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背景不受控制的乳糖不耐症的主题的研究表明慢性乳糖后症状严重程度减少消费。适应的结肠菌群可能解释这个改进。
的目标是——比较常规管理的影响乳糖或蔗糖临床宽容和细菌适应乳糖。
方法四十六乳糖不耐症的研究对象接受两个50克乳糖在第1和15天的挑战。这些天他们之间每天34 g乳糖或蔗糖,在一个双盲的协议。粪便样本得到0和14天,测量粪便β-galactosidase和博士症状,呼吸H2排泄粪便重量和电解质,orofaecal过境时间进行评估。
结果刚为粪便重量,症状明显温和在两组第二个挑战,和协方差分析显示它们之间无统计学差异。乳糖组,但不是蔗糖组粪便β-galactosidase活动增加,pH值下降,呼吸H2排泄减少。
结论上适应时发生乳糖不耐症受试者摄入乳糖为13天,和所有症状除了腹泻退化。对照组的临床改善也观察到显示没有代谢适应的迹象。这表明,改善临床耐受性可能只是安慰剂效应。
- 乳糖
- 乳糖不耐受
- 结肠的适应
- 乳糖酶缺乏
来自Altmetric.com的统计
全世界超过70%的成年人体验乳糖消化不良由于基因编程肠道乳糖酶活动的损失。1结果,他们中的一些人患有腹部投诉,包括腹泻,当摄入乳糖,乳糖不耐症。1几个报告,尤其是关注学校牛奶喂养计划在发展中国家表明,乳糖消化不良、慢性牛奶消费增加的乳糖量可以容忍没有症状,从而提高牛奶验收。2,3假定,这种临床耐受性可能是由于结肠微生物群落的代谢适应的慢性乳糖的到来。改进的宽容和细菌代谢适应确实是引起慢性摄入乳果糖、乳糖的难以消化的二糖密切相关。4,5然而,一些乳糖不耐受症状可能是由于潜在的肠易激综合症的安慰剂效应也已被提出,6,7和缺乏适当的盲法试验最近强调。7
这个双盲对照研究旨在比较长期的影响政府对乳糖不耐受乳糖或蔗糖的症状和结肠细菌代谢乳糖不耐症。我们观察到代谢适应的植物,减少症状发生在组给定的乳糖,减少类似的症状,但不是细菌适应发生在蔗糖组,从而表明临床改善并不能从代谢适应,而是从适应性测试,安慰剂效应。
方法
主题
四十六个健康志愿者与乳糖吸收不良和乳糖诱发腹泻进行了研究。有21个男性和25岁女性,所有亚裔的意思(SEM)是33(7)岁(范围20-47年)。没有经历过胃肠障碍,或抗生素,泻药或灌肠在月前研究。受试者选择参与的基础上增加他们的呼吸氢气(H2)浓度超过20 ppm与液体粪便或三个排便的六个小时内摄入乳糖50克250毫升水。所有受试者避免牛奶在他们平时的饮食。这项研究是Lariboisiere经伦理委员会批准,圣路易出游医院,是开展调查受试者知情同意后。
实验设计
受试者仍在他们的饮食习惯和研究两个乳糖在第1和15天的挑战,隔开一段13天喂养(天2 - 14)。这个喂养期间,他们被随机分配到每天两次双盲政府17 g乳糖(n = 24)或蔗糖(n = 22) 170毫升水。面具的不同口味,50 mg阿斯巴甜被添加到每个准备。粪便样本来自所有科目在每个挑战的前一天(天0和14)测量粪便β-galactosidase活动和博士的乳糖挑战持续了12个小时,进行代谢的病房里,一个安静的房间里的志愿者阅读坐在扶手椅。12小时后一夜之间迅速,他们摄取,在0800点,50克乳糖的测试解决方案由250毫升水,150毫克的阿斯巴甜和1 g的深红色被添加。临床症状,呼吸H2排泄粪便成分,orofaecal渡越时间确定在两个挑战。每小时,受试者报告任何发生腹痛、腹鸣、肠胃气胀、腹胀,每个症状评分5缺席(0)、温暖,是不同的但可以忽略不计(1)缓和这种,讨厌的(2),或严重,禁用(3),临床总得分为每个主题通过加总计算分数为每个症状(范围0 - 144)。气息呼气结束取样获得的样本进入塑料注射器使用修改后的Haldane-Priestley管,之前摄入的测试解决方案和30分钟的间隔。preweighed容器中的每个收集的粪便样本,立即重,冻结在-20°C。粪便的颜色。
化验
H的浓度2测量呼吸样本使用电化学电池(Microlyzer DP, Quintron仪器有限公司公司,密尔沃基威斯康辛州,美国)。粪便样本的体重,单一化,离心机。粪便的上层清液流体分析了钠和钾用火焰光度计(康宁480、康宁Cergy Pontoise,法国)。粪便pH值测量用酸度计(82年榜单,辐射计,哥本哈根,丹麦)。粪便β-galactosidase活动被释放的测量p硝基酚的水解p-nitrophenol-β-d-galactopyranoside。8 9
结果
乳糖和蔗糖组没有关于年龄差异(34和33年)或性别比例(11和14岁女性)。第一次乳糖的挑战的结果两组(表之间没有差别1)。所有实验对象的腹泻和其他临床症状在这第一个测试报告。
所有症状除了腹泻明显温和在第二次乳糖挑战(图1、表1);减少的程度两组之间没有差别。凳子的数量在减少。意思是粪便重量不变天1至15两组,以及平均粪便渗透差距(表1)。在第二个测试中,粪便乳糖组体重下降14/24科目,但增加在10(无花果2)。Orofaecal渡越时间大幅上升15天1和乳糖组,但协方差分析显示组(表没有这样的区别1)。协方差分析,然而,表明三个参数显著改变了长期摄入乳糖:粪便β-galactosidase活动,pH值增加,粪便和呼吸H2排泄,既降低(表1)。
:46乳糖maldigesters报告的症状在两个相同的50克乳糖挑战,隔开一个13天期间他们每天吃34克乳糖和蔗糖。结果表示为手段(SD)。
:个人结果粪便重量(g / 12 h) 24乳糖maldigesters在两个相同的50克乳糖挑战,隔开一个13天期间他们每天吃34克乳糖。
Discussion
不受控制的研究表明,慢性乳糖不耐受症状改善后,乳糖酶缺乏者消费。2,3一些作者观察结肠菌群的代谢适应慢性乳糖消费,3,12人们相信有代谢适应和临床改善之间的因果联系。目前的研究证实代谢适应当乳糖不耐症的发生对象摄入乳糖为13天,并显示所有症状的严重程度,除了减少腹泻时挑战与乳糖负荷后代谢适应与预适应严重性。目前的调查也表明,改善临床宽容并不是由于代谢适应,因为相同的临床改善乳糖组在对照组观察蔗糖为13天,虽然显示的控件没有代谢适应的迹象。
粪便β-galactosidase活动增加,减少粪便pH值和呼吸H2排泄,展示结肠菌群的代谢适应长期摄入乳糖。12 - 14如上所述,他们只有乳糖组中观察到,协方差分析证实,他们确实是特定于这个群体。我们以前观察到的相同的修改在结肠细菌适应乳果糖,蔗糖和乳糖密切相关。4,5减少粪便pH值由于存在在发酵过程产生的短链脂肪酸碳水化合物吸收不良引起的腹泻的一个特点。15粪便β-galactosidase活动的增加可能是由于感应这种酶底物,并向更多的酸耐药微生物菌群的变化,包括乳酸细菌,这是好β-galactosidase生产商。4 12日16减少呼吸H2排泄后第二个摄入乳糖的挑战可能是由于酸化的结肠内容。14,17
除了粪便重量,所有symptoms-abdominal痛苦,胀气,腹胀,腹鸣,第一和第二之间的肠movements-decreased乳糖的挑战。如果对照组没有被使用,这将会导致错误的结论:临床改善慢性乳糖消费发生的结果。Hertzler Savaiano最近报道的结果蒙蔽,控制交叉研究的适应乳糖maldigesters摄入乳糖和葡萄糖为10天。12臣民有乳糖挑战每个周期结束时却没有冲刷时期。后定期乳糖摄入,代谢适应的植物,和更少的屁比葡萄糖后指出,表明症状严重程度的下降导致代谢适应。12不同于我们的设计和结果的研究在我们的乳糖负荷大(50与24 g),和临床症状更加严重,特别是腹泻,在Hertzler缺席和Savaiano的研究。此外,我们前后受试者研究适应,和一个平行而不是交叉的设计,用适当的统计分析。一样减少临床症状观察组中的蔗糖,这显示没有代谢细菌适应的迹象,我们得出这样的结论:没有明显的临床改善和代谢细菌适应之间的关系。
为什么在两组症状不太严重的第二次乳糖比在第一次挑战吗?时提高乳糖消化胃排空和小肠转运时间减慢车速,18压力可以影响胃肠蠕动,19,20.减少乳糖消化不良的负载程度可能发生。然而,这是不可能的,因为它也会导致减少腹泻。似乎更有可能的对象变得更加适应评分系统或适应性的测试过程主观症状的严重程度减少了影响内脏敏感性和/或其通路独立于任何乳糖消化的程度的变化。
目前引起的腹泻乳糖负荷保持不变,尽管植物的代谢适应,减少其他症状。这个结果与我们之前经常在健康受试者摄入乳果糖,在人乳果糖诱导的代谢适应减轻腹泻。5有三种可能的解释这种差异。首先,糖负载测试期间是更大的在前面的研究(60克乳果糖,这完全是在小肠消化,对乳糖在目前调查50克),和腹泻更丰富(820和375 g / 12 h);在先前的研究中,腹泻是减轻但不镇压,甚至适应乳果糖后,粪便重量还是490 g / 12小时。可以假定的电容和/或运动反应近端结肠食糜的到来可能只适应超过一定阈值。其次,使用乳果糖的剂量为适应40克/天,但在目前的研究中,真正达到结肠乳糖的含量可能是少于20克/天,只有部分乳糖乳糖maldigesters maldigested。21可能因此假定存在乳糖剂量足够高的诱导植物的代谢适应,但太低诱导结肠改编的电容和/或运动活动。第三个可能的解释没有减少粪便乳糖后体重摄入是不同的主题进行了研究。本研究的主题都是亚裔,他们没有参与任何先前的研究,已经选择的基础上在乳糖负荷腹泻的发生。腹泻通常是最后一个符号出现乳糖不耐症,因此常常被看作是严重的标志。1因此我们可能选择的主题与正常人不同,甚至从其他乳糖maldigesters,至于他们的结肠渗透负荷的适应。
总之,多项研究表明,受试者与抱怨各种症状的不耐受乳糖消化不良腹泻以外至少可以容忍小剂量乳糖与膳食摄入,甚至剂量70克/天一样大。1,12然而,我们的研究强烈表明,受试者乳糖诱发腹泻应避免摄入大剂量的乳糖在禁食状态,特别是牛奶,因为腹泻的改善是非常不可能的。消费的乳糖,要么是发酵食品(尤其是酸奶含有乳糖酶)或和其他食物一起1,21应该推荐这个子集的科目。目前的研究表明临床改善的可能性,有时只是熟悉的结果与测试过程或安慰剂效应。乳糖耐受进一步研究需要控制,并应包括accustomisation科目的测试程序和评分系统。