经系统在肥胖和糖尿病leptin-resistant老鼠:对组织apelin监管在脂肪组织的影响gydF4y2Ba。gydF4y2Ba前面MicrobiolgydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:gydF4y2Ba149年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      1. CanigydF4y2BaPDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. NeyrinckgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 蚕豆gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba双歧杆菌在肠道微生物区系的选择性增加改善high-fat-diet-induced糖尿病小鼠通过与endotoxaemia相关机制gydF4y2Ba。gydF4y2BaDiabetologiagydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba50gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2374年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      1. MuccioligydF4y2BaGGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. NaslaingydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BackhedgydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba神经系统链接肠道微生物群的脂肪形成gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔系统杂志gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba392年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      1. 的奖金gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 卢梭gydF4y2BaCHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 哈gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba脂多糖(LPS)绑定蛋白介导有限合伙人解毒之内gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba170年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1399年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba405年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      1. GhoshalgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. WittagydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 钟gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba乳糜微粒促进肠道吸收的脂多糖gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ脂质物gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba50gydF4y2Ba:gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      1. HildebrandtgydF4y2Ba马gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 霍夫曼gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Sherrill-MixgydF4y2BaSAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba高脂肪饮食决定了小鼠肠道微生物的组成独立于肥胖gydF4y2Ba。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba137年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1716年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24. e1-2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      1. 埃弗拉德gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. LazarevicgydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DerriengydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道微生物群和葡萄糖和脂质代谢的反应在小鼠遗传肥胖和食源性leptin-resistant益生元gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba60gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2775年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      1. 埃弗拉德gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 茨gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 吉尔茨gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba相互之间Akkermansia muciniphila和肠道上皮细胞控制食源性肥胖gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊年代gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba110年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba9066年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      1. LiougydF4y2Ba美联社gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. PaziukgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. LuevanogydF4y2BaJMgydF4y2Ba小gydF4y2Ba。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba守恒的肠道微生物群的变化由于胃旁路手术减少体重和肥胖gydF4y2Ba。gydF4y2BaSci Transl地中海gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba178年ra41gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      1. 胫骨gydF4y2BaNRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 李gydF4y2BaJCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 李gydF4y2Ba沪元gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba人口的增加Akkermansia种虫害诱导的二甲双胍治疗改善葡萄糖在食源性肥胖老鼠体内平衡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba727年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      1. DerriengydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. ColladogydF4y2BaMCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 本·阿莫gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba粘蛋白的下降Akkermansia muciniphila是一个丰富的人类肠道的居民gydF4y2Ba。gydF4y2Ba:环境MicrobiolgydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1646年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      1. 布隆伯格gydF4y2Ba简森-巴顿gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. CamesanogydF4y2Ba助教gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 卡西迪gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba小红莓及其生物活性成分在人类健康gydF4y2Ba。gydF4y2Ba阿德减轻gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:gydF4y2Ba618年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      1. 否决权gydF4y2BaCCgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓,蓝莓:证据对癌症和血管性疾病的保护作用gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔减轻食品物gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba51gydF4y2Ba:gydF4y2Ba652年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      1. 他gydF4y2BaXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 刘gydF4y2BaRHgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓植物化学物质:隔离、结构说明,他们的抗增殖和抗氧化活动gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ阿格利司食品化学gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba54gydF4y2Ba:gydF4y2Ba7069年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      1. 丹尼斯gydF4y2BaMCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. FurtosgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DudonnegydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba苹果皮多酚及其有益的行为对氧化应激和炎症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Bae53725gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      1. 皮埃尔gydF4y2Ba摩根富林明gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. HeneghangydF4y2Ba房颤gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 菲gydF4y2BaRPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓原花青素改善肠道黏液层形态和功能在老鼠身上接受肠内营养元素gydF4y2Ba。gydF4y2BaJPEN J父肠内减轻gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba37gydF4y2Ba:gydF4y2Ba401年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      1. DezielgydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. MacPheegydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 帕特尔gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba美国蔓越莓(Vaccinium macrocarpon)提取通过细胞周期阻滞影响人类前列腺癌细胞的生长,调节细胞周期调控的表情gydF4y2Ba。gydF4y2Ba食物的功能gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba3gydF4y2Ba:gydF4y2Ba556年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      1. 否决权gydF4y2BaCCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. AmorosogydF4y2BaJWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 自由gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓植物素的抗癌活动:一个更新gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔减轻食品物gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba52gydF4y2Ba(1)gydF4y2Ba:gydF4y2BaS18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      1. Madrigal-CarballogydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 罗德里格斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SibajagydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaChitosomes装满蔓越莓原花青素减弱细菌lipopolysaccharide-induced伊诺和cox - 2的表达原始264.7巨噬细胞gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ脂质体ResgydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba19gydF4y2Ba:gydF4y2Ba189年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      1. 金gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. OhngydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 金gydF4y2BaJHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba影响冻干蔓越莓粉在脂多糖对大鼠血清脂质和炎症标记物美联储一个患饮食gydF4y2Ba。gydF4y2Ba减轻PractgydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba404年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      1. KivimakigydF4y2Ba作为gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 埃勒斯医生gydF4y2BaπgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SiltarigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba越橘、蔓越莓、黑醋栗果汁影响mRNA的表达炎性和atherothrombotic标记萎缩的长期治疗gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ功能食品gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:gydF4y2Ba496年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba503年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      1. 喷火gydF4y2BaLYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 陆gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 豪厄尔gydF4y2BaABgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Baa类型从蔓越莓proanthocyanidin三聚,抑制粘附的uropathogenic P-fimbriated大肠杆菌gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Nat刺激gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1225年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    43. ↵gydF4y2Ba
      1. UberosgydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. IswaldigydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BelmontegydF4y2BaRRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓(Vaccinium macrocarpon)改变了表面疏水性和大肠杆菌生物膜的形成gydF4y2Ba。gydF4y2BaMicrobiol见解gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    44. ↵gydF4y2Ba
      1. ShidfargydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. HeydarigydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. HajimiresmaielgydF4y2BaSJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba酸果蔓汁对血清葡萄糖的影响,飞机观测,apoA-I, Lp (a)和Paraoxonase-1活动在2型糖尿病男性患者gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Res ScigydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba355年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba60gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      1. 李gydF4y2Ba它gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 陈gydF4y2BaYCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 林gydF4y2Ba连续波gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓提取物对血脂水平的影响与2型糖尿病的受试者gydF4y2Ba。gydF4y2BaDiabet地中海gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba25gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1473年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    46. ↵gydF4y2Ba
      1. 巴苏gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 里昂gydF4y2BaTJgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba草莓,蓝莓,酸果蔓的果实在代谢综合征:临床视角gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ阿格利司食品化学gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba60gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5687年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    47. ↵gydF4y2Ba
      1. 非正规骑兵gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. VanassegydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BelangergydF4y2BaSAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba血脂、脂肪酸组成和pro -和抗氧化状态在儿科患者注意缺陷/多动障碍gydF4y2Ba。gydF4y2Ba前列腺素Leukot Essent脂肪酸gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba47gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba53gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    48. ↵gydF4y2Ba
      1. 莱维gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. TrudelgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BendayangydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba生物作用、蛋白表达、亚细胞定位、和氧化应激反应paraoxonase 2在人类和老鼠的小肠gydF4y2Ba。gydF4y2Ba是杂志Gastrointest肝杂志吗gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba293年gydF4y2Ba:gydF4y2BaG1252gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    49. ↵gydF4y2Ba
      1. 麦考德gydF4y2BaJMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. FridovichgydF4y2Ba我gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba超氧化物歧化酶。红细胞铜蛋白的酶功能(hemocuprein)gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba1969年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba244年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6049年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba55gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    50. ↵gydF4y2Ba
      1. 森本晃司gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. OhnogydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 辰gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba影响健康的膳食模式和其他生活方式因素对糖尿病的发病率在日本农村人口gydF4y2Ba。gydF4y2Ba亚洲Pac中国减轻gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba21gydF4y2Ba:gydF4y2Ba601年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      1. 鲍尔gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. BeulensgydF4y2BaJWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 范德gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba饮食模式和2型糖尿病的风险在超重和肥胖的人gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元J减轻gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba52gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1127年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba34gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      1. EshakgydF4y2Ba西文gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. IsogydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MizouegydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba软饮料,100%果汁,蔬菜汁摄入量和糖尿病的风险gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国减轻gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba300年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    53. ↵gydF4y2Ba
      1. 陈gydF4y2BaHTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 姚gydF4y2BaKHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 黄gydF4y2BaCYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba增加膳食负担较低的水果摄入量有关中国2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化gydF4y2Ba。gydF4y2BaDiabet地中海gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba:gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    54. ↵gydF4y2Ba
      1. 货物订单gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 马伦gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 汗gydF4y2BaNQgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba酿酒学:红酒原花青素和血管的健康gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba444年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba566年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    55. ↵gydF4y2Ba
      1. 暗褐gydF4y2BaFFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 德斯贾丁斯gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. PilongydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba多酚和2型糖尿病:一个潜在的审查gydF4y2Ba。gydF4y2BaPharmaNutritiongydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba1gydF4y2Ba:gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    56. ↵gydF4y2Ba
      1. 文森gydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 苏gydF4y2BaXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ZubikgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba酚类抗氧化剂在食品的数量和质量:水果gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ阿格利司食品化学gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba49gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5315年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    57. ↵gydF4y2Ba
      1. 格蕾丝gydF4y2BaMHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 梅西gydF4y2Ba基于“增大化现实”技术gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MbeunkuigydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba比较health-relevant黄酮类化合物一般在食用蔓越莓产品gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ食品科学gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba:gydF4y2BaH176gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    58. ↵gydF4y2Ba
      1. ManachgydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 威廉姆森gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 面前退却gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba茶多酚的生物利用度和bioefficacy人类。回顾97年的生物利用度研究gydF4y2Ba。gydF4y2Ba是中国减轻gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba230年代gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba42岁的年代gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    59. ↵gydF4y2Ba
      1. 卡多纳·gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Andres-LacuevagydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. TulipanigydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba多酚在肠道微生物群的好处和影响人类健康gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ减轻生物化学gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba24gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1415年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba22gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    60. ↵gydF4y2Ba
      1. CaricilligydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. PicardigydF4y2BaPKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 德阿伯gydF4y2Ba噢gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道微生物群是一个关键的调制器TLR - 2基因敲除小鼠的胰岛素抵抗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba公共科学图书馆杂志gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Bae1001212gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      1. 莱伊gydF4y2Ba再保险gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. BackhedgydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 恩伯gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肥胖会改变肠道微生物生态学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊年代gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba11070年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    62. ↵gydF4y2Ba
      1. 莱伊gydF4y2Ba再保险gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 恩伯gydF4y2BaPJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 克莱因gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba微生物生态学:人类肠道微生物与肥胖有关gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba444年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1022年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    63. ↵gydF4y2Ba
      1. 林gydF4y2BaYYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 哈gydF4y2Ba连续波gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 坎贝尔gydF4y2BaCRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肠道通透性增加和微生物群变化与肠系膜脂肪炎症和食源性肥胖老鼠的代谢障碍gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Bae34233gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    64. ↵gydF4y2Ba
      1. 轴gydF4y2BaUgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 奥尔森gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 徐gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba绿茶粉和乳杆菌影响肠道微生物群,脂质代谢和炎症在美联储C57BL / 6 j小鼠高脂gydF4y2Ba。gydF4y2Ba减轻金属底座(Lond)gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    65. ↵gydF4y2Ba
      1. KempermangydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 总值gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MondotgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba影响红茶的茶多酚,红酒/葡萄汁肠道微生物模型gydF4y2Ba。gydF4y2Ba食物Res IntgydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba53gydF4y2Ba:gydF4y2Ba659年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    66. ↵gydF4y2Ba
      1. GarianigydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 菲利普gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. JornayvazgydF4y2BaFRgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba非酒精脂肪肝与胰岛素抵抗:从基础研究到临床应用gydF4y2Ba。gydF4y2Ba糖尿病金属底座gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba39gydF4y2Ba:gydF4y2Ba16gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    67. ↵gydF4y2Ba
      1. VajrogydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. PaolellagydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 法gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba微生物群和gut-liver轴:他们影响肥胖以及肥胖相关的肝脏疾病gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Pediatr杂志减轻gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba461年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    68. ↵gydF4y2Ba
      1. 茨gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 德沃斯gydF4y2BaWMgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba微生物多样性——从教会功能:Akkermansia的情况gydF4y2Ba。gydF4y2BaISME JgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1449年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba58gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    69. ↵gydF4y2Ba
      1. 考克斯gydF4y2BaLMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 巴索gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba通路microbe-induced肥胖gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞金属底座gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba:gydF4y2Ba883年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba94年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    70. ↵gydF4y2Ba
      1. RastmaneshgydF4y2BaRgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba高多酚、低益生菌的饮食减肥,因为肠道菌群的相互作用gydF4y2Ba。gydF4y2Ba化学Biolol互动gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba189年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    71. ↵gydF4y2Ba
      1. 费尔德曼gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 明星gydF4y2BaDgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蔓越莓原花青素在协同与licochalcone减少Porphyromonas gingivalis增长和毒性特性,并抑制巨噬细胞分泌的细胞因子gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ: MicrobiolgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba438年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    72. ↵gydF4y2Ba
      1. DubourggydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. LagiergydF4y2BaJCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ArmougomgydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba人类肠道的高层殖民Verrucomicrobia广谱抗生素治疗gydF4y2Ba。gydF4y2BaInt J Antimicrob代理gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba41gydF4y2Ba:gydF4y2Ba149年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba55gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    73. ↵gydF4y2Ba
      1. Reagan-ShawgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 罗德里gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 艾哈迈德gydF4y2BaNgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba剂量翻译从动物到人类研究再现gydF4y2Ba。gydF4y2Ba美国实验生物学学会联合会JgydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba659年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    视图抽象gydF4y2Ba

    补充材料gydF4y2Ba

    • 补充数据gydF4y2Ba

      仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。gydF4y2Ba

      在这个数据补充文件:gydF4y2Ba

    脚注gydF4y2Ba

    • 贡献者gydF4y2Ba码,博士,EL, GP和FFA设计研究。FFA、电视、SD、SM、CG和QM进行实验。FFA、全科医生,博士,码,EL, SM和电视分析数据和写的手稿。所有作者进行审核和批准最终的手稿。gydF4y2Ba

    • 资金gydF4y2Ba这项工作是由从Ministere du开发署摘要赠款,de l 'Innovation et de l 'Exportation (MDEIE, psr - siiri - 444),法国大学医疗de la法语区(改),营养和功能食品研究所的拉瓦尔大学(,)码,,和埃尔博士。gydF4y2Ba

    • 相互竞争的利益gydF4y2Ba我是加拿大卫生研究院研究的持有者(CIHR) /辉瑞研究椅子在胰岛素抵抗和心血管疾病的发病机理和EL持有j deSeve营养研究椅子。作者感谢莱希果园和AppleActiv的支持埃尔。FFA是收件人的博士奖学金CIHR培训计划在肥胖。gydF4y2Ba

    • 伦理批准gydF4y2Ba拉瓦尔大学伦理委员会。gydF4y2Ba

    • 出处和同行评议gydF4y2Ba不是委托;外部同行评议。gydF4y2Ba