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数据来自Altmetric.com
传统教学认为，正常的胃有三种类型的粘膜。胃体和胃底的酸合粘膜有腺体，其顶部有分泌酸的细胞和分泌消化酶的主细胞。胃窦粘膜由分泌粘液的细胞和分泌胃泌素的内分泌细胞组成，胃泌素调节酸性粘膜的产生。最后，胃的最近端部分(胃贲门)是一个边界不清的区域，据称由几乎完全由粘液分泌细胞组成的“心脏粘膜”排列。心脏粘膜被认为是一个缓冲带，可以防止食道的酸敏感鳞状黏膜与胃体的酸分泌氧合黏膜直接连接可能导致的损伤。这一教条直到1997年才受到挑战，当时Chandrasoma提出心脏黏膜并不是一种正常的结构，而是当GORD引起食管远端鳞状上皮柱状化生时获得的。1此外，他认为心脏粘膜在持续的GORD的情况下演变为Barrett食管肠化生。格拉斯哥调查人员最近的研究为钱德拉索马的提议提供了支持。
在早期的调查中，格拉斯哥小组研究了51名健康志愿者的胃-食管交界处(GOJ)区域。2在常规pH监测中，将pH电极放置5 cm，未见异常胃酸反流以上下食管括约肌(LOS)。使用pH电极定位在然而，大腰围和小腰围的受试者在接触沥青内酸水平上存在显著差异。与24名腰围小的受试者相比，27名腰围大的受试者在LOS内有更多的胃酸近端延伸，导致食管最远端鳞状衬里的胃酸暴露时间延长。伴随着这种沥青内酸的侵入，腰围大的受试者的心脏粘膜长度明显大于腰围小的受试者(在鳞状柱交界处的活检标本中，2.5 mm vs 1.8 mm)，心脏粘膜的范围与腹部脂肪和年龄呈正相关。此外，无论受试者的腰围如何，所有确定的心脏粘膜都是炎症的。研究人员得出结论，中枢性肥胖与胃酸延伸至下腔(即，沥青内反流)和心脏粘膜延长有关，这可能是由于沥青内反流引起的化生所致。
在本期杂志上发表的一篇报道中肠道,德拉克斯汗等3.为心脏黏膜通过回流诱导化生发育的假说提供进一步的支持。研究人员使用上述健康志愿者的胃和食管活检标本，以及15例长段Barrett食管患者的活检标本，对炎症变化进行评分，并对肠道和胃分化标志物(CDX2、Villin、TFF-3、Li-Cadherin、MUC-1、MUC-2和MUC-5AC)进行免疫组织化学染色。心脏黏膜炎症强度与Barrett化生相似，明显大于鳞状、含氧和窦性黏膜。此外，健康志愿者心脏黏膜的免疫组化染色模式与非肠型巴雷特化生几乎相同。最后是食管远端鳞状一些健康志愿者的黏膜中表达了柱状分化标志物TFF-3和Li-Cadherin，这可能预示着柱状化的发生，这些标志物的表达与中心性肥胖有关。所有这些发现都支持，但并不能证明即使在表面正常的个体中，GOJ处的心脏粘膜也是化生的假设。
在GOJ对化生研究的解释中，一个困惑的问题是缺乏一个被广泛接受的、标准化的术语来描述所涉及的结构和过程的关键要素。胃贲门没有明确的解剖界限;病理学家对心脏粘膜的确切构成存在很大的分歧，有些人甚至反对使用“心脏粘膜”这个术语。国际上对于用杯状细胞进行肠化生来诊断巴雷特食管的要求(美国要求，而英国不要求)存在分歧，这使情况更加复杂。即使存在明确的食管肠化生，Barrett食管活检也可显示肠型、心型和氧合型粘膜的马赛克。4因此，在Derakhshan的研究中，在非肠道型Barrett化生标本中，哪种粘膜类型占主导地位还不完全清楚，但最有可能的是心脏型。Barrett食管的心脏粘膜与GOJ的心脏粘膜具有相同的免疫组织化学分化标记，这与两者都是化生起源的假设是一致的。然而，这一观察结果也与心脏粘膜表现出相同的免疫组织化学特征的假设相一致，而不管它如何和在哪里发展。
“化生”这个术语本身并不是标准化的。化生通常被定义为一种成年细胞取代另一种细胞的过程。然而，化生可能被更好地定义为从一种类型的组织(具有多种分化的细胞类型)转变为另一种类型的变化，这种变化可能是由于未分化的祖细胞中关键发育转录因子表达的改变造成的，这些祖细胞具有产生和维持多种细胞类型的能力。5，6在Barrett食管中，GORD被认为是一种重编程祖细胞以表达柱状而非鳞状发育转录因子的情况，但Barrett祖细胞的身份仍不清楚。研究表明，祖细胞可能原产于食管(鳞状上皮基底层或粘膜下腺导管中的细胞)，也可能是在GORD损伤鳞状上皮时从GOJ或胃近端迁移到食管。6，7Derakhshan的研究表明，这些祖细胞可能首先引起心脏粘膜化生，然后演变成肠化生。
我们能从现有的心脏粘膜研究中收集到什么?在大多数明显正常的个体中，它存在于GOJ的一条非常窄的条带(通常<3毫米)，但这并不能证明它是一个正常的结构。对6·25战争中阵亡士兵的尸检研究显示，大多数人都有动脉粥样硬化病变，但动脉粥样硬化并不被认为是正常情况。此外，有相当多的证据表明，心脏黏膜在某些情况下是化生的，如果不是所有的病例，心脏黏膜是杯状细胞肠化生的前体。例如，在食管切除术合并食管胃造口的患者中，常伴有反流性食管炎和残余食管柱状化生，心脏粘膜似乎在肠化生之前发育。8和Derakhshan一样，其他研究人员已经表明，食管中的心脏型粘膜表达肠道分化的分子标记，9心脏黏膜可表现出与杯状细胞肠化生相似的DNA含量异常。10格拉斯哥小组的研究表明，心脏粘膜几乎总是表现出慢性炎症的迹象，慢性炎症是化生的常见原因，心脏粘膜的范围与年龄、腹部肥胖和食管远端酸暴露的程度呈正相关。2Derakhshan的报告增加了这一积累的间接证据，支持心脏粘膜通常是化生的概念，并且是巴雷特肠化生的前兆。3.
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
出处和同行评审委托;内部同行评审。