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科学预警
消除慢性幽门螺杆菌感染的治疗性疫苗接种
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  1. J E瑰柏翠
  1. 分子医学单位,7级、临床科学大楼,圣詹姆斯的大学医院,英国利兹LS9 7特遣部队

http://dx.doi.org/10.1136/gut.43.1.7

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    基于有效的抗生素治疗根除幽门螺杆菌近年来开发了。1,2然而,一个不断增加的抗生素耐药性问题H幽门3长期和大规模根除计划的结果可能是减少当前抗生素疗法的疗效。

    疫苗的发展H幽门这带来长期保护性免疫是最好的策略来规避抗生素耐药性的问题和根除吗H幽门在全球范围内。诱导保护性免疫反应的可行性通过口服接种细菌抗原和幽门粘膜佐剂最初表现出来的H猫属小鼠模型。4 - 6疫苗接种与H幽门脲酶5和热休克蛋白(HspA和HspB)6防止后续的挑战H猫属。然而,H猫属在缺乏许多毒性的因素H幽门,如cag致病性岛7和细胞毒素VacA,8从而排除这些抗原候选疫苗的分析H猫属模型。鼠标的发展适应H幽门压力导致慢性感染小鼠是一个重大进步。9的H幽门小鼠模型已经允许包含纯化疫苗的测试H幽门对同源抗原挑战感染。9到目前为止,许多保护H幽门已确定抗原具有免疫力H幽门感染的老鼠,包括纯化VacA,9脲酶,9CagA,10和过氧化氢酶。11

    预防性疫苗在动物身上的研究表明,与自然感染,可以诱导胃幽门螺杆菌保护性免疫反应。问题然后解决疫苗接种是否可以用来消除现有的感染。与幽门用口服免疫12或重组尿素酶B亚基13与霍乱毒素消除慢性H猫属感染小鼠和防止后续H猫属挑战。13在雪貂感染免疫治疗也是成功H mustelae。14

    在他们的研究Ghiara等调查的治疗使用的可行性H幽门抗原作为疫苗抗击慢性H幽门感染。重要的是,他们还测试的能力热不稳定的毒素的解毒基因突变大肠杆菌(LTK63)15作为黏膜佐剂。他们的研究第一次表明,口服的H幽门用或重组蛋白(VacA CagA),加上LTK63,成功超越了H幽门感染的老鼠。治疗小鼠仍然未受感染的治疗性疫苗至少三个月后,确认长期持久性根除,而不是抑制慢性感染。重要的是,Ghiara等还表明,治疗性疫苗根除感染和授予保护后续的挑战。

    成功的粘膜疫苗需要强大的佐剂改善穷人流行性流感减毒活疫苗抗原的免疫原性。一个关键角色的粘膜佐剂可能刺激T helper-2 Th2型粘膜反应。16,17固有的毒性粘膜佐剂霍乱毒素和热不稳定肠毒素(LT)的一个主要限制人类使用的疫苗。最近的临床研究H幽门感染人类志愿者测试的安全性和免疫原性重组H幽门脲酶显示合并施打LT与腹泻的发病率高有关。18使用基因LTK63等热不稳定肠毒素解毒15可能会绕过这个问题。LTK63只有一个氨基酸替换(Ser赖氨酸的位置63)破坏其ADP ribosylating有毒的活动。15无毒LTK63已被成功地用于粘膜佐剂在动物模型诱导抗原特异性体液反应19和麻疹病毒特定的细胞毒性淋巴细胞反应。20.的示范Ghiara等解毒基因突变体的热不稳定大肠杆菌肠毒素也适合治疗口服疫苗接种H幽门是一个重要的发展对其未来的临床使用。

    理解的机制诱导保护性粘膜反应H幽门对未来很重要的临床使用预防性和治疗性疫苗。Ghiara所讨论的等,治疗性疫苗的佐剂的作用可能改变慢性胃Th1型组织损害的性质反应Th0或Th2保护性反应。在H猫属小鼠模型的刺激Th2反应与两个细菌负荷的减少有关21和胃炎症。22下调的Th1反应interferon-γ的中和H猫属接种小鼠导致揭露脾和胃白介素4 (il - 4) Th2反应。22过继转移后小鼠脾T细胞的免疫和挑战和体外生成的H猫属具体Th2细胞系也减少了细菌的负载H猫属在挑战天真的接受者。21与这些观察结果一致,穆罕默迪等还发现,il - 4基因敲除小鼠细菌负荷的增加H猫属与野生型相比,控制。21

    Ghiara等,而证实慢性H幽门感染小鼠模型诱发Th1反应,并没有检验效应机制导致治疗性疫苗的成功。然而,他们推测,治疗性疫苗接种诱导激活Th0或Th2反应进而引发细菌消灭。目前的证据表明,人类慢性胃Th1反应为主H幽门感染。23,24还有待调查人类胃肠道反应是否可以同样修改。如果是这样,鉴于无毒的粘膜佐剂的可用性,15治疗性疫苗可能是小说的消除手段H幽门和一个治疗方案为基础的替代抗生素的使用。

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