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目标COVID-19已迅速成为一个主要的全球卫生紧急状态。IBD患者感染的风险增加,特别是当他们有活动性疾病和免疫抑制治疗。的特点和结果COVID-19 IBD患者仍不明朗。
设计这个意大利前瞻性观察性队列研究了连续建立IBD患者诊断和COVID-19确认。数据对年龄、性别、炎症性肠病(类型、治疗方法和临床活动),其他并发症(Charlson发病率指数(CCI)),症状和体征COVID-19和疗法相比COVID-19结果(肺炎、住院治疗、呼吸治疗和死亡)。
结果11至2020年3月29日,79年与COVID-19 IBD患者进入24 IBD推荐单位。36个患者COVID-19-related肺炎(46%)、22日(28%)人被送往医院,7例(9%)需要机械通风、9(11%)需要持续正压通气治疗,2例(3%)有气管插管,6例(8%)死亡。4名患者(6%)被送往医院时被诊断出患有COVID-19 IBD的严重的耀斑。超过65岁(p = 0.03), UC诊断(p = 0.03),炎症性肠病活动(p = 0.003)和CCI得分> 1 (p = 0.04)与COVID-19肺炎相关显著,而伴随炎症性肠病的治疗方法。超过65岁(p = 0.002),活跃的炎症性肠病(p = 0.02)和更高的CCI得分显著相关COVID-19-related死亡。
结论活跃的炎症性肠病,老年和并发症与消极COVID-19结果,而没有炎症性肠病治疗。预防急性炎症性肠病耀斑可能会避免致命COVID-19 IBD患者。进一步的研究是必要的。
- 炎症性肠病
- 流行病学
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本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
COVID-19已迅速成为一个主要的全球卫生紧急状态,导致> 170万人感染6%致死率。
IBD患者感染的风险增加,特别是当他们有活动性疾病和免疫抑制治疗。
的特点和结果COVID-19 IBD患者仍不明朗。
有什么新发现吗?
活跃炎症性肠病、老年和并发症的存在被发现的风险被关联到一个更高的COVID-19 IBD患者肺炎和死亡。
与生物制剂和免疫抑制剂没有关联的IBD患者与COVID-19预后较差。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
这是第一次报告的特点和结果COVID-19 IBD患者。
维护IBD患者有效的治疗,避免疾病耀斑可能会减少COVID-19致命的风险。
背景
COVID-19是一种传染性呼吸系统综合症与广泛的报告和结果。1 2它是由一种新病毒引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)首次发现在武汉,中国,但已经在全世界传播。COVID-19已迅速成为一个主要的卫生紧急状态,已经演变成大流行。2020年1月30日,世卫组织总干事宣布这个病毒感染的疫情构成国际关注的突发公共卫生事件。SARS-CoV-2,和其他一些高致病性冠状病毒,构成全球公共卫生的威胁,2 3但严重疾病和死亡的风险更大的老年人和那些有并发症。4个5
IBD患者通常在增加感染的风险,特别是当用类固醇治疗,免疫抑制剂或生物制剂。6这种风险的性质和规模变化与免疫抑制药物的类型和患者的性别和年龄。免疫抑制剂治疗机会性病毒感染的风险增加,7尽管一项研究发现,使用抗肿瘤坏死因子(TNF) - alpha似乎减少机会性病毒感染的风险。8初步的数据来自中国9和意大利10表明,严重的发病率形式的COVID-19 IBD患者可能会低于一般人群。第一个报告COVID-19 IBD患者开始出现与致命的结果。11
到目前为止,风险,表示和IBD患者冠状病毒感染的严重程度并没有被研究过。本研究旨在描述COVID-19礼物和发展在IBD患者,并识别风险因素,预测的严重程度和结果COVID-19 IBD患者。
方法
这是一个前瞻性观察性队列研究发起和支持的意大利集团研究炎症性肠病(IG-IBD)。所有中心隶属于IG-IBD被邀请参加这项研究以开放的要求参与了2020年3月的第一周。2020年3月11日患者报名开始。
患者合格的成年人,如果他们有一个建立诊断克罗恩病(CD)和加州大学至少6个月,谁也有确认或可能COVID-19的诊断。确认诊断COVID-19被定义为在鼻咽拭子PCR-confirmed SARS-CoV-2基因组的存在。可能的诊断是在患者没有接受病毒测试如果他们接触感染者的历史,至少有三个一起以下症状和体征:发热、咳嗽、呼吸困难,嗅觉障碍、味觉障碍或CT发现COVID-19肺部感染。12日13为所有符合条件的患者,我们收集以下数据从医学图表:年龄、性别、炎症性肠病类型、炎症性肠病治疗,炎症性肠病临床活动(定义为部分梅奥分数≥3与加州大学的“直肠出血”的得分≥1,14日15和一个CD Harvey-Bradshaw指数≥516),其他并发症(表示Charlson发病率指数(CCI)17COVID-19)、体征和症状(发热、咳嗽、呼吸困难、嗅觉障碍/味觉障碍,咽炎,腹泻、arthralgia-myalgia /衰弱、鼻炎、发声困难),治疗COVID-19和COVID-19结果。这些数据都进入到电子数据库访问,参与中心。
的主要目的是描述的特点COVID-19 IBD患者的消极结果,如COVID-19-related肺炎的发展(证明了胸部CT或摄影),住院、呼吸治疗和死亡。次要目标是调查可能IBD患者基线特征之间的关联和消极COVID-19结果。
统计分析
因为COVID-19在IBD的发病率和患病率人口是未知的,样本量不计算。子组之间的差异的患者使用确切概率法检测意义。协会在使用χ分类变量进行评估的意义2测试或确切概率法,逻辑回归。值为p < 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
11至2020年3月29日,我们招收了79名连续COVID-19 IBD患者诊断。的患者在治疗24意大利IBD转诊单位CD (n = 32)或加州大学(n = 47)。总的来说,49患者COVID-19证实了积极的鼻咽拭子,而30例经临床和放射的迹象。基线特征的病人所示表1。
总体人口分析
COVID-19最常见的症状是发烧(90%)、咳嗽(66%)、嗅觉障碍、味觉障碍(24%)、关节痛、肌痛(23%)、呼吸困难(19%)、腹泻(15%)和rhino-pharyngitis (16%)。总的来说,36例(46%)有COVID-19-related肺炎,22(28%)人被送往医院,7例(9%)需要机械通风、9(11%)需要持续正压通气(CPAP)治疗,2例(3%)进行了气管插管和6(8%)死亡(图1)。CD和UC患者之间没有显著差异被发现的伴随药物:类固醇(p = 0.13), thiopurines (p = 0.52), anti-TNF (p = 0.11)和vedolizumab (p = 0.71)。ustekinumab 3 CD患者接受治疗,但没有UC患者服用这种药,因为它不是在意大利UC患者进行补偿。一个病人接受英夫利昔单抗和咪唑硫嘌呤没有肺炎。三下一个病人免疫抑制(类固醇+咪唑硫嘌呤+英夫利昔单抗),曾伴随巨细胞病毒(CMV)感染,住院的时候COVID-19诊断,患肺炎的几率却完全康复。
整体IBD COVID-19队列的负面结果,患者和克罗恩病(CD)和加州大学。CPAP,持续气道正压。
4名患者(6%)被送往医院时被诊断出患有COVID-19 IBD的严重的耀斑。之间没有显著差异被发现UC患者的疾病活动和CD (p = 0.13)。
至少一个疾病出现在IBD患者30 (38%)。在整个人口,9例(11%)有原发性高血压,5例(6%)有冠心病(CHD), 5例(6%)有慢性阻塞性肺疾病。两个UC患者CMV-related结肠炎(3%)接受抗病毒治疗。8例(10%)伴有免疫介导性疾病(两个牛皮癣,两个强直性脊柱炎,风湿性关节炎、多发性硬化症,一个未分化结缔组织病和一个甲状腺功能减退)。免疫介导性疾病的频率明显CD患者比加州大学(7和1,p = 0.02)。一个病人伴有卡波济氏肉瘤。
COVID-19肺炎
在36肺炎患者,26例(72%)有加州大学和10 CD;炎症性肠病,13(36%)活跃。在诊断时,18(50%)在治疗5-aminosalicylic酸,类固醇7(19%),3例(8%)在thiopurines, anti-TNF 14(39%), 5例(14%)vedolizumab, ciclosporin 1(3%)和1 (3%)filgotinib作为实验药物临床试验。没有收到ustekinumab病人。15个患者至少有一个并发症(19%的系统性高血压,11%的冠心病和5%免疫介导性疾病)。所有四个病人住院急性严重IBD耀斑发达COVID-19肺炎住院期间。
之间存在显著相关的风险COVID-19肺炎和超过65岁(p = 0.03), UC诊断(p = 0.03),甚至是严重的疾病活动(p = 0.02),任何疾病活动(p = 0.003)和CCI得分> 1 (p = 0.04) (在线补充图1和表2)。相比之下,伴随炎症性肠病治疗的风险不相关COVID-19肺炎。调整后伴随使用类固醇,活动性疾病仍然与COVID-19肺炎的风险显著相关(p = 0.01)。
COVID-19肺炎需要住院治疗22例(61%),16个病人需要subintensive呼吸援助(无机械通风或CPAP治疗,44%),2例(6%)需要气管插管和6例(16%)患者死亡。住院和呼吸的需要援助明显更频繁的活跃IBD患者(p < 0.001)。没有发现协会之间伴随炎症性肠病的治疗,需要住院治疗或呼吸道治疗COVID-19肺炎。
COVID-19-related死亡
COVID-19导致六名病人死亡(5人)。病人的平均年龄是73岁(范围53 - 80年;四人超过65岁)。一半的IBD患者活跃,两人被送往医院严重IBD时耀斑COVID-19诊断,和五个加州大学。3例伴有高血压、冠心病和三个;所有CCI评分> 0,4人得分> 2 (在线补充图1)。关于伴随炎症性肠病治疗,3例患者服用5-aminosalicylic酸,两个全身性类固醇和一个anti-TNF疗法。所有这些患者呼吸疗法:五subintensive治疗(机械通风或CPAP),和两个有气管插管前死亡。
超过65岁(p = 0.002),活跃的IBD (p = 0.02),甚至是严重活动性疾病(p = 0.005)和更高的CCI得分显著相关COVID-19-related死在我们的炎症性肠病组(表3)。当调整使用类固醇,是严重疾病仍然COVID-19-related死亡显著相关(p = 0.02)。
讨论
COVID-19大流行对全球卫生保健系统是一个挑战。意大利是第一个欧洲国家2020年2月20日以来的大流行的影响。自那时以来,截至2020年4月10日,公布的初步数据显示,意大利卫生部和意大利民防> 140已证实,000例> 18 000人死亡;在伦巴第地区30%的病例被报道,在意大利北部和69%。
COVID-19对免疫介导性疾病的影响尚不可知,但一样COVID-19-related并发症和死亡的风险。尤其是在IBD患者经常接受免疫抑制剂和严重的机会性感染的风险。6
我们确认79 IBD患者发达COVID-19以来的大流行。这个数字是相对小的与普通人群相比在意大利被SARS-COV-2感染。IBD人口的地理分布符合一般的确诊病例分布在意大利,因为我们的研究人口的85%住在意大利北部。这些数据表明IBD患者不是SARS-COV-2被感染的风险比一般人。
活跃的炎症性肠病被发现与消极COVID-19结果(肺炎、呼吸支持、住院和死亡)。所有这些患者之前活动性疾病COVID-19诊断和在治疗一种疾病爆发。他们中的大多数有活跃的加州大学至少有轻度直肠出血。因此,尽管我们无法排除,在某些情况下,腹泻是由于COVID-19,18胃肠道症状主要是炎症性肠病有关。UC的诊断与COVID-19肺炎显著相关,但不与死亡。与较差的预后显著相关,其它因素包括年龄和更高的CCI得分,而数字更多的男性死于我们的队列。老年,并发症和男性也被发现是杀伤力一般意大利人口的危险因素。5这些发现表明,COVID-19并发症和杀伤力IBD患者反映COVID-19的自然历史,和显然是与免疫抑制治疗的使用无关。
大约50%的IBD患者肺炎、开发和50%的患者死亡,没有任何免疫抑制治疗(如系统性皮质类固醇,thiopurines,小分子和单克隆抗体)。是否停止或继续在IBD免疫抑制治疗是辩论。国际组织对炎症性肠病(IOIBD)的研究显示继续维持治疗,注意只有高剂量的系统性皮质类固醇(> 20毫克/天强的松或等效)。19平等报告任何情况下COVID-19 IBD患者在318年在武汉,中国,但他们仍然停止免疫抑制疗法预防。9我们的数据显示没有负面的风险增加COVID-19结果与免疫抑制药物的使用,而伴随的观察统计显著性的趋势皮质类固醇治疗。这个发现与IOIBD整合建议,19但是有一个重大的风险COVID-19活动性疾病患者肺炎和死亡。此外,四个IBD患者严重的IBD耀斑发达COVID-19住院,这是致命的两种情况。严重活动性疾病需要类固醇的使用,特别是在老年病人,可能与较差的预后相关,因为最近报道。11这一发现强调了需要继续有效的维持治疗,以避免严重的IBD耀斑,将要求入学测试或医院。因为医院可能感染风险最高的地方只要流行持续,有一个顺向需要重组IBD保健和医院换成虚拟诊所和远程监控,20 - 22只要有可能。
本研究也有一些局限性。首先,并不是所有的炎症性肠病病例包括因为没有国家在意大利注册IBD患者。确定患者主要是因为他们报道COVID-19诊断转诊中心,他们住院或接触他们的医生在一个虚拟访问。患者相对较少,然而,符合一名来自贝加莫的报告医院,那里没有病例COVID-19 IBD患者当中,没有住院治疗上,在意大利北部的受影响最严重的地区之一。10第二,COVID-19病例的诊断和计算在意大利不同地区,并可能被低估或高估取决于地理来源。我们发现患者COVID-19意大利卫生部标准的基础上,23但有些病人可能仍未确诊的。第三,研究仅限于探讨炎症性肠病相关危险因素可能不那么频繁。在这种情况下,数据从大型、多中心注册,如SECURE-IBD注册表,确认我们的发现可能有帮助。
结论
这是最大的特点和结果报告COVID-19 IBD患者。活动性疾病,尤其是并发症的老年患者,出现消极COVID-19结果,而没有炎症性肠病治疗。防止IBD患者住院的急性耀斑可能是最好的方式避免致命COVID-19患者人群。随访时间需要更大规模的研究证实了这些发现。
确认
作者要感谢Daniela Gilardi,西蒙娜Radice博士Federica Furfaro (Humanitas Rozzano,意大利米兰)和Maria Teresa格拉希和娜塔莉亚迪帕斯夸里(助理Rhodense,ρ,意大利米兰)贡献数据收集。瓦莱丽Matarese提供科学编辑。
脚注
推特@angela。天花、@rinogrossi62 @Max_Fantini
调整通知本文已经被修正,因为它第一次在网上发布。联系3已经更新。
贡献者CB、SS规划研究,起草文章、分析和解释数据。GF起草文章、分析和解释数据。所有其他作者:数据收集、关键的修订文章的重要知识内容。所有作者批准了最终版本的手稿包括作者列表。
资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。
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