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研究文章
原发性胆汁性肝硬化患者口服牛磺酸去氧胆酸的代谢。
摘要
本文描述了口服牛磺酸去氧胆酸的代谢及其对无症状/轻度症状原发性胆汁性肝硬化患者胆汁酸库的影响。患者被随机分配500、1000或1500毫克/天的牛磺酸脱氧胆酸盐，持续6个月。用气相色谱-质谱联用和高效液相色谱法测定治疗前和治疗中胆汁酸和血清胆汁酸。在牛磺酸脱氧胆酸给药期间，500mg、1000 mg/d和1500mg /d时，熊胆酸总量在胆汁中的比例分别达到平均(SEM) 34.4(4.5)%、32.8(2.8)%和41.6(3.0)%。鹅去氧胆酸盐和胆酸盐的比例显著降低。胆道胆汁酸池的甘氨酸/牛磺酸比值从基线时的1.9下降到最高剂量时的1.1。胆汁中的熊去氧胆酸与甘氨酸和牛磺酸结合，表明牛去氧胆酸在其肠肝循环过程中经历了显著的解凝和再结合。胆石在胆汁中的比例保持不变。空腹血清偶联熊去氧胆酸浓度与牛去氧胆酸剂量呈正相关，熊去氧胆酸比例的增加伴随着内源性胆汁酸的大幅降低。与之前发表的熊去氧胆酸治疗数据相比，这些发现表明，牛磺酸去氧胆酸向更亲水的胆汁酸池的转变更大，而且可能更有利，这是因为牛磺酸去氧胆酸的肠道生物转化减少了。