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目的——评估克罗恩病的发病率在斯德哥尔摩郡在1955年和1989年之间。
方法一群1936克罗恩病的患者回顾性组装。发病率和疾病分布的变化进行了测定。
结果——意味着增加发生率为15%(95%置信区间12%到18%)每五年时期年平均发病率为4.6/105在过去的二十年。为整个研究期间的平均发病率为男性和女性相类似。平均诊断年龄从25年1960 - 64增加到32年1985 - 89,部分原因是越来越多的病人在诊断至少60岁。结肠克罗恩病的患者的比例在诊断时从15%上升到32%(17%的差异;95%置信区间12%至23%)而ileocaecal疾病患者的比例从58%下降到41%(17%的差异;95%置信区间10%至24%)在研究期间。小肠疾病的老年患者比例较高和较低比例的ileocolonic疾病与年轻患者相比。
结论斯德哥尔摩——克罗恩病的发病率已稳定在4.6/105和老年患者的比例增加了35年。结肠克罗恩病增加了在频率倒数ileocaecal减少疾病。
- 克罗恩氏病
- 炎症性肠病
- 发病率
- 流行病学
来自Altmetric.com的统计
第一个克罗恩病的流行病学研究进行了在1960年代。1,2几项研究有不同的研究设计,包括病人的数量,和长度的研究时期已经出版。大多数研究都是基于200 - 850名患者在研究期间从15到25年。据报道,克罗恩病的发生率逐渐增加在1960年代和1970年代。3 - 7此后大多数研究显示一个高原3,6或略有增加的发病率在1970年代末和1980年代。4,7,8一些研究表明通过1980年代更大幅度增加。9,10在先前的研究在斯德哥尔摩克罗恩氏病,11克罗恩病的发生率被发现在1955年和1973年之间增加。
有一个明显的南北梯度在克罗恩病的发病率更高的克罗恩病发病率在斯堪的纳维亚,北欧和北美3,5 - 10相比之下,欧洲南部、非洲和亚洲。12 - 14
Ileocaecal克罗恩氏病是最常见的疾病诊断的时候但结肠克罗恩病近年来似乎已经变得越来越频繁。4,9,10,15,16可能的转变时代全景在克罗恩病更大比例的老年患者可能导致改变的疾病模式本地化的诊断。
本研究的主要目的是评估克罗恩病的发生率和本地化的疾病诊断,与时间、性别、诊断和年龄,在一群病人在一个定义良好的人口35年的研究期间。
材料和方法
研究区域
斯德哥尔摩,瑞典首都及其周边地区占地面积6490公里2农村和城市地区。在研究期间有14个主要医院照顾和炎症性肠病(IBD)患者。传统上,全科医生(GPs)很少有治疗IBD患者在斯德哥尔摩和克罗恩病病例的治疗只有通过全球定位系统(GPs)因此可以忽略不计。此外,很少有肠胃科在斯德哥尔摩私人执业。
人口
所有信息县人口已经从中央统计获得注册(瑞典)统计数据。171965年之前的数据只有五年的时间间隔。年度人口和分类性和不同年龄组因此据估计从1955年的数据,1960年和1965年。从1966年开始的数据是准确的。
斯德哥尔摩郡的人口从1955年的118万人增加到162万年的1989人。上升的原因是出生超过死亡,国家和国际移民。年平均净国际移民约4000(范围695−3086 - 10)随着移民在1960年代末,1970年代末和1980年代。来自北欧国家的移民是归因于大约有60%的移民在1970年代和1960年代,在1980年代的30%。外星人的比例变化在7.9%和9.8%之间在1970年代和1980年代。
女:男性比率在研究期间的人口相当稳定的比例为1.11:1,1955年1989年1974年的1.06:1、1.06:1。
例标识
从1955年至1959年住院病人的所有诊断手动注册。从1960年到1969年逐步过渡到电脑登记发生和自1969年以来所有诊断登记对住院病人在斯德哥尔摩郡计算机和存储在一个中央文件。
诊断是根据国际注册统计分类的疾病(ICD-8 1966 - 86, ICD-9 1987和起)。1955年至1974年的所有记录,注册了任何肠道疾病和腹膜寻找可能的情况下。在斯德哥尔摩记录从以前的流行病学研究11,18被审查。从1975年到1984年的一项调查可能的病例是在记录登记为溃疡性结肠炎和克罗恩病。更精确的诊断程序和诊断登记的假设随着时间的推移,导致一项调查可能的病例记录中登记为克罗恩病期间1985年至1992年。事实上,只有2%的患者最初诊断为溃疡性结肠炎是克罗恩病重新分类19也导致了这一限制。
直到1993年只有入院诊断注册。然而,自1993年以来所有门诊病人诊断也已经注册参加医疗胃肠病学单位。从1993年到1994年这些新的寄存器也被调查。最后,肠胃科私人诊所也被问及可能的病例和结肠镜检查报告进行了评估。
标准诊断和进入学习
上面提到的所有记录被密切关注,以实现研究录取标准。所有患者斯德哥尔摩县的公民和那些被诊断为克罗恩病1955年1月1日和1989年12月31日之间包括在这项研究中。
克罗恩病的诊断成立根据Lennard-Jones所采用的标准。20.只有患者分为明确或可能包括例克罗恩病。诊断日期被定义为第一个考试日期揭露克罗恩病的迹象。如果诊断改变了溃疡性结肠炎和克罗恩病第一炎症性肠病的诊断日期被认为是。症状是近似的表示日期,确定表示为第一或本月十五日。在这种情况下,只能估计年发病,发病日期是7月1日。
本地化的疾病诊断
克罗恩病的本地化是决定基于检查在诊断时执行。疾病诊断的本地化是分为六组:orojejunal病、小肠疾病(小肠炎症不包括远端回肠末端的30厘米),ileocaecal疾病(炎症包括远端回肠的30厘米有或没有盲肠的孤立的参与),ileocolonic疾病(连续的回肠和结肠炎症),不连续ileocolonic疾病(在大肠和小肠炎症没有ileocaecal地区持续的炎症),和结肠疾病(结肠炎症和/或直肠)。肛周疾病患者只包含在后者。
数据管理
为了实现完整性的情况下确定,数据收集一直持续到1995年。完成后的标准入学审查所有记录。数据与出生日期,日期出现症状,诊断日期、本地化的疾病诊断、提取和性和转移到一个数据文件进行进一步的计算。每年的发病率计算分别为男性和女性的新病例数除以相应的人口。每年的发病率为性别和年龄调整使用人口1975年在斯德哥尔摩郡人口作为标准。疾病的本地化时如上详细诊断分为6组。在这项研究中,那些至少60岁诊断被认为是老人。诊断年龄选择同期出生的五年间隔±2.5年。每个出生队列的特定年龄的发病率是通过将整个病例数在每个五年组的均值对应特定年龄的人口。特定年龄发生率被表示为平均五年同期出生的。
统计方法
发病率每10表示为例5居民。发病率的数据表示为五年时间平均发病率为95%可信区间(CI)基于假设情况下遵循泊松分布的数量。诊断和时间之间的症状和诊断年龄中位数计算。疾病的比例本地化表示为百分比总数的情况下。不同比例的95%置信区间计算假定近似正常的二项式分布。学习时间的发病率趋势,年龄和性别分布的变化是占一个乘法的通过泊松模型标准化对年龄和性别和比较每个五年周期与前五年,1955 - 59,相对风险。21这个模型也被用来估计五年平均发病率的变化。
这项研究是在Huddinge大学医院伦理委员会批准。
结果
病人
表1介绍1936例患者纳入研究的数据。共有1415名患者(73%)有一个明确的诊断克罗恩氏病和521名患者(27%)有一个可能的克罗恩病的诊断。例标识门诊登记确认的63例病例中,从来没有被送往医院,22名患者被重新分类从溃疡性结肠炎、克罗恩病作为门诊病人,和17以前住院病人由于其他各种诊断。16个额外的病人发现在私人执业的肠胃科,10在门诊确诊出勤和六名病人被重新分类溃疡性结肠炎、克罗恩病。
没有信息本地化的疾病诊断三个病人和时间信息对13个病人出现症状并不是可用的。
发病率
表2礼物发病率。年度发病率最高的被发现在1973年每10 5.9例5居民。过去二十年的研究期间发病率保持稳定的意思是4.6。平均发病率在整个研究期间男性相似(3.6,95%可信区间3.1到4.1)和女性(3.8,95%可信区间3.3到4.3),尽管有一个倾向于1970 - 84年期间女性发病率更高。
每五年平均发病率增加科目15岁或以上的估计为15%(95%可信区间12%到18%)两性结合(男性14% (95% CI 10%至18%);15% (95% CI 11%到19%)的女性)。
图1显示特定年龄的变化对克罗恩病发病率。平均特定年龄的增加发病率变化每五年10% (95% CI 7%到14%)15 - 29岁年龄段的患者和22%(95%可信区间12%到33%)老年患者。温和的意思是增加年轻的年龄组是由于男性发病率减少1970 - 74和1980 - 84年之间。
:克罗恩病的发病率特定年龄1955 - 59和1985 - 89年之间。克罗恩病的相对风险为每个5年相比,第一期(1955 - 59)。
诊断年龄
发病率最高的特定年龄人群当中发现(图15 - 29年2)。此后的发病率随着年龄的增长而下降,没有任何迹象整体老年人第二高峰。然而,有一个迹象的发生率第二高峰55-59岁在诊断1975 - 89。
:年龄特定indicence利率每10克罗恩氏病5居民的意思是两个15年期间(1960 - 74年,细线;1975 - 89年,粗线)。
年龄中位数在诊断(表3)对整个时期是29年(范围3 - 89年)。忽略第一个五年内,平均年龄从25年1960 - 64增加到32年1985 - 89。同时,老年病人的比例从3.4%上升到12.2%和8.8%的比例差异(95% CI 4.5%到13.1%)。当老年病人(n = 170)被排除在外,年龄中位数在诊断仍然从23到29年期间增加。
在出现症状和诊断
出现症状和诊断之间的平均时间为整个周期是7个月(范围0 - 599)。出现症状和诊断之间的时间跨度最长被发现在1955 - 59(10.5个月),虽然只有几个月所有五年时间的区别。
同期出生的
同期出生的被选为五年同期出生的1931年和1965年之间(图3)。所有军团并没有完全表示为研究期间持续了1955年和1989年之间。军团早期那些被诊断在年轻的时候,在以后的军团那些被诊断为在更高的年龄没有显示。那些生于1946 - 50总体发病率较高的特定年龄在20 - 30岁。这群总高的平均发病率比出生在1941 - 45 (8.4 (95% CI 6.8 - 10.0)和5.7 (95% CI 4.7 - 6.7))但不与其他群体相比。
:特定年龄每10克罗恩病的发病率5居民对不同出生队列组的5年或10年。
本地化的疾病诊断
图4显示了本地化的疾病诊断。在性方面,唯一的区别是与小肠疾病组中发现:有7.4%的男性有小肠疾病相比,4.4%的女性(3%的差异,95% CI 0.9%到5.1%)。
:本地化的疾病诊断。意味着总病例的比例在1955 - 64和1980 - 89。
比较患者发病率最高的特定年龄在诊断(15 - 29岁)与其他病人产生明显不同的模式在诊断疾病的本地化。诊断在15 - 29岁的人特别有更多ileocolonic疾病(分别为21.5%和12.7%,差异= 8.8%,95% CI 5.4%到12.2%)和更少的ileocaecal疾病(分别为43.3%和50.0%,差异= 6.7%,95% CI 2.2%到11.2%)与其余的病人。结肠疾病的比例是相似的两组(26.1%和26.6%)。
老年患者中,有一个更高比例的疾病包括小肠(分别为13.7%和5.0%,差异= 8.7%,95% CI 3.4%到14.0%)和较低比例的ileocolonic疾病与低于60岁时诊断(分别为9.5%和17.3%,差异= 7.8%,95% CI 3.0%到12.6%)。再次,结肠疾病的比例被发现在两组相似。
图5本地化显示发病率的疾病诊断,15岁以上的病人,随着时间的推移。意味着增加结肠疾病的发生率为28%(95%可信区间22%到34%)每五年而相应增加连续ileocolonic ileocaecal疾病和疾病的9% (95% CI 5%到13%)和11%(95%可信区间分别为4%到17%)。不连续ileocolonic疾病和小肠疾病发生率平均增加16% (95% CI 1%到35%)和19%(95%可信区间分别为7%到32%)每五年。之间的第一个和最后一个10年周期的研究中,结肠疾病的比例翻了一番,从15%上升至32%(17%的差异,95% CI 12%到23%)而ileocaecal疾病的比例从58%下降到41%(17%的差异,95% CI 10%到24%)。
:克罗恩病的发病率在1955 - 59和1985 - 89年本地化的疾病诊断。克罗恩病的相对风险为每个5年相比,第一期(1955 - 59)。
讨论
从这个大型长期的回顾性研究结果按照前公布的研究显示增加克罗恩病的发病率在1960年代和1970年代后续稳定的发病率在1980年代。只有一个研究5表明降低发病率的最后几年,研究期间。情况确定最后一年的研究期间往往更不可靠,从而导致错误的低数量的确认情况。然而,在这项研究中有一个倾向增加发病率在过去五年的研究期间,尽管这不是统计学意义。这可能是由于相对较长时间的情况下确定在研究期间(7年)。
评估门诊寄存器和肠胃科私人诊所病人总数的6%。从来没有住院的病人数量由于克罗恩病很小(n = 73, 3.8%),表明大多数克罗恩病病人迟早成为住院,因此基于医院的克罗恩病的研究如我们应当被视为可靠的用于流行病学。
在全世界的发病率有明显的区别,甚至一些不同领域相互接近,在同一个国家。五至七每10的发病率变化5三个不同的地区之间的居民被发现在瑞典(马尔默,22乌普萨拉3而据英国6)。研究中的发生率低于这些研究虽然寄存器的住院病人,门诊病人和私人综述了肠胃科。发病率的差异可以解释为不同的研究设计,确定情况下,诊断标准;然而目前的研究一直在几乎相似的方式另一个瑞典的研究。偏见由于显著的年龄差异在普通人群中发病率在瑞典不太可能为特定年龄最高暴露组(15 - 29岁)被发现在斯德哥尔摩低比其他三个地区。分别约2%和4%的患者最初诊断为溃疡性结肠炎在斯德哥尔摩1955年至1984年间,随后被重新归类为克罗恩病在两个不同的后续的时期。从理论上讲,年平均发病率可能还低估了在随后的五年1985 - 89,但这是不可能每10 0.15以上5(3%的总发病率大约每10。55)。作为诊断准确性提高了35年的研究期间可能低估的风险由于误分类与溃疡性结肠炎结肠克罗恩病最有可能成为低。此外,大多数这样的忽视病人门诊登记审查可能会被发现的,因此和其它可能病例的数量应该是非常有限的。
根据南北梯度国际移民数量的增加可能会导致一个错误发生率低的稀释效应。的发病率之间的差异在我们的研究中发现和其他瑞典研究可以解释为一个更高比例的5%和3%移民在斯德哥尔摩郡分别与据和乌普萨拉。然而,总标准化发病率在斯德哥尔摩类似发现在瑞典北部,23哥本哈根,7德国,24,25和法国26但发病率低于英国。4,8 - 10
一般来说,人们相信发病率女性高于男性4,5,7,8,10,26虽然一些研究没有发现任何不同。6,16,23,24,27在这项研究中,平均发病率为男性和女性的整个时期是类似的虽然有更高的发病率在女性中期间1980 - 84。然而,总发病率的增加在1985年到1989年是由于男性发病率更高。
发病率最高的特定年龄15 - 29岁的人中发现了诊断与之前的研究结果相一致。这是唯一的特定年龄群发病率下降通过后者研究期间的一部分。吸烟是一个确立了克罗恩病的危险因素,28 - 30改变吸烟习惯在瑞典在过去30年里可能假设影响克罗恩病的发病率在此期间。时代特定的发病率下降主要是由男性发病率下降造成的。男人自1960年代以来逐渐倾向于少抽点,而女性倾向于烟更在同一时期,33节虽然吸烟的流行通常在瑞典从1977年开始下降。相应的假设的影响改变吸烟习惯在溃疡性结肠炎的发病率曾被提出。34
1980年和1984年之间疾病的发病率在女性中是按照最近的报告来自其他地区。16,25
一些研究显示双峰9,10,35甚至三峰36特定年龄分布与第二个峰值在老年人中。考虑所有情况下我们一起找不到任何明确第二高峰在这项研究。如果材料分为两组:这些诊断在1960 - 74和1975 - 89年期间,第二个高峰时45-49出现在第一期和第二高峰时55-59在过去的时期。后者,然而由只有17岁的男性55-59诊断在1985年和1989年之间。需要进一步调查是否这是一个集群,一个真正的第二个高峰,或一个机会发现。
诊断时年龄中位数从25年1960 - 64增加到32年1985 - 89。一个同样年龄增加在据诊断发现随着时间的推移,6哥本哈根,7和乌普萨拉3而在法国年龄中位数26在1988 - 90年是26.5年。诊断时的平均年龄的增加在我们的研究中都是由于在五年转向诊断老年特定群体,增加比例至少60岁的患者在诊断时。老年人的比例从3%上升到12%在1960 - 64和1985 - 89之间。年龄增长是因为越来越具体的发生率,如无花果所示1,虽然在人口年龄结构的改变也可能有影响。诊断时的平均年龄的增加可能是受到很长时间跨度之间出现症状和诊断日期。然而,在这项研究中,中值时间跨度只有几个月的不同。
找到一个出生队列与克罗恩病的发病率高可能会提供一些线索仍然未知疾病的病因学。有冲突导致的一些研究试图证明同期出生的在这方面。三项研究6,7,10不能证明任何效应但埃等3发现一个出生队列的现象为克罗恩病和溃疡性结肠炎的总和为那些在1945年和1954年之间出生的。目前的研究证实了我们之前的结果11出生队列现象的存在对那些在1946年和1950年之间出生的。
一些研究调查了本地化的诊断疾病。然而,困难出现在不同的研究有不同的分类。我们预期分类分成六组,由于有一大群人,揭示差异克罗恩病病人的子组。克罗恩病的大肠,在1960年第一次被描述为一个实体,37在大多数研究已经统一分类。越来越多的结肠克罗恩病被发现在几项研究中,4,9,10,15,16但是一些研究显示比例常数,3,7一项研究甚至显示,轻微下降,结肠疾病。6有报道称提高结肠疾病尤其是那些至少60岁诊断。4,8,10疾病诊断时的总体分布在我们的研究发现在卡迪夫几乎是相同的。10本地化的疾病诊断的模式改变了在研究期间,越来越多的结肠疾病而ileocaecal疾病减少。然而,假设老年人经常有结肠疾病不能在这项研究中得到证实。结肠疾病的增加也同样分布在老年人和那些小于60年的诊断。相反,老年人有更大比例的小肠疾病和少ileocolonic疾病与年轻患者相比。其他条件结肠疾病的老年人,尤其是缺血性疾病,38可以模拟克罗恩氏病和属性错误分类和结肠克罗恩病的发病率更高。事实上这些诊断构成集团15 - 29岁年龄段有更高比例的连续ileocolonic疾病和少ileocaecal疾病与其余的患者相比。
结肠疾病也可能被解释成比例的增加更精确的诊断程序(ileocolonoscopy)。目前的研究表明,结肠疾病的增加比例已经明显在1960年代末虽然结肠镜检查直到1970年代初才介绍了瑞典。当代ileocaecal减少疾病和一个不变的比例连续ileocolonic疾病也怀疑改变的诊断程序的主要解释结肠疾病的比例增加,虽然提高了诊断紧缩可能导致增加。先前的研究7,25,39表明,-18% - 3.4的患者结肠炎症性肠病的诊断改变了(大部分来自溃疡性结肠炎与克罗恩病)在研究期间。正如前面所提到的重新分类只发生在3%的病人在斯德哥尔摩。此外,溃疡性结肠炎的发病率近年来并没有减少。3,40
总之,这个大跨越35年来,回顾性流行病学研究表明,克罗恩病的发病率在斯德哥尔摩郡已达到平均每10个4.6的高原5每年在过去20年。这些15 - 29岁之间的特定年龄的发病率有所下降而老年病人的发病率增加;诊断时的平均年龄从25到32年增加了。结肠疾病的比例增加为代价ileocaecal疾病,但是没有对诊断年龄的差异。小肠疾病更为普遍比其他年龄段的老年人。
确认
这篇文章已经发表一个抽象(肠道1995;37(2):A187)。这项研究部分由卡罗林斯卡学院的支持。Bahman Y Farahmand欣然承认帮助计算机编程。