条文本
摘要
背景和目的:肥胖和糖尿病小鼠表现出肠道通透性增强和代谢性内毒素血症,参与代谢紊乱的发生。我们最近的数据支持这样一种观点,即有选择地增加 方法:研究1: 结果:益生元处理的小鼠表现出较低的血浆脂多糖(LPS)和细胞因子,以及炎症和氧化应激标志物的肝脏表达降低。与对照组相比,炎症张力的降低与较低的肠通透性和改善的紧密连接完整性有关。益生元增加了内源性肠营养胰高血糖素原衍生肽(GLP-2)的产生,而GLP-2拮抗剂则消除了大部分益生元的作用。最后,GLP-2药理学治疗降低了与肥胖相关的肠道通透性、全身和肝脏炎症表型,其程度与益生元诱导的肠道微生物群变化相似。
结论:我们发现,选择性的肠道菌群改变控制和增加内源性GLP-2的产生,从而通过GLP-2依赖机制改善肠道屏障功能,有助于改善肥胖和糖尿病期间的肠道屏障功能。
来自Altmetric.com的统计数据
肥胖通常与一系列代谢紊乱有关,其特征是低度炎症。<一个id="xref-ref-1-1" class="xref-bibr" href="#ref-1">1一个>2一个>有证据表明,健康、肥胖和/或2型糖尿病患者的肠道微生物群组成可能不同,这导致了对这种环境因素作为代谢性疾病病理生理学关键因素的研究。<一个id="xref-ref-3-1" class="xref-bibr" href="#ref-3">3.一个>- - - - - -5一个>
我们之前报道过肠道微生物群参与高脂肪饮食诱导的代谢性内毒素血症、脂肪组织炎症和代谢紊乱。<一个id="xref-ref-6-1" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>- - - - - -9一个>高脂肪饮食引起的炎症、氧化应激、代谢紊乱和肠道微生物群之间的联系可能是脂多糖(LPS)依赖性的。<一个id="xref-ref-7-1" class="xref-bibr" href="#ref-7">7一个>10一个>- - - - - -14一个>多项临床和实验数据证实,脂多糖显著促进了与肥胖相关的炎症性肝病的发展,如非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎。<一个id="xref-ref-15-1" class="xref-bibr" href="#ref-15">15一个>- - - - - -17一个>高血浆LPS水平可能是由于肠道菌群变化导致内毒素产生增加所致。<一个id="xref-ref-7-2" class="xref-bibr" href="#ref-7">7一个>8一个>正常情况下,肠上皮作为连续屏障避免LPS易位;然而,一些内源性或外源性事件可能改变这种保护功能。导致肠漏的因素包括酒精摄入,从而导致血浆脂多糖水平升高,<一个id="xref-ref-15-2" class="xref-bibr" href="#ref-15">15一个>18一个>- - - - - -22一个>固定压力,<一个id="xref-ref-23-1" class="xref-bibr" href="#ref-23">23一个>24一个>和辐射<一个id="xref-ref-25-1" class="xref-bibr" href="#ref-25">25一个>已经提出。此外,我们最近表明,高脂肪饮食后肠道细菌的调节通过降低编码两种紧密连接蛋白ZO-1和occludin的基因的表达,强烈增加了肠道通透性。<一个id="xref-ref-6-2" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>我们之前报道过,肠道细菌显然参与了这些事件,因为用抗生素治疗的肥胖和高脂肪喂养的糖尿病小鼠恢复了正常的肠上皮完整性。<一个id="xref-ref-6-3" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>此外,最近的数据表明,肥胖和糖尿病小鼠表现出肠道通透性增强,并以代谢性内毒素血症和低度炎症为特征。<一个id="xref-ref-6-4" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>7一个>26一个>此外,高脂肪喂养会改变肠道菌群<一个id="xref-ref-6-5" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>- - - - - -8一个>27一个>朝着双歧杆菌数量减少的方向,<一个id="xref-ref-6-6" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>- - - - - -8一个>一组细菌已被证明可以降低小鼠肠道内的脂多糖水平并改善粘膜屏障功能。<一个id="xref-ref-28-1" class="xref-bibr" href="#ref-28">28一个>- - - - - -32一个>此外,我们已经证明,给小鼠喂食益生元可以增加肠道双歧杆菌的数量,降低高脂肪饮食引起的代谢性内毒素血症和炎症性疾病的影响。<一个id="xref-ref-8-4" class="xref-bibr" href="#ref-8">8一个>33一个>
然而,重要的是,益生元诱导的肠道微生物群变化、代谢性内毒素血症和肥胖相关肝脏和代谢疾病改善之间的机制尚不清楚。
通过这些实验,我们验证了益生元通过选择性调节肠道微生物群来控制肠道通透性的假设,参与了代谢疾病的改善
材料与方法
动物
实验1
实验1
六个
实验2
六个 六个 小鼠在禁食5小时后麻醉(氯胺酮/噻嗪,腹腔内麻醉,分别为100和10 mg/kg),并收集血液和组织供进一步分析。小鼠颈椎脱臼致死。肝脏、盲肠(满和空)、肌肉( 使用QIAamp DNA粪便迷你试剂盒(Qiagen, Venlo, Netherlands),按照制造商的说明,从随机选择的小鼠(每组5只)的盲肠内容物中提取宏基因组DNA。对总菌、双歧杆菌和乳酸菌进行变性梯度凝胶电泳(DGGE),研究处理对肠道微生物群落结构和组成的定性影响。<一个id="xref-ref-40-1" class="xref-bibr" href="#ref-40">40一个>采用45-60%变性梯度的DGGE分离双歧杆菌(引物BIF164f-BIF662r)和乳酸菌(引物SGLAB0158f-SGLAB0667)的16S rRNA基因巢式聚合酶链反应(PCR)产物。第一轮PCR之后用引物338F-GC和518R进行第二轮扩增。后一种引物也用于在总提取DNA上扩增所有细菌的16S rDNA。随后使用bionumics软件2.0版(应用数学,st - martens - latem,比利时)分析获得的DGGE模式。<一个id="xref-ref-41-1" class="xref-bibr" href="#ref-41">41一个>简而言之,相似性的计算是基于皮尔逊(积矩)相关系数。采用算术平均聚类算法(UPGMA)的非加权对群法进行聚类分析,计算每个DGGE凝胶和所有凝胶的组合的树突图。后者是在创建的复合数据集上执行的。采用多维尺度(MDS)分析方法,将一个样本的复杂DGGE图案的不同数据在三维空间中减少到一个点。MDS基于每个DGGE的距离矩阵的组合信息,使用相似系数(Pearson相关)获得。
总细菌(引物PRBA338f和P518r)的定量PCR (qPCR),对双歧杆菌、乳酸菌或双歧杆菌具有特异性 用TriPure试剂(Roche, Basel, Switzerland)制备组织总RNA。<一个id="xref-ref-33-3" class="xref-bibr" href="#ref-33">33一个>cDNA用反转录试剂盒(Promega, Madison, Wisconsin, USA)从总RNA 1 μg合成。qPCR使用STEP one PLUS仪器和软件(Applied Biosystems, Foster City, California, USA)进行,如上所述。<一个id="xref-ref-6-7" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>目标小鼠基因的引物序列以补充形式呈现<一个id="xref-table-wrap-1-1" class="xref-table" href="#T1">表1一个>.
立即取出空肠段,用PBS洗涤,安装在包埋培养基(Tissue-Tek, Sakura, Netherlands)中,保存在- 80°C直到使用。冷冻切片(5 μm)在- 20°C的丙酮中固定5分钟,用于occludin,在室温下乙醇中固定30分钟,在- 20°C的丙酮中固定5分钟,用于ZO-1。用10%牛血清白蛋白(BSA)在tris缓冲盐水(TBS)和0.3% Triton X-100中孵育(室温下30分钟),阻断非特异性背景。切片用兔抗闭塞素或兔抗ZO-1孵育(ZO-1染色1:400,occludin染色1:100);切片在TBS中洗涤3次,10分钟,并用山羊抗兔异硫氰酸荧光素(FITC)偶联抗体(1:50,Zymax;酶实验室)。载玻片在TBS中洗涤3次,10分钟,然后装在载片介质(Vectashield;Vector Laboratories, Burlingame, California, USA)。使用×40物镜在荧光显微镜上观察切片,并用徕卡软件将图像进行数字化存储。作为对照,用一系列稀释的一抗孵育玻片以消除信号。 Two negative controls were used: slides incubated with irrelevant antibody or without primary antibody. All the stainings were performed in duplicate in non-serial distant sections, and analysed in a double-blind manner by two different investigators. 该指标基于肠道对4000 Da荧光葡聚糖- fitc (DX-4000-FITC) (FD4000;西格玛奥尔德里奇,圣路易斯,密苏里州,美国)。<一个id="xref-ref-6-8" class="xref-bibr" href="#ref-6">6一个>43一个>简单地说,禁食6 h的小鼠通过灌胃给予DX-4000-FITC (500 mg/kg体重,125 mg/ml)。1 h、4 h后,取尾静脉尖端血120 μl。血液在4°C, 12 000下离心 血浆脂多糖浓度测定试剂盒基于a 结果用扫描电镜表示为平均值。差异的统计显著性采用单因素方差分析,后经事后Bonferroni多重比较检验,非参数资料采用Kruskal-Wallis多重比较检验,后经Dunn多重比较检验。不同上标字母的数据差异显著p实验3
组织抽样
选定小鼠盲肠内容物的微生物分析
实时qPCR
occludin和ZO-1的免疫荧光分析
体内肠通透性
生化分析
统计分析
结果
益生元治疗诱导肠道菌群的变化ob / ob 老鼠
喂养
通过对不同处理组盲肠含量的DGGE分析,也观察到微生物群落组成的变化(<一个id="xref-fig-1-1" class="xref-fig" href="#F1">图1 a - c一个>)。对总细菌、双歧杆菌和乳酸菌特定类群的DGGE指纹聚类表明,所有指纹都是Ob-Pre小鼠的单独聚类。在Ob-CT和Ob-Cell小鼠之间观察到二次聚类。最后,对本研究所有DGGE分析(总细菌、乳酸菌和双歧杆菌)组合得出的复合数据集进行多维标度(MDS)分析,也显示出特定的聚类模式,这取决于细菌的处理
益生元给药后肠道微生物群的变化会降低肠道通透性
Ob-Pre喂养小鼠在曲线下的血浆DX-4000-FITC面积降低了3倍(<一个id="xref-fig-2-1" class="xref-fig" href="#F2">图2一个>)与Ob-CT和Ob-Cell小鼠相比。根据体内肠通透性评估,与其他组相比,Ob-Pre小鼠血浆样品中的LPS水平显著降低(<一个id="xref-fig-2-2" class="xref-fig" href="#F2">图2 b一个>)。此外,血浆DX-4000-FITC与门脉血浆LPS水平呈正相关(<一个id="xref-fig-2-3" class="xref-fig" href="#F2">图2 b一个>进一步证实了肠通透性与代谢性内毒素血症发生之间的关系。肠道通透性由几种特定的紧密连接蛋白控制。其中,ZO-1和occludin被认为是紧密连接完整性的关键标志物。<一个id="xref-ref-26-2" class="xref-bibr" href="#ref-26">26一个>益生元处理增加了空肠段ZO-1和occludin mRNA (<一个id="xref-fig-2-4" class="xref-fig" href="#F2">图2 c、F一个>)。如前所述,对野生型C57BL/6J小鼠肠道切片进行的代表性免疫荧光分析显示,ZO-1和occludin蛋白的完整网络主要分布在顶端细胞边界。<一个id="xref-ref-26-3" class="xref-bibr" href="#ref-26">26一个>在强烈对比下,在Ob-CT组织中ZO-1和occludin染色减少且不连续(<一个id="xref-fig-3-1" class="xref-fig" href="#F3">图3 a, B一个>)。此外,免疫组织化学评分分析证实,与野生型小鼠相比,ZO-1和occludin的分布和表达发生了明显改变(<一个id="xref-fig-2-5" class="xref-fig" href="#F2">图2 e、H一个>)。根据mRNA分析,益生元喂养改善了紧密连接,因为与Ob-CT和Ob-Cell小鼠相比,Ob-Pre中沿顶端细胞边界定位的两种蛋白质的免疫组织化学染色更高(<一个id="xref-fig-3-2" class="xref-fig" href="#F3">图3 a, B一个>)。
为了确定肠道菌群和紧密连接蛋白表达的变化是否与体内肠道通透性相关,我们对这些参数进行了多重相关分析。在空肠段,紧密连接蛋白mRNA与血浆DX-4000-FITC呈负相关(<一个id="xref-fig-2-6" class="xref-fig" href="#F2">图2 d、G一个>)和结肠(补充资料1)。此外
益生元给药后肠道微生物群的变化与全身和肝脏炎症的改善有关
为了研究肠道菌群变化和屏障功能改善的影响,以及代谢紊乱的影响,我们首先评估了全身性炎症。与Ob-CT和Ob-Cell小鼠相比,Ob-Pre小鼠血浆中所有细胞因子和趋化因子浓度均降低(<一个id="xref-fig-4-1" class="xref-fig" href="#F4">图4一个>)。代谢性内毒素血症通常与肝脏炎症有关,并伴有氧化应激增加导致代谢紊乱。本研究发现,改变肠道菌群可显著降低纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)、CD68、NADPH氧化酶(NADPHox)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA浓度(<一个id="xref-fig-5-1" class="xref-fig" href="#F5">图5 a, B, E, F一个>),并有降低toll样受体4 (TLR4)和TNFα mRNA浓度的趋势(<一个id="xref-fig-5-2" class="xref-fig" href="#F5">图5 i, J一个>)。氧化应激标志物NADPHox与巨噬细胞浸润标志物CD68、TLR4呈正相关(<一个id="xref-fig-5-3" class="xref-fig" href="#F5">图5 C,D一个>)。此外,两种巨噬细胞浸润标志物之间存在相关性(<一个id="xref-fig-5-4" class="xref-fig" href="#F5">图5克一个>)。血浆趋化因子MCP-1与组织巨噬细胞浸润及氧化应激标志物(<一个id="xref-fig-5-5" class="xref-fig" href="#F5">图5 H,K,L一个>)。因此,血浆LPS水平与NADPHox和巨噬细胞浸润标志物(肝脏CD68 mRNA和血浆MCP-1水平)呈正相关(补充数据1)。此外,我们发现这些标志物与
益生元喂养调节血浆肠肽和肥胖
服用益生元可减少食物摄入量(Ob-CT: 24.9) 这项研究首次表明,除了对肠道肽的影响外,喂养益生元还可以调节两种胰腺肽,因为它显著增加了胰淀素(<一个id="xref-table-wrap-2-3" class="xref-table" href="#T2">表2一个>与Ob-CT和Ob-Cell小鼠相比,胰腺多肽(PP)减少(<一个id="xref-table-wrap-2-4" class="xref-table" href="#T2">表2一个>)。益生元调节的上述肽与肠道通透性之间的联系至今尚未被描述。此外,食物摄入的减少和/或肥胖的减少与肠道通透性的变化无关。因此,我们假设GLP-2,一种与GLP-1产生明显相关的肽,可能与肠道微生物群和肠道屏障功能的变化有关。
我们和其他人之前已经表明,通过使用可发酵的不可消化碳水化合物来改变肠道微生物群可以显著增加肠道重量并促进上皮细胞的增殖。<一个id="xref-ref-52-1" class="xref-bibr" href="#ref-52">52一个>- - - - - -54一个>我们也在目前的研究中证明并证实了(<一个id="xref-table-wrap-2-5" class="xref-table" href="#T2">表2一个>)——给小鼠喂食益生元使GPL-1门静脉血浆水平增加了一倍。<一个id="xref-ref-8-6" class="xref-bibr" href="#ref-8">8一个>33一个>44一个>45一个>47一个>48一个>55一个>56一个>在先前的研究中,GLP-1血浆水平的升高与(近端)结肠组织中较高的GPL-1肽和胰高血糖素前mRNA表达相关。有趣的是,我们的研究首次表明,胰高血糖素mRNA的高含量出现在结肠近端——正如预期的那样——以及空肠(<一个id="xref-fig-6-1" class="xref-fig" href="#F6">图6 a, B一个>)。在胰高血糖素原衍生的肽中,GLP-2与GLP-1共同分泌,具有肠营养作用。<一个id="xref-ref-39-2" class="xref-bibr" href="#ref-39">39一个>57一个>58一个>GLP-2促进肠上皮细胞增殖,降低肠通透性;<一个id="xref-ref-59-1" class="xref-bibr" href="#ref-59">59一个>- - - - - -62一个>因此,我们发现Ob-Pre喂养的小鼠血浆GLP-2水平显著升高(<一个id="xref-table-wrap-2-6" class="xref-table" href="#T2">表2一个>)。重要的是,门脉血浆GLP-2与两种血浆肠通透性标志物(DX-4000-FITC和LPS)呈负相关(<一个id="xref-fig-6-2" class="xref-fig" href="#F6">图6 c, D一个>)。肠道胰高血糖素原与紧密连接mRNA (ZO-1, occludin)呈正相关(<一个id="xref-fig-6-3" class="xref-fig" href="#F6">图6 e, F一个>)。综上所述,这些数据表明,益生元诱导的肠道胰高血糖素前mRNA的表达增强以及随之而来的GLP-2的产生表明,这种肽可能对肠道屏障的完整性产生积极影响。
益生元增加肠道胰高血糖素原mRNA和门脉血浆胰高血糖素原衍生肽GLP-2
慢性GLP-2拮抗剂治疗减弱了益生元诱导的内毒素血症和肝脏炎症张力的减少
为了将益生元治疗后内源性GLP-2产生的变化与代谢性内毒素血症和炎症标志物的改善联系起来,我们长期阻断了益生元喂养的GLP-2受体
在第二组实验中,我们证实了第一组研究中观察到的数据,即益生元诱导的肠道微生物群变化与血浆LPS水平、肝脏炎症和氧化应激标志物(如PAI-1、CD68、NADPHox和TLR4 mRNA浓度)的显著降低有关(<一个id="xref-fig-7-1" class="xref-fig" href="#F7">图7罪犯,F一个>iNOS和TNFα mRNA浓度呈下降趋势(<一个id="xref-fig-7-2" class="xref-fig" href="#F7">图7 e, G一个>)。此外,我们还证实益生元治疗增加了ZO-1和occludin mRNA (<一个id="xref-fig-7-3" class="xref-fig" href="#F7">图7 h一个>空肠GLP-2前体转录物(胰高血糖素mRNA)含量(<一个id="xref-fig-7-4" class="xref-fig" href="#F7">图7我一个>)。
重要的是,GLP-2拮抗剂完全钝化了益生元诱导的内毒素血症(<一个id="xref-fig-7-5" class="xref-fig" href="#F7">图7一个>)。因此,大多数益生元诱导的肝脏炎症和氧化应激标志物的变化也受到glp -2依赖机制的控制。我们观察到,同时使用益生元和GLP-2拮抗剂或单独使用GLP-2拮抗剂的小鼠表现出CD68, NADPHox和TLR4 mRNA水平(<一个id="xref-fig-7-6" class="xref-fig" href="#F7">图7罪犯一个>),但PAI-1 mRNA水平(<一个id="xref-fig-7-7" class="xref-fig" href="#F7">图7 f一个>),这与使用或不使用GLP-2拮抗剂治疗的益生元小鼠相当。此外,GLP-2拮抗剂处理完全阻断了益生元喂养小鼠中升高的胰高血糖素原、ZO1和occludin mRNA水平,使其达到与对照组相似的水平(<一个id="xref-fig-7-8" class="xref-fig" href="#F7">图7 h,我一个>)。
慢性GLP-2药物治疗可降低内毒素血症,改善肠道通透性标志物,减少全身和肝脏炎症、氧化应激和巨噬细胞浸润标志物
为了研究GLP-2药理学治疗的影响,不调节肠道微生物群,我们治疗
重要的是,我们证明了GLP-2给药对
因此,肠道肽GLP-2似乎是肠道微生物群、肠道通透性和炎症基调之间的可靠联系。
讨论
一些报告表明,肠道微生物群通过几种机制参与肥胖的发展,即通过从饮食中获取能量,通过调节参与能量稳态的肠道肽的合成,和/或通过调节脂肪储存。<一个id="xref-ref-63-1" class="xref-bibr" href="#ref-63">63一个>我们最近证明,喂食高脂肪饮食的小鼠的特点是肠道通透性增加和代谢性内毒素血症。的炎症表型 在目前的研究中,我们在两组独立的实验中证明,肠道菌群的变化 然而,益生元改善肠道通透性的机制——特别是在肥胖的情况下——还没有完全了解。一种可能的解释可能来自于假定的角色 我们发现肠道菌群的变化 我们的第一个实验强烈表明,在益生元喂养中观察到的较低的代谢性内毒素血症和随之而来的低度炎症可能是一种涉及内源性GLP-2生成增强的机制。事实上,我们发现Ob-Pre喂养的小鼠表现出血浆GLP-2水平的显著增加,并且该参数与肠道通透性标志物负相关。沿着同样的思路,我们发现肠胰高血糖素前与紧密连接蛋白mRNA (ZO-1, occludin)呈正相关。总之,这些数据使我们假设益生元诱导的肠道胰高血糖素前mRNA表达和随之而来的GLP-2产生可能对肠道屏障完整性产生积极影响。因此,为了研究这一假设,我们进行了第二组实验,在实验中,我们同时使用益生元和GLP-2拮抗剂治疗小鼠。首先,我们证实了益生元治疗后炎症标志物的改善;其次,更重要的是,我们发现GLP-2拮抗剂完全阻断了益生元治疗的主要特征。因此,在缺乏GLP-2信号的情况下,益生元治疗未能降低血浆LPS水平,大多数肝脏炎症和氧化应激标志物仍与对照小鼠相当。此外,GLP-2拮抗剂阻断了益生元治疗对肠道紧密连接蛋白和胰高血糖素原mRNA的积极作用。总之,这两组实验强烈支持肠道微生物群的特异性变化通过GLP-2依赖机制改善肠道通透性和炎症张力。 为了支持GLP-2在与肥胖相关的低度炎症中的治疗作用,并为了描述GLP-2独立于肠道微生物群调节的保护作用,我们用GLP-2长期治疗小鼠。第三组实验清楚地表明,GLP-2单独治疗可显著降低肥胖小鼠的炎症张力。我们发现GLP-2处理的小鼠表现出较低的代谢性内毒素血症,以及较低的全身和肝脏炎症张力。这些特征与GLP-2对紧密连接蛋白分布的强烈积极作用有关。这组实验表明,GLP-2可用于治疗肥胖和糖尿病中观察到的肠道屏障改变,因此可以降低与这些疾病相关的炎症基调。看看这些影响的程度在其他模型中是否相似,如饮食引起的肥胖和糖尿病(即非瘦素缺乏模型),这将是一件有趣的事情。
虽然GLP-2对紧密连接和肠道屏障功能影响的分子和细胞机制仍有待确定,但可以提出几个假设。GLP-2增加隐窝细胞增殖率、绒毛伸长率,减少细胞凋亡,从而改善屏障功能。<一个id="xref-ref-83-1" class="xref-bibr" href="#ref-83">83一个>有研究认为胰岛素样生长因子(IGF)- 1是GLP-2的重要靶点。最近的数据显示,缺乏igf - 1的小鼠对glp -2诱导的肠道生长、隐窝绒毛高度和隐窝细胞增殖具有抗性。此外,GLP-2可增加体外肠道IGF-I分泌,提高体外和体内肠道IGF-I mRNA转录水平。<一个id="xref-ref-84-1" class="xref-bibr" href="#ref-84">84一个>除了这一潜在机制外,数据表明GLP-2受体激活控制屏障功能的下游分子机制可能与β-catenin信号通路的激活有关。<一个id="xref-ref-39-3" class="xref-bibr" href="#ref-39">39一个>尽管如此,需要进一步的研究来充分表征GLP-2改善肠道屏障功能的机制。
总之,利用肠道微生物群的特异性调节和GLP-2受体的药理抑制或激活的互补方法,我们的研究结果强烈表明,GLP-2参与了肠道屏障功能的调节,以及随之而来的与肥胖相关的全身和肝脏炎症表型。
此外,这些数据表明,在肥胖和糖尿病期间,肠道微生物群的选择性调节通过一种意想不到的机制,如更高的GLP-2内源性产生,改善了肠道通透性和炎症标志物。
因此,我们提出,选择性肠道菌群调节控制和增加内源性胰高血糖素原衍生肽GLP-2的产生,从而通过GLP-2依赖机制改善肠道屏障功能。这些新发现证明了利用GLP-2开发特定治疗策略来解决代谢性内毒素血症和与肥胖和糖尿病相关的疾病的有效性,并且肠道微生物群调节可能是这方面的一个有趣的工具。
致谢
我们感谢mr Goebbels在组织学方面的帮助。
参考文献
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补充材料
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Web仅附录58;8:10 . 91
本数据补充文件:
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Web仅附录58;8:10 . 91
本数据补充文件:
脚注
利益冲突:一个也没有。
资助:PDC是比利时FRS-FNRS (Fonds de la Recherche Scientifique)博士后研究员。NMD和PDC是FSR和FRSM补贴的接受者(特别研究基金,伦敦大学学院,比利时;医学科学研究基金会,比利时)。SP和TVDW是佛兰德斯研究基金会(Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek (FWO) -佛兰德)的博士后研究员。
见评注,第1044页
伦理批准:动物实验得到了当地伦理委员会的批准,住房条件符合比利时1993年11月14日关于保护实验动物的法律(LA 1230314号协议)。
这是一篇根据知识共享署名非商业许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。
利益冲突:一个也没有。
资助:PDC是比利时FRS-FNRS (Fonds de la Recherche Scientifique)博士后研究员。NMD和PDC是FSR和FRSM补贴的接受者(特别研究基金,伦敦大学学院,比利时;医学科学研究基金会,比利时)。SP和TVDW是佛兰德斯研究基金会(Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek (FWO) -佛兰德)的博士后研究员。
见评注,第1044页
伦理批准:动物实验得到了当地伦理委员会的批准,住房条件符合比利时1993年11月14日关于保护实验动物的法律(LA 1230314号协议)。
这是一篇根据知识共享署名非商业许可协议发布的开放获取文章,该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。