你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
炎症gydF4y2Ba
白介素1系统的失衡与肠道炎症和结肠mucosa-association白介素1受体激动剂基因型2gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. T AndusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. R DaiggydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. D VoglgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. E AschenbrennergydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. G锁gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 年代HollerbachgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. M柯灵gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. J ScholmerichgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. V总值gydF4y2Ba
  1. 内科,93042雷根斯堡,德国雷根斯堡大学gydF4y2Ba
  1. T Andus博士。gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景:gydF4y2Ba白介素1 (il - 1)α和β的细胞因子在炎症中起着关键作用。他们是由il - 1受体拮抗剂(IL-1ra)。gydF4y2Ba

目标- - - - - -gydF4y2Ba调查的影响粘膜炎症和IL-1ra基因型IL-1ra: il - 1的平衡。gydF4y2Ba

患者和方法gydF4y2BaIL-1α、IL-1βIL-1ra测量通过酶联免疫吸附测定(ELISA)活检标本取自发炎和non-inflamed结肠癌患者60克罗恩病(CD), 34与溃疡性结肠炎(UC), 15炎症控制,和103年non-inflamed控制。IL-1ra基因型是由聚合酶链反应和凝胶电泳。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2BaIL-1α和IL-1β显著增加炎症粘膜炎症性肠病(IBD) (CD: 53.5(22.4)和409.9 (118.7)pg /毫克蛋白,分别;加州大学:18.9(6.8)和214.5 (78.2)pg /毫克,分别)和non-IBD病人(19.2(7.4)和281.4 (121.0)pg /毫克,分别;p < 0.0001),与正常对照组相比(2.8(0.6)和30.6 (5.6)pg /毫克,分别)。在CD IL-1α和βnon-inflamed粘膜也显著增加(6.1 (1.3)pg / mg和88.7 (17.4)pg /毫克,分别;p < 0.0012)。IL-1ra:(IL-1α+β)比值明显降低粘膜发炎的CD患者(182 (45);加州大学(p < 0.0001), 425 (136);p = 0.0018),没有炎症性肠病(221 (76);p < 0.0001),而在non-inflamed粘膜在CD (369 (149);p < 0.0001),与正常对照组相比(1307 (245); p<0.0001). Patients with IL-1ra genotype 2 had slightly but significantly reduced mucosal IL-1ra concentrations (p=0.003). The greatest difference was seen in colonic biopsy specimens from patients with inflamed Crohn’s disease.

结论- - - - - -gydF4y2Ba粘膜炎症可以调节il - 1的平衡:在结肠粘膜IL-1ra系统。gydF4y2Ba

  • 白介素1gydF4y2Ba
  • 白介素1受体拮抗剂gydF4y2Ba
  • 炎症性肠病gydF4y2Ba
  • 克罗恩氏病gydF4y2Ba
  • 粘膜炎症gydF4y2Ba
  • 基因型gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.41.5.651gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。gydF4y2Ba

    病因学的炎症性肠病(IBD)仍然是未知的。然而,从遗传流行病学研究,有相当多的证据显示,遗传因素与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。gydF4y2Ba1 - 4gydF4y2Ba的研究有多个成员的家庭与CD pericentromeric地区发现了一个假定的易感性位点的染色体16。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba在广泛的UC患者,等位基因2白介素1 (il - 1)受体拮抗剂(IL-1ra)基因被发现明显的过多了。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba这些统计数据不但是解释慢性炎症的发展,不同基因型之间没有连接到目前为止和免疫功能被描述。gydF4y2Ba

    粘膜炎症的特点是中性粒细胞和单核细胞的浸润,在激活细胞因子和其他炎症介质的重要生产商。在已知细胞因子的数量仍在增长,促炎细胞因子IL-1αIL-1β扮演关键角色,因为它们产生早期在炎症和其他许多细胞因子诱导产生,放大他们的促炎作用。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba他们的大促炎的潜力必须严格控制内源性抑制剂如IL-1ra和可溶性il - 1受体,以防止急性或慢性促炎细胞因子的生产过剩,导致致命的后果见脓毒性休克。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba在炎症性肠病改变浓度或改变生产这些细胞因子在结肠粘膜发现了。gydF4y2Ba10 - 20gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba21-26gydF4y2Ba和动物模型提供了进一步的证据表明,细胞因子平衡的改变可以改善或恶化炎性肠道疾病。gydF4y2Ba-gydF4y2Ba然而鲜为人知的因素调节本地和系统性的支持和抗炎细胞因子之间的平衡。两个先前的研究表明干扰之间的平衡IL-1α+β和IL-1ra仅从UC患者结肠黏膜发炎和CD。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba炎症控制在这些研究已经低于IBD患者的炎症。gydF4y2Ba

    在本文,我们研究了诊断和炎症的影响在生产IL-1α,IL-1β,IL-1ra, IL-1ra: il - 1的比率在结肠内使用活检标本,没有IBD患者相似程度的炎症。此外,第一次我们找一个IL-1ra基因型2和结肠IL-1ra水平之间的联系。gydF4y2Ba

    患者和方法gydF4y2Ba

    病人gydF4y2Ba

    内镜活检标本获得知情同意的结肠60 CD和克罗恩病结肠炎患者(92活检标本)和来自34个UC患者(52活检标本)在常规结肠镜检查或乙状结肠镜检查。二十的两个UC患者pancolitis和12离开站结肠炎。只要有可能,成对的活检标本取自发炎和non-inflamed粘膜发炎有相同的药物的影响,non-inflamed活检标本。这是可能在23个CD患者和18 UC患者。比较,控制从结肠粘膜活检标本被118名患者没有炎症性肠病,其中103为非炎症控制接受结肠镜检查癌症筛查或息肉切除术。15憩室炎患者(n = 3)或传染性结肠炎(n = 12)被用作炎症控制。CD患者的平均年龄(SD)(29岁男性,31岁女性)32(11)年。30一个服用皮质类固醇,19 5-aminosalicylic酸(5-ASA),四个sulphasalazine,和三个咪唑硫嘌呤;21例患者没有药物。UC患者的平均年龄(12雄性,雌性22日)(18)43年。 Fourteen were taking corticosteroids, 18 were on 5-ASA, and two sulphasalazine; 12 patients took no medication. The mean age of the non-IBD patients (72 males, 54 females) was 56 (15) years. Five patients took corticosteroids; 119 took no anti-inflammatory medication.

    活检标本gydF4y2Ba

    炎症的程度在活组织检查现场评估宏观non-inflamed或发炎。一个活检标本组织学评估和两个活检标本进行测量和细胞因子测定总蛋白从本质上相同的地区。在有些病人一组三个活检标本被从一个从non-inflamed发炎区和另一组三个区域。组织学评估的程度与炎症相关的宏观评估控制(p < 0.001), CD (p < 0.001),在加州大学(p < 0.001)。所有non-inflamed宏观上控制病人没有炎症组织学检查。组织学分级进行不同的CD(0 =没有炎症,1 =不连续炎症没有口疮的病变或溃疡,2 =肤浅的口疮的病变,3 =深溃疡或裂缝),加州大学(0 =没有炎症,1 =一个或两个隐窝脓肿/视场,2 =两个以上crpyt每个视场脓肿,3 =溃疡和坏死),和控制(0 =没有炎症,1 =微弱的炎性浸润,2 =中度炎性浸润,3 =密集炎性浸润)。gydF4y2Ba

    活检标本的平均(SD)湿重是8.3(2.6)标本取自mg没有区别控制(2.6)(8.5毫克),CD患者(8.2(2.5毫克),或UC患者(7.6(2.4毫克)。细胞因子和蛋白测量活检标本在磷酸盐缓冲盐水洗(PBS),然后立即冻结在-20°C。gydF4y2Ba

    结肠活检标本中的蛋白质含量gydF4y2Ba

    平均每个活检标本(SD)总蛋白质含量为0.38毫克(0.36)。蛋白质含量没有显著差异在CD患者活检标本(0.42(0.43毫克),加州大学(0.35(0.17毫克),和控制(0.35)(0.36毫克)。蛋白质含量没有差别的活检标本发炎和non-inflamed地区(p = 0.8)。所有的细胞因子和细胞因子拮抗剂浓度正常化总蛋白质含量的活检标本。gydF4y2Ba

    测量IL-1α、IL-1βIL-1RA蛋白质浓度gydF4y2Ba

    两个活检标本单一化的两个周期200年冻融μl PBS, pH值7.2,存在的蛋白酶抑制剂(亮抑酶肽10毫克/毫升,抑肽素10μg / ml,抑肽酶1毫克/毫升,和EDTA 0.5毫克/毫升)如前所述。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba不溶性物质是在18 000gydF4y2BaggydF4y2Ba5分钟。整除的可溶性上层清液用于IL-1α的决心,IL-1β,IL-1ra(研发系统,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)的酶联免疫吸附测定(ELISA)测定血清总蛋白的BCA蛋白质化验(σ,Deisenhofen,德国)。检测极限的elisa IL-1α0.2 pg / ml, IL-1β0.3 pg / ml, IL-1ra 6.5 pg / ml。重复测量进行根据制造商的指示。gydF4y2Ba

    测定IL-1RA基因型gydF4y2Ba

    DNA提取5毫升EDTA全血保存了之前内镜冻融后一旦使用Q / Amp DNA从试剂盒提取工具(希尔登,德国)。DNA(0.1 - -0.5μg)是由聚合酶链反应扩增(30周期:一分钟在94°C,在37°C,一分钟一分钟在72°C,紧随其后的是五分钟扩展在72°C)使用先前描述的引物。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba消极的控制没有DNA模板包含与每个反应。所有分析蒙蔽对诊断和病人的特点。放大DNA分离通过2%琼脂糖凝胶电泳,溴化乙锭染色呈现。IL-1ra基因型1对应于410个基点,基因型2到240个基点,基因型3到500个基点(见例子在无花果gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    : Different IL-1ra genotypes. The following genotypes are shown (from left to right) 1/3, 2/2, 1/1, 1/2, 1/2. A λ Pst l digest was used as size standard.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    :不同IL-1ra基因型。下面显示了基因型(从左到右)1/3,2/2,1/1,1/2,1/2。λPst l消化作为尺寸标准。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    组比较的正态分布数据进行方差分析和Bonferroni调整为多个测试。细胞因子浓度是用来提供的自然对数正态分布的数据。斯皮尔曼等级测试的相关性进行分析。值为p < 0.05被认为是显著的。组比较Mann-Whitney U的非参数数据进行测试或χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba适当的测试。gydF4y2Ba

    为了排除诊断和炎症的影响,Z正常化的数据值计算均值和标准差(SD)各自的疾病和炎症程度组(Z =(−意味着病人的价值)/ SD)。的Z分数为0表示数据的均值;Z分数1 - 1和+ 1表示数据SD低于或高于均值。gydF4y2Ba

    这项研究是大学的伦理委员会批准的雷根斯堡,德国和执行符合赫尔辛基宣言。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    我们测量IL-1α的蛋白质浓度,IL-1β,IL-1ra结肠粘膜并确定IL-1ra和IL-1β标记之间的比率为当地il - 1系统的平衡。gydF4y2Ba

    IL-1α和IL-1β浓度在结肠活检标本gydF4y2Ba

    只有少量的IL-1α(平均(SEM) 2.8 (0.6) pg /毫克蛋白)和IL-1β(30.6 (5.6)pg /毫克蛋白)可以检测到在正常控制活检标本(图gydF4y2Ba2gydF4y2BaA、B)。IL-1β浓度通常IL-1α浓度高出10倍。IL-1α和IL-1β浓度显著增加在宏观上发炎(IL-1α:53.5 (22.4)pg /毫克蛋白,p < 0.0001;IL-1β409.9 (118.7)pg /毫克蛋白,p < 0.0001)以及non-inflamed CD患者标本(IL-1α:6.1 (1.3)pg /毫克蛋白,p = 0.001;IL-1β:88.7 (17.4)pg /毫克蛋白;p < 0.0001;无花果gydF4y2Ba2gydF4y2BaA、B), UC患者IL-1α(4.3 (1.5)pg /毫克蛋白)和IL-1β(63.7 (15.7)pg /毫克蛋白)浓度没有显著增加宏观non-inflamed活检标本(Bonferroni调整后),但均显著增加在结肠粘膜发炎(IL-1α:18.9 (6.8)pg /毫克蛋白,p < 0.001;IL-1β214.5 (78.2)pg /毫克蛋白,p < 0.0001;无花果gydF4y2Ba2gydF4y2BaA、B)。IL-1α(19.2 (7.4)pg /毫克蛋白,p < 0.0001)和IL-1β(281.4 (121.0)pg /毫克蛋白,p < 0.0001),蛋白质含量也显著增加炎症的控制。没有显著区别IL-1αIL-1β浓度或炎症控制,炎症粘膜的CD,和加州大学的黏膜发炎。gydF4y2Ba

    : IL-1α (A), IL-1β (B), IL-1ra (C), and IL-1ra:IL-1α+β ratios (D) in colonic mucosa. Data were logarithmically transformed (to achieve a normal distribution) and were expressed as means (95% confidence intervals). Asterisks indicate statistically significant differences compared with non-inflamed controls.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    :IL-1α(A), IL-1β(B), IL-1ra (C)和IL-1ra: IL-1α+β比率在结肠粘膜(D)。数据进行对数转换(实现一个正态分布),表示为手段(95%置信区间)。星号显示显著差异而non-inflamed控制。gydF4y2Ba

    IL-1α和IL-1β也显著增加炎症粘膜的炎症控制,患者的CD或加州大学,non-inflamed粘膜的子群不用药CD患者(p < 0.0001)。统计上的显著差异IL-1α或IL-1β浓度不存在在任何团体与病人服用抗炎药物的病人比较没有治疗。gydF4y2Ba

    IL-1RA浓度结肠活检标本gydF4y2Ba

    IL-1ra浓度远高于IL-1β浓度在所有粘膜活检标本(图gydF4y2Ba2gydF4y2BaC)。与正常对照组相比(9970 (1250)pg /毫克蛋白)IL-1ra浓度显著增加只有在粘膜发炎的CD患者的标本(24 000 (4840)pg /毫克蛋白,p = 0.002)和加州大学(22 700 (3350)pg /毫克蛋白,p < 0.0001;无花果gydF4y2Ba2gydF4y2BaC)。在炎症控制IL-1ra浓度往往高于non-inflamed控制(16 000 (4450)pg /毫克蛋白)没有达到统计学意义(p = 0.2)。gydF4y2Ba

    IL-1ra也显著增加炎症粘膜子群的CD (p = 0.002)或UC患者(p < 0.0001),没有药物治疗。IL-1ra之间统计上的显著差异水平决定与糖皮质激素治疗的患者,5-ASA或sulphasalazine相比不存在患者未经治疗。gydF4y2Ba

    IL-1RA和IL-1A + B的浓度之间的比率在结肠活检标本gydF4y2Ba

    为了确定变化之间的平衡il - 1系统的支持和抗炎成分之间的比例IL-1ra和IL-1α+β计算(无花果gydF4y2Ba2gydF4y2BaD)。IL-1α的增加和炎症期间IL-1β比IL-1ra的增加更明显,IL-1ra之间的比率和IL-1α+β降低发炎比non-inflamed标本活检标本。相比non-inflamed控件(1307(245))的比率降低粘膜发炎的CD患者(182 (45),p < 0.0001),加州大学(425年(136),p = 0.0018),和non-IBD病人(221 (76),p < 0.0001;无花果gydF4y2Ba2gydF4y2BaD)。有趣的是,IL-1ra: IL-1α+β系数也显著减少non-inflamed CD粘膜(369 (149),p < 0.0001)。gydF4y2Ba

    IL-1ra的比率:IL-1α+β也显著减少患者的炎症粘膜CD和炎症控制的子群没有药物治疗的患者。患者的比率没有显著不同或不治疗。gydF4y2Ba

    IL-1α个体内的浓度,IL-1β,IL-1RA IL-1RA: IL-1α+β比率在CD患者结肠黏膜gydF4y2Ba

    在23个CD患者配对活检标本取自发炎以及non-inflamed结肠粘膜。图中所示gydF4y2Ba3gydF4y2BaIL-1α(68.0(23.0)和36.8 (17.0)pg /毫克蛋白;p = 0.001), IL-1β(333.3(62.3)和210.5 (48.9)pg /毫克蛋白;000年p < 0.0001), IL-1ra(29日19 100(3810)(4920)和pg /毫克蛋白;在p = 0.005)显著高于比non-inflamed粘膜炎症粘膜。的比率IL-1ra: IL-1α+β往往是低没有达到统计学意义(图粘膜发炎gydF4y2Ba3gydF4y2BaD)。在加州大学和炎症控制IL-1αIL-1β,IL-1ra也更高比non-inflamed粘膜发炎。由于小数量这些差异没有统计学意义(数据没有显示)。gydF4y2Ba

    : Intraindividual concentrations of IL-1α (A), IL-1β (B), IL-1ra (C), and IL-1ra:IL-1α+β ratios (D) in inflamed and non-inflamed colonic mucosa of patients with CD. Data were logarithmically transformed (to achieve a normal distribution) and were expressed as means (95% confidence intervals). Asterisks indicate statistically significant differences between inflamed and non-inflamed regions.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    :个体内的浓度IL-1α(A), IL-1β(B), IL-1ra (C)和IL-1ra: IL-1α+β比率(D)在发炎和non-inflamed患者结肠黏膜的CD。数据进行对数转换(实现一个正态分布),表示为手段(95%置信区间)。星号表示发炎和non-inflamed地区统计上显著的差异。gydF4y2Ba

    IL-1RA基因型,在结肠粘膜IL-1RA蛋白质浓度gydF4y2Ba

    表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba显示了不同IL-1ra基因型的分布。IL-1ra一个或两个等位基因的基因型2(240个碱基对)被发现在控制患者的57%,在CD患者的55%,和67%的UC患者。当IL-1ra浓度在结肠粘膜的患者和没有基因型2比较,IL-1ra浓度被认为是减少在大多数诊断和宏观定义的子组炎症(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在某种程度上)。然而,只有在CD患者的炎症粘膜高度的差异显著(p = 0.006,表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。结合我们排除诊断和炎症的影响的数据通过计算Z分数为各自的疾病和炎症程度。比较IL-1ra的Z分数之间没有基因型患者2我们发现IL-1ra浓度显著降低患者的结肠粘膜IL-1ra基因型2 (p = 0.003)。IL-1α的Z得分(p = 0.8)和IL-1β(p = 0.2)被用作控制和患者之间没有显著差异或没有IL-1ra基因型2。的Z分数IL-1ra / IL-1α+β系数往往是低IL-1ra基因型患者2;然而,差异无统计学意义(p = 0.29)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    分布IL-1ra患者的基因型或没有炎症性肠病gydF4y2Ba

    : IL-1ra in colonic mucosa and genetic polymorphism of IL-1ra. Data were logarithmically transformed (to obtain a normal distribution) and are expressed as mean (SEM).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
    图4gydF4y2Ba

    :IL-1ra在结肠粘膜和IL-1ra的遗传多态性。数据进行对数转换(获得正态分布),表示为(SEM)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    IL-1ra患者结肠黏膜或没有IL-1ra基因型2gydF4y2Ba

    当患者分组根据IL-1ra基因型2等位基因的数量,一个微弱但之间的显著相关性被发现2型等位基因的数量和减少IL-1ra浓度(gydF4y2BargydF4y2Ba= -0.25;p = 0.001;无花果gydF4y2Ba5gydF4y2BaB)和IL-1ra / IL-1α+β比(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.15,p = 0.04)在结肠粘膜(无花果gydF4y2Ba5gydF4y2BaC)。gydF4y2Ba

    : Genetic polymorphism of IL-1ra and mucosal concentrations of IL-1α, IL-1β, and IL-1ra. IL-1(α+β) (A), and IL-1ra (B) were determined and ratios of IL-1ra:IL-1α+β were calculated (C). In order to combine the data of different groups the influence of diagnosis and inflammation was excluded by Z normalisation. The Z normalised values of the data are given as mean (95% confidence interval) and grouped by the number of IL-1ra genotype 2 alleles. The asterisk indicates a statistically significant difference compared with the patients with no IL-1ra allele.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
    图5gydF4y2Ba

    :遗传多态性IL-1ra和粘膜IL-1α浓度,IL-1β,IL-1ra。il - 1(α+β)(A),和IL-1ra (B)测定和比率IL-1ra: IL-1α+β(C)计算。为了结合不同群体的数据诊断和炎症的影响排除了Z正常化。Z正常化值给出的数据意味着(95%置信区间)和分组IL-1ra基因型2等位基因的数量。星号表示一个统计上的显著差异而没有IL-1ra等位基因的患者。gydF4y2Ba

    当发炎或non-inflamed活检标本分别进行分析,宏观上IL-1ra蛋白质和IL-1ra基因型2相关炎症粘膜标本中更好(gydF4y2BargydF4y2Ba= -0.39,p = 0.01)高于标本non-inflamed粘膜(gydF4y2BargydF4y2Ba= -0.15,p = 0.17)。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    结肠IL-1α浓度、IL-1βIL-1ra,和IL-1ra基因型测定为了解决问题:是否有一个特定的职业失衡——抗炎介质在炎症性肠病;和与结肠IL-1ra IL-1ra基因型相关生产吗?gydF4y2Ba

    il - 1的测量组件系统出现在我们确定介质的结肠粘膜匀浆的结肠活检标本如前所述。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba这种方法的优点是人工最小化激活或抑制细胞因子的生产发生在从粘膜细胞分离,然后培养。缺点是这种方法不允许之间的分化细胞和分泌细胞因子或细胞合成相应的细胞因子的识别。他gydF4y2Ba等gydF4y2Ba发现肠巨噬细胞的主要来源IL-1ra colocalisation在粘膜免疫组织化学研究。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba

    本文中提供的数据表明,IL-1αIL-1β,IL-1ra增加在结肠粘膜炎症。IL-1α的增加和IL-1β大于,在IL-1ra导致转移支持和抗炎成分之间的平衡对il - 1系统的炎性的一面。尽管IL-1ra的数量比IL-1β活检标本,我们的数据表明IL-1ra失衡:IL-1α+β系统粘膜发炎,自100年至1000倍超额IL-1ra块绑定所需的50%的il - 1受体,抑制il - 1的激活反应细胞。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba

    在我们的患者il - 1系统中的不平衡没有特定的IBD但也可以发现在其他类型的结肠炎症。个体内的差异的测量表明,炎症的程度的最重要的因素是生产IL-1α,IL-1β,IL-1ra。我们的数据和他的之间的差异gydF4y2Ba等gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba和Casini-RaggigydF4y2Ba等gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba可能是由于一个事实:在学习上的炎症活动控制低于IBD的患者。这是反映在相对较低的IL-1α+β炎症控制浓度。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba另一种解释可能是不同遗传背景的病人在不同的研究。gydF4y2Ba

    CD和加州大学有一个重大区别:IL-1αIL-1β水平显著增加和IL-1ra: IL-1α+βnon-inflamed粘膜的比率明显减少患者CD但不是non-inflamed粘膜的UC患者。因此,在CD但不是在加州大学有一个non-inflamed粘膜il - 1系统的不平衡。这表明CD总是激活的肠道免疫系统在某种程度上和促炎症组件是主要的,而激活免疫系统的限制严重发炎地区加州大学。这upregulation肠道免疫系统可能是一个CD的一般特性,可能解释我们之前发现患者的il - 6浓度不断升高的CD。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba

    IL-1ra的基因位于染色体的长臂2 (2 q14-q21)gydF4y2Ba34gydF4y2Ba在430 kb段DNA,这段DNA还包含IL-1α和IL-1β的基因。gydF4y2Ba35gydF4y2BaIL-1ra基因的内含子2包含一个变量的数量相同的串联重复序列的86个碱基对长度的DNA。基因型2的多态性IL-1ra相关基因被发现明显的过多和严重疾病患者的加州大学,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba甲状腺机能亢进,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba斑秃,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba地衣硬化症,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba红斑狼疮,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba和多发性硬化症。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba数据证实一个温和的群体中IL-1ra基因型2 UC患者,并没有统计上显著的病人的数量相对较少。IL-1ra基因型2的等位基因频率更高的在这个研究(CD控制36%,33%,和加州大学44%)比在曼斯菲尔德的研究发现gydF4y2Ba等gydF4y2BaCD(控制24%,22%,和加州大学35%),gydF4y2Ba6gydF4y2BaBioquegydF4y2Ba等gydF4y2BaCD(控制24%,22%,和加州大学35%),gydF4y2Ba41gydF4y2Ba和路易gydF4y2Ba等gydF4y2BaCD(控制21%,24%,和加州大学25%)。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba这可能是由于患者的遗传背景研究和病人的数量相对较少(抽样效应),因为我们使用相同的方法作为曼斯菲尔德gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba支持这一结论,我们发现类似IL-1ra基因型2频率的其他作者在一个大组患者(CD控制20%,27%,和加州大学29%)。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba此外,我们发现IL-1ra基因型2与一个IL-1ra增加结肠黏膜受损。这可以防止粘膜炎症的精确控制,因此是一个敏感性因素慢性粘膜炎症。因为我们没有测量IL-1ra生产我们的病人的外周血细胞,我们不知道这是否只是一个本地或系统性的影响。gydF4y2Ba

    目前尚不清楚IL-1ra基因型2是直接负责的受损生产IL-1ra结肠粘膜或是否有这些IL-1ra等位基因之间的连锁不平衡和其他附近的多态性。gydF4y2Ba

    总之,我们发现,在结肠粘膜发炎有il - 1和IL-1ra之间的不平衡,这并不是特定的炎症性肠病。在CD患者,这种不平衡也发现non-inflamed粘膜,大概反映连续肠道免疫系统的激活。此外,我们发现IL-1ra基因型2与稍微但明显IL-1ra生产结肠粘膜受损,这可能会增加对慢性炎症。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    这项研究得到了威廉•桑德Stiftung。我们感谢英国和护士提供结肠内窥镜检查部门的标本的病理学家大学医院的雷根斯堡活检标本的组织病理学分级。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      1. 惠兰gydF4y2BaGgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba炎症性肠病的流行病学。gydF4y2Ba地中海北部中国是gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      1. 海勒gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. BernellgydF4y2BaOgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba炎症性肠病的遗传方面。gydF4y2Ba地中海北部中国是gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba13gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      1. OrholmgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. IseliusgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 索伦森gydF4y2Ba“透明国际”gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MunkholmgydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. LangholzgydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 粘结剂gydF4y2BaVgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba调查慢性炎性肠道疾病的遗传复杂的分离分析。gydF4y2BaBMJgydF4y2Ba306年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      1. BioquegydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. CrusiusgydF4y2Ba简森-巴顿gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. KoutroubakisgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 伯马gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. KostensegydF4y2BaPJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. MeuwissengydF4y2BaSGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 佩纳gydF4y2Ba作为gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba等位基因多态性在βil - 1和il - 1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因在炎症性肠病。gydF4y2Ba中国Exp ImmunolgydF4y2Ba102年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba379年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba383年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      1. HugotgydF4y2Baj]gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Laurent-PuiggydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Gower-RousseaugydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 奥尔森gydF4y2BaJMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 李gydF4y2BaJCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. BeaugeriegydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 法国'Etude Therapeutique des感情Inflammatoires餐后酒gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba映射为克罗恩病易感性位点的染色体16。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba379年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba821年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba823年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      1. 曼斯菲尔德gydF4y2BaJCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 霍尔顿gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Tarlow称gydF4y2BaJKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. Di GiovinegydF4y2BaFSgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 麦克道尔gydF4y2BaTLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 威尔逊gydF4y2BaAG)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. et al。gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba新颖的遗传关联interleukin-1溃疡性结肠炎和抗炎细胞因子受体拮抗剂。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba106年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba637年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba642年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      1. DinarellogydF4y2BaCAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 沃尔夫gydF4y2BaSMgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Bainterleukin-1在疾病中的作用[错误出现在出版gydF4y2BaN拉米夫地中海gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba328:gydF4y2Ba744]。gydF4y2BaN拉米夫地中海gydF4y2Ba328年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba106年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      1. 。艾伦gydF4y2BaWPgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-1受体拮抗剂。gydF4y2Ba阿德ImmunolgydF4y2Ba54gydF4y2Ba:gydF4y2Ba167年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba227年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      1. 林纳德gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-1受体拮抗剂。gydF4y2Ba暴击Immunol牧师gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      1. LigumskygydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 西蒙gydF4y2BaPLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. KarmeligydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. RachmilewitzgydF4y2BaDgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba白介素1在炎症性肠disease-enhanced活动性疾病期间生产。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba:gydF4y2Ba686年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba689年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      1. BrynskovgydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. TvedegydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 安徒生gydF4y2BaCBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. ViliengydF4y2Ba米gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba增加浓度的白介素- 1β、白介素2和可溶性白介素2受体endoscopical粘膜活检标本活动性炎症性肠病。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba33gydF4y2Ba:gydF4y2Ba55gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba58gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      1. 史蒂文斯gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. WalzgydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SingaramgydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. LipmangydF4y2Ba毫升gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. ZankergydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. MuggiagydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. et al。gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba肿瘤坏死因子-α,β,及白细胞介素- 6的表达在炎症性肠病。gydF4y2Ba挖说科学gydF4y2Ba37gydF4y2Ba:gydF4y2Ba818年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba826年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      1. 艾萨克斯gydF4y2Ba吉隆坡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 裁缝gydF4y2BaRBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. HaskillgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba在炎症性肠病的粘膜细胞因子信使RNA的概要文件被聚合酶链反应扩增。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1587年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1595年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      1. CappellogydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. KeshavgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 王子gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 朱厄尔gydF4y2BaDPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 戈登gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba检测巨噬细胞的信使rna原位杂交产品在炎症性肠病。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba33gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1214年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1219年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      Rachmilewitz D,以利R,西蒙•P Ligumsky M, Karmeli f细胞因子和platelet-activating因素人类结肠粘膜发炎。gydF4y2Ba代理行为gydF4y2Ba1992年,不规范。C32-6。gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      Gionchetti P, Campieri M, Belluzzi Tampieri M, Bertinelli E, Brignola C,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。ββ白介素1 (il - 1)释放新鲜和培养患者结肠黏膜溃疡性结肠炎(UC)。gydF4y2Ba代理行为gydF4y2Ba1992年,不规范。C50-2。gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      1. 麦凯布gydF4y2BaRPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. SecristgydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BotneygydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 伊根gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 彼得斯gydF4y2Ba毫克gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba从正常细胞因子mRNA表达肠,炎症性肠病病人。gydF4y2Ba中国Immunol ImmunopatholgydF4y2Ba66年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba52gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba58gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      1. 奥尔森gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. AyassgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ChensuegydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba肿瘤坏死因子和il - 1β表达与炎症性肠病在儿科患者。gydF4y2BaJ Pediatr杂志减轻gydF4y2Ba16gydF4y2Ba:gydF4y2Ba241年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba246年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      1. AndusgydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 主任gydF4y2Ba老gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 认为gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 丰田章男gydF4y2BaHgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba肿瘤坏死因子α测量mRNA在少量细胞定量聚合酶链反应。gydF4y2BaReg ImmunolgydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      1. 他gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. MitsuyamagydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 代gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 佐佐木gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. TanikawagydF4y2BaKgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba结肠粘膜炎症性肠病中白介素1受体拮抗剂。gydF4y2Ba消化gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba368年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba373年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      1. SparanogydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 布兰德gydF4y2BaLJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ·达奇尔的距离gydF4y2Ba摩根大通gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 杜波依斯gydF4y2BaJSgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 阿特金斯gydF4y2BaMBgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba克罗恩病的症状恶化与高剂量白介素2治疗后。gydF4y2Ba安实习生地中海gydF4y2Ba118年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba617年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba618年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      1. DerkxgydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. TaminiaugydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. RademagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. StronkhorstgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. WortelgydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. TytgatgydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 范代芬特尔gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2BaTumour-necrosis-factor抗体治疗克罗恩病(信)。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba342年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba173年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba174年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      1. MitorogydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. YoshikawagydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 山本gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MimuragydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. YoshikawagydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. ShiroigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. et al。gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba恶化的溃疡性结肠炎在α干扰素治疗慢性丙型肝炎。gydF4y2Ba地中海的实习生gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba327年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba331年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      1. BauditzgydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. RuckertgydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 做出gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 尼古拉斯gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 湖泊gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 以下两gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba肿瘤坏死因子抑制oxpentifylline和肠道炎症在克罗恩病(信)。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba345年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1445年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      1. 范DullemengydF4y2Ba嗯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 范代芬特尔gydF4y2BaSJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. HommesgydF4y2BaDWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 除gydF4y2Ba哈gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 詹森gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. TytgatgydF4y2BaGNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 伍迪gydF4y2BaJgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba与抗肿瘤坏死因子治疗克罗恩病嵌合单克隆抗体(游离钙)。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba109年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba129年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba135年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      1. 以下两gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. HeiniggydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 蒂埃尔gydF4y2BaHGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 做出gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba白介素10的免疫调节作用与炎症性肠病病人。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba108年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1434年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1444年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      1. FiocchigydF4y2BaCgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba细胞因子和动物模型:结合路径炎症性肠病发病机制[编辑]。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba104年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1202年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1205年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      1. CominelligydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 纳斯特gydF4y2BaCCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 克拉克gydF4y2Ba双相障碍gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 辛德勒gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. LierenagydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. EysselleingydF4y2Ba已经gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. et al。gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba白介素1 (il - 1)的基因表达,合成,影响特定的il - 1受体在兔免疫复合物结肠炎封锁。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba972年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba980年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      1. 库恩gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. LohlergydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. RennickgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. RajewskygydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 穆勒gydF4y2BaWgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-10-deficient老鼠发展慢性小肠结肠炎。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba263年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba274年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      1. Casini-RaggigydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 金gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 庄gydF4y2BaYJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. FiocchigydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 皮萨罗gydF4y2BaTTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. CominelligydF4y2BaFgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba粘膜失衡的il - 1和il - 1受体拮抗剂在炎症性肠病。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba154年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2434年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2440年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      1. DaiggydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. AndusgydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. AschenbrennergydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 福尔克gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. ScholmerichgydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 总值gydF4y2BaVgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba增加inteleukin 8表达患者结肠黏膜的炎症性肠病。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba38gydF4y2Ba:gydF4y2Ba216年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba222年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      1. DinarellogydF4y2BaCAgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-1 Interleukin-1对抗。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1627年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1652年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      1. 总值gydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. AndusgydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 凯撒gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 罗斯gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. ScholmerichgydF4y2BaJgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba证据连续刺激白细胞介素- 6生产在克罗恩病。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba514年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba519年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      1. SteinkasserergydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 性欲gydF4y2BaNKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 考克斯gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. JeggogydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. Sim卡gydF4y2BaRBgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba人类il - 1受体拮抗剂基因(IL1RN)映射到染色体2 q14-q21,在该地区的il - 1α和βil - 1基因座。gydF4y2Ba基因组学gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba654年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba657年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      1. NicklingydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 的体重gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 达夫gydF4y2Ba吉瓦gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba物理的地图区域包括人类interleukin-1α,β,及interleukin-1受体拮抗剂的基因。gydF4y2Ba基因组学gydF4y2Ba19gydF4y2Ba:gydF4y2Ba382年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba384年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      1. 布莱克莫尔gydF4y2Ba人工智能gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 沃森gydF4y2BaPFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. WeetmangydF4y2Ba美联社gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 达夫gydF4y2Ba吉瓦gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba甲状腺机能亢进协会interleukin-1受体拮抗剂基因的一个等位基因。gydF4y2Ba中国性金属底座gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba111年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      软木MJ, Tarlow称JK、粘土铁、起重机,布莱克莫尔AI, McDonagh AJ,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。interleukin-1受体拮抗剂作为基因的一个等位基因斑秃的严重性因素。gydF4y2BaJ投资北京医学gydF4y2Ba1995;gydF4y2Ba104年gydF4y2Ba(5):15 s-16s。gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      1. 粘土gydF4y2Ba菲gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 软木塞gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Tarlow称gydF4y2BaJKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 布莱克莫尔gydF4y2Ba人工智能gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 哈林顿gydF4y2BaCIgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 刘易斯gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 达夫gydF4y2Ba吉瓦gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba白介素1受体拮抗剂基因多态性与地衣sclerosus协会。gydF4y2Ba哼麝猫gydF4y2Ba94年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba407年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba410年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      1. 布莱克莫尔gydF4y2Ba人工智能gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Tarlow称gydF4y2BaJKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 软木塞gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 戈登gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 金刚砂gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 达夫gydF4y2Ba吉瓦gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-1受体拮抗剂基因多态性作为一个系统性红斑狼疮疾病严重程度的因素。gydF4y2Ba关节炎感冒gydF4y2Ba37gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1380年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1385年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    40. ↵gydF4y2Ba
      1. CrusiusgydF4y2BaJBAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 佩纳gydF4y2Ba作为gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 冯OostengydF4y2BaBWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. BioquegydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 加西亚gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 迪杰斯特拉gydF4y2BaCDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 波尔曼gydF4y2BaCHgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba受体拮抗剂基因多态性及多发性硬化症。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba346年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba979年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba980年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      1. BioquegydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 伯马gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. CrusiusgydF4y2BaJBAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. KoutoubakisgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. KostensegydF4y2BaPJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. MeuwissengydF4y2Ba上海通用汽车有限公司gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 佩纳gydF4y2Ba作为gydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba遗传异质性IBD的证据:1。interleukin-1受体拮抗剂的倾向患有溃疡性结肠炎。gydF4y2Ba欧元J杂志gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba105年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba110年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      1. 路易gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. SatsangigydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. RoussomoustakakigydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 帕克斯gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      5. 范宁gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      6. 威尔士gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      7. 朱厄尔gydF4y2BaDgydF4y2Ba
      (gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba细胞因子基因多态性在炎症性肠病。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba39gydF4y2Ba:gydF4y2Ba705年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba710年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    43. ↵gydF4y2Ba
      Andus T,凯撒,Vogl D, Scholmerich J,总值诉HLA-DR15协会P-ANCA与溃疡性结肠炎和il - 1受体拮抗剂等位基因2[摘要]。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1995;gydF4y2Ba37gydF4y2Ba(2)gydF4y2Ba:gydF4y2BaA108。gydF4y2Ba