你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
小肠gydF4y2Ba
食物过敏患者空肠对节段粘膜挑战的即时反应期间免疫介质释放的特征gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. J桑托斯gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. C BayarrigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. E SaperasgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. C nogueiragydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. M AntolingydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. M MourellegydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  7. 一个CadahiagydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  8. J-R MalageladagydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
  1. 一个gydF4y2Ba西班牙巴塞罗那自治大学瓦尔德希布伦总医院消化系统研究组，gydF4y2BabgydF4y2Ba西班牙巴塞罗那自治大学瓦尔德希布伦总医院过敏科gydF4y2Ba
  1. J Santos博士，麦克马斯特大学，肠道疾病研究项目，1200 Main Street West, 3NZ5室，安大略省汉密尔顿，加拿大L8N 3Z5。gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba食物过敏是广泛的腹部和腹部外症状患者的常见抱怨，必须与其他更常见的非免疫性食物不耐受区分开来。gydF4y2Ba

目标gydF4y2Ba研究人类肠道超敏反应是否与激活细胞释放可检测到的炎症介质有关，这可能是真正过敏反应的生物学标记。gydF4y2Ba

患者和方法gydF4y2Ba在8例食物过敏患者和7名健康志愿者中，采用封闭段灌注技术研究空肠食物刺激对胰酶、组胺、前列腺素D的管腔释放的影响gydF4y2Ba2gydF4y2Ba、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、过氧化物酶活性和水通量。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba腔内给药食物抗原诱导胰蛋白酶、组胺、前列腺素D肠内释放迅速增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba、过氧化物酶活性(p<0.05)gydF4y2BavgydF4y2Ba基础期)，而非嗜酸性阳离子蛋白。这些介质释放的增加与显著的水分泌反应有关。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba这些结果表明，人类肠道超敏反应的特征是肥大细胞和其他免疫细胞的迅速激活，并立即向肠腔内显著分泌水和炎症介质。分析食物刺激后空肠释放的标记物可能有助于客观诊断食物过敏。gydF4y2Ba

  • 食物过敏gydF4y2Ba
  • 肠道灌注gydF4y2Ba
  • 肥大细胞gydF4y2Ba

  • 本文中使用的缩写gydF4y2Ba

    ECPgydF4y2Ba
    嗜酸性粒细胞阳离子蛋白gydF4y2Ba
    阿宝gydF4y2Ba
    过氧化物酶gydF4y2Ba
    PGgydF4y2Ba
    前列腺素gydF4y2Ba
    挂钩gydF4y2Ba
    聚乙二醇gydF4y2Ba

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.45.4.553gydF4y2Ba

    数据来自Altmetric.comgydF4y2Ba

      请求的权限gydF4y2Ba

      如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。gydF4y2Ba

      对食物的不良反应是一个常见的抱怨，成年患者有广泛的腹部和腹部外症状。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba食物过敏是对食物或食品添加剂的一种免疫介导的不良反应，由于其潜在的致命后果，必须与其他更常见的非免疫性食物不耐受区分开来。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba大多数食物过敏反应涉及IgE介导的超敏反应，由特异性IgE交联引起，结合在肥大细胞表面的高亲和力受体，与常见的食物表位。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba动物研究已得出结论，肥大细胞是IgE依赖性胃肠道超敏反应的关键效应因子。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba在人类中，肥大细胞参与这种反应的证据是间接的。形态学和生化研究表明，过敏个体的粘膜食物挑战与肠道粘膜肥大细胞数量或组胺浓度的减少和肥大细胞脱颗粒有关。gydF4y2Ba6 - 8gydF4y2Ba此外，不同粘膜部位的过敏反应现在被认为与嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞浸润有关，这可能进一步促进了过敏性疾病的发病机制。gydF4y2Ba9 - 11gydF4y2Ba

      目前，食物过敏的诊断是基于提示性的临床病史和实验室检测食物特异性IgE抗体的存在，但确诊需要口服刺激双盲安慰剂对照食物刺激阳性。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba由于双盲安慰剂对照食物挑战是繁琐的，往往依赖于主观症状，过敏性肠道疾病的诊断可能仍然难以捉摸。我们推断，肠道超敏反应应该与可检测到的炎症介质从激活细胞的腔内释放有关。这些物质在体内释放的记录可以作为真正过敏反应的生物学标记，可以可靠地将它们与对食物的其他非免疫性不良反应区分开来。因此，在本研究中，我们研究了食物挑战对胰蛋白酶、组胺、前列腺素D的管腔释放的影响gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(PGDgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)，嗜酸性阳离子蛋白(ECP)，过氧化物酶(PO)活性，以及气球孤立空肠段肠水运输。gydF4y2Ba

      患者与方法gydF4y2Ba

      主题gydF4y2Ba

      研究了7名既往无胃肠道疾病史的健康志愿者和8名疑似食物过敏和主要胃肠道症状的患者。研究方案得到了瓦尔德希布伦医院机构审查委员会的批准。获得每位参与者的书面知情同意。gydF4y2Ba

      该研究的候选人最初由过敏专家评估，并进行了完整的病史、体格检查和一系列皮肤点刺试验(Laboratorios Leti SA，巴塞罗那，西班牙)，测试了28种常见食品、乳胶和吸入剂。阳性对照为组胺，阴性对照为生理盐水。在挑战后20分钟阅读刺破皮肤试验反应。以直角测量车轮直径。净风团等于或高于组胺，比生理盐水大3mm被认为是阳性。血清总IgE (CAP系统;在每位参与者中检测了法玛西亚，乌普萨拉，瑞典)，此外，还检测了患者血清中的食物特异性IgE (CAP系统RAST FEIA;如果皮肤试验呈阳性或从临床标准怀疑感染。gydF4y2Ba

      表格gydF4y2Ba1gydF4y2Ba给出了研究参与者的特征。我们使用了相当严格的标准来选择一组极有可能诊断为食物过敏的患者。参与研究的8例食物过敏患者均有与食物相关的反复胃肠道症状史，单独或合并其他表现包括湿疹、荨麻疹、哮喘和血管性水肿。胃肠道症状包括反复不明原因的腹痛、恶心和呕吐、打嗝和上腹部不适以及腹泻。皮肤点刺试验至少对28种食物过敏原中的一种呈阳性，并且在大多数情况下(8种中的7种)观察到多种阳性反应(超过3种食物过敏原)。此外，所有8例患者血清IgE浓度均升高。此外，患者在手术前两周被指示不吃含有阳性反应的食物，在所有病例中，在排除饮食期间，临床症状得到改善，急性发作消失。乙酰水杨酸盐、非甾体抗炎药、类固醇、免疫抑制剂、抗组胺药、抗胆碱能药、肥大细胞和嗜酸性粒细胞稳定剂(酮替芬、奈多克米il和红molyn)在研究前至少两周禁止使用，但β-激动剂在研究前48小时前允许使用。以下受试者被排除在本研究之外:18岁以下受试者，既往有过敏反应者，孕妇，精神残疾者或受肥大细胞增多症、严重心肺疾病、当前感染或内分泌疾病影响者，以及未遵循研究方案的受试者。gydF4y2Ba

      查看该表:gydF4y2Ba
      表1gydF4y2Ba

      研究参与者的特征gydF4y2Ba

      空肠灌注法gydF4y2Ba

      这些研究是在一个特殊的单元进行的，在严格的医疗监督下，先进的心肺复苏设备总是在手边。研究被设计成如果参与者决定不继续，或者负责的医生判断发生了严重的反应，研究可以随时中断。gydF4y2Ba

      改良双腔封闭段灌注技术gydF4y2Ba12gydF4y2Ba用于观察肠道生化反应。在一夜禁食后，在透视控制下将一根多通道管口服并放置在空肠中。注射口远端打开5cm至Treitz角，引流口远端打开60cm。另外两个通道连接到充气乳胶气球，目的是隔离中间空肠段，并放置在输注和引流端口的正前方和尾部。两个气球都装满了25到40毫升的空气，刚好低于感知阈值。在近端球囊附近放置一个额外的重力引流口，可以防止胃十二指肠和胆胰分泌物的积聚。gydF4y2Ba

      用含有甘露醇180 mmol/l、木糖100 mmol/l和聚乙二醇(PEG) 4000 5 g/l(不可吸收标记)的水溶液灌注离体空肠段，使用校准容积泵(IMED 927;米尔顿贸易庄园，阿宾顿，英国)。为了限制水的透壁流动，灌注液中不含葡萄糖或电解质。灌注液渗透压为280 mmol/kg, NaOH 0.05 N调整pH为7.8，温度为37℃。不断检查空肠流出物的外观是否存在黄色含量，此外，还分析每个样品是否存在胰蛋白酶，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba目的:证实在闭合段内有效防止了胆胰分泌物的污染。肠道流出物每15分钟在4°C的冷冻容器中重力收集一次，分成1毫升样品，转移到塑料管中，快速冷冻，并在−80°C保存，直到分析。吲哚美辛(Sigma Chemical Co, St Louis, Missouri, USA)在一组试管中加入50 mg/ml以防止体外前列腺生成。苯甲烷磺酰氟(Sigma Chemical Co) 2 mmol/l加入到放射免疫分析法分析的样品中，以抑制微量蛋白酶活性，但胰蛋白酶分析除外，因为已知苯甲烷磺酰氟抑制胰酶活性。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba

      肠道的挑战gydF4y2Ba

      根据临床病史和皮肤点刺试验结果选择食物抗原。食品被冻干，干粉被真空包装在不透明的容器中直到使用。以我国最常见的食物过敏原之一蛋蛋白(Sigma Chemical Co)为对照抗原，在健康志愿者中进行了研究。在单盲实验的基础上，食物过敏原(8种食物中2种是对虾，8种是龙虾，3种是花生，2种是榛子)或卵清蛋白通过输液口注射(8克干食品/8毫升0.9%生理盐水)。gydF4y2Ba

      实验设计gydF4y2Ba

      用灌注液冲洗空肠段1小时后(平衡期)，在基础条件下30分钟和抗原激发后90分钟内，每隔15分钟收集肠流出物。在整个过程中，通过参与者填写的标准化问卷记录症状和体征。主治医生注意到任何可归因于手术的附加症状，例如低血压。gydF4y2Ba

      四份5ml血液样本，一份是在过敏原接触之前，一份是在接触过敏原之后，每隔30分钟通过在手臂上放置肝素锁的静脉导管获得。血液样本被转移到含有EDTA的塑料管中，并立即放在冰上。然后将样品在1500℃下离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C下放置10分钟，然后将血浆移液管放入冷冻管中，冷冻管在−80°C下储存，直到检测。gydF4y2Ba

      样品分析gydF4y2Ba

      采用放射免疫法(Tryptase RIACT;法玛西亚)。用酶免疫分析法(Immunotech SA, Luminy, France)、PGD分析出水样品中组胺的存在gydF4y2Ba2gydF4y2Ba通过放射免疫测定法(Amersham, Den Bosch，荷兰)，通过放射免疫测定法(Pharmacia)测定ECP，通过酶动力学测定PO活性，通过浊度法测定PEG。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba

      计算gydF4y2Ba

      采用标准化公式计算肠道净水量:净水通量(ml/min) = (V × (PEGgydF4y2BapgydF4y2Ba/挂钩gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba))−V，其中V为注射速率(5 ml/min)， PEGgydF4y2BapgydF4y2Ba灌注液中PEG的浓度gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba空肠流出物中聚乙二醇的浓度gydF4y2Ba

      中介释放量用以下公式计算:中介释放量(单位/分钟)= (MgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba×(挂钩gydF4y2BapgydF4y2Ba/挂钩gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba) × V，其中MgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba是空肠吸入液中的中介物浓度。gydF4y2Ba

      每15分钟采集周期的聚乙二醇回收率由以下公式计算gydF4y2BapgydF4y2Ba× (V × 15分钟)= PEG注入(A) PEGgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba×VgydF4y2BacgydF4y2Ba=聚乙二醇回收率(B)聚乙二醇回收率(%)= (B × 100)/AgydF4y2BacgydF4y2Ba是每个15分钟时间段内收集的总量。gydF4y2Ba

      可检测到胰蛋白酶活性或PEG恢复指数超出90-110%范围的肠道样本以及两个或两个以上周期的PEG恢复不可接受的研究被丢弃。gydF4y2Ba

      所有使用的公式都已在我们实验室的类似研究中验证过。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba

      统计分析gydF4y2Ba

      采用正态性检验(Shapiro-Wilk W检验)确定数据是否服从高斯分布。除水量外，大部分数据都未能通过测试。因此，对这些数据进行非参数检验，以进行差异的统计学意义分析。特别是，在过敏患者中，使用Wilcoxon符号秩检验(配对数据)来比较介质的基础输出与挑战后30分钟的输出。每隔15分钟对过敏和对照参与者进行Kruskal-Wallis试验，然后进行Dunn试验。水通量的结果在显著的单向方差分析后，由Dunnett和Fisher的精确检验和配对Student 's进行比较gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。数据以中位数和第25 /75百分位表示，但水量通量以平均值(SD)表示除外。P <0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba

      结果gydF4y2Ba

      抗原挑战对胰蛋白酶、组胺、PGD空肠释放的影响gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，和水通量gydF4y2Ba

      胰酶，组胺，PGD的基线腔内释放gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在健康志愿者和食物过敏患者中，水通量相似(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．在健康志愿者中，管腔内给予卵清蛋白并没有改变这些介质的管腔释放，而在整个研究过程中空肠水通量逐渐下降(30分钟:82.4 (32.5)ml;60分钟:64.8分(15.9分);90分钟:52.3(25.4))(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      查看该表:gydF4y2Ba
      表2gydF4y2Ba

      健康对照组和食物过敏患者空肠肥大细胞介质释放和水通量的比较gydF4y2Ba

      Effect of antigen challenge on jejunal release of (A) tryptase, (B) prostaglandin D2 (PGD2), (C) histamine, and (D) water flux. As data for tryptase, histamine, and PGD2 were not normally distributed, these variables are represented as median and 25th/75th percentiles of six to eight subjects. Water flux data followed a normal distribution and thus each point is represented as mean (SD) from six to eight subjects. Statistical analysis was performed with non-parametric or parametric tests according to the distribution of data. *p<0.05, ***p<0.001 v time matched controls.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
      图1gydF4y2Ba

      抗原挑战对(A)胰蛋白酶，(B)前列腺素D空肠释放的影响gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(PGDgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)， (C)组胺，(D)水通量。作为胰酶，组胺和PGD的数据gydF4y2Ba2gydF4y2Ba非正态分布，这些变量表示为6至8个受试者的中位数和第25 /75百分位。水通量数据遵循正态分布，因此每个点表示为6至8个受试者的平均值(SD)。根据数据分布采用非参数检验或参数检验进行统计分析。*p<0.05， ***p<0.001 v时间匹配对照。gydF4y2Ba

      在食物过敏患者中，腔内食物刺激可引起胃肠道症状和皮肤表现，胰酶(0.68(0.61-0.92)个单位/30 min)、组胺(23.1(16.1-29.4)个nmol/30 min)、PGD的腔内释放显著增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(55.4 (49.8 ~ 67.2) μg/30 min)和空肠水通量(150 (53.2)ml/30 min) (p<0.05)gydF4y2BavgydF4y2Ba所有变量在过敏患者中的基础释放)。PGD除外gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在整个研究的其余阶段，这种增加一直持续gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      抗原挑战对空肠ecp释放和Po活性的影响gydF4y2Ba

      食物过敏患者的ECP基础浓度(1.9 (1.2 ~ 3.0)μg/30 min)和PO活性(771(629 ~ 1044)单位/30 min)均显著高于健康志愿者(0.55 (0.35 ~ 0.74)μg/30 min和310(150 ~ 452)单位/30 min;P <0.05)。在健康志愿者中，腔内给药卵清蛋白不会改变这些介质的腔内释放。在食物过敏患者中，空肠食物刺激不会改变ECP的管腔释放，但在抗原刺激后的前30分钟内，管腔PO活性显著增加(2059(1019-5165)个单位/30分钟)(p<0.05);在研究结束时，PO活性逐渐恢复到基础值(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of antigen challenge on jejunal release of (A) peroxidase activity and (B) eosinophilic cationic protein (ECP). Each point represents median and 25th/75th percentiles for six to eight subjects. *p<0.05 v time matched control.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
      图2gydF4y2Ba

      抗原挑战对(A)过氧化物酶活性和(B)嗜酸性阳离子蛋白(ECP)空肠释放的影响。每个点代表6至8名受试者的中位数和第25 /75百分位。*p<0.05 v时间匹配对照。gydF4y2Ba

      抗原激发对血浆胰蛋白酶浓度的影响gydF4y2Ba

      健康志愿者的血浆胰蛋白酶浓度(0.56(0.5-0.76)个单位/升)与食物过敏患者(0.74(0.53-1.12)个单位/升)相似，并且在抗原激发后的90分钟内没有显著变化(数据未显示)。gydF4y2Ba

      讨论gydF4y2Ba

      在这项研究中，我们描述了与人类肠道超敏反应相关的生化事件。我们的灌注研究结果表明，过敏原挑战一个孤立的空肠段显著增加胰酶，组胺，PGD的管腔释放gydF4y2Ba2gydF4y2Ba以及与健康志愿者相比，食物过敏患者的PO活性。在过敏原刺激后的前15分钟内，这些介质突然释放到空肠管腔，除了PGDgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和PO活性，在整个研究过程中保持不变。gydF4y2Ba

      组胺，PGD浓度升高gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，各种生物体液中的特异性肥大细胞介质tryptase先前已在鼻、支气管肺泡、皮肤和眼部立即过敏反应中显示。gydF4y2Ba17-21gydF4y2Ba胰蛋白酶释放到空肠证实肠肥大细胞在食物过敏患者对食物刺激的即时超敏反应中被激活。虽然在肠道过敏反应的动物模型中也有类似的观察，gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba我们的工作表明，这些反应确实发生在人类身上，并且可以通过特定的放射免疫分析在肠道流出物中量化。gydF4y2Ba

      我们还发现，食物刺激后胰蛋白酶的腔内释放增加与其血清浓度的显著变化无关。这一发现似乎与先前的研究相矛盾，先前的研究表明，口服食物后胰蛋白酶循环浓度增加。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba，gydF4y2Ba25gydF4y2Ba然而，只有在食物刺激后约4小时，才观察到血清胰蛋白酶浓度的显著增加。同样，实验诱导的全身过敏性反应后，血浆胰蛋白酶浓度峰值出现在刺激后1 - 2小时，gydF4y2Ba26gydF4y2Ba说明从原始组织扩散的速度很慢。我们认为，由于胰蛋白酶分子从其肠道来源的延迟扩散，我们的研究时间较短，可能排除了胰蛋白酶循环浓度增加的检测。gydF4y2Ba

      包括胃肠道在内的各种粘膜部位的过敏性疾病已被证明与嗜酸性粒细胞丰富的炎症的特征性模式有关，这可能进一步促进了过敏性疾病的病理生理学。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba在本研究中，食物过敏患者在食物刺激前的ECP腔内浓度高于健康对照组，这表明局部嗜酸性粒细胞群体增生，激活人群，或混合模式。之前已经在腹腔或克罗恩病患者的肠液中检测到ECP的基础释放增加，gydF4y2Ba27gydF4y2Ba，gydF4y2Ba28gydF4y2Ba其中嗜酸性粒细胞数量显著增加。此外，我们的发现与先前的研究一致，表明儿童粪便中ECP的基础浓度增加gydF4y2Ba29gydF4y2Ba和成人gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba提示嗜酸性粒细胞对空肠壁的浸润是人类食物过敏的一个标志。gydF4y2Ba

      我们还表明，部分食物刺激不会急剧改变腔内ECP浓度。先前的研究结果强烈支持这一观点，即人类嗜酸性粒细胞在特异性(免疫挑战)和非特异性(神经放电、组胺、PGD)时被激活并脱粒gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)刺激鼻腔和肠道。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba，gydF4y2Ba32gydF4y2Ba在我们的研究中，抗原挑战后ECP没有增加可能是由于超敏反应期间这种介质的晚期释放(超过6小时后)，如粪便、眼泪、鼻和支气管液中所示。gydF4y2Ba29gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba，gydF4y2Ba到三十五gydF4y2Ba相反，对牛奶不耐受的非特应性患者或患有乳糜泻的患者在腔内抗原激发后肠内ECP释放早期增加(20分钟)。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba，gydF4y2Ba36gydF4y2Ba然而，在这些病例中嗜酸性粒细胞的脱颗粒可能涉及IgE介导的超敏反应以外的机制，如IgA或IgG抗体，这也是有效的激活刺激释放ECP。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba，gydF4y2Ba38gydF4y2Ba

      我们的结果显示抗原挑战与腔内PO的显著增加有关。本研究中使用的经典愈创木酚过氧化物测定方法没有区分髓过氧化物酶和嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性，gydF4y2Ba39gydF4y2Ba通常认为PO的活性是髓过氧化物酶的活性，反映了中性粒细胞的流入。与皮肤或呼吸道过敏反应相反，急性期中性粒细胞不存在gydF4y2Ba40gydF4y2Ba，gydF4y2Ba41gydF4y2Ba哮喘患者支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞特异性PO未升高。gydF4y2Ba42gydF4y2BaWershilgydF4y2Ba等gydF4y2Ba11gydF4y2BaIgE介导的反应与中性粒细胞快速(2小时)浸润胃壁有关。另一方面，嗜酸性粒细胞在过敏性炎症中表现突出，有较高的过氧化物酶含量和活性，gydF4y2Ba43gydF4y2Ba并在过敏原攻击后迅速膨胀和脱粒。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba44gydF4y2Ba此外，嗜酸性粒细胞过氧化物酶的释放与我们在过敏原刺激后没有增加ECP释放的发现并不矛盾，因为并非所有嗜酸性粒细胞颗粒蛋白都同时释放，gydF4y2Ba45gydF4y2Ba，gydF4y2Ba46gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞过氧化物酶和ECP的差异和选择性释放已被报道为IgE, IgA和IgG介导的嗜酸性粒细胞活化。gydF4y2Ba45-47gydF4y2Ba因此，在目前的条件下，我们人体模型中PO释放的起源还不能确定。免疫组织化学研究和使用其他特定的中性粒细胞或嗜酸性粒细胞介质将是必要的，以解决这一点。gydF4y2Ba

      过敏反应的动物模型表明，肠道超敏反应显著增加水和电解质的分泌和上皮对大分子的通透性。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba在体外实验中，正常人肠道IgE介导的超敏反应也显示出类似的上皮分泌反应。gydF4y2Ba48gydF4y2Ba在本研究中，免疫介质的腔内释放增加与明显的水分泌反应相关，这与Knutson的结果一致gydF4y2Ba等gydF4y2Ba49gydF4y2Ba特应性疾病患者。在这两项研究中观察到的肠分泌反应大小的差异可能主要与灌注段的长度和灌注液的组成有关，在我们的病例中，灌注液中含有甘露醇，但不含葡萄糖或电解质，以尽量减少透壁水通量运动，并诱导比其他常用灌注液更低的吸水率。gydF4y2Ba

      我们没有测试过敏患者对对照抗原的反应(根据我们的诊断方案为阴性)。因此，我们不能排除我们观察到的一些生化反应是由于免疫细胞的非特异性激活引起的可能性。然而，这组患者的高度选择的概况，他们对排除饮食的阳性临床反应，探针抗原的详细选择(在每个病例中引起皮肤和分泌性IgE测试的最高反应)，以及挑战过程中症状的再现，使得这里确定的介质释放不太可能是由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞的非特异性激活。gydF4y2Ba

      总之，使用节段灌注系统，我们已经证明了对腔内抗原的即时肠超敏反应的特征是胰酶，组胺，PGD的腔内释放增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和PO活性，但没有ECP和相当的水分泌反应。这些结果表明，肥大细胞和其他免疫细胞的迅速激活有助于与此类过敏反应相关的即时功能紊乱。分析食物刺激后空肠释放的标记物可能有助于客观诊断食物过敏。gydF4y2Ba

      致谢gydF4y2Ba

      这项工作得到了来自西班牙Dirección General de Investigación Científica y Técnica (PM 95-0117)的部分资助。J S是卫生调查Fondo de Investigaciones Sanitarias (BAE PM 95/5114)的赠款获得者。这项研究的一部分在1996年5月在美国加州旧金山举行的美国胃肠病学协会年会上发表。gydF4y2Ba

      本文中使用的缩写gydF4y2Ba

      ECPgydF4y2Ba
      嗜酸性粒细胞阳离子蛋白gydF4y2Ba
      阿宝gydF4y2Ba
      过氧化物酶gydF4y2Ba
      PGgydF4y2Ba
      前列腺素gydF4y2Ba
      挂钩gydF4y2Ba
      聚乙二醇gydF4y2Ba

      参考文献gydF4y2Ba

      1. ↵gydF4y2Ba
        1. 毛刺gydF4y2Ba毫升gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1983gydF4y2Ba）gydF4y2Ba食物不耐受:一项社区调查。gydF4y2BaBr J NutrgydF4y2Ba49gydF4y2Ba：gydF4y2Ba217gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba219gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      2. ↵gydF4y2Ba
        1. 年轻的gydF4y2BaEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. StonehamgydF4y2Ba医学博士gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. PetruckevitchgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba）gydF4y2Ba食物不耐受的人群研究。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba343gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1127gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1130gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      3. ↵gydF4y2Ba
        1. Bruijnzeel-KoomengydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. OrtolanigydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 原子吸收光谱法gydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba对食物的不良反应。意见书。gydF4y2Ba过敏gydF4y2Ba50gydF4y2Ba：gydF4y2Ba623gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba635gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      4. ↵gydF4y2Ba
        1. 克罗gydF4y2BaSEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 珀杜gydF4y2BaMHgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba胃肠道食物超敏反应:基本病理生理机制。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba103gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1075gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1095gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      5. ↵gydF4y2Ba
        1. 珀杜gydF4y2BaMHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 马森gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. WershilgydF4y2Ba汉堡王gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba肥大细胞在与肠道过敏反应相关的离子转运异常中的作用。修正遗传肥大细胞缺陷的W/W中分泌反应减弱gydF4y2BavgydF4y2Ba小鼠骨髓移植。gydF4y2BaJ临床投资gydF4y2Ba87gydF4y2Ba：gydF4y2Ba687gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba693gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
      6. ↵gydF4y2Ba
        1. ReimangydF4y2Ba沪江gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 列文gydF4y2BaJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba食物过敏患者胃粘膜反应。gydF4y2Ba是胃肠醇吗gydF4y2Ba83gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1212gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1219gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      7. ↵gydF4y2Ba
        1. BaenklergydF4y2BaHWgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 勒克斯gydF4y2BaGgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba胃肠道食物过敏十二指肠活检中抗原诱导的组胺释放。gydF4y2Ba安过敏gydF4y2Ba62gydF4y2Ba：gydF4y2Ba449gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba452gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      8. ↵gydF4y2Ba
        1. 比绍夫gydF4y2BaSCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 迈耶gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. WedemeyergydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba结肠镜下过敏原刺激(COLAP):胃肠食物过敏的新诊断方法。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba40gydF4y2Ba：gydF4y2Ba745gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba753gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      9. ↵gydF4y2Ba
        1. MaluendagydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 菲利普斯gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. BriddongydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1984gydF4y2Ba）gydF4y2Ba奶牛乳敏感性肠病小肠黏膜的定量分析。gydF4y2Ba儿科胃肠醇营养品gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba：gydF4y2Ba349gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba356gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      10. ↵gydF4y2Ba
        1. 布拉德利gydF4y2Ba提单gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. AzzawigydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 雅各布森gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba特应性哮喘患者支气管活检标本中的嗜酸性粒细胞、t淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞和巨噬细胞:与无哮喘特应性哮喘患者和正常对照组的活检标本的比较及其与细胞间高反应性的关系gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba88gydF4y2Ba：gydF4y2Ba661gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba674gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      11. ↵gydF4y2Ba
        1. WershilgydF4y2Ba汉堡王gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. FurutagydF4y2BaGTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 王gydF4y2BaZ-SgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba免疫球蛋白e诱导小鼠胃反应中肥大细胞依赖性中性粒细胞和单个核细胞募集。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba110gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1482gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1490gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      12. ↵gydF4y2Ba
        1. 克努森gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. OdlindgydF4y2BaBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. HallgrengydF4y2BaRgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba一种新的空肠分段灌注技术。gydF4y2Ba是胃肠醇吗gydF4y2Ba84gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1278gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1284gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      13. ↵gydF4y2Ba
        1. 责备gydF4y2Ba海关gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1967gydF4y2Ba）gydF4y2Ba估计胰蛋白酶的简单方法。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba8gydF4y2Ba：gydF4y2Ba415gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba416gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      14. ↵gydF4y2Ba
        1. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba）gydF4y2Ba胰蛋白酶:肥大细胞丝氨酸蛋白酶。gydF4y2Ba方法EnzymolgydF4y2Ba244gydF4y2Ba：gydF4y2Ba88gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      15. ↵gydF4y2Ba
        1. HydengydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1955gydF4y2Ba）gydF4y2Ba生物材料中高聚乙二醇的浊度测定方法。gydF4y2Ba瑞典皇家农业学院年鉴gydF4y2Ba22gydF4y2Ba：gydF4y2Ba139gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba145gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba
      16. ↵gydF4y2Ba
        1. 卡塞拉gydF4y2BaFgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. GuarnergydF4y2BaFgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 罗德里格斯gydF4y2BaRgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba慢性溃疡性结肠炎黏膜刺激引起的异常空肠前列腺素释放。gydF4y2BaEur J胃肠醇肝醇gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba：gydF4y2Ba667gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba673gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba
      17. ↵gydF4y2Ba
        1. 穆雷gydF4y2BaJJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. TonnelgydF4y2BaABgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 傲慢的gydF4y2Ba基于“增大化现实”技术gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1986gydF4y2Ba）gydF4y2Ba在抗原激活过程中前列腺素D2释放到人气道。gydF4y2BaN英语J医学gydF4y2Ba315gydF4y2Ba：gydF4y2Ba800gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba804gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      18. ↵gydF4y2Ba
        1. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 阿特金斯gydF4y2Ba个人电脑gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 布拉德福德gydF4y2BaTRgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1987gydF4y2Ba）gydF4y2Ba在皮肤对过敏原的直接反应中，胰蛋白酶和组胺的释放。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba80gydF4y2Ba：gydF4y2Ba850gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba858gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      19. ↵gydF4y2Ba
        1. 文策尔gydF4y2BaSEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 福勒gydF4y2BaAAgydF4y2Ba3gydF4y2Ba．gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba支气管肺泡变应原刺激肺肥大细胞的活化。组胺和胰蛋白酶在特应性哮喘和非哮喘受试者体内的释放。gydF4y2BaAm Rev Respir DisgydF4y2Ba137gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1002gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1008gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      20. ↵gydF4y2Ba
        1. 中文版gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba鼻灌洗液中胰蛋白酶水平作为即时过敏反应的指标。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba82gydF4y2Ba：gydF4y2Ba348gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba355gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      21. ↵gydF4y2Ba
        1. ButrusgydF4y2Ba如果gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 奥克斯纳gydF4y2BaKIgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 阿贝尔森gydF4y2BaMBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba人类眼泪中胰蛋白酶的含量。结膜肥大细胞活化的指示物。gydF4y2Ba眼科学gydF4y2Ba97gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1678gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1683gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      22. ↵gydF4y2Ba
        1. 帕特里克gydF4y2Ba可gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 邓恩gydF4y2BaIJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 滴定管gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba大鼠肠过敏反应时肥大细胞蛋白酶释放及黏膜超微结构。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba94gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      23. ↵gydF4y2Ba
        1. 斯库德摩尔gydF4y2BaCLgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 桑顿gydF4y2Ba新兴市场gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 麦克米伦gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba在过敏反应期间，粘膜肥大细胞颗粒糜酶，大鼠肥大细胞蛋白酶ii的释放与大鼠空肠中对大分子的细胞旁通透性的快速发展有关。gydF4y2BaJ实验医学gydF4y2Ba182gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1871gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1881gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      24. ↵gydF4y2Ba
        1. EbbelinggydF4y2Ba王gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 巴克利gydF4y2BaRHgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba哮喘(AS)和/或特应性皮炎(AD)患者双盲安慰剂控制食物挑战(DBPCFC)后血浆组胺(H)和胰蛋白酶水平的比较[摘要]。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba81gydF4y2Ba：gydF4y2BaA186gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba
      25. ↵gydF4y2Ba
        1. OhtsukagydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. MatsumaragydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 田gydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba怀疑食物过敏儿童食物挑战后血浆组胺和胰蛋白酶的时间进程。gydF4y2Ba安过敏gydF4y2Ba71gydF4y2Ba：gydF4y2Ba139gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba146gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      26. ↵gydF4y2Ba
        1. 施瓦兹gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. YungingergydF4y2BaJWgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 米勒gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba人肥大细胞胰蛋白酶在过敏反应后循环中出现和消失的时间过程。gydF4y2BaJ临床投资gydF4y2Ba83gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1551gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1555gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
      27. ↵gydF4y2Ba
        1. LavogydF4y2BaBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 克努森gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 转舵gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba麦胶蛋白诱导乳糜泻患者空肠嗜酸性粒细胞和肥大细胞活化gydF4y2BaAm J医学gydF4y2Ba87gydF4y2Ba：gydF4y2Ba655gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba660gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      28. ↵gydF4y2Ba
        1. HallgrengydF4y2BaRgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. ColombelgydF4y2Ba摩根富林明gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 达尔gydF4y2BaRgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba乳糜泻和克罗恩病患者小肠中性粒细胞和嗜酸性粒细胞受累:粒细胞颗粒成分分泌率和免疫组化定位的研究gydF4y2BaAm J医学gydF4y2Ba86gydF4y2Ba：gydF4y2Ba56gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba64gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      29. ↵gydF4y2Ba
        1. 科莎公司gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. KerekigydF4y2BaEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. BorzsonyigydF4y2BalgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Bacopro -嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)在食物过敏中的作用。gydF4y2Ba过敏gydF4y2Ba51gydF4y2Ba：gydF4y2Ba963gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba965gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      30. ↵gydF4y2Ba
        1. 比绍夫gydF4y2BaSCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. GrabowskygydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 曼gydF4y2Ba国会议员gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba炎症性肠病患者和对照组粪便样本中炎症介质的定量。gydF4y2Ba挖掘科学gydF4y2Ba42gydF4y2Ba：gydF4y2Ba394gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba403gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      31. ↵gydF4y2Ba
        1. 雅可比gydF4y2BaHHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 保尔森gydF4y2Ba路gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. ReimertgydF4y2Ba厘米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba）gydF4y2BaIL-8与鼻变应原刺激后嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的活化。gydF4y2Ba弓过敏免疫gydF4y2Ba116gydF4y2Ba：gydF4y2Ba53gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba59gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      32. ↵gydF4y2Ba
        1. RaiblegydF4y2BaDGgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 舒尔曼gydF4y2Ba西文gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. DiMuziogydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba肥大细胞介质前列腺素- d2和组胺激活人嗜酸性粒细胞。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba148gydF4y2Ba：gydF4y2Ba3536gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3542gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba
      33. ↵gydF4y2Ba
        1. 塞奇威克gydF4y2Ba简森-巴顿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 卡尔豪gydF4y2BaWJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. GleichgydF4y2BaGJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba过敏性鼻炎患者对节段抗原挑战的即时和晚期气道反应。嗜酸性粒细胞和肥大细胞介质的特性。gydF4y2BaAm Rev Respir DisgydF4y2Ba144gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1274gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1281gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      34. ↵gydF4y2Ba
        1. 褐煤gydF4y2BaPGgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 范Hage-HamstengydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. ZetterstromgydF4y2BaOgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba在单次高剂量结膜过敏原刺激后，持续的嗜酸性阳离子蛋白释放到眼泪中。gydF4y2Ba临床Exp过敏gydF4y2Ba26gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1125gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1130gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      35. ↵gydF4y2Ba
        1. JarjourgydF4y2Ba神经网络gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 卡尔豪gydF4y2BaWJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 凯利gydF4y2BaEAgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba哮喘节段性支气管肺刺激的即时和晚期过敏反应。gydF4y2BaJ呼吸急救医疗吗gydF4y2Ba155gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1515gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1521gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      36. ↵gydF4y2Ba
        1. 本特松gydF4y2BaUgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 克努森gydF4y2Ba太瓦gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 克努森gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba牛奶不耐受患者肠内挑战后嗜酸性阳离子蛋白和组胺。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2BaOne hundred.gydF4y2Ba：gydF4y2Ba216gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba221gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      37. ↵gydF4y2Ba
        1. 金子gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. SwansongydF4y2BaMCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. GleichgydF4y2BaGJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba变应原特异性IgG1和IgG3通过Fc γ RII诱导嗜酸性粒细胞脱颗粒。gydF4y2BaJ临床投资gydF4y2Ba95gydF4y2Ba：gydF4y2Ba2813gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2821gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
      38. ↵gydF4y2Ba
        1. LamkhiouedgydF4y2BaBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. GpunnigydF4y2Ba作为gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. GruartgydF4y2BaVgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba人嗜酸性粒细胞表达一种分泌成分的受体:在分泌iga依赖激活中的作用。gydF4y2Ba欧元J免疫gydF4y2Ba25gydF4y2Ba：gydF4y2Ba117gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba125gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      39. ↵gydF4y2Ba
        1. 勃兹曼gydF4y2Ba点gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 学习gydF4y2BaDBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 托马斯。gydF4y2Ba埃尔gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba人白细胞酶髓过氧化物酶和嗜酸性粒细胞过氧化物酶的测定。gydF4y2BaJ免疫方法gydF4y2Ba126gydF4y2Ba：gydF4y2Ba125gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba133gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      40. ↵gydF4y2Ba
        1. 藤泽gydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. KephartgydF4y2Ba通用汽车gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 灰色的gydF4y2Ba黑洞gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba中性粒细胞和慢性过敏性炎症。中性粒细胞弹性蛋白酶的免疫化学定位。gydF4y2BaAm Rev Respir DisgydF4y2Ba141gydF4y2Ba：gydF4y2Ba689gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba697gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      41. ↵gydF4y2Ba
        1. WershilgydF4y2Ba汉堡王gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 王gydF4y2BaZ-SgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 戈登gydF4y2Ba小gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba小鼠ige依赖性皮肤晚期反应中中性粒细胞的募集是肥大细胞依赖性的:抗血清反应再次部分抑制肿瘤坏死因子- α。gydF4y2BaJ临床投资gydF4y2Ba87gydF4y2Ba：gydF4y2Ba446gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba453gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
      42. ↵gydF4y2Ba
        1. BousquetgydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. ChanezgydF4y2BaPgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 法国鳄鱼gydF4y2Ba司法院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba通过测定哮喘患者BAL液中的炎症介质来评估支气管炎症的间接证据。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba88gydF4y2Ba：gydF4y2Ba649gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba660gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      43. ↵gydF4y2Ba
        1. Abu-GhazalehgydF4y2Ba国际扶轮gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. DunnettegydF4y2BaSLgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. LoegeringgydF4y2Ba达gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba外周血粒细胞中的嗜酸性粒细胞颗粒蛋白。gydF4y2Ba白细胞生物学gydF4y2Ba52gydF4y2Ba：gydF4y2Ba611gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba618gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      44. ↵gydF4y2Ba
        1. JuliussongydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. PipkorngydF4y2BaUgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. KarlssongydF4y2BaGgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba肥大细胞和嗜酸性粒细胞对过敏原的过敏反应:与症状相关的分布和激活迹象的变化。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba90gydF4y2Ba：gydF4y2Ba898gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba909gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      45. ↵gydF4y2Ba
        1. KhalifegydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 卡普纶gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. CesbrongydF4y2Ba司法院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1986gydF4y2Ba）gydF4y2Ba特异性IgE抗体在人嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)释放中的作用gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba137gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1659gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1664gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba
      46. ↵gydF4y2Ba
        1. 卡普纶gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. TomassinigydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. TorpiergydF4y2BaGgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞释放介质的选择性。gydF4y2BaInt弓过敏应用免疫gydF4y2Ba88gydF4y2Ba：gydF4y2Ba54gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba58gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      47. ↵gydF4y2Ba
        1. TomassinigydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. TsicopoulosgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 大gydF4y2Ba个人电脑gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞对嗜酸性粒细胞过敏和非过敏患者的颗粒蛋白释放对免疫球蛋白依赖激活的影响。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba88gydF4y2Ba：gydF4y2Ba365gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba375gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      48. ↵gydF4y2Ba
        1. 克罗gydF4y2BaSEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 珀杜gydF4y2BaMHgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba抗免疫球蛋白e刺激的人大小肠离子转运。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba105gydF4y2Ba：gydF4y2Ba764gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba772gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      49. ↵gydF4y2Ba
        1. 克努森gydF4y2Ba太瓦gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 本特松gydF4y2BaUgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. DannaeusgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba腔内抗原对特应性疾病患者肠白蛋白、透明质酸通透性及离子转运的影响。gydF4y2Ba过敏临床免疫gydF4y2Ba97gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1225gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1232gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba