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客观的心理因素是已知的与功能性胃肠疾病(FGIDs)包括肠易激综合症(IBS)和功能性消化不良(FD)。没有前瞻性研究评估是否大脑(例如,通过焦虑)驱动肠道症状,或肠道功能障碍是否沉淀等中枢神经系统功能的焦虑。在未来的12年纵向,以人群为基础的研究中,我们旨在确定的方向性在FGIDs brain-gut机制。
设计参与者(n = 1775)是一个随机的人口样本来自澳大利亚回应FGIDs在1997年的一项调查,同意为未来的研究联系;1002年完成了12年的随访调查(反应率= 60%),在217年,82年和罗马II新发病FGIDs 45人会议,肠易激综合症和FD,分别。焦虑和抑郁都是使用妄想症状的库存在基线和随访。
结果人们之间自由FGID的基线,更高水平的焦虑(或1.11;95%可信区间1.03到1.19,p = 0.006)但不是抑郁症在基线是一个重要的独立预测指标开发新发病FGIDs 12年后。在那些没有焦虑和抑郁的基线水平升高,那些FGID在基线的水平明显高于有焦虑和抑郁在随访(平均差系数0.76,p < 0.001, 0.30, p = 0.01为焦虑和抑郁,分别)。在基线IBS更高水平的焦虑和抑郁是IBS在后续的预测,而只有抑郁是FD在后续的预测。
结论中枢神经系统和肠道FGIDs双向互动。
- 肠易激综合症
- 功能性消化不良
- brain-gut轴
- 未来的
- 身心医学
- 心理学
来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
已经知道这个问题是什么?
肠易激综合症(IBS)和功能性消化不良(FD)是常见的疾病,坚持终生发病率高达10年在4%和15%之间。
有一个角色的心理压力胃肠功能紊乱(FGIDS),包括肠易激综合症和FD。
也有一些证据表明,肠道功能障碍(可能由慢性炎症中等渗透率增加)可能是关键在肠易激综合症和FD的子集。
有什么新发现吗?
中枢神经功能障碍在FGIDs可能是双向的。
在肠易激综合症和FD,看来brain-gut通路是主导。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
很明显,肠易激综合症和FD症状的慢性虽然有起伏,他们不自己消失,治疗一个明确的目标。
肠易激综合症和FD的早期识别和治疗心理压力等人出现腹痛症状可能帮助预防这些条件的后续发展。此外,适当的管理和治疗FGIDs可能有助于防止后续发展的焦虑和抑郁。
功能性胃肠道功能紊乱(FGIDs)表现为慢性或复发症状的特征组合因胃肠道(GI)。1FGIDs非常普遍,影响了至少三分之一的人口。2一半的患者胃肠道投诉在初级保健FGIDs,和一半的推荐专家FGIDs肠胃科。3,4FGIDs通常持续终身5 - 8并显著影响生活质量。9
的小脑袋在胃肠道的肠神经系统与中枢神经系统有着密切的联系,这联系可能是FGIDs发病机制的关键。多种病理生理干扰已确定与这些疾病子集,包括无序运动性、内脏过敏,异常气体处理,扰乱肠道菌群和低级的肠道炎症(特别是肥大细胞和t淋巴球浸润)。- 17细胞因子的反应已经被记载在肠易激综合征(IBS)和功能性消化不良(FD)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平与焦虑;细胞因子被假定开车FGIDs心理压力。16,17然而,一个统一的理论来解释所有的FGIDs仍然难以捉摸,尽管新兴协议,肠道功能障碍(可能由慢性炎症中等渗透率增加)可能是关键的一个子集。
另一个前景看好的统一理论解释FGIDs初级中枢神经系统功能障碍,临床表现为心理压力和可能驱动胃肠道不适。大量的文献支持心理因素的作用,包括焦虑、抑郁和somatisation FGIDs。18-41大量的研究表明心理压力升高(焦虑、抑郁和somatisation)与FGIDs门诊病人和志愿者,月19 - 21日从社区和non-consulters FGIDs。2,22支持因果关系等心理干预后症状改善认知行为疗法与常规治疗或安慰剂。29日随机对照试验证实,抗抑郁药、三环抗抑郁药和5 -羟色胺再摄取抑制剂,在IBS优于安慰剂,虽然他们的角色在FD仍不确定,其确切的作用机制尚不清楚。30 -病理生理的研究33-38和纵向研究表明FGIDs压力的一个协会,39-41尽管这些研究大部分只评估肠易激综合症和FD,回顾并没有十分严格的足以确定是否有因果联系。急性传染性肠胃炎可以沉淀IBS和FD大概基因倾向于这些条件的人,42在那些发展感染后肠易激综合症,风险似乎是如果有预先存在的心理压力增加。43-45
因此,有证据表明,大脑肠道途径可能在某些FGIDs占消化系统症状,但其他证据表明肠道症状的主要驱动程序(通过肠道和大脑连接可能通过细胞因子)。然而,尚不清楚的各种FGIDs,如果有的话,是占主导地位的。在这项研究中,我们旨在确定很可能brain-gut或肠脑通路FGIDs运作。我们也旨在探索如果brain-gut或肠脑通路是相同的所有FGIDs通过观察这些途径在肠易激综合症和FD分开。我们提出,焦虑和抑郁驱动所有FGIDS的新开始,包括肠易激综合症和FD。
方法
主题
主题(n = 1775) 18岁及以上的人参加了一个随机的人口调查的4500人12年前,谁同意未来勘查研究纳入本研究。2抽样框的初始研究包括1996选民名册潘瑞思当地政府区域,代表悉尼人口的3.6%。根据1996年的人口普查数据,46潘瑞思代表澳大利亚人口的人口作为一个整体的社会人口和民族,除了它的居民稍微年轻和有一个更高的社会经济地位。
人勘查,1002年完成了12年的跟踪调查。FGID病例定义为那些遇到了罗马II (n = 376)标准1至少一个FGID诊断(globus、反刍综合症、功能性胸痛、功能性胃灼热、功能性吞咽困难,FD,吞气症、肠易激综合症,功能性腹胀、功能性便秘,功能性腹泻、功能性腹痛综合症,胆囊功能障碍,括约肌功能障碍,功能性尿失禁,功能性肛门直肠的疼痛,提肛肌综合症,proctalgia fugax,盆底协同失调)在基线。健康对照组人不符合任何标准自述罗马II FGID(上述)诊断基线(n = 626)。
胃肠功能紊乱
任何FGID定义通过应用验证罗马II标准。1受试者必须至少满足一个FGID诊断(上述)。满足标准在后续我们也排除FGID自述有机疾病,包括消化性和十二指肠溃疡,胰腺炎,胃、结肠和食道癌,腹腔疾病和炎症性肠病。
肠易激综合症
IBS被定义为腹痛在过去12个月内发生的3个月或更长时间,这是与三分之二的以下特点:与排便松了一口气,开始与粪便和/或发作的频率的变化与改变形式的凳子上。1满足标准IBS后续我们也排除了自我报告的有机疾病,包括腹腔疾病,炎症性肠病,结肠癌,消化性和十二指肠溃疡,胰腺炎,胃和食道癌。IBS控制那些没有IBS的基线。
功能性消化不良
FD被定义为上腹部疼痛或不适在过去12个月内发生的3个月。1满足标准对功能性消化不良后续我们排除了以下自我报告的有机诊断:消化性和十二指肠溃疡,胰腺炎,胃癌和食道癌。FD控制是那些没有FD在基线。
过程
批准的这项研究是悉尼西部地区卫生服务研究伦理委员会。澳大利亚选举委员会为我们提供了最新的地址为对象研究的开始。然后我们发送课题参与者信息表,后续调查和回复信封。是在两个部分进行研究。初步研究(n = 450)进行测试的有效性包括与调查和发送彩票参与者的彩票在返回完成调查和彩票。结果表明,包括彩票产生更多调查完成。因此,其余的科目(n = 1325)收到了彩票与他们的调查。的后续协议无包括提醒/感谢信送到所有科目1星期后,更换调查送到无只有在星期4和感谢/提醒致函无周5。额外的措施,最大限度地提高响应率包括个性化的求职信亲自签署的首席调查员,清楚归属与悉尼大学和Nepean医院,一个容易理解的有吸引力的问卷小册子与探针跳到下一节如果问题不适用,在信封和邮票包含复电费已付信封。
措施
最初的调查
最初的调查是32页,由一系列功能性胃肠道症状的问题。最初的问题框架在过去12个月,但包括问题存在,频率,持续时间和症状的严重程度在过去3个月(“这样做会发生一段3个月或更长时间?”),使诊断19 FGIDS是基于罗马ⅱ标准略有修改。这个问卷已经非常仔细地反复测试和验证47没有缺失的数据观察到对个人问题(1.2 -3%)。2
妄想症状州库存(DSSI)被用来测量焦虑和抑郁。48这种规模包含七个项目为抑郁和焦虑和七项最初是为1997年的调查,因为它已经出版的临床选择短裤和是一个强大的临床测量验证。48,49
人口在这个问卷包括性别、年龄、教育水平和出生的国家。
后续调查
而微小的变化对后续调查以确保FGIDs也可以诊断使用罗马最近版本的标准,所有的罗马II包括基线调查的提问。问卷还包含DSSI48反复核查目的的和基本的人口问题。
的2910名受试者同意参与基线研究,1775年当时同意为后续勘查和所有这些受试者。共有1002名受试者随访问卷返回的响应率为60%(考虑到死亡和回到发送方的分母)。
统计分析
流行的价值观CIs提供确切的95%。考虑到基线和随访12年间隔,进行分析的反应率和潜在的响应者的偏见。评估潜在的响应者偏见我们比较了n = 1002人返回n = 2910的后续调查问卷在基线示例对关键变量。这些比较报告如下。
年龄和性别控制的主要分析的研究。所有p值是两个跟踪和统计意义被定义为p < 0.05。
肠脑通路
肠脑通路中的使用多元回归的结果在12年DSSI焦虑或抑郁,在单独的模型,并主要自变量是基线FGID,肠易激综合症或FD的地位。年龄和性别包括不提供统计这些外来因素的控制。统计推断(假设测试)是基于日志10改变DSSI措施由于违反了正常的这个模型的假设。科目有明显的情绪障碍,定义为焦虑或抑郁情绪评分≥4,在基线被排除在分析之外。
Brain-gut通路
brain-gut通路中的无条件与FGID使用逻辑回归,肠易激综合症或FD状态在12年作为结果变量,在单独的模型,和DSSI焦虑或抑郁作为主要的独立变量,还在不同的模型。年龄和性别包括不提供统计这些外来因素的控制。FGID标准主题会议,肠易激综合症或FD基线被排除在各自的模型。
结果
反应者与无
调查样本是否包含任何系统性偏差我们比较原始调查人员送到4500人(n = 2910)无(n = 1590)在性别和发现更女性(51.9%)比男性(45.9%)。没有其他信息可用于比较反应无原始调查。
然后我们相比反应12年调查(n = 1002)无(n = 1908),其余的人从原始样本回应原始调查而不是12年调查。12年的随访调查我们发现反应相似年龄(平均年龄45.1 vs 45.1年),性别(女性51.4% vs 52.1%)和国籍(澳大利亚出生的76.6% vs 73.3%)而无。然而,我们确实发现更多反应12年的调查所取得的高中或更好的教育(58.5% vs 54.0%),更有可能满足标准FGID基线(37.4% vs 24.0%)。
总体没有其他主要系统的差异回应的人12年的调查和那些没有。
抽样的特点
基线用例和对照组相对相似的年龄,国籍和教育水平,尽管稍微例妇女和明显的焦虑和抑郁水平比对照组高(表1)。
发病率和FGID消失,肠易激综合症和功能性消化不良
我们发现217 626 (34.7%;95%可信区间30.9到38.5)控制了FGID诊断12年期间。主题自由FGID的基线,我们发现8.8% (n = 82)和4.7% (n = 45)发达IBS和FD,分别12年后(表2)。受试者的数量发展新的FGIDs发作,肠易激综合症或FD相似的症状的解决在12年期间,因此FGIDs稳定的流行的时间框架(表2)。
Brain-gut通路
焦虑和抑郁的预测新FGIDs发作
在受试者免费FGID的基线,临床上在基线高水平的焦虑而不是抑郁是开发一种新的发病的一个重要预测FGID 12年后。这是不变在控制了年龄和性别的分析(表3)。
肠易激综合症,我们还发现高水平的焦虑和抑郁在基线预测发展IBS在12年的随访人群中自由IBS的基线(表3)。
FD,我们发现高水平的抑郁而不是焦虑在基线预测发展中FD在12年随访人群中自由FD的基线(表3)。
相关的基线情绪和后续的胃肠道症状
我们没有发现基线焦虑或抑郁与下列显著相关后续FGID症状:上腹部疼痛严重程度(r =−0.01, p = 0.9;r = 0.06, p = 0.5),下腹部疼痛严重程度(r = 0.06, p = 0.5;r = 0.003, p = 0.7),早期饱腹感(r =−0.03, p = 0.7;r = 0.03, p = 0.7),餐后丰满(r = 0.002, p = 1.0;r =−0.01, p = 0.9),腹胀(r = 0.1, p = 0.2;r = 0.02, p = 0.8),硬/粗笨的凳子(r = 0.03, p = 0.6;r = 0.04, p = 0.4)或松散/水凳(r = 0.09, p = 0.08;r = 0.09, p = 0.08)。
肠脑通路
FGIDs作为预测新出现的心理困扰
我们发现FGID诊断在基线显著相关水平较高的焦虑和抑郁在随访中受试者没有高浓度的心理压力在基线(表4)。
个人FGIDS,我们没有找到一个肠易激综合症或FD诊断基础与临床显著相关较高焦虑和抑郁在随访中受试者没有高浓度的心理压力在基线(表4)。
基线症状的相关性与后续的情绪
所示图1,我们发现基线腹部症状显著但适度与后续焦虑和抑郁,分别包括下腹部疼痛严重程度和早期的饱腹感。我们发现上腹部疼痛是与后续的抑郁但不焦虑显著相关,但相关性的大小只有小。同样我们发现基线餐后饱腹感显著但适度与抑郁但不焦虑。然而,基线腹胀明显但适度但不是抑郁与焦虑。所有的肠道症状焦虑或抑郁有显著相关性。
基线症状的相关性与后续的情绪。胃肠道、肠胃。* * * p < 0.05, p < 0.001。
讨论
这里我们报告一个小说,全面、前瞻性纵向以人群为基础的研究评估FGIDs与心理因素之间的关系。这项研究的主要目的是确定是否驱动的发作的大脑功能性肠道症状,或者无论是FGIDs肠道驱使大脑所体现的心理压力,尤其是焦虑或抑郁。我们发现支持FGIDs brain-gut和肠脑假说。例如,受试者中没有报告有FGID基线,我们观察到那些高水平的焦虑在基线(但不是抑郁症)明显更倾向于开发一个FGID 12年后。然而,基线焦虑和抑郁并不在后续与任何特定的胃肠道症状显著相关。我们还发现在FGIDs支持替代肠脑假说。我们观察到在受试者没有临床的心理压力在基线水平升高,FGID诊断在基线显著相关后续的焦虑和抑郁水平较高的后续。对于特定的消化系统症状,我们观察到,腹痛,餐后饱胀感,早期的饱腹感和腹胀,但不是肠道症状,后续焦虑和抑郁有显著相关性,虽然联想都是温和的。
作为研究的一部分,我们对任何FGID和肠易激综合症的发病率和FD 12年时间。我们发现,34%的受试者开发了一种新的发病FGID超过12年;共有9%的开发新出现肠易激综合症。这IBS发病率低于其他报道,5 - 8包括福特等在10年以人群为基础的随访研究发现,15%的开发新的IBS发病;然而,他们的研究人口年龄和他们使用严格的曼宁IBS标准越少。8FD的发病率为4%,这是类似于以前公布的数据。5,6我们也显示的人数没有达到标准的FGID在后续类似于新出现的这些条件,表明FGIDs的患病率是非常稳定。这证实了之前的12年的纵向研究表明,肠易激综合症的患病率和FD相对稳定在一个人口,尽管波动的存在和严重性是常见的症状。5 - 8
这些数据提供的第一个直接证据表明brain-gut通路是双向的;也就是说,brain-gut和肠脑功能障碍可能发生在FGIDs。虽然许多研究已经发现一个心理压力和FGIDs之间的联系,18-41支持一个潜在的大脑工作机制,大多数这些研究是横断面和不允许真正的因果关系评估。为数不多的进行前瞻性研究,只有IBS评估。Gwee等评估75例住院肠胃炎。43的22名患者随后出现了IBS症状,他们报告了更高的分数为焦虑、抑郁、躯体痛苦和神经质住院相比那些肠功能恢复正常。这些发现仍然显著甚至在控制了混杂有急性疾病的影响。然而,将医院感染后肠易激综合症患者很难概括这些发现患有肠易激综合症。Koloski等前瞻性评估361例不明原因腹痛患者和120名对照问卷在12个月期间每4个月。39心理压力是控制高报道有消化系统症状与那些没有在4月相比,8个月和12个月的跟进,达到意义在8个月和12个月的跟进。然而,随访时间短,未能包括主题会议IBS的门槛,和小样本大小很难概括FGIDs的发现。
肠脑发现在这项研究是小说但FGIDs值得进一步的复制。一个可能的解释是低级的肠道炎症与肥大细胞浸润和激活集释放的细胞因子和趋化因子的循环改变中枢神经系统功能,诱导焦虑。因此TNFα已被证明与焦虑水平在肠易激综合症,但还需要更多的数据。16
我们也旨在探索是否在两个特定FGIDs brain-gut机制是相同的,虽然这里的样本量较小。在肠易激综合症,我们发现明确的支持brain-gut假说;是,心理压力驱动IBS症状。例如,受试者中没有报告有肠易激综合症基线,我们观察到那些有更高的焦虑和抑郁水平基线明显更容易患上IBS 12年后。样本量太小探讨IBS子组。Gwee等还显示,心理压力早于感染后肠易激综合症。43然而,他们的样本仅限于医院IBS患者有严重的肠胃炎在基线。
我们为FD发现类似的结果。受试者中没有报告有FD基线,我们观察到那些有更高水平的抑郁在基线明显更容易患FD 12年后。然而,这并非如此焦虑。这些发现符合早期Koloski前瞻性研究等。他们发现,心理压力明显高于控制的报道有胃肠道症状,包括腹痛,相比之下,那些没有在8个月和12个月的跟进。39然而,本研究的限制未能包括罗马人会议标准FD和随访时间短。我们的研究扩展了这些结果通过延长12年随访,包括那些见过罗马ⅱ标准FD,尽管诊断没有使用内窥镜的证实。相比之下,没有证据表明在肠易激综合症或FD替代肠脑假说。这样看来,较高水平的心理压力可能是一个前兆IBS的后续发展和FD症状,但不是亦然。
FGIDs整体集团,我们观察到,brain-gut和肠脑机制似乎在操作。可能是肠脑方向可能在其他个人FGIDS主导,这是推动协会;然而,这需要进一步调查。
本研究方法论上优越与以前相比纵向工作。我们前瞻性随访一个社区健康对照组和病例样本,看看心理因素以FGIDS基线预测随后的发展,包括肠易激综合症和FD,在12年期间,反之亦然。原样品是随机选择从澳大利亚选民名册,18岁,法律要求人们注册。因此,应该generalisable和公正的结果。46原样品回应第一问卷反应率为72%。2然后我们取得了60%的反应率我们12年后随访问卷调查。我们没有发现任何重大系统反应者无差异,虽然反应12年随访诊断更有可能有一个FGID基线。我们也使用验证措施的心理症状,包括DSSI为临床提供发表达标高浓度的痛苦。48,49然而,我们不知道这些发现是否也适用于其他心理因素,尤其是somatisation。FGIDS确诊根据修改但也接受了罗马II标准1使用验证问卷评估功能性胃肠道症状。47此外,我们排除了那些自我报告的有机的诊断,可能已经能够解释FGID症状,帮助确保FGIDs没有更进一步。我们还发现重叠率很低(1%)肠易激综合症和FD之间的基线,后续在这个特定的群体。
从这项研究中有几种含义。首先,在社区FGIDs慢性虽然有起伏的症状通常不会自行消失,治疗的一个重要目标。第二,FGIDs,包括肠易激综合症和FD,假设早期识别和治疗病人的心理压力有腹痛等症状将有助于防止持续的后续发展FGIDs现在需要测试。此外,适当的管理和治疗FGIDs也可能有助于防止后续发展的焦虑和抑郁。
总之,看来在FGIDs中枢神经功能障碍可能是双向的。肠易激综合症和FD brain-gut通路似乎还占主导地位。
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准伦理批准由悉尼西部地区提供医疗服务人类研究伦理委员会。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。