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摘要
背景胃食管反流病(GORD)在巴雷特食管的发展中起着重要作用。然而，还没有阐明是什么因素决定了每个患者的巴雷特黏膜的长度。
目标以确定食道酸暴露与巴雷特黏膜长度是否相关。我们还比较了短段(SSBE)和长段(LSBE)巴雷特食管患者的食管酸暴露程度。
方法27名巴雷特食道患者从南亚利桑那退伍军人医疗保健系统的门诊消化科诊所前瞻性地招募到这项研究中。在上消化道内窥镜检查中确定Barrett食管的诊断和解剖特征。24小时食道pH监测评估了食道酸暴露的程度。
结果pH值小于4的总时间百分比与巴雷特黏膜长度之间存在显著相关性(r= 0.6234, p = 0.0005)。此外，pH值小于4的直立和仰卧时间百分比与巴雷特黏膜长度之间存在显著相关性(r= 0.5847, p = 0.0014r分别为= 0.6265 p = 0.0006)。在pH小于4的百分比总时间和百分比仰卧时间方面，SSBE患者的食道酸暴露明显少于LSBE患者(p<0.05)。
结论Barrett黏膜的长度与食管酸暴露时间相关。LSBE患者的食道酸暴露明显多于SSBE患者。食管酸暴露时间似乎是决定巴雷特黏膜长度的一个重要因素。
- 巴雷特食管
- 肠上皮化生
- 食管pH监测
- 食管酸暴露
本文中使用的缩写
- GORD
- gastro-oesophageal返流性疾病
- SSBE
- 短段巴雷特食管
- LSBE
- 巴雷特食管长段
来自Altmetric.com的统计
巴雷特食管的诊断取决于肠化生的存在，它取代了正常的食管分层鳞状上皮。1巴雷特食管因其可能发展为食管腺癌而备受关注。目前，这种肿瘤是美国增长最快的癌症。2，3.
胃内容物反流到食管被认为是负责巴雷特上皮的发展。在有胃食管反流症状的患者中，12%被发现患有巴雷特食管。4糜烂性食管炎患者的患病率明显较高(36%)。4此外，与正常受试者、非糜烂性反流疾病患者或糜烂性食管炎患者相比，Barrett食管患者倾向于相对较高的食管酸暴露。5菲茨杰拉德等最近的研究表明，短脉冲的酸暴露增加了体外巴雷特上皮细胞的增殖，而连续的酸暴露诱导分化和减少增殖。6本研究还表明，酸暴露的影响是依赖于pH值和时间。
胃食管反流病(GORD)患者使用抗反流药物可改善或完全缓解症状并愈合粘膜炎症。类似的方法已用于巴雷特食道患者。然而，到目前为止，食管酸暴露的正常化，即使使用高剂量的质子泵抑制剂，也没有导致巴雷特黏膜的显著退化。7号到9号
导致巴雷特上皮发展的确切病理生理学仍有待完全阐明。很明显，大多数戈德氏食道患者不会发展成巴雷特食道。那些出现巴雷特氏粘膜的患者似乎在相对较短的时间内就出现了这种情况。10发病年龄、症状持续时间和GORD的并发症已被证明是Barrett食管风险增加的标志。11然而，究竟是什么因素决定了巴雷特粘膜的长度还不清楚。有必要进一步探讨导致巴雷特氏粘膜变长的原因。到目前为止，似乎巴雷特粘膜越长，发展为发育不良的风险越高。12
本研究的目的是确定食道酸暴露与巴雷特黏膜长度之间是否存在相关性。我们假设食道接触胃酸的增加是决定Barrett食管长度的一个重要因素。
材料和方法
病人
共有27例经内窥镜检查证实患有Barrett食管的患者以前瞻性方式纳入研究。所有患者均来自南亚利桑那退伍军人医疗保健系统的普通消化内科门诊和专门的巴雷特食道诊所。
在获得知情同意后，患者接受上消化道内窥镜检查以确定Barrett食管的存在。如果组织学证实Barrett上皮的发现，患者接受24小时食道pH动态监测。正在接受治疗的受试者在pH测试前10天停止抗反流方案。
如果患者不能停止抗反流治疗，拒绝或无法完成24小时食管pH监测，巴雷特上皮有异型增生或食管癌，或不愿或无法提供知情同意，则排除他们。
这项研究得到了亚利桑那大学人体实验委员会的批准。
胃镜检查
禁食一晚后，患者置于左侧卧位。使用咪达唑仑(Roche, Nutley, New Jersey)和杜冷丁(Sanofi Winthrop, New York, New York, USA)镇静。之后，内窥镜通过口腔插入食管。同时检查胃和十二指肠以排除可能的病变。仔细评估食管远端部分，以确定是否存在红色和天鹅绒样质地延伸至食管和/或黏膜损伤。如果怀疑Barrett的食管，每2厘米进行一次活组织检查。如果一个活组织检查中出现肠化生，那么几乎所有其他活组织检查都是阳性的，而不管Barrett食管的长度。巴雷特食管在活检中被定义为存在肠化生。测量巴雷特长度从连续巴雷特上皮近缘到管状食管末端或裂孔疝折叠近缘。13长节段Barrett's食管(LSBE)和短节段Barrett's食管(SSBE)分别被定义为食管末端大于或等于3 cm和小于3 cm处的肠上皮化生。12如果食管胃连接处移位超过膈裂孔近端2cm，则认为存在裂孔疝。
24小时门诊食道pH监测
在一夜禁食后，一个带有下食管括约肌识别器的pH值探头(Synectics Medical, Digitrapper MK III，斯德哥尔摩，瑞典)通过鼻子插入胃部。食管下括约肌识别测压装置是一种简单的水灌注测压系统，使用联合pH值和水灌注压力导管。该系统已被证明可以在食管中准确地放置pH值探头，这与标准的食管测压仪随后放置pH值探头相当。14压力管腔位于远端pH传感器上方5厘米处。通过使用站立拉通技术(0.5 cm增量)，识别出食管下括约肌近端缘。然后将pH值探头置于食管下括约肌上缘上方5厘米处，并与便携式数字记录仪连接。参考电极被连接到上胸部。病人被要求写日记，记录吃饭时间、体位变化、时间和症状类型。患者被鼓励进行日常活动和正常饮食。在研究开始和结束时，电极和系统在pH值为1和7的标准溶液中进行校准。回流定义为pH小于4，回流时间为pH大于4的时间间隔。当食道pH值小于4的总时间百分比大于4.2%时，就建立了GORD的存在。15使用商用标准计算机软件(Synectics，斯德哥尔摩，瑞典)对记录的数据进行分析。
统计分析
结果以平均数(SEM)表示。一个独立的二样本t检验用于检验LSBE组和SSBE组在年龄和三个变量上的差异。用Pearson积矩相关性和未调整显著性水平(p值)评估Barrett长度和24小时食道pH监测(总、直立和仰卧位)以及裂孔疝长度之间的相关性。
结果
完成研究的27名患者均为男性。平均年龄65.3(2.2)岁(范围38-83)。平均Barrett长度为4.0 (0.6)cm(范围1-14)。pH小于4的平均总时间百分比为19.4(3.5)(范围3-75);仰卧位，19.7(4.6)(范围0-92);在直立位置，17.6(2.9)(范围2.5-59)。只有1例患者pH测试正常(3.0%)。
pH值小于4的总时间百分比与巴雷特黏膜长度之间存在显著相关性(r= 0.62, p = 0.0005)(图1)．此外，pH小于4的仰卧和直立时间百分比与巴雷特黏膜长度之间存在显著相关性(r= 0.63, p = 0.0006r=0.5847, p=0.0014)2，3.)．
巴雷特氏黏膜长度与总时间百分比pH <4的相关性。
巴雷特氏黏膜长度与仰卧时间百分比pH <4的相关性。
巴雷特氏黏膜长度与直立时间百分比pH <4的相关性。
其中12例为SSBE, 15例为LSBE。表格1总结了两个群体的特点。两组患者年龄差异无统计学意义(p=0.5)。在LSBE患者(26.3(5.5))和SSBE患者(10.8(2.0))之间，总时间pH小于4的百分比有显著差异(p=0.02)。在LSBE(28.5(6.9))和SSBE(7.6(2.6))患者之间，仰卧时间pH小于4的百分比也有显著差异(p=0.02)。LSBE患者站立时间pH小于4的百分比(22.3(4.6))与SSBE患者(11.8(2.4))在数值上存在差异，具有统计学意义(p=0.07)。
所有LSBE患者和9例(75%)SSBE患者均有裂孔疝的记录。LSBE患者的平均裂孔疝长度(3.4 (0.5)cm)与SSBE患者的平均裂孔疝长度(1.5 (0.4)cm)差异有统计学意义(p=0.008)。
讨论
本研究证实了Barrett长度与食道酸暴露程度之间的密切相关。巴雷特氏粘膜越长，pH < 4的百分比总时间、直立时间和仰卧时间越高。在另外两项回顾性研究中，记录了与总pH值小于4的百分比时间类似的相关性，作者得出结论，巴雷特食管的长度与食管黏膜暴露于反流胃酸的程度显著且直接相关。16，17此外,奥伯格等证实了Barrett食管的范围与食管下括约肌压力和长度呈负相关。17然而，这两项研究都没有明确指出与pH值小于4的百分比直立和仰卧时间有任何相关性。
当我们的研究组被分为SSBE患者和LSBE患者时，通过24小时食管pH监测，酸暴露参数有显著差异。这些结果得到了拉夫尼的支持等他们比较了SSBE患者和LSBE患者。18然而，在他们的研究中，pH探头被放置在下食管括约肌近缘上方0和5厘米处。LSBE组在两个部位的酸暴露均显著增加，提示酸暴露的程度和高度可能决定了Barrett黏膜的长度。
食管酸暴露时间的长短可能不是影响巴雷特黏膜长度的唯一因素。十二指肠胃食管反流不仅在Barrett食管的发育过程中起着重要作用，而且在Barrett食管的最大长度中也起着重要作用。胆汁酸、溶大豆卵磷脂和胰酶(胰蛋白酶)对食管黏膜有损伤作用。19虽然没有进行十二指肠胃食管反流程度与Barrett黏膜长度之间的相关性研究，但多项研究表明，与不同的ord组和对照组相比，Barrett食管患者暴露在食管中的风险最高。20.，21在巴雷特食道患者中，酸暴露增加和粪胃食管反流的结合似乎是最常见的模式。22
Barrett食管的发育似乎是一个发生在极短时间内的过程，在此期间Barrett上皮达到其最大长度。10不管是否有食管炎，在此之后几乎没有进展或倒退。10一般来说，通过积极的抗反流治疗使食道酸暴露正常化的尝试未能使巴雷特食管的长度发生显著变化。9，23Ouatu-Lascar等表明有效的食管内酸抑制可能有利于Barrett食管的长期治疗，促进更多分化的Barrett食管上皮细胞，同时最小化细胞增殖。7我们的研究结果也支持了强烈的酸抑制对巴雷特食管患者的重要性。然而，在开始药物治疗之前，应注意巴雷特粘膜的长度。食管段较长的患者需要的抗反流治疗剂量可能高于食管段较短的患者。
近年来出现了关于SSBE临床意义的争论。SSBE在一般人群中比LSBE更常见，但似乎没有食管腺癌的相同风险。24SSBE和LSBE都被认为是GORD的后遗症，可能是同一病变的连续体，而不是两个独立的实体。我们在本研究中证明的巴雷特食管长度与酸暴露程度之间的相关性支持前一种假设。
我们的研究还表明，巴雷特氏长度与直立和仰卧时间pH <4之间有密切的相关性。这可能表明夜间和日间食道酸暴露的组合在确定巴雷特黏膜的长度方面是重要的。这个发现得到了DeMeester的支持等他们证明了联合胃酸反流模式比单独夜间或日间食道酸暴露与更严重的GORD相关。25然而，我们的研究是第一个显示胃酸反流模式和巴雷特食管长度之间的相关性的研究。
综上所述，食道酸暴露程度与巴雷特黏膜长度之间的直接相关性已被证实。无论是仰卧位还是直立位，这种相关性都得到了进一步的维持。虽然胃酸反流的程度可能不是决定巴雷特黏膜长度的唯一因素，但到目前为止，还没有其他因素被证明与巴雷特黏膜长度有如此密切的关系。未来的研究，寻找其他可能的原因，决定巴雷特的长度，可能让我们更好地了解巴雷特的粘膜是如何逆转，甚至可能预防。
致谢
在1999年5月美国佛罗里达州奥兰多市举行的美国胃肠病学协会年会上发表。
本文中使用的缩写
- GORD
- gastro-oesophageal返流性疾病
- SSBE
- 短段巴雷特食管
- LSBE
- 巴雷特食管长段