摘要

肿瘤坏死因子α (TNF)与非甾体抗炎药(NSAID)诱导的胃病和幽门螺杆菌诱导的胃炎的发病机制有关。这两种情况的特点是血浆胃蛋白酶原浓度高，这被认为反映了胃蛋白酶原分泌(主要)细胞酶释放速率的增加。导致这种细胞功能障碍的机制尚不清楚。本研究调查了主细胞是否表达TNF受体，如果是，它们的激活是否会导致细胞死亡。使用针对55 kDa (TNF- r1)和75 kDa (TNF- r2)两种TNF受体相关蛋白的单克隆抗体(mAbs)进行的免疫组织化学研究表明，TNF结合位点在大约100%的胃主细胞中表达。用TNF-R1和TNF-R2单抗检测整个主细胞裂解物的Western blot分析显示，免疫沉淀物中有两个不同的条带，分别为55和75 kDa。用TNF孵育主细胞会引起浓度和时间依赖性的细胞死亡，这可以通过抗TNF受体单克隆抗体预处理细胞来防止。将细胞暴露于TNF可使鞘磷脂含量降低25%。鞘磷脂酶(10(-6)至10(-2)IU/ml)模仿TNF的作用，因为它引起主要细胞活力的浓度和时间依赖性降低，并增加胃蛋白酶原释放。总之，胃酋长细胞表达两种与鞘磷脂通路部分相连的TNF受体。 TNF induced chief cell dysfunction might be responsible for the high plasma pepsinogen concentrations seen in patients with NSAID gastropathy or H pylori induced gastritis.