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炎症性肠病药物开发的未来:ACT(高级联合治疗)的需要
  1. 西尔维奥•Danese1
  2. 维吉尼亚Solitano2
  3. Vipul Jairath3.4
  4. Laurent Peyrin-Biroulet5
  1. 1胃肠病学和胃肠内窥镜检查组IRCCS圣拉斐尔科学研究所,Vita-Salute圣拉斐尔大学米兰、意大利
  2. 2生物医学科学系Humanitas大学pive Emanuele,米兰、意大利
  3. 3.医学部消化内科“,西方的大学伦敦安大略、加拿大
  4. 4Alimentiv伦敦安大略、加拿大
  5. 5洛林大学南西大学医院Vandoeuvre-les-Nancy、法国
  1. 对应到西尔维奥·丹内斯博士,意大利伦巴第米兰市维塔-阿蒙圣拉斐尔大学IRCCS圣拉斐尔科学研究所消化病学和胃肠内窥镜组;sdanese在}{hotmail.com

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简介

炎症性肠病(IBD)治疗设备的不断扩大,以及临床开发中的多种化合物,不可避免地提出了它们在2022年黎明对患者结局的影响的问题。

我们必须谨慎地将今天进行的临床试验与20年前进行的临床试验进行直接疗效比较;现在临床试验中的患者通常更难治疗,有多次药物暴露,疾病持续时间更长,并受到更严格的试验终点。尽管有上述警告,但合理的假设是,在过去10年里,随着新药物的出现,我们没有观察到转化效力。大多数高级治疗报告的临床缓解率在1年的30%到50%之间,1 - 4这表明我们可能已经通过使用单一药物达到了治疗极限。多种途径驱动免疫介导的炎症过程,对管腔疾病有效的药物可能对肠外表现或伴随的免疫介导疾病(IMID)无效,因此需要使用额外的药物。5个6此外,使用累积手术切除率作为肠道损伤的替代品,一些研究报告这些比率在生物前和生物后时代相似。7

几种不同的炎症途径协调了IBD和其他IMIDs的发展和进展,并且多种细胞因子模式的存在是为什么我们可能达到治疗上限的一种解释。8在接受白介素-12和白介素-23抑制剂ustekinumab的IBD和银屑病关节炎患者中,减少了肠粘膜炎症,这很好地描述了针对IMID之间共同作用于疾病途径的多种细胞因子的概念。9此外,Janus激酶(JAK)抑制剂,如tofacitinib,针对广泛的细胞因子中枢,可有效减少涉及关节和肠道的免疫效应物的放松管制的运输。10

与…

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脚注

  • 贡献者所有作者都参与了手稿的写作,并批准了最终提交的版本。

  • 资金作者没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构宣布对这项研究的具体资助。

  • 相互竞争的利益他曾担任先灵葆雅、艾伯维、Actelion、alphasserman、阿斯利康、Cellerix、Cosmo Pharmaceuticals、Ferring、Genentech、Grunenthal、强生、millennium Takeda、MSD、Nikkiso Europe、Novo Nordisk、Nycomed、辉瑞、Pharmacosmos、UCB Pharma和Vifor的演讲者、顾问和顾问委员会成员。VJ接受了艾伯维、礼来、葛兰素史克、Arena Pharmaceuticals、Genetech、Pendopharm、山德士、默克、武田、杨森、罗伯茨临床试验、Topivert、Celltrion等公司的咨询费用;来自武田、杨森、夏尔、费林、艾伯维、辉瑞的演讲费。p - b曾担任默克、艾伯维、杨森、基因泰克、三菱、Ferring、Norgine、Tillots、Vifor、Hospira/Pfizer、Celltrion、武田、Biogaran、Boerhinger-Ingelheim、礼来、HAC Pharma、Index Pharmaceuticals、安进、山德士、Forward Pharma、Celgene、Biogen、甘油、三星Bioepis、Theravance的发言人、顾问和顾问委员会成员。

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