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客观的排便频率的应用(BMF)在初级保健缺乏确凿的证据是有限的协会的BMF与健康结果除了帕金森病和结肠直肠癌。我们对未来的BMF协会与消化系统外的主要血管和非血管疾病。
设计基于人群的前瞻性队列研究。
设置中国嘉生物,参与者从10地理在中国不同地区为2004年和2008年之间。
参与者487名30至79岁的198名参与者没有癌症,心脏病或中风包括在基线和随访平均10年。通常的BMF自述曾在基线。
主要和次要结果的措施预定义的事件事件主要血管和非血管疾病。
结果multivariable-adjusted分析,参与者有排便超过一天一次的有更高的风险缺血性心脏病(IHD)、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、2型糖尿病和慢性肾脏疾病(CKD)相比与参照组(每天一次)。各自的小时(95% CIs) 1.12(1.09 - 1.16), 1.33(1.22 - 1.46), 1.28(1.22 - 1.36), 1.20(1.15 - 1.26)和1.15 (1.07 - 1.24)。最低的BMF(每周少于3次)也与IHD的风险更高,主要冠状动脉事件,缺血性中风和慢性肾病。各自的小时是1.07(1.02 - 1.12),1.22(1.10 - 1.36),1.11(1.05 - 1.16)和1.20 (1.07 - 1.35)。
结论BMF与未来多个血管和非血管疾病的风险。一体化的BMF评估应该考虑到初级保健和健康咨询服务。
- 流行病学
- 队列研究
- 慢性疾病
- 公共卫生
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来自Altmetric.com的统计
本研究的优点和局限性
在这个大型前瞻性队列研究的中国成年人,排便频率(BMF)与风险相关的多个血管和非血管外的消化系统疾病。
结果强调,肠胃健康的健康相关的多个系统和集成BMF评估和健康咨询应考虑到初级护理实践。
前瞻性群组设计、大样本大小和长期随访允许本研究产生可靠的风险评估。
BMF自述曾在基线和缺乏其他肠道健康的详细信息。
残余混杂可能仍然存在,比如总能量摄入量,泻药使用和其他可能直接影响BMF non-cardiovascular药物。
介绍
一个运转正常胃肠道健康中扮演着重要的角色。消化系统疾病是前瞻性与心血管疾病(心血管病),1 - 32型糖尿病(T2DM)病人体内4和慢性肾脏疾病(CKD)。5最近的肠道微生物群的进步也改善我们的理解的潜在关系的组成、多样性和代谢物与疾病。6 - 10排便的端点是消化过程。排便频率(BMF)可以作为一个简单的指标充分结肠功能11和可能反映了生活方式的因素(如饮食和锻炼)12日13和个人特征(如肠道微生物群)。14日15它可以告知疾病的预防和早期发现。
一个荟萃分析包括四个队列和五个病例对照研究报道,便秘与后续诊断帕金森病相关。16我们最近的研究表明,更高的BMF与结直肠癌(CRC)的风险增加只在第一个5年的随访,表明异常增加的BMF CRC的可能是一个早期症状。17据我们所知,只有五个群组研究在美国和日本进行检查BMF和心血管疾病之间的关系,但结果仍不确定。在18到22岁对于其他的结果,在美国只有一个回顾性队列研究已经表明,便秘与事件CKD和终末期肾病的风险更高。23更多的证据从大型人群为基础的群组研究之前的这样一个消息,异常BMF可能表明未来疾病风险可以应用于初级护理实践。
因此,我们前瞻性研究协会的BMF与消化系统外的主要血管和非血管疾病在中国嘉生物(CKB) 050万名成人的研究。
对象和方法
研究人群
CKB是一个正在进行的大型前瞻性队列研究的050万多成年人从10地理上不同的网站在中国。基线调查2004年到2008年期间,后续启动之后不久。研究一直在前面描述的细节。24日25日短暂,总共512名30至79岁的715名成年人的有效的基线数据,包括一个完整的项访谈式问卷laptop-based,物理测量和书面知情同意的形式。
主要分析,我们排除了参与者:(i)前一个诊断的癌症(n = 2578)、心脏病(n = 15 472)或中风在基线(n = 8884);(2)失访的人不久基线(n = 1)和(3)丢失的身体质量指数(BMI;n = 2)。这些排除后,487 198合格的参与者。在特定疾病的分析,我们另外排除参与者:(i)有肺气肿的诊断之前,支气管炎或肺心病(n = 288)、和那些气流阻塞(AFO)26诊断肺量测定法在基线(n = 23 767)(慢性阻塞性肺病(COPD));(ii)有自我报告(n = 162)或筛查出14 (n = 138)在基线糖尿病(2型糖尿病)和(iii)之前的诊断肾脏疾病(n = 7575) (CKD)。
暴露评估
BMF评估基线调查问题的频率每周排便吗?“四个回答选项超过一天一次,一天一次,一次2到3天或每周不到三次。完成后的基线调查在2008年7月,我们随机挑选出大约5%的幸存的参与者在同年重新测量。测试的重现性BMF问题,我们包括1300名参与者完成了相同的两次问卷调查的间隔少于1.5年(平均1.4年)。线性和加权平方kappa系数27之间的两个问题分别是0.40和0.46。
协变量的评估
协变量基线调查问卷收集信息社会人口特征、生活方式、饮食习惯、个人卫生和家庭病史。日常身体活动水平乘以计算任务的代谢当量(大都会)值为特定类型的体育活动时间,活动每天和加法的MET-hours活动。28短验证定性与五类食物频率问卷的频率(每天、每周4到6天1到3天每周,每月或从未或很少)被用来收集信息在12个主要食品集团在过去的12个月(见细节在线补充文件)。29日大量的消费没有收集。
身高、体重和腰围(WC)测量与校准仪器。BMI的测量计算单位为千克的重量除以测量身高的平方在米。在基线糖尿病流行被定义为自报糖尿病诊断的医生在基线调查或筛查出糖尿病,这被定义为30.(我)随机血糖≥7.0更易/ L和禁食时间≥8小时,(ii)随机血糖≥11.1更易/ L和禁食时间< 8小时或(3)空腹血糖≥7.0更易与L在后续测试。在1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)测量用一个手持微(MS01)肺活量计(CareFusion Corp .)。筛查出AFO被定义为pre-bronchodilator FEV1 / FVC的< 0.70。26
评估的结果
事件疾病的所有参与者,术后随访结果自入学到研究基线。事件疾病被确定通过与当地疾病和死亡联系注册中心和国家健康保险(HI)系统,并通过主动随访。25直到2016年底,近97%的参与者与HI数据库,具有类似比例的参与者在10调查网站成功的联系。训练有素的工作人员蒙蔽基线信息使用国际疾病分类编码的所有事件,十修订。
研究结果在目前的分析包括一系列预定的血管和非血管疾病:(i)缺血性心脏病(IHD) (I20-I25),(2)主要冠状动脉事件(mc)(包括非致命性I21-I23和致命I21-I25),(3)心力衰竭(I50) (iv)出血性中风(I61), (v)缺血性中风(I63), (vi)慢性阻塞性肺病(J41-J44)、(七)2型糖尿病(E11 E14灯头)、(八)CKD:包括糖尿病肾脏并发症(E10.2、E11.2 E12.2, E13.2和E14.2),高血压肾病(I12和I13),肾小球疾病(N03、N04 N05和N07),阻力指标疾病也许可以肾(N11、N12 N13, N14和N15)和肾功能衰竭(N18和N19)。
统计分析
均值和流行的基线特征值计算在不同的BMF类别采用协方差分析对连续变量和分类变量逻辑回归,调整年龄(年),性别和10调查网站在适当的地方。人每年从基线日期计算风险研究的诊断结果的兴趣,死亡,追踪损失或2016年12月31日,哪个是第一位的。
分层Cox比例风险模型被用来估计调整小时和95%的CIs,随着年龄的增长作为底层的时间尺度和分层共同10调查网站和基线年龄(每隔5年)。Cox比例风险假设的模型是由双对数图检查;没有发现明显的违反。多变量模型的协变量调整决定根据先前的文献和生物相关性。12 13 18 - 23协变量包括性别(整个断代分析);教育;占领;家庭收入;婚姻状况;某些疾病的家族史(仅用于相应疾病分析);吸烟状态;总体力活动水平;饮酒;摄入频率的新鲜蔬菜,新鲜水果和红肉; BMI; waist circumference and prevalent hypertension and diabetes at baseline (no adjustment for T2DM). The linear trend test of disease risks across various metrics of BMF was performed by modelling the levels of ordered categorical variables as a continuous variable in a separate model.
在敏感性分析中,我们排除病例发生在第一个两年的随访。我们还进一步调整为以下因素一个接一个潜在的混杂因素:摄入频率的大米,小麦,其他主食,辛辣食物和茶;食用营养补充剂(鱼油、鱼肝油、维生素、钙/铁/锌、人参和其他草药产品);心血管病的药物(阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物、利尿剂和钙拮抗剂);肾脏疾病的病史,消化性溃疡、肝硬化或慢性肝炎和胆石或胆囊疾病的基线。
探索是否关联的BMF基线特征的研究结果不同,我们分层的分析以下因素:性别(男性或女性)、年龄(< 60年,≥60年)、高血压(存在与否),肥胖状态由BMI和WC共同定义(存在:BMI≥28.0公斤/米2或WC≥90.0厘米(男性)/≥85.0厘米(女性);31日缺席)。肥胖的定义使用状态因为腹部肥胖的意义的快速增长在中国成年人疾病风险。32乘法进行交互的测试使用似然比测试通过比较模型,没有跨产品作为分层变量和BMF类别之间的条款。
P值表现为未经多个测试,除非另有指示。测试多个主要结果,Bonferroni调整应用于显著性水平,α= 0.05(双面),0.05除以数量的检查结果(五个血管和三个非血管的结果)。进行了分析使用占据(V.15.0 StataCorp)。
病人和公众参与
患者没有参与本研究。主要研究的结果提出了对研究参与者的网站CKB研究(http://www.ckbiobank.org/site/),每年通过时事通讯。
结果
研究对象的基线特征
社会人口分布的因素,生活方式和健康状况在基线的BMF显示在四个类别表1。487年198名参与者的分析,平均年龄为51.5岁,59.1%是妇女,43.1%来自城市地区。参与者试图更频繁更容易被男性和农村居民。同时,她们也更有可能有较高的BMI和WC,并有高血压。经常饮酒的人更容易有频繁的排便。
协会的BMF多个血管和非血管疾病的风险
在一个平均10.1年的随访,(IQR 2.0年),我们记录了40 347死因,7972 mc, 8943,出血性中风,37 579缺血性中风,4204心脏衰竭,11 054慢性阻塞性肺病,15 281 2型糖尿病和6526慢性肾病。在整个人群中,多变量调整后,参与者报告有排便超过一天一次的风险就越IHD,心脏衰竭,慢性阻塞性肺病,2型糖尿病和慢性肾病相比参照群体(“每天一次”)。相应的小时(95% CIs) 1.12(1.09 - 1.16), 1.33(1.22 - 1.46), 1.28(1.22 - 1.36), 1.20(1.15 - 1.26)和1.15(1.07 - 1.24),分别(所有p值< 0.00625;表2)。同时,最低的BMF(每周少于3次)与风险增加有关IHD, mc,缺血性中风和慢性肾病。相应的小时(95% CIs) 1.07(1.02 - 1.12), 1.22(1.10 - 1.36), 1.11(1.05 - 1.16)和1.20(1.07 - 1.35),分别(所有p值< 0.00625)。我们观察到BMF之间的线性趋势和一定的风险结果,正面关系为心力衰竭,慢性阻塞性肺病和2型糖尿病,负关联mc和缺血性中风(趋势p值< 0.00625)(表2)。结果逐步调整模型提供了每个疾病的结果在线补充表1。BMF和2型糖尿病之间的联系减弱后额外的调整BMI和腰围。
敏感分析
敏感性分析,关联的BMF与多个疾病结果并没有改变明显排除病例发生在第一个两年的随访。小时(CIs) 95%几乎不变的额外调整其他潜在的混杂因素后(数据没有显示)。
讨论
在这个大型前瞻性队列研究的中国成年人,BMF与多个血管和非血管疾病的风险在消化系统独立的传统生活方式和中间常见的非传染性疾病的危险因素。一天一次的BMF相比,低BMF(< 3次/周)与mc和缺血性中风的风险增加有关;更频繁的排便与心衰的风险增加有关,慢性阻塞性肺病和2型糖尿病。IHD的风险增加,CKD在参与者观察便秘或排便频繁。BMF并不与出血性中风的风险。我们的发现坚持排除病例发生在前两年的随访。
一些前瞻性研究已经检查了协会的BMF心血管病。21页047年妇女健康倡议观察研究跟踪调查了73名绝经后妇女为6.4年和便秘的自我报告的严重程度评估基线。18在这个研究中,有严重便秘的女性死亡的风险增加了23%的复合心血管事件(HR = 1.23;95%置信区间:1.03 - 1.47)相比,女性没有便秘。单独分析每种类型的心血管事件是有限的小数量的事件。另一个回顾性队列研究在三百万年美国退伍军人(93.2%的男性)显示出类似的结果。22在这个研究中,便秘被定义为有≥2≥30天处方供应的泻药或≥2诊断为便秘被国际疾病分类,第九次修订,临床修改。相比之下,参与者没有便秘,便秘患者有更高的风险事件冠心病(HR = 1.11;95%置信区间:1.08 - 1.14)和缺血性中风(HR = 1.19;95%置信区间:1.15 - 1.22)。然而,发现从86年护士健康研究的289名妇女(30到55岁,随访~ 30年)没有关联事件的BMF冠心病、中风和心血管事件死亡率。21与每日排便的女性相比,那些每天BMF > 1次适度增加在总死亡率的风险(HR = 1.10;95%置信区间:1.06 - 1.15)。
Ohsaki队列包括45 112名日本40到79岁(随访13.3年)显示,心血管疾病死亡率增加参与者的风险报告的BMF 1次/ 2到3天(HR = 1.21;95%:1.08 - 1.35)和≤1次/ 4天(HR = 1.39;95%置信区间:1.06 - 1.81)比≥1次/天的报告。19各自的小时死于缺血性中风(95%置信区间)分别为1.27(1.00 - 1.61)和1.97 (1.21 - 3.21)。的研究存在不足的分析其他亚型的IHD和中风死亡率。另一个类似的研究基于日本协作群72 014 40到79岁的日本没有观察到显著关联的BMF死于冠心病、缺血性和出血性中风,但这也是动力不足,允许一个公司的结论。20.然而,这项研究表明,使用泻药,可能反映了严重的便秘,是增加死于冠心病和缺血性中风的风险。
在目前的研究中,我们表明,低BMF与mc和缺血性中风的风险增加有关,与大多数以前的研究结果一致。关于BMF之间的关联和其他结果,只有一个回顾性队列研究在美国退伍军人检查CKD便秘和事件之间的关系。23在这个研究中,退伍军人与便秘慢性肾病的风险更高(HR = 1.13;95%置信区间:1.11 - 1.14)和终末期肾病(HR = 1.09;95%置信区间:1.01 - 1.18)相比之下,那些没有便秘。
先前的研究已经与便秘或排便的高频成分的改变,肠道微生物群的多样性和功能。15 33 34改变肠道微生物群一直建议与主机交互通过新陈代谢的依赖和独立的过程和发展贡献和发展的疾病,如动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性肾病和2型糖尿病。35同样,胃肠道和呼吸道,虽然不同的器官,是一个共同粘膜免疫系统的一部分(即gut-lung轴)。36肠道内的微生物群和代谢物和肺能调节全身和局部免疫和影响呼吸道疾病的发病机制。36同时,慢传输性便秘是伴随着减少发酵碳水化合物的功效,减少生产的短链脂肪酸,colonocytes的能量来源,导致氧化应激。37氧化应激也与动脉粥样硬化的发生和进展有关,心血管病、神经系统疾病和肾脏疾病。38尽管这些协会已经提出几个合理的机制,进一步的研究是必要的因果关系提供令人信服的证据。
饮食因素可能会影响BMF。CKB先前的研究已经表明,食用新鲜水果、新鲜鸡蛋和辛辣食物是每个降低心血管病的风险39-41和糖尿病。42在目前的研究中,多种疾病的相对风险估计结果没有改变明显为这些饮食因素调整后,表明BMF和多种疾病之间的关联可能独立于饮食因素。建立其他慢性疾病的危险因素可能影响BMF,如缺乏运动和肥胖症,12日13没有混淆这些关联,除了分析肥胖2型糖尿病。除此之外,大部分的BMF和多个疾病之间的关联结果一致的基线组定义为性、年龄、肥胖和高血压状况在当前分析。mc的显著增加风险与便秘有关只是观察肥胖参与者。我们假设constipation-related氧化应激和与肥胖相关的协同作用提高mc的风险。仍然有一个有限的理解之间的关系的性别差异便秘和缺血性中风。
据我们所知,这是第一个前瞻性研究协会的BMF与消化系统外的一系列疾病的结果通过联系多个数据收集系统。目前的研究有大样本大小和长期随访,因此是动力分析心血管疾病亚型和其他结果。与会者包括男性和女性在地理上分布在中国各地城市和农村地区。勘察设计和长期随访最小化潜在的反向因果关系。详细的生活方式因素协变量和其他允许调整几个潜在的混杂因素。
然而,有几个局限性。首先,BMF自述,这可能会导致non-differential误分类和可能减弱真正的关联。BMF和协变量信息收集在随访期间基线可能已经改变了。其次,虽然我们控制了几个潜在的混杂因素,残余混杂可能仍然存在。例如,我们无法调整总能量摄入量,泻药使用阿片类药物使用和其他可能直接影响BMF non-cardiovascular药物。第三,由于缺少肠道健康的详细信息(例如,结肠转运时间,粪便一致性、肠道微生物群和血液生物标志物),有一个有限的理解肠道和多种疾病之间的关系。
总之,我们观察到BMF与未来的多个血管和非血管疾病的风险,包括心血管疾病、慢性阻塞性肺病、2型糖尿病和慢性肾病的中国人口。我们的研究结果强调肠胃健康与多个系统的健康和未来应该刺激兴趣阐明这些关联机制。BMF是一个容易评估指标并与结肠转运时间,胃肠功能的指标更准确,但不容易使用。11基于当前的结果和先前的研究,16日17BMF异常的人应该考虑的可能性,未确诊的疾病和了解未来潜在的各种健康问题的风险。BMF评估和健康咨询融入初级护理实践应该考虑。还需要进一步的研究来评估因素可能影响BMF改善和保持消化系统健康。
确认
最重要的承认是参与者在研究和调查团队的成员在每个的10个区域中心,以及项目开发和管理团队在北京,牛津大学和10个区域中心。指导委员会的成员和协作小组补充文件中列出。我们感谢Yuanjie彭日成博士她帮助修改这篇文章。
引用
脚注
合作者中国嘉生物合作组(见细节在网上补充文件)。
贡献者杰,你的构思和设计。噢,佐和JC CKB指导委员会的成员,设计并监督整个研究的开展,获得资金和YG一起ZB, LY,高清,YC、SYan和YZ获得数据。SYang、MF、CY和JL分析数据。SYang和JL起草了手稿。LY CY、YG ZB, MF,高清,YC, SYan, YZ, JC,佐杰,会导致结果的解释和关键的修订手稿的重要知识内容。所有作者的贡献和批准最终的手稿。杰是研究担保人。
资金这项工作是支持的资助(2016 2016 yfc0900500 2016 yfc0900501 yfc0900504)从中国的国家重点研发项目。CKB基线调查和第一批re-survey支持香港嘉道理慈善基金会的资助。长期随访是支持由英国威康信托基金会(202922 / Z / 16 / Z 088158 / Z / 09 / Z 104085 / Z / 14 / Z),国家自然科学基金(81390540、81390540和81390540)和中国科技部(2011 bai09b01)。投资者没有参与研究设计、数据收集、数据分析和解释,写报告或提交文章出版的决定。
相互竞争的利益没有宣布。
病人同意出版不是必需的。
伦理批准伦理审查委员会中国疾病控制和预防中心(中国,北京)(伦理批准ID号:005/2004)和牛津热带研究伦理委员会,牛津大学(英国)(批准的伦理身份证号:OXTREC 025 - 04)。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
数据可用性声明数据集支持本文的结论可以从研究网站(http://www.ckbiobank.org),以及访问政策和程序。