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背景动物模型研究表明,膳食脂肪的结肠肿瘤促进效果不仅取决于数量,但对其脂肪酸成分。关于这个,n9脂肪酸的影响,存在于橄榄油,在结肠致癌作用几乎已被调查。
的目标是评估效果的n9脂肪饮食对癌前期事件,粘膜癌发展和变化脂肪酸成分和前列腺素(PG) E2形成在雄性老鼠Sprague-Dawley azoxymethane诱导结肠癌。
方法老鼠被分为三组接收等热量的饮食(5%的能量以脂肪)富含n9、n3,或n6脂肪,azoxymethane皮下注射一周一次的剂量率为11周7.4毫克/公斤体重。车辆收到同等体积的生理盐水治疗组。组动物在周colectomised 12到19岁第一次剂量azoxymethane或盐水。粘膜脂肪酸在12和19周评估。异常的地穴疫源地和体内intracolonic铂族元素的释放2在第12周评估,在19周的肿瘤形成。
结果老鼠n6饮食有结肠异常地穴疫源地和腺癌通常比消费n9或n3饮食。没有差异的老鼠n9和n3饮食。另一方面,政府n9和n3饮食与降低粘膜花生四烯酸浓度与n6饮食。致癌物诱导治疗铂族元素的可观增长2形成n6饮食喂养的老鼠,但不是在那些美联储n3, n9的饮食。
结论橄榄油的饮食预防的发展异常的地穴疫源地和结肠癌癌的老鼠,这表明橄榄油可能chemopreventive活动对结肠致癌作用。这些影响可能是部分原因是花生四烯酸代谢的调制和当地的铂族元素2合成。
- 橄榄油
- 鱼油
- azoxymethane
- 致癌作用
- 脂肪酸
- 前列腺素E2
来自Altmetric.com的统计
膳食脂肪作为一种可能的风险因素已经受到了相当大的关注在直肠癌的病因学。流行病学研究表明,膳食脂肪的数量与结肠癌的发病率有关。12动物研究也始终显示肿瘤促进高脂肪饮食(20%的效果v膳食脂肪5%)。3另一方面,类似的研究表明,结肠肿瘤的促进作用不仅取决于动物的脂肪量也在其脂肪酸成分。基于高脂肪玉米油的饮食(n6脂肪酸23.5%)支持结肠致癌,尤其是其post-initiation或促销阶段,45而喂养高脂肪饮食富含鱼油(n3脂肪酸23.5%)减少结肠肿瘤发病率在起始和post-initiation阶段。5橄榄油对结肠致癌作用的影响研究很少。然而,在一项研究中,高脂肪饮食含有橄榄油n9脂肪酸(23.5%)也被报道低结肠肿瘤促进效果。6
大多数研究评估肿瘤的促进作用的脂肪在大鼠用20%(大约5%的热量)脂肪的饮食,这样脂肪提取能量摄入相当于人类在西方国家。然而,4 - 5%的脂肪(大约12%的卡路里)是正常的推荐量的脂肪长期喂养对老鼠的研究。7主要营养素和能量分布之间的饮食是非常不同的人类和老鼠。每日能量摄入的老鼠大约是1672焦每千克体重,而在人类约125 - 146焦每千克体重。尽管20%高脂肪饮食已经非常有用的调查肿瘤促进大鼠脂肪的效果,5%的水平似乎更合理的评估内容正常脂肪的饮食的预防效果。事实上,它不是众所周知的影响是否不同的脂肪酸组成的饮食在结肠致癌坚持饮食正常脂肪含量(5%的膳食脂肪老鼠)。关于这一点,它已经表明,5%的脂肪饮食富含二十碳五烯酸(EPA;n3脂肪酸)或硬脂酸(饱和脂肪酸)对结肠癌癌形成有抑制作用,而5%的脂肪饮食富含亚油酸(n6脂肪酸)。89
据我们所知,正常的预防效果含5%脂肪的饮食富含橄榄油在大鼠结肠致癌作用尚未研究。这可能是有关油酸(橄榄油的主要脂肪酸)是主要的地中海饮食的脂肪组成部分,和橄榄油被发现是防止氧化应激和致癌作用。1011最近在法国开展流行病学研究表明,摄入低油酸可能增加左结肠癌的风险。12此外,另一项最新研究表明,食用不饱和脂肪中含量很高,大多来自橄榄油,将显著降低结直肠癌的风险与野生型Ki-ras基因型。13因此,本研究旨在研究基于5%的脂肪橄榄油的饮食的影响,相比,isolipidic鱼油和红花油饮食,azoxymethane诱导结肠癌的早期和晚期阶段致癌作用。不同类型的脂肪的影响粘膜脂肪酸成分和局部前列腺素E2(铂族元素2)生产也被评估。
材料和方法
老鼠和饮食
四周岁的男性Sprague-Dawley老鼠(约90 - 100克体重)从b和k统一购买,西班牙巴塞罗那。笼子里的动物被安置两个线活底的笼子里,食粪性降至最低,并防止床上用品的消费,受控条件下的16小时/ 8小时光/暗周期,50%的湿度,温度21°C。随意喂食动物。粉食品杯,尤其是适应饮食,补充了新鲜每天的饮食。
实验准备的食物科学医疗用品(合成)国际有限公司,英国利物浦。他们unflavoured粉饮食包含以下计算数量(每100克):脂肪,5克;20克蛋白质;64克碳水化合物;纤维,8 g;维生素、90毫克;矿物质,2 g;微量元素、74毫克。三个饮食的能量值是16.1 MJ /公斤。他们由脱脂的基本饮食红花油(n6饮食),Ropufa * 30的n3 EPA石油(n3饮食),或橄榄油(n9饮食)。 The Ropufa* ‘30’ n3 EPA oil was from Roche, Basel, Switzerland, and the safflower and olive oils were supplied by Alembic Products Limited, Chester, UK. Table1显示的脂肪酸成分的饮食以气液色谱法(见下文)。三个饮食之间的主要区别是,n6饮食富含亚油酸、n3饮食富含EPA和二十二碳六烯酸,和n9的饮食富含油酸。饮食在密封包装容器与氮气和存储在一个冰箱在使用前。
在15周的实验(年龄20周的动物),食品消费评估四个从每个饮食组大鼠随机选择。每个动物都分开住。适应后四天,每日饮食消费是决定在接下来的七天。
这项研究是根据进行的指导实验室动物保健和使用的研究和伦理委员会批准的,我们的医院。
实验设计
总共108只老鼠被随机分配到三个动物膳食组36 (n6 n3, n9饮食)。在一周时间的适应,每个饮食组分为致癌物质治疗大鼠(18)和车辆(18老鼠)子组治疗。动物用于致癌物质治疗有azoxymethane(西格玛奥德里奇,马德里,西班牙)在盐水皮下注射一周一次的剂量率为11周7.4毫克/公斤体重。动物用于车辆有同等体积的生理盐水治疗皮下注射。
在第12周,在六个动物对待azoxymethane从每个饮食和六个控制盐水处理组结肠手术切除和加工都异常的地穴焦点(ACF)计数和分析粘膜脂肪酸成分如下所述。其余的动物colectomised 19周后第一个azoxymethane或盐剂量,和粘膜脂肪酸成分和数量,大小和位置的识别评估肠道肿瘤。只有一个动物(致癌物对待;n3饮食)死之前的预定终止实验。结肠切除术进行通过中线总麻醉下剖腹手术通过腹腔内硫喷妥钠100毫克。结肠切除术后,动物不允许从麻醉中恢复。
体内当地铂族元素的释放2评估在intracolonic透析液的前一天在第12周结肠切除术。
ACF分析
ACF评估,冒号被移除,纵向剖开,并与冷生理盐水冲洗。三个0.5厘米2部分左结肠,在2厘米间隔,缓冲福尔马林固定平面之间的过滤器文件10%为24小时。每个部分又沾盐水五分钟,0.2%的亚甲蓝在生理盐水冲洗,放在显微镜载玻片的粘膜侧。acf确定了从正常隐窝使用光学显微镜的放大40×pericryptal区增加,椭圆或圆形腔的开口,和更大的厚度的包含一个或多个隐窝上皮衬里,视为一个污点的强烈的蓝色。14地下室多样性决定每鼠异常的隐窝的总数。
粘膜脂肪酸分析
ACF分析结肠部分已经获得后,剩余的结肠粘膜是刮掉使用显微镜幻灯片,放在cryovials,立即闪冻结在液体N2,储存在−80°C到脂肪酸测定。
脂肪酸分析方法如前所述。15组织样本放在一个4:1 (v / v)苯甲醇/解决方案和旋涡混合器动摇了大约一分钟。后来他们单一化的声波降解法超声波浴。直接的脂肪酸酯交换立即由佩琦和罗伊的过程。16苯提取是蒸发的氮在40°C下完成干燥。残留于100年解散μl苯和1μl整除注入色谱仪。脂肪酸甲基酯是由气液色谱量化在优秀Autosystem色谱仪(美国康涅狄格州诺沃克,优秀的)使用30 m毛细管柱,内部直径0.25毫米,浸渍SP 2330作为固定相。脂肪酸甲酯是识别和量化与外部标准相比(σ化学,圣路易斯,密苏里州,美国)。脂肪酸从C16:0C24:0测量,身份不明的山峰<占0.5%。他们表示为摩尔比例占总脂肪酸的礼物。
INTRACOLONIC透析和铂族元素2分析
铂族元素2释放到结肠的腔体内评估intracolonic透析如前所述。17老鼠的1.5毫升/公斤犀牛腹腔内政府解决方案包含23毫克/毫升ketolar 2毫克/毫升安定,和0.2毫克/毫升阿托品,intracolonic透析了使用水合纤维素Visking无缝管(8/32;6.3毫米直径;长7厘米;Medicell国际(英国伦敦)连接于10厘米聚氨酯套管外部注射器。后整个套管插入到远端结肠,透析袋充满了1毫升透析的解决方案,包括0.3%的牛血清白蛋白溶液120更易与l氯化钠和30 l KHCO更易3调整pH值7.9。一个小时之后,液体被撤回,并立即存放在−80°C。一个一小时的透析期间被选为妥协平衡所需的时间和刺激物之间的透析袋对铂族元素的影响2生产。1819
透析液的体积恢复的最后一个小时内超过90%。在此期间,没有任何证据表明积极的腹泻,粪便透析袋的染色,或透析液体体积的变化,这表明铂族元素2测量反映生产从邻近组织和不受流体生产其他地区的结肠。18
氚化铂族元素的标准2从Amersham购买国际(Amersham,白金汉郡,英国)。铂族元素的标准2对高效液相色谱法(HPLC)分析获得σ。中使用的所有溶剂提取和分析高效液相色谱级。前列腺素的提取进行了使用SepPak C18加上墨盒(水Associates米尔福德,马萨诸塞州,美国)鲍威尔的修改方法。20.21总之,子弹是示例添加后,先后10毫升再蒸馏的水清洗(pH值3.15)和10毫升石油醚。之后,前列腺素被筛选了5毫升甲酸甲酯。C18墨盒复苏测量,洗出液干燥和真空蒸发后再溶解在乙腈,闪烁计数的洗出液。20.复苏的铂族元素290.1(2.7)%(意味着(SD), n = 5)。
铂族元素2用反相高效液相色谱法测定进行了。2223高效液相色谱系统由一个优秀的高效液相色谱法权力平等主义的Lc 250泵,和可变波长(190 - 300 nm)优秀的Lc 290紫外分光光度检测器。反相高效液相色谱柱使用Kromasil 100 C18(5μm;150×4.6毫米;Teknokroma,西班牙巴塞罗那)。流动相是水/乙腈(67.2:32.8,v / v)调整pH值2.6 H3阿宝4;流量是权力平等主义的1毫升/分钟和检测波长196纳米。这些条件给了一个相当不错的前列腺素的分离和决议,如前所述。22洗出液收集在1毫升分数(压裂100收集器;法玛西亚生物技术,西班牙巴塞罗那)。使用这种分离,铂族元素2在12.7分钟和前列腺素E是筛选了吗3在8.3分钟。三分钟的分数(从一分钟之前一分钟之后洗脱时间)收集铂族元素2的决心。一个铂族元素2EIA工具包(开曼化工、安阿伯市密歇根,美国)被用来量化的铂族元素2的分数。
肿瘤的组织学分析
肿瘤大于1毫米直径用肉眼可以识别被切除,10%福尔马林固定,石蜡嵌入式,单独处理。标本被切成5μm厚部分,和苏木精和伊红染色组织学评价。所有幻灯片都是编码和病理学家检查不知道的实验组标本。每个肿瘤的最大大小测量和肿瘤分为腺瘤或腺癌。后者被分化的程度分级(温和,还是贫穷)。肿瘤发病率(%)动物肿瘤和肿瘤多重性(数量的肿瘤/动物)都被记录下来。
统计分析
结果表示为意味着(SEM)或比例。χ2统计数据被用来比较定性变量。组间显著差异的定量参数变量使用单向方差分析进行评估。Bonferroni测试是用来评估差异发生的地方。Kruskall沃利斯单向方差分析排名和曼Whitney U测试被用于非参数变量。使用SPSS统计分析了Windows 6.0 (SPSS . n:行情),芝加哥,伊利诺斯州,美国)。
结果
膳食摄入量和体重增加
没有差异意味着食物摄入量azoxymethane和车辆对待动物之间或在饮食组。图1显示的重量的动物实验。老鼠在每个饮食组的体重比较利率,无论如何治疗(azoxymethane或生理盐水),除了车辆n3饮食治疗的老鼠,它获得了明显更多的重量比其他车辆治疗组12周和14 (p = 0.01)。
意思是身体重量的动物的实验。
脂肪酸分析
膳食脂肪酸进入结肠粘膜在第12周是相似的生理盐水和azoxymethane治疗大鼠(表中2,3,4)。正如所料,n9的饮食喂养的大鼠粘膜油酸的浓度最高,那些美联储n3饮食最高浓度的n3长链多不饱和脂肪酸,和喂养n6饮食导致结肠粘膜的最高浓度的亚油酸。
在第12周,有显著差异二十碳五烯酸的粘膜花生四烯酸(ARA: EPA)比率饮食(生理盐水和azoxymethane治疗大鼠:p < 0.0005;n6vn9和n3;n9vn3)。另一方面,没有差异粘膜脂肪酸azoxymethane与生理盐水治疗大鼠之间,除了动物喂n6饮食。在这些老鼠,致癌物政府与摩尔百分比显著增加的饱和脂肪酸。
在19周,ARA的区别:环保署饮食之间的比例是相似的在第12周(生理盐水和azoxymethane治疗大鼠:p < 0.0005;n6vn9和n3, n9vn3)。另一方面,只有轻微的差异粘膜脂肪酸azoxymethane与生理盐水治疗大鼠之间,与环保局的浓度明显降低n3饮食组和饱和脂肪酸浓度的增加动物喂n6饮食。
动物美联储n9饮食显示减少所有n6多不饱和脂肪酸在19周和第12周相比,尤其是azoxymethane老鼠。粘膜花生四烯酸浓度显著降低在这个饮食集团,达到价值观相似的动物喂食n3饮食,并显著低于n6饮食组(azoxymethane治疗大鼠:p = 0.003;n6vn3和n9)。此外,n9的饮食喂养的大鼠明显下降二十二碳六烯酸(C22:6n3)和显著增加α-linolenic酸(C十八3在19周的n3)。另一方面,n3饮食组大鼠明显下降油酸和二十二碳六烯酸浓度的增加19比每周12,尤其是azoxymethane治疗大鼠。此外,azoxymethane对待n6饮食组大鼠出现了轻微的但显著增加油酸浓度和降低dihomogammalinoleic酸(C20:3在19周的n6)浓度。
铂族元素的测定2
图2给intracolonic铂族元素2在第12周的浓度。Azoxymethane治疗大鼠明显高于美联储n6脂肪释放大量的铂族元素2在结肠内腔比其他azoxymethane治疗组和治疗的老鼠。相比之下,老鼠n3饮食治疗,但显著降低致癌物略有铂族元素的释放2,n9饮食组大鼠与车辆处理的老鼠相比没有任何改变。另一方面,铂族元素2释放车辆对待n9饮食喂养大鼠明显低于n6饮食组。
膳食脂肪对intracolonic前列腺素E2(铂族元素2)发布12周后第一个剂量的致癌物或车辆。结果意味着(SEM);n =每组4到6。* p = 0.02 n9饮食与结果;* * p = 0.002相比结果n3和n9饮食。
粘膜之间的显著相关性花生四烯酸浓度和intracolonic铂族元素2释放在车辆治疗(r= 0.686;p = 0.002)和致癌物对待老鼠(r = 0.889;p < 0.0005)(无花果3和4)。而在车辆对老鼠这种关系是线性的,在azoxymethane对待动物是对数的铂族元素明显增加2浓度n6饮食喂养的老鼠。
粘膜花生四烯酸浓度和透析液之间的显著相关性前列腺素E2(铂族元素2)在治疗大鼠。
粘膜花生四烯酸浓度和透析液之间的显著相关性前列腺素E2(铂族元素2)释放致癌物对待老鼠。
ACF的形成
图5显示了ACF的数量和地下室多样性。动物注射生理盐水在结肠显示没有证据表明ACF的形成,而所有azoxymethane治疗大鼠发达ACF。在动物饲料n9和n3, azoxymethane诱导显著减少ACF /鼠比美联储n6饮食(总体p = 0.0062;n9和n3饮食vn6饮食)。这主要是由于减少病灶与一个或两个异常的隐窝n9饮食集团,与四个隐窝和疫源地n3饮食组。然而,异常的隐窝的总数每鼠(地穴多样性)也显著降低n9和n3饮食组比n6饮食集团整体(p = 0.0044)。
(A)比较异常的地穴疫源地的总数(ACF)和异常的隐窝的总数(AC)每鼠饮食组(n = 6 /组);(B)比较总数的ACF每个焦点的隐窝数和膳食组(n = 6 /组)。结果是平均每0.50厘米(SEM)2。* p < 0.05 v n6饮食;* * p < 0.05 v n6和n9饮食。
肿瘤的形成
动物生理盐水处理显示,没有证据表明肿瘤的形成在12或19周。同样,azoxymethane治疗大鼠显示,没有证据表明在第12周的肿瘤。然而,19周后第一注入azoxymethane结肠腺癌发展七12(58%)大鼠的n9饮食集团,在五11 (45%)n3饮食喂养的老鼠,在10的12(83%)大鼠的n6饮食组(p = 0.15)。良性腺瘤和转移性结肠肿瘤的入侵肝脏、腹膜或区域淋巴结被观察到。恶性每鼠结肠肿瘤的数量是0.8(0.2),0.7(0.3),和2.5(0.8)的n9 n3,分别和n6饮食组(p = 0.03;n9和n3vn6饮食)。肿瘤本地化是不同的在不同的饮食组。因此动物n3和n6饮食有优势的结肠肿瘤远端结肠的一半(7分别为8个肿瘤和肿瘤28 30)比那些n9饮食(五10个肿瘤)(p = 0.006;n9vn6组)。意思是肿瘤大小没有明显不同的组中。然而,动物饲料n9和n3显示较低的百分比低分化腺癌比美联储n6饮食(表5)。
讨论
预防或抑制作用的n3脂肪酸(鱼油)在实验性结肠癌癌形成被广泛评估。35924鱼油也被报道压制在健康人体直肠细胞增殖25和结肠腺瘤患者。26相比之下,n9脂肪酸对结肠致癌作用的影响难以评估。因此,这项研究的结果显示,一个实验性的饮食含有5%橄榄油有抗癌的作用类似于n3脂肪酸可能是相关的。
癌前期的使用事件预测饮食对结肠癌癌形成的影响是极大的兴趣,因为它将简化动物研究的实验设计。我们选择调查改变ACF的代理生物标志物的出现致癌鼠结肠在起始阶段的变化结肠致癌作用。的观众ACF最近报道代表肿瘤出现前的病变结肠癌的啮齿动物31日和人类。3233然而,已知的抑制剂实验结肠致癌并不总是阻止ACF的形成。34这可能与不同的实验模型和致癌方案使用。因此,对比干预措施的效果在癌变前的生物标志物的影响结肠癌发展后期,如图所示在这项研究中,似乎是一个谨慎的方法。在目前的工作,n9和n3饮食显著地抑制ACF的形成,和两种类型的饮食同样抑制结肠肿瘤的后续发展相比,n6脂肪酸。事实上,这些饮食的数量的影响ACF平行对肿瘤的影响。因此,使用目前的实验设计,膳食脂肪酸的影响ACF数字似乎是一个有用的预测肿瘤的发生。
有人建议,ACF形成和ACF增长应该独立检查,作为干预可能抑制单异常的初步形成隐窝和/或防止单一ACF增加大小。34在这项研究中,n9和n3饮食减少ACF同样的数量。然而,喂养n9的饮食主要是与减少ACF与一个或两个隐窝,而n3饮食消费主要是减少了ACF与四个隐窝。尽管如此,没有结肠癌癌以后发展的差异这两个组。同意这些发现,焦点的大小(数量异常的隐窝的聚焦)没有后续发展的预测肿瘤在最近的一项研究。35ACF的差异大小的老鼠n3, n9饮食表明ACF的这些脂肪酸在不同阶段形成和增长,因此他们可能协同作用应该探索的可能性。
除了肿瘤的发病率和多样性,我们观察到的差异饮食之间的癌的分化程度。先前的研究已经产生了矛盾的结果与肿瘤分化n3饮食的影响。最近,这是表明饮食n3脂肪降低肿瘤产量和改善癌的分化程度在大鼠结直肠吻合术。36这些发现与之前的论文表明,虽然饮食EPA产量减少了肿瘤,肿瘤分化良好不如那些来自美联储n6动物脂肪。9目前的调查结果,显示趋势更高程度的分化与n3饮食与n6脂肪相比,与第一项研究一致。然而,n9脂肪的显著的影响在分化的程度没有先前描述。这些结果表明n3和n9脂肪酸对细胞分化的影响;应该进一步研究这些影响的内在机制。
饮食鱼油的抗肿瘤效应归因于其内容的环境而不是二十二碳六烯酸。37在人类中,鱼油补充剂,与直肠粘膜EPA内容的一倍,大大降低了直肠粘膜细胞增殖指数。26此外,逐步减少在人类结肠腺瘤组织中的EPA值异生癌序列被描述。15另一方面,有人建议,饮食n3 n6比参与确定鱼油对人体直肠细胞增殖的影响。38在这研究中,服用鱼油补充剂在受试者高脂肪n6饮食没有抗增殖效果,表明在这些科目n3补充脂肪无法降低粘膜ARA:环保局比例,尽管增加EPA浓度。38因此,似乎膳食干预在结肠致癌作用的目标应该是减少粘膜ARA:环保署比率而不是仅仅增加粘膜EPA浓度。另一方面,橄榄油的抗肿瘤效应被认为,在某种程度上,油酸含量,主要的脂肪酸在橄榄油(大约75%)。目前的研究表明,n9饮食显著降低粘膜花生四烯酸浓度和ARA:环保署比率与n6饮食相比,这可能部分解释观察到的橄榄油的有益影响。除了油酸,橄榄油的其他组件,如角鲨烯、类黄酮和多酚类化合物可能chemopreventive活动对结肠致癌作用。关于这一点,最近的一项研究结果显示,1%角鲨烯抑制结肠ACF形成和地下室多重性的模型实验结肠致癌作用。39因此抗肿瘤的效果观察与n9饮食在目前的研究也可能由于其角鲨烯含量(0.8%的橄榄油用于n9饮食)。
油酸是还发现牛肉和家禽的脂肪(30 - 45%的脂肪)和其他植物油,如玉米油(30%)、大豆油(25%),葵花籽油(33%)。40通常这些其他脂肪和油含有油酸作为促进剂化学诱导肿瘤的动物,有人建议,橄榄油的油酸含量不能占其保护作用在癌症发展。40然而,这些其他脂肪和油富含饱和脂肪或亚油酸,和他们的政府与粘膜花生四烯酸含量的增加,从而增加ARA:环保署比率。
类花生酸在结肠癌癌形成的作用研究方法包括各种在体外实验中,如粘膜铂族元素的测定2组织匀浆的浓度,9生成和铂族元素的释放2通过结肠活检标本细胞培养基,25和前列腺素的形成14通过粘膜C]花生四烯酸环氧酶的活动。41然而,组织浓度的测量可能是误导,因为类花生酸不存储,但在应对生产组织的精神创伤的例子,粘膜活检取样带来的创伤可能激活膜结合磷脂酶本身。4243类似的警告适用于组织培养技术。44在过去的几年里,体内intracolonic透析对直肠粘膜,表现在我们的研究中,被认为是一个更可靠的指数类二十烷酸之间的平衡生产和退化结肠粘膜的体外孵化项目。事实上,它已被广泛用于评估体内类二十烷酸释放在实验和人类结肠炎。17日至19日4546直肠邻近结肠透析液集合可能来自于生产的分泌物从没有任何贡献的其他部分小肠。1646另一方面,尽管透析时间只有一个小时我们的测量可能低估了铂族元素2浓度,避免了人工铂族元素的形成2透析袋的刺激物引发的影响。然而,透析液铂族元素2致癌物对待动物浓度大大加强联储n6脂肪饮食和n3 n9组相比,与粘膜花生四烯酸浓度密切相关,这表明他们是一个很好的估计粘膜生产前列腺素,不来自细菌的微生物区系。
正如上面提到的,一个可能的机制n3, n9脂肪可能发挥其抗肿瘤效应可能是通过影响花生四烯酸代谢。这种脂肪酸dienoic前列腺素的前体,它已经表明,铂族元素2刺激体外结肠癌细胞增殖47和抑制细胞凋亡,48表明花生四烯酸派生类花生酸的潜在作用在人类结肠癌致癌作用。在这方面,先前的研究已经显示出铂族元素的浓度增加2在人类和大鼠结肠癌组织。414950有人建议,n3脂肪可能发挥其抗癌的效果通过减少膜花生四烯酸浓度的竞争替代,37从而减少铂族元素的合成2。92541本研究的结果符合这一假说,铂族元素的n3脂肪抑制过度生产2伴随着ACF n6脂肪饮食组的形成。另一方面,竞争替代膜花生四烯酸的n9脂肪也与不变的intracolonic铂族元素2释放,这表明n9的antipromotional影响脂肪也可能通过抑制介导dienoic前列腺素的形成。除了减少花生四烯酸代谢产物的形成,有人建议,n3脂肪的antipromotional作用可能由其他机制,如对癌基因表达的影响,51-53细胞凋亡,54-56和细胞内信号转导途径。4157-59这些机制是否参与n9脂肪的影响也需要进一步评估。
总之,该研究提供了证据,5%的脂肪的饮食含有橄榄油与5%相比红花油饮食防止结肠在老鼠致癌作用,发生在5%鱼油饮食。这种效应可能是由于调制花生四烯酸代谢和当地的铂族元素2合成。是否有直接抑制作用的橄榄油和鱼油结肠致癌,或者是否有红花油的有害影响需要进一步调查。
确认
作者感谢Drs Oriol Bulbena,琼Rosello Catafau,和学院的埃米利奥盖尔皮Investigaciones基于(Consejo优越de Investigaciones Cientificas,巴塞罗那)制备的铂族元素有益的讨论2化验,蒙特塞拉特博士Fito和格洛丽亚夫人戈麦斯有用的技术援助。英国科学医疗用品(利物浦)请为该研究提供了饮食。这项研究是由洋底的资助de Investigaciones疗养地(94/0611),西班牙国家卫生研究所。R B是收件人的格兰特研究培训(FP) 93/39867217 Ministerio de Educacion y Ciencia,西班牙。这项工作提出了部分第97和第98届会议的美国胃肠病协会举行的1997年和1998年5月,和发表的摘要胃肠病学1997;112年:A536和胃肠病学1998;114年:A563。
引用
脚注
- 这篇论文使用的缩写:
- 环境保护署
- 二十碳五烯酸
- ACF
- 异常的地穴焦点
- 铂族元素2
- 前列腺素E2
- 高效液相色谱法
- 高效液相色谱法
- ARA:环保署比
- 花生四烯酸环保局比率