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背景——食管和胃贲门腺癌的发病率迅速增加。巴雷特食管是主要危险因素。肠上皮化生的squamocolumnar结没有巴雷特食管的常见但其腺癌和gastro-oesophageal返流疾病尚不清楚。
的目标是——研究患病率和临床、内镜和组织学协会squamocolumnar肠上皮化生的结。
方法活检标本被从随机选取的120名患者接受常规诊断检查。八个活检标本,从上方和下方squamocolumnar结,胃底、胃腔,与苏木精和伊红染色,阿尔新蓝/周期性acid-Schiff,由一个病理学家,和独立评分。
结果肠上皮化生的squamocolumnar结在21个病人(18%)被发现。随着年龄的增长而化生有关(p < 0.01)和窦的肠上皮化生(p = 0.04)。Logistic回归分析显示,年龄是唯一的独立预测指标(p < 0.01)。没有与症状、内镜或组织学gastro-oesophageal返流性疾病的标志。
结论肠上皮化生squamocolumnar结是一种常见的发现。它是相关的,随着年龄增长而不是gastro-oesophageal返流性疾病。
- 肠上皮化生
- 巴雷特食管
- gastro-oesophageal返流性疾病
- 食管
- 胃贲门
- 腺癌
来自Altmetric.com的统计
食管及胃贲门腺癌的发病率的上升迅速。1,2公认的危险因素主要是巴雷特食管,64 - 86%的食管腺癌起源于化生的柱状上皮。3,4内窥镜跟进巴雷特食管的表明癌症风险1在48至1 175年病人的年的监测。5
巴雷特食管是认可使用内窥镜的红色gastric-like粘膜延长至少3厘米以上的近端边缘胃折叠。组织学检查证实了诊断发现柱状上皮。虽然胃和可能存在交叉的化生,肠上皮化生是更常见的和更有可能与恶性转化。6
肠上皮化生也可能从管状食管活检标本中发现患者不到3厘米的红色gastric-like粘膜高于近端胃折叠的边缘。短段的肠上皮化生squamocolumnar结多普遍比传统定义巴雷特食管。7尽管它相对恶性潜能是未知的,很多情况下的食管腺癌已报告与这样的片段。8
巴雷特食管有很强的协会与gastro-oesophageal反胃。9大多数病人有异常酸暴露和许多有食管炎、食管裂孔疝的证据。9 - 11短段肠上皮化生与gastro-oesophageal回流但是不清楚。7因此我们研究患者参加常规诊断内窥镜检查,以评估临床、内镜和组织学关联的条件。
方法
主题
常规内镜部门求诊的患者诊断上消化道内窥镜检查是随机选择和邀请参加。患者被排除在外,如果他们已知巴雷特食管,如果他们之前已经经历了内窥镜检查,或有gastro-oesophageal手术。病人服用华法林,食管静脉曲张患者或严重的疾病,和那些需要治疗的干预(例如食管扩张)也被排除在外。这项研究是北部综合医院伦理委员会批准,所有病人给包含前书面知情同意。
协议
内窥镜检查前,患者质疑有关的症状gastro-oesophageal回流和被认为是反流症状如果胃灼热或反酸是主要的症状。药物治疗、吸烟史、饮酒也记录下来。
患者接受常规诊断检查。的距离从病人的切牙牙齿squamocolumnar结,近端胃折叠的边缘,膈裂孔,胃耀斑都被记录下来。squamocolumnar结被确定为至少50%的水平的周长之间的结深红色gastric-like和淡粉色食管粘膜。膈裂孔是定义为一个缩小的食道或胃不同直径和位置与呼吸和嗅探和胃耀斑被定义为的管状食管成为了胃囊状。食管裂孔疝是礼物当之间有至少2厘米的距离的近端边缘胃折叠和膈裂孔。巴雷特食管是内窥镜诊断当有3厘米或更多squamocolumnar结和近端胃折叠的边缘。内镜食管炎是分级如下:年级0,正常;1级,粘膜红斑;二年级,non-circumferential粘膜或侵蚀;三年级,圆周侵蚀。
八粘膜活检标本被从每个病人(图进行组织学分析1):一个来自粘膜squamocolumnar结上方2厘米;以下三个从管状食管粘膜内立即squamocolumnar结;三,内窥镜翻转的,从胃粘膜胃耀斑2厘米;和一个从窦的粘膜。九分之一从窦的粘膜活检标本被脲酶试验(CLO测试)。
:粘膜活检网站。
活检标本缓冲福尔马林固定在10%,处理,嵌入在石蜡,分段4μm。每个标本与苏木精和伊红染色和阿尔新蓝/周期性acid-Schiff。以下所有的食管和胃活检标本squamocolumnar结也染色的方法来促进其检测幽门螺杆菌。
部分是由一位病理学家检查病人的细节一无所知或内窥镜发现。活检标本中出现的急性和慢性炎症(0 / + / + + + + +),肠上皮化生(+ / -),发育异常(+ / -)H幽门感染(+ / -)。被诊断为返流性食管炎组织学检查发现的结合上皮内中性粒细胞和嗜酸性粒细胞,基底细胞增生,海绵状结构。肠上皮化生是公认的从胃型柱状上皮表型变化的肠道形态。由于肠上皮化生是一个异构的实体,12我们选择分数肠上皮化生的存在只有杯状细胞含有酸性黏蛋白被确定(无花果2)。
:柱状排列粘膜活检标本squamocolumnar结显示下面的食管立即杯状细胞与阿尔新蓝正粘蛋白(肠上皮化生)。阿尔新蓝/周期acid-Schiff;原来放大×100。
统计分析
的χ2测试是用来比较不连续数据和Mann-Whitney U测试比较连续数据。多元逻辑回归分析进行检测的独立预测因子的存在肠上皮化生squamocolumnar结。
结果
1995年6月26日至1996年8月14日,183名患者被邀请参加这项研究。二十四患者拒绝,另外39个未能满足入选标准。三位病人(2.5%)内窥镜巴雷特食管的证据和活检标本低于squamocolumnar结显示肠上皮化生证实诊断。这些患者被排除在进一步分析。
剩下的117个病人(22 - 90岁),49人;114名患者是白人,两个是黑人,一个是亚洲人。50(43%)有反流症状,63人(54%)non-reflux消化不良,和四个(3%)被调查专为贫血或减肥。三十7(32%)内镜食管炎的证据,41(35%)胃炎、胃溃疡(1%),12(10%)十二指肠溃疡,9(8%)十二指肠炎。一个病人的食管鳞状细胞癌。
近端胃折叠的边缘之间的距离和squamocolumnar结是0 < 1厘米72例(61%),1 < 2厘米35(30%),和2 < 3厘米10 (9%)。
处理后,从上面七个活检标本squamocolumnar结和一个窦的活检标本进行组织学分析不足。20一个患者(18%)在下面的管状食管内肠上皮化生squamocolumnar结。7例(33%),异常出现在不止一个的三个活检标本。化生的患病率从20%上升到30%,近端边缘的距离的胃折叠squamocolumnar结从不足1厘米增加到2到3厘米。然而,这种差异没有统计学意义。一个病人低品位发育不良。
表1总结了关系肠上皮化生gastro-oesophageal squamocolumnar结和特性的返流性疾病。肠上皮化生与反流症状无关,内镜食管炎、食管裂孔疝的迹象,或返流性食管炎的组织学证据。
表2总结患者的临床和组织学协会肠上皮化生squamocolumnar结。肠上皮化生患者比那些没有化生和更有可能定期使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)。没有差别的患病率吸烟或饮酒过度。肠上皮化生的患者胃窦四倍化生squamocolumnar结。然而,肠上皮化生上腹部接近在两组胃耀斑是罕见。总共50例(43%)有一个积极的窦的尿素酶试验和51例(44%)的组织学证据H幽门感染(46胃窦,49在胃底部,和44 squamocolumnar结下面)。没有证据表明的肠上皮化生squamocolumnar结和之间的联系H幽门感染。
Logistic回归分析显示,年龄是肠上皮化生的主要预测squamocolumnar结(p < 0.01)。允许年龄,窦的肠上皮化生的边缘意义(p = 0.07)和定期服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药消费不是一个独立的预测因素。
讨论
虽然没有系统的解剖部位的研究从胃食管粘膜,人们普遍认为,胃柱状上皮可能延长至少2厘米到远端管状食管。13这导致困难的柱状化生诊断短段食管较低,尤其是在食管裂孔疝或食管炎患者,当内镜地标可能不太清楚。避免假阳性诊断巴雷特食管的任意标准设置的最小长度的柱状衬管状食管内3厘米是受欢迎的。
柱状排列食管是由一个或上皮细胞的组合类型:胃胃底,交界,或者专门的肠上皮化生。10胃胃底和交界几乎区别正常胃上皮细胞进一步诊断困难。然而肠上皮化生,杯状细胞的特点,既容易认可和病理下食管,因此成为被广泛接受的一个诊断标准巴雷特食管。6
巴雷特食管的的流行没有消化不良的患者内镜大约是1%。14然而,肠上皮化生squamocolumnar结的患者不到3厘米的红色黏膜胃近端边缘的上方折叠更常见。在目前的研究中,18%的患者有肠上皮化生和类似的患病率已报告。7,15
尽管巴雷特食管与gastro-oesophageal回流密切相关,9之间的联系的研究肠上皮化生squamocolumnar结和回流得出相互矛盾的数据。Spechler等报道回流的组织学证据有一定的联系,但没有与内镜食管炎或反流症状。7约翰斯顿等发现胃灼热和返流患者更常见的肠上皮化生,但没有发现差异的频率内镜和组织学食管炎。15在目前的研究中,我们没有发现与反流症状,食管裂孔疝、内镜食管炎的迹象,或组织学返流性疾病的标志。
值得注意的是,我们的研究人群的患病率较低症状、内镜和组织学返流性疾病的标记比那些Spechler等7和约翰斯顿等。15这在一定程度上可能反映了选择偏差和部分诊断标准的差异。我们认为病人有返流症状只有反酸或胃灼热是主要的症状。这为返流性疾病特异性高pH值定义为动态监测。16此外,基底细胞增生,增加膜层固定在夹活检标本难以解释,17相当大的intraobserver变异。18因此我们需要上皮内变形白细胞的存在为返流性食管炎的组织学诊断。19因此,尽管我们没有进行24小时的pH值的研究,似乎不太可能酸gastro-oesophageal回流的发展的一个重要因素,肠上皮化生squamocolumnar结,在缺乏内窥镜巴雷特食管的证据。
的患病率巴雷特食管和胃内肠上皮化生随着年龄的增加。14,20.因此不一样请患者肠上皮化生squamocolumnar结的比那些没有化生。年龄是强调的重要性,因为它是唯一的独立预测指标存在的肠上皮化生被逻辑回归分析。其他人则找到了一个协会随着年龄的增长,21但这并不是一个普遍的发现,7,15和可能反映了选择偏差。
窦的肠上皮化生是四倍更频繁的患者的肠上皮化生squamocolumnar结。链接在胃的上部与化生不成立,但在两组是一个罕见的发现。韦斯顿等也发现在胃体与肠上皮化生或腔。21本协会的原因还不清楚,但可能是常见的病原学的因素。
阿司匹林和其他非甾体抗炎药常常引起反应性胃炎,22可能与肠上皮化生有关,23但定期摄入这些药物不是一个独立的预测肠上皮化生squamocolumnar结。同样的,H幽门感染,经常与在胃、肠上皮化生20.并不是与上皮化生squamocolumnar结。初步报告从另外两个组织也未能找到一个协会。24,25胆汁返流之间的相关性和肠上皮化生的患病率和严重性胃内。26自胆汁回流也被卷入巴雷特的食道癌的发病机理,9其与肠上皮化生squamocolumnar结值得进一步研究。
本研究证实,肠上皮化生squamocolumnar结是很常见的,但对其产生了怀疑与gastro-oesophageal反胃。肠上皮化生的原因在squamocolumnar结因此依然模糊,它很可能代表了组织应对许多不同的侮辱。虽然这种情况是未知的恶性潜能,它可能较低,因为化生是普遍的,在病人没有巴雷特食管腺癌较少见。然而,这显然是一个需要长期跟进,以量化这种风险。
最后,“短段巴雷特食管”一词已经被一些肠上皮化生时发现患者小于3厘米以上柱状粘膜近端胃折叠的边缘。然而,因为这意味着一个常见的病因学(gastro-oesophageal回流)和食管腺癌的风险增加,我们会告诫不要使用这个词,直到证明这样的联系。
确认
这些数据已经发表在抽象的形式,提出了1996年9月胃肠病学的英国社会。我们感激地承认阿斯特拉基金会的资金支持。