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来自Altmetric.com的统计
见文章页664年
呈现在胃肠道实践中最常见的一个问题是病人患有慢性或反复上腹部疼痛或不适,常规诊断测试未能确定一个明确的结构引起的症状。1经验antisecretory和prokinetic代理仍然是主要的治疗患者的诊断功能(或non-ulcer)消化不良,但只有少数的经验完全用这些药物缓解症状。2合理治疗功能性消化不良患者仍然是一个难以捉摸的目标,部分原因是功能性消化不良似乎包含一个异构综合征。1例如,大约50%的患者幽门螺杆菌胃炎、胃排空延迟,可能高达50%,50%的患者内脏过敏机械膨胀的胃或十二指肠1;显然,这些病理生理重叠子集,尽管内脏过敏目前提出的核心重要性。3,4除了敏感机械膨胀,功能性消化不良患者作为一个整体可能会更敏感,注射五肽胃泌素等刺激或酸,胃内的注入生理盐水和胰腺或胆道分泌物。1虽然有内脏nocioception加剧、躯体疼痛的感觉是正常的3表明感官缺陷是胃肠道局部的,尽管这些观察结果也可以解释为异常处理脊髓或中枢神经系统的信号水平。
肠易激综合征(IBS)患者有良好的文档记录内脏过敏机械膨胀的结肠癌和小肠。4,5此外,直肠过敏后似乎诱导IBS患者乙状结肠的机械刺激。6约有三分之一的功能性消化不良患者并发肠易激综合症的症状。1事实上,它被假定IBS和功能性消化不良代表相同的两端至少一个子集的患者的疾病谱系。4,5
迷走神经和脊髓(内脏)传入的机械,与接受领域主要位于胃壁,被认为调解意识知觉的胃扩张过度。因此有极大的兴趣在发展中药物选择性地目标感官受体调节内脏感觉。7吗啡等阿片类受体激动剂产生镇痛通过阻断感觉神经细胞的激活;阿片受体激动剂体内的行为依赖于受体结合,行动,和他们的分布。主要的阿片受体(υ,δ和κ)位于远端上的肠神经系统可能结束的初级传入神经元和粘膜下及肌间神经丛;众多的阿片受体亚型似乎存在。7,8Fedotozine,合成配体,是一种适度选择性外围κ阿片受体激动剂(κ)亚型1。在健康的志愿者,fedotozine已经证明可以显著增加必要的压力从胃的机械膨胀引起的不适,在不改变胃合规或外围疼痛阈值。9其他类的药物,也可以作为选择性内脏止痛剂包括5 -羟色胺(5 ht3和5 ht4)拮抗剂和生长抑素类似物octreotide以及肥大细胞抑制剂和神经激肽拮抗剂,等等。7,8
发自肺腑的止痛剂的临床试验的兴趣越来越浓厚但应该被定义为一个可接受的治疗目标在功能性消化不良?最近的一项系统回顾功能性消化不良的治疗试验得出结论,大多数试验在这一领域的主要方法的局限性,特别是在关系的评估症状。2从病人的角度来看,一个实质性的改善与合成或废除症状改善的生活质量必须选择的结果。事实上,患者的比例获得总症状缓解,而不是任意症状评分的变化,可能代表了最可信的端点为临床医师在实践中;统计结果如科恩应用效果指数(组之间的区别意味着除以常见的标准差)或其他人工统计操作不太可能被认为是很有意义的。10,11
在这种背景下,临床试验结果报告的阅读等在这个问题(见664页)的主要兴趣。有一大群人(n = 333)的患者被随机安慰剂试车后6周的fedotozine(每日三次,每次30毫克)或安慰剂。显著改善整体症状评分的强度以及观察上腹部疼痛,恶心,但是无法完成正常的吃饭和“慢消化”并没有显著提高。重要的是,临床意义需要切割从统计结果。fedotozine,例如,在病人的消化不良强度得分下降意味着1.6基线(最大可能比分是5和最低得分0)在六个星期1.1,而与安慰剂组的平均得分也从1.5下降到1.2 !治疗效果的大小提出的问题统计和临床意义;一个足够大的研究可以发现药物的安慰剂显著差异,不转化为真正的临床效益,这似乎适用于芦苇等的研究。值得注意的是,类似的结果被Fraitag在功能性消化不良报告等。12
其他试验报道一个小但在IBS fedotozine显著的好处。11值得注意的是,患者在阅读等的研究都诊断为功能性消化不良,绝大多数(73%)并发肠易激综合症,这是偶然大于预期。事实上,整个腹部疼痛评分改善在阅读等试验结果非常相似的报道在肠易激综合症。11然而,目前尚不清楚是否同现的IBS影响观察结果;更实质性的影响可能已经发现如果功能性消化不良患者只被录取。
数据从动物研究表明阿片类药物可能的antinociceptive效果主要是通过抑制炎症的抑制介导的兴奋性神经递质释放(如P物质)从感官神经。8,10因此,功能性消化不良患者的子集组织学胃炎、十二指肠炎最可能fedotozine做出回应。十二指肠炎不是阅读和评估的同事,但在组患者窦的活检样本可用(49%),H幽门胃炎并不影响治疗效果。这可能表明适度fedotozine内脏镇痛的影响独立于人类肠道炎症,但在未来更仔细地研究这个问题需要解决。
fedotozine的观察症状改善的功效与prokinetic代理domperidone cisapride,尽管这些更令人信服地记录要优于安慰剂在减少功能性消化不良的症状。2然而,只有domperidone可能胃发自肺腑的镇痛作用。13这些化合物的prokinetic行动无法解释自己的利益在功能性消化不良,许多患者改善正常胃与十二指肠的能动性。1事实上,domperidone的作用方式和cisapride功能性消化不良原因不明。
有许多受体调节内脏感觉。因此不足为奇的封锁一个受体亚型并不导致大多数病人废除症状。值得注意的是,实际上有一个相对缺乏κ受体与其他阿片类受体相比肠神经系统,至少在动物研究。10此外,许多其他因素可能会影响疼痛的途径包括免疫细胞和嗜神经组织的因素8这或许可以解释边际fedotozine的临床疗效。针对内脏感知的目标在功能性胃肠疾病值得赞赏,碰巧的当前方法可能会持续到各种感官受体之间的相互作用在胃肠道及其与脊髓和更高的中心一直在探索和理解。我们需要真正的药物将会正常化相关干扰生理功能性消化不良(尚未充分定义)。这个目标必须保持圣杯如果治愈而不是temporisation症状。