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亲爱的编辑,
我们怀着极大的兴趣阅读了Hui等人(1)的文章,这对更好地理解血液系统恶性肿瘤患者停用拉米夫定后乙肝病毒(HBV)再激活的机制是一个有用的贡献。然而,我们认为作者并没有对“再激活”一词提供一个准确的定义,而这个定义对于适当的……
我们怀着极大的兴趣阅读了Hui等人(1)的文章,这对更好地理解血液系统恶性肿瘤患者停用拉米夫定后乙肝病毒(HBV)再激活的机制是一个有用的贡献。然而,我们认为作者没有对“复活”一词提供准确的定义,而“复活”对于慢性乙型肝炎(CHB)急性恶化患者的适当诊断和治疗是至关重要的。
国家卫生研究院关于乙型肝炎管理的讲习班(2)采用的定义将再激活定义为“已知具有非活性HBsAg携带者状态或已解决的乙型肝炎的人的活动性肝脏坏死炎症性疾病的再次出现”。乙肝的急性加重或发作被定义为“转氨酶活性间歇性升高到正常上限的10倍以上,基线值的两倍以上”。不幸的是,这两个语义相关的术语没有附加注释,因此不清楚它们是否可以同义使用。奇怪的是,欧洲指南没有提供任何定义。由于这些不足,我们对这些术语提出了更具体的定义和诊断标准。
首先,我们建议,“再激活”一词应该只在病毒再激活的情况下使用,即病毒复制的突然增加或恢复。应该放弃使用这个术语来指定生化或组织学恶化,因为它可能是由其他诱因引起的,需要与其他诱因区分开来,如药物毒性、酒精滥用或与其他嗜肝病毒的重复感染(3)。另一方面,病毒重新激活可以是无症状的,也可以与临床加重相关。因此,只有当生化和/或组织学标准表明坏死炎症活性突然增加时,才应该使用术语耀斑。
应进一步区分病毒再激活引起的火焰与宿主引起的(免疫)火焰(4)。后者可能在疾病的自然过程中自发发生(5),与使用免疫刺激剂如干扰素(3,4)的治疗有关,也可能在突然停用免疫抑制药物后发生,如皮质类固醇(3)。至于前者,除了免疫抑制剂外,还应记住其他可识别的病毒再激活原因。这包括在使用核苷/核苷酸类似物治疗期间产生耐药性(3,6),或较少可能的使用干扰素(3,7)。病毒的再激活通常发生在停止这些治疗之后(3,6)。在疾病的自然过程中也可能发生病毒引起的耀斑(8,9)。重要的是,病毒诱发和宿主诱发的耀斑偶尔都可能危及生命(10,11)。然而,宿主引起的耀斑与病毒复制的抑制有关,可能预示着自发的(8,9)或治疗诱导的(3,4)持续病毒学反应。表中总结了在临床实践中可用于区分病毒性和宿主性耀斑的重要病毒学和生化标志物。组织学检查仍然是可选的。
综上所述,对活化和爆发的准确定义可能有助于临床选择最佳的治疗干预措施以及研究慢性乙型肝炎病毒-宿主相互作用。
类型的耀斑
宿主诱导
病毒引起的(症状病毒复活)
发病的机制
抑制持续活跃的病毒复制:
-慢性乙型肝炎
持续活跃的病毒复制加速:
被抑制病毒复制的恢复:
-非活性HBV感染
-治愈乙型肝炎
原因
——自发的
——干扰素治疗
-免疫抑制*
- IFN / NA§治疗
病毒学特征
4个月内血清HBV-DNA下降> 1 log
前4个月血清HBV-DNA > 1 log升高
血清HBsAg或HBeAg/ HBV-DNA重现,和/或抗- hbs下降/消失
生化特征
ALT (?5x ULN还是?2倍基线值)在血清HBV-DNA下降之前
ALT (?5x ULN还是?2倍基线值)后血清HBV-DNA增加
ALT活性复发
组织学特点
坏死炎症活性明显增加
坏死性炎症复发
*由于治疗或疾病(如艾滋病毒)
§由于退缩或产生抵抗
ALT,丙氨酸转氨酶;ULN:正常上限;乙型肝炎病毒;干扰素干扰素;NA,核苷类似物。
参考文献
1.许志强,张WW, Au WY,等。血液系统恶性肿瘤患者在完成细胞毒性化疗后停用先发制人的拉米夫定后乙肝再活化。肠道54:1597 2005;603年。
2.李文华,李文华。美国肝病研究协会实践指导委员会。慢性乙型肝炎2001;34:1225- 1241。
3.Perrillo RP。慢性乙型肝炎急性发作:免疫介导性肝病的自然和非自然历史。胃肠病学2001;120:1009-22。
4.Flink HJ, Sprengers D, Hansen BE,等。慢性乙型肝炎患者是由宿主还是病毒引起的耀斑?peg -干扰素{α}-2b治疗期间治疗反应的关系。肠道2005;54:1604-9。
5.廖玉峰,包成昌,褚春明,等。慢性乙型肝炎患者自发乙型肝炎e抗原血清转化前两种临床事件血清乙型肝炎病毒DNA的变化肝脏病学1987;7:1-3。
6.洪库普,德曼RA,尼斯特HG,等。停拉米夫定治疗后慢性乙型肝炎病毒感染的急性加重肝脏病学2000;32:635-9。
7.Perrillo RP, Schiff ER, Davis GL,等。干扰素α -2b单独和强的松停药后治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验。中华医学杂志1990;323:295-301。
8.刘佳杰,陈培军,赖爱梅,等。一项在急性加重期描述全长乙型肝炎病毒基因组的前瞻性研究。胃肠病学杂志2003;124:80 - 90。
9.戴维斯GL,胡夫纳格尔JH,瓦格纳JG。慢性乙型肝炎病毒感染的自发再激活。胃肠病学1984;86:230-5。
10.Di Marco V, Marzano A, Lampertico P等。意大利肝脏研究协会拉米夫定研究组,意大利。hbeag阴性慢性乙型肝炎的临床转归与拉米夫定的病毒学反应有关。肝脏病学杂志2004;40:883 - 91。
11.许世思,廖艳芳,狄泰,等。慢性乙型肝炎中与乙型肝炎e抗原清除相关的肝失代偿。胃肠病学杂志1985;89: 732 - 5
我饶有兴趣地阅读了Hui等人的一篇文章,报道了血液系统恶性肿瘤患者在完成细胞毒性化疗后停用拉米夫定后乙肝再激活的情况乙肝病毒(HBV)感染的再激活是公认的化疗/免疫抑制治疗hbbs - ag阳性非活性携带者的并发症。发生在14%到50%的……
我饶有兴趣地阅读了Hui等人的一篇文章,报道了血液系统恶性肿瘤患者在完成细胞毒性化疗后停用拉米夫定后乙肝再激活的情况乙肝病毒(HBV)感染的再激活是公认的化疗/免疫抑制治疗hbbs - ag阳性非活性携带者的并发症。14%到50%的这样的人有这种症状
一些研究者检查了拉米夫定作为一种预防药物的疗效和耐受性,以预防接受化疗的带有血肿/恶性肿瘤的非活性HBV携带者的HBV再激活。这些研究的主要目的是:1)确定拉米夫定预防对这类患者乙肝病毒再激活率的影响,2)确定这些病例中拉米夫定预防的安全性和持续时间。基于这些研究结果,目前的研究人员得出以下结论:第一,拉米夫定预防在这些病例中可以防止血液治疗引起的HBV再激活。第二,拉米夫定对这些人是安全的,是可耐受的
文献中没有明确的数据表明,对于将接受化疗的伴有血肿/恶性肿瘤的HBV携带者,预防性拉米夫定治疗应持续多长时间。拉米夫定在免疫能力强的慢性HBV感染患者中,可在几天到几周内迅速减少HBV复制在免疫能力方面,由于HBV复制率高(HBV的血浆半衰期为24小时)和HBV感染的肝细胞周转率相对较慢(半衰期为10-100天),需要长期(>以上1年)抗病毒治疗才能根除HBV感染。在免疫抑制受试者中,一些研究人员建议,在接受血液/免疫抑制治疗的活性HBV感染病例中,拉米夫定的治疗时间应在最后一剂治疗后至少持续6个月
根据我们的经验,因为在拉米夫定未治疗的3组患者中,1例HBV再激活发生在患者停止化疗12个月后,因此拉米夫定预防在停止任何化疗后维持了整整一年Hui等报道了拉米夫定治疗组停用拉米夫定后HBV再激活率(23.9%)较高研究人员报告说,有几个因素导致了这种高复发率,如化疗前的高HBV-DNA水平和电子抗原阳性然而,根据以往的研究结果,短期(3个月)从化疗结束到拉米夫定停药也可能影响这类患者的HBV再激活。因此,长期拉米夫定预防有HBV再激活风险的血肿/恶性肿瘤患者似乎是合理的。
根据已发表的数据,拉米夫定耐药HBV的风险随着拉米夫定治疗时间的增加而增加免疫能力强的慢性HBV感染患者在拉米夫定治疗两年后,耐药率在15%到40%之间在我们的经验中,接受拉米夫定治疗的血液恶性肿瘤患者在平均14个月的持续拉米夫定治疗后,没有人产生拉米夫定耐药病毒这一结果与Rossi等人的研究结果相当,Rossi等人报道,在接受化疗的淋巴恶性肿瘤HBV携带者中没有出现拉米夫定耐药
总之,尽管理想的拉米夫定预防方案在因恶性肿瘤或血肿而接受化疗的个体中预防乙肝病毒再激活尚未确定,但似乎谨慎的做法是,在化疗开始时就开始使用拉米夫定,并在整个化疗期间继续使用拉米夫定,并在停止化疗后至少1年,也可能是2年。
地址的信件:斋月Idilman,医学博士,副教授安卡拉大学医学院,美国胃肠病学Ibn-i新浪医院,Sihhiye, Ankara-Turkey06100电子邮件:idilman@dialup.ankara.edu.tr传真:+90 312 363 6213
1.惠志强,邱伟伟,欧薇英,等。恶性血液病患者在完成细胞毒性化疗后停用先发制人的拉米夫定后乙肝再活化。肠道54:1597 2005;603年。
2.Hoofnagle JH, Dusheiko GM, Schafer DF,等。癌症化疗对慢性乙型肝炎病毒感染的活化作用安实习医生1982年;96:447-49。
3.杨伟,陈普强,钟森,等。接受细胞毒性化疗的癌症患者中乙肝病毒再激活的频率医学病毒学杂志2000;62:299-307。
4.Rossi G, Pelizzari A, Motta M,等。拉米夫定对化疗治疗的慢性乙肝表面抗原携带者乙型肝炎病毒活化的一级预防作用中华血液学杂志2001;115:58-62。
5.史波莱特,伊兰,吉里斯,等。拉米夫定治疗预防乙肝表面抗原携带者免疫抑制诱导的乙肝病毒再激活血2002;100:391 - 96。
6.伊迪尔曼,阿瑞特,索丹,等。拉米夫定预防恶性乙肝病毒携带者化疗诱导的乙肝病毒再激活中华病毒性肝炎杂志2004;11:141-47。
7.Papatheodoridis GV, diou E, Papadimitropoulos V.用于慢性乙型肝炎的核苷类似物:抗病毒疗效和病毒耐药性。美国胃肠杂志2002;97:1618-28。
8.拉米夫定在接受化疗的恶性血液肿瘤HBV携带者中的预防作用。抗菌化学杂志2005;55:828-31。