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总结
应对感知或有经验的变化,被认为是威胁到个人,中枢神经系统挂载一个刻板反应降低了对躯体疼痛的敏感性,调节自主神经系统流出,并激活-肾上腺轴。老鼠最近获得的实验证据表明,这种反应可以与内脏敏感性的增加有关。这个响应的“情感运动系统”可能是也可能不是相关的意识经验的恐惧和焦虑的感觉。改变其中的一些反应系统(镇痛效应,警惕)可能负责特点内脏过敏症患者经常出现胃肠功能紊乱。
肠易激综合征(IBS)是一种原因不明的慢性疾病的特点是急性加重和缓解,礼物和腹部疼痛和不适的症状,并在排便习惯改变。大约有三分之二的病人报告腹痛的症状,和腹痛时40%的患者报告的要求他们最麻烦的症状。1压力性生活事件的发生某些症状恶化的最重要因素,在第一个症状的发展。2 - 5最近的一项前瞻性研究强调生活事件的持续时间,与病人的安全威胁,最常见的伴随症状恶化。2除了这些症状称为消化系统、临床经验和最近的报告在文献中展示了各种extraintestinal这些患者的症状,包括其他疼痛综合症,如纤维肌痛(FM)67和间质性膀胱炎。8此外,有一个接近重叠IBS和焦虑有关。9本文综述证据的参与脊椎上的报道内脏疼痛调制系统IBS患者的过敏。在内脏痛觉过敏的一般主题的更多信息,读者广泛被称为早期的评论。1011
本文关注的IBS模型强调改变中枢神经系统的反应威胁或恐惧,并讨论了最近相关概念的神经解剖学的基础条件恐惧的动物。12类似概念,它们已进化到理解恐慌症的病理生理学,大多数non-constipated IBS患者表现出厌恶内感受器的条件作用的证据。13虽然恐慌症患者显示恐惧反应心血管内脏传入信息(即心率)non-constipated IBS患者生理恐惧反应的证据展示给内脏因结肠的信息,如饱腹感和紧迫感。与恐慌相比,生理IBS患者的恐惧反应往往不与意识相关的焦虑的感觉。然而,在IBS患者的一个子集,强烈的预期焦虑显然是与不是在正确的位置,当发生排便的冲动。一个可能会因此认为IBS患者已经学会把一个中性刺激(正常感觉饱足感和紧迫感,或可能产生这种感觉的背景,如食物的摄入量,每天的时间,离开家)与恐惧。引发的恐惧反应一个离散的刺激或上下文刺激表现为夸张的自主反应,增加警惕对内脏传入信息引起的胃肠道(特别是紧迫的感觉),和激活下行疼痛调制系统的不足。
两个主要机制可能会扮演一个角色在内脏感觉的调制:选择性注意和内源性抑制疼痛。这两种机制的组合允许大脑集中关注的感觉源自于一个特定的地区,如rectosigmoid,调优感官输入来自其他地区。注意力可能与激活下行疼痛facilitatory途径,虽然疼痛激活下行抑制通路可能发挥作用在抑制信息从non-attended身体区域。这个微分调制从而增加了一个特定的信号噪声比的身体区域。重要的大脑区域在选择性注意区域的前执行官注意力系统,如背外侧前额皮质和前扣带皮层。大脑区域在镇痛效应是重要的地区属于内侧疼痛系统,包括内侧丘脑、前扣带,杏仁核,周围灰色(PAG)。PAG项目脊髓背角神经元通过延髓吻侧腹。
情感的运动系统
密切有关的大脑区域的重叠处理内脏传入神经支配,兴奋,和中央自主调节胃肠蠕动和分泌功能的发展可能带来重要影响IBS症状涉及改变感知和自主对内脏活动的反应。吻侧前扣带皮层的部分代表了内脏运动皮层与预测网络由下丘脑核、杏仁核和PAG。这个网络的输出达到核内脑干(延髓吻侧腹、蓝斑、中缝核)有重要作用的调节疼痛调制,唤起和警惕。这个网络被称为情感运动系统(EMS)14并与一组特定的并行运动通路管理体,自主,antinociceptive,内分泌反应14压力(图1)。
的情感运动系统(EMS)。
EMS起到关键作用的两个组件调制的痛苦经历的有机体在条件性恐惧:杏仁核和PAG。内脏刺激杏仁核接收信息不仅从内脏运动皮层;杏仁核的外侧基底和杏仁核接收来自丘脑的预测,parabrachialis核,核gigantocellularis。后者输入到杏仁核通过去甲蓝斑的预测。15杏仁核的中央核发送预测侧和腹外侧部分PAG,调节阿片和靶标介导镇痛。16日至18日外侧基底和杏仁核之间的联系的杏仁核、中央核包含glutaminergic突触都涉及N-methly -d天冬氨酸(NMDA)和non-NMDA受体。NMDA受体参与长期势差现象的发展,一个重要的机制发展的杏仁核的情绪记忆,在恐惧条件反射。15
改变对内脏活动
增强某些内脏刺激的知觉,要么由于更大的敏感性的内脏传入通路或内脏传入的中央放大输入,已成为研究的一个重要主题恐慌紊乱,胃肠功能紊乱,包括肠易激综合症。月19 - 21日最初的临床观察,导致内脏过敏的假说包括反复腹痛,温柔在触诊乙状结肠体检期间,和过度的疼痛在IBS患者乙状结肠的内窥镜检查。各种研究报道内脏心理生理学的各个方面:(1)肠易激综合症与过敏有关的上消化道以及在结肠2223;(2)肠易激综合症与高度认知正常的肠道收缩24;(3)肠易激综合症(与FM)不是普遍过敏症有毒躯体刺激2526;和(4)的感知结肠扩张所修改的注意,焦虑,和放松。2728
发表的研究评估内脏敏感性的实验证据显示,各种知觉异常与IBS患者的胃肠道刺激可能会更加频繁。2429日30.至少两个知觉改变可以区分:(1)对预期产生的有害事件后脏器过度警觉;和(2)诱导通过持续的有害刺激内脏痛觉过敏
高度警觉
过度警觉的重要组成部分,是神经系统的综合响应威胁。重要途径参与唤醒和警惕的中介向特定的感官刺激是提升单胺能的唤醒系统因核在脑干和前脑。情绪反应通常是与强烈的皮质兴奋有关。增强大脑皮层兴奋可能与增强灵敏度对内脏感觉与一个特定的情感体验。尿紧迫感,心悸,“蝴蝶”在胃里时的常见的健康个体经历的恐惧。在下面,我们将审查一系列实验研究,解决过度警觉的存在对内脏刺激患者的胃肠功能紊乱。
默茨和他的同事们30.发现IBS患者显著降低平均30秒直肠球囊刺激不适阈值与正常人群相比。如果降低阈值和两个其他知觉异常被认为(异常区域的感官转诊和/或强度的增加直肠感觉在气球膨胀),95%的IBS患者至少有一个异常。只有7%的人口控制至少一个这三个感官发现。其他研究也发现重要的知觉改变肠易激综合症人群,包括降低不适阈值的气球膨胀小肠,结肠,rectosigmoid。22242529日31日32过敏症的类似的结果也出现在功能性消化不良患者20.33-36并进行非心脏胸痛。3738这些发现是平行的类似的发现目标系统等其他疾病的过敏调频和肌筋膜疼痛症。所使用的大多数研究报道研究设计有利于警惕而不是痛觉过敏或异常性疼痛的评估。认知因素的作用,如选择性注意和警惕,调节内脏的感觉输入到大脑中还支持来自脑成像研究的初步结果。3940
改变内源性疼痛调制有毒内脏刺激
一系列研究表明患者胃肠道功能紊乱,包括那些与肠易激综合症,显示增强的知觉反应重复有毒内脏的膨胀。类似的结果在十二指肠诱导内脏痛觉过敏41和乙状结肠。42解释这些发现的一种方法是对平衡的改变内源性疼痛调制系统,由有毒重复刺激激活,进而调节脊髓兴奋性。1011脑干核(延髓吻侧腹)发送下行投射到脊髓背角可以促进或抑制的兴奋性神经元接收传入内脏的输入。43这些抑制性和facilitatory影响之间的平衡决定的内脏传入信息达到脊椎上的中心。
研究机制不同的知觉反应rectosigmoid膨胀范例,我们进行了功能性大脑成像研究在健康对照组和IBS患者rectosigmoid扩张模式,利用H215正电子发射断层扫描。火车重复性的乙状结肠膨胀后,对照组显示PAG的激活和丘脑区域大于IBS患者。这个微分的激活被认为在直肠膨胀的中等强度(45毫米汞柱)在这种刺激的期望,没有实际交付。患者报告疼痛的百分比在直肠刺激明显大于对照组。这些发现符合这个概念,IBS患者显示不充分激活的大脑区域与镇痛效应有关。这种“缺陷”是在一个实际的刺激和在此类事件的期望。44
改变躯体疼痛知觉
一系列的流行病学研究已经证实临床印象,肠易激综合症和其他功能性疼痛疾病,如FM,通常重叠在同一个病人,表明一个共同的病理生理学。调频综合征发生在32 - 70%的肠易激综合症患者674546和65%的IBS患者患有调频症状。6有人建议,患有肠易激综合症或调频可以共享改变中枢神经系统机制关心antinociceptive对感官刺激的反应。此外,大脑注意力机制可以确定主要症状表现包括肌肉骨骼,胃肠道系统,或两者兼而有之。通过比较IBS患者躯体和内脏疼痛知觉,调频,和肠易激综合症+调频,张等最近报道后发现:尽管IBS患者可机械躯体刺激,躯体感觉改变依赖是否调频是并发症。47IBS +调频证明过敏症患者躯体刺激(如调频患者所述没有IBS)在IBS患者仅表现出迟钝的反应。此外,IBS患者显著降低直肠不适阈值与IBS +调频患者和健康对照组相比之前和之后有毒乙状结肠刺激。虽然IBS +调频患者类似的基线直肠不适阈值的控制,他们开发了直肠乙状结肠调节后过敏类似现象出现在IBS患者的一个子集。此外,肠易激综合症和肠易激综合症+调频患者评为rectosigmoid膨胀比健康受试者更不愉快的方面。这些结果表明,IBS患者显示内脏痛觉过敏,调频节目体细胞痛觉过敏患者,重叠群IBS +调频节目的特点。
摘要和结论
高度警觉和变更按照疼痛调制系统似乎发展的重要组成部分增强内脏敏感性肠易激综合症患者。此外,二级外围改变自主神经失调引起的肠道内的特定靶细胞(如肠嗜铬细胞的细胞,肠神经元,免疫细胞,和卡哈尔间质细胞)可能导致观察到的内脏异常性疼痛。
许多临床和病理生理观察IBS患者符合EMS威胁的反应过大。持续的威胁之间的密切联系生活事件和症状恶化,经常戏剧性的镇痛抗焦虑药和镇静剂,自主和神经内分泌反应报道,焦虑症与胃肠功能紊乱的重要重叠表明脊椎上的突出作用机制的调制内脏敏感性和疼痛。EMS是阿片类药物的一个重要组成部分和靶标相关疼痛调制通路由输入触发从扁桃体PAG内的特定列。脑成像研究的初步结果表明降低激活这两个结构在直肠膨胀和在这种膨胀的预期强烈暗示失败这样的疼痛调制系统的激活肠易激综合症的病人。此外,研究初步结果评估高度警觉和脑电图仪的技术40提供了令人信服的证据的存在对某些内脏传入输入高度警觉。
引用
脚注
- 这篇论文使用的缩写:
- 肠易激综合症
- 肠易激综合症
- PAG
- 周围的灰色
- EMS
- 情感的运动系统
- 调频
- 纤维肌痛症
- 门冬氨酸
- N-methly -d天冬氨酸盐