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数据来自Altmetric.com
我们饶有兴趣地阅读了Chew最近的作品等1我们想分享一些原始数据,这些数据可能会实现钇导致免疫激活的概念90经动脉放射栓塞术(Y90TARE)在肝细胞癌(HCC)中的作用。在这项研究中,1Y90研究表明,TARE可介导HCC患者肿瘤部位和外周血中活化T细胞和NK细胞的显著增加。这些细胞群的增加,特别是表达特定归巢受体(CCR5和CXCR6)的T细胞的增加,与局部肿瘤控制有关。
在我们的研究中,我们监测了血液中的免疫表型(图1一个肝功能保留的中晚期HCC患者(n=49)接受Y90在本中心进行为期两年的TARE治疗(表1).
我们观察到肿瘤照射会引起适应性和先天免疫反应的改变,包括CD3活化频率的增加+T细胞和CD8+亚群,调节性T细胞(Treg)和炎症性T细胞(PD-L1)+和HLA-DR+)单核细胞群(在线补充数字).免疫调节作用在治疗后1个月达到峰值,在治疗后3个月和6个月显著下降,说明Y的短期性90tare诱导的免疫调节(图1 b).
CD4+和CD8+治疗后T细胞增殖Ki67和细胞毒性颗粒酶B标记物的表达升高,提示外周血中活化免疫效应T细胞增加(图1 c而且在线补充数字).
值得注意的是,CD8+识别HBV/HCV多肽的细胞也增加,从而表明在病毒源性HCC患者中循环抗原和肿瘤特异性T淋巴细胞增加2肿瘤照射后(图1 d).尽管如此,Y90TARE-induced CD4+和CD8+T细胞表达高水平的抑制性检查点标记PD-1和LAG3 (图1 e),尽管它们处于激活状态,但不会产生IFN-γ3.(在线补充数字).Post-Y90TARE,效应T淋巴细胞水平升高,中枢和效应记忆T细胞频率降低(在线补充数字).这描述了一种功能失调和自我熄灭的免疫反应,具有立即发挥抗肿瘤活性的潜力,但缺乏长期持久的肿瘤特异性T细胞的功能特性。4的确,CD4+Ki67+GZB型+LAG3+与稳定或进展中的患者相比,达到肿瘤缓解的患者的T细胞亚群显著升高(图1 f),没有一个亚组与疾病的长期控制相关,这是通过病程进展时间来衡量的(图1 g).这表明肿瘤照射引起的强效免疫增强效应不会影响长期临床结果。
目前尚不清楚Y90tare诱导的T细胞是由于局部辐射的次优免疫启动或病毒相关HCC患者的免疫状态。人们很容易推测,这些t细胞缺陷可能是由“慢性分子瘢痕”引起的,它是慢性病毒性疾病和HCC患者耗尽t细胞库的特征。5个6然而,免疫检查点抑制剂(ICIs)的及时递送可能恢复Y血液中免疫检查点表达T细胞的抗肿瘤免疫反应90tare治疗的HCC患者。
此外,当Y90tare诱导的T细胞寿命短,可能是由于PD-1和LAG3的表达,提供多种免疫ICIs可以增强长期抗肿瘤免疫记忆。7 8另一方面,表达免疫检查点的T细胞在Y后1个月出现峰值90TARE可能是ICIs使用的潜在时期,以增强辐照治疗的免疫和临床疗效。
总之,在不断扩大的关于HCC个体化治疗的联合策略的争论中,9日10我们的结果表明Y90TARE治疗后,在1个月后给予PD-1和LAG3抑制剂,这是一种有希望的组合,可诱导HCC患者最佳的免疫介导疾病控制。
伦理语句
患者发表同意书
伦理批准
这项研究涉及人类参与者,并获得了米兰国立肿瘤研究院INT 110/13号研究的批准。批准日期2014年10月28日。参与者在参与研究前均知情同意参与研究。
致谢
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补充材料
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补充数据
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脚注
贡献者LR和VM参与了研究设计、结果解释和稿件准备。SB和DC对数据检索和解释做出了贡献。LB、CCam和CCas进行免疫分析。PF和LL进行统计分析。
资金本研究获得了Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro(编号CC IG-15192)和Ministero della Salute(编号52/RF-2010-2312620)的非营利性资助。
相互竞争的利益没有宣布。
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