条文本gydF4y2Ba

肠易激综合征患者胃结肠反应的夸张感觉成分gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. M SimrengydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. H AbrahamssongydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. E S BjörnssongydF4y2Ba
  1. 瑞典萨尔格伦斯卡大学医院内科,GöteborggydF4y2Ba
  1. M simmr,瑞典萨格伦斯卡大学医院内科消化内科,S-41345 Göteborg。gydF4y2Bamagnus.simren在{}medicine.gu.segydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景/目的gydF4y2Ba内脏过敏是肠易激综合征(IBS)的一个特征。餐后症状在这些患者中很常见。营养物质对肠易激综合征患者结肠感知的影响尚不完全清楚。gydF4y2Ba

主题gydF4y2Ba我们研究了13名健康受试者和16名IBS患者,其中8名以腹泻为主(IBS- d), 8名以便秘为主(IBS- c)。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba分别在十二指肠输注脂质或生理盐水前后评估结肠对球囊膨胀的感知阈值和脏器躯体转诊模式。在输注结束时,测定血浆胃肠道肽水平。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba脂质降低了IBS组的第一感觉、胀气、不适和疼痛的阈值,但只降低了对照组的胀气阈值。与对照组相比,IBS组和IBS- d组的气阈值和疼痛阈值降低的百分比更大,而IBS- c组则没有。与输注前相比,IBS患者在输脂后的转诊不适和疼痛面积增加,而对照组的转诊面积保持不变。结肠张力或顺应性无组间差异。两组的胆囊收缩素、胰多肽、YY肽、血管活性肠多肽和神经肽Y均在脂质后升高。患者胃动素水平较高,亚组间存在差异。便秘组的促肾上腺皮质激素释放因子水平低于腹泻组。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba肠易激综合征患者的餐后症状可以部分解释为胃结肠反应中营养依赖的感觉成分的夸大。gydF4y2Ba

  • 肠易激综合症gydF4y2Ba
  • 脂质gydF4y2Ba
  • 结肠的感知gydF4y2Ba
  • 内脏过敏gydF4y2Ba
  • 胃肠肽gydF4y2Ba
  • 本文使用的缩略语gydF4y2Ba

    肠易激综合症gydF4y2Ba
    肠易激综合症gydF4y2Ba
    IBS-DgydF4y2Ba
    腹泻为主肠易激综合征gydF4y2Ba
    IBS-CgydF4y2Ba
    便秘为主肠易激综合征gydF4y2Ba
    眼内压gydF4y2Ba
    术中压力gydF4y2Ba
    CCKgydF4y2Ba
    缩胆囊素gydF4y2Ba
    NPYgydF4y2Ba
    神经肽YgydF4y2Ba
    PYY组gydF4y2Ba
    肽YYgydF4y2Ba
    页gydF4y2Ba
    胰多肽gydF4y2Ba
    CRFgydF4y2Ba
    促皮质激素释放因子gydF4y2Ba
    5 -gydF4y2Ba
    5 -羟色胺gydF4y2Ba
    私营企业gydF4y2Ba
    相位体积事件gydF4y2Ba
    SPgydF4y2Ba
    P物质gydF4y2Ba
    贵宾gydF4y2Ba
    血管活性肠多肽gydF4y2Ba
  • 来自Altmetric.com的统计数据gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

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    肠易激综合征(IBS)是一种常见疾病gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba但尽管如此,病理生理学还远未被理解。内脏超敏,表现为胃肠道不同部位对球囊膨胀的感知阈值降低gydF4y2Ba3 - 5gydF4y2Ba对于生理肠道运动,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba是很多病人的特征。此外,他们还证明了脏器躯体转诊模式的改变是脏器感觉信息加工受到干扰的另一个指标。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba

    吃饭会刺激结肠肌电和运动活动。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这种胃结肠反应包括由机械感受器介导的胃期和主要由化学感受器刺激引起的肠期,其中食物中的脂肪成分是主要的刺激。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba餐后症状在肠易激综合征中很常见gydF4y2Ba12gydF4y2Ba几项研究表明,就肌电和运动活动而言,胃结肠反应是一种长期和夸张的反应gydF4y2Ba13 - 15gydF4y2Ba但结肠腔调没有改变。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba最近的调查显示肠易激综合征患者和健康对照者进食后空肠敏感性增加gydF4y2Ba18gydF4y2Ba在健康人群中,餐后直肠敏感性增加。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba脂肪也是胃结肠反应的这种感觉成分的主要刺激物。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba

    胃肠神经肽在IBS患者症状产生中的作用尚不清楚,但与正常人群相比,血液中5-羟色胺(5-HT)水平存在差异。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba胃动素,胆囊收缩素,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba胃泌素和胰多肽(PP)。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba此外,CCK和高脂肪膳食可以揭示肠易激综合征患者的运动障碍并产生症状。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba

    以往关于肠易激综合征患者内脏感觉异常的研究大多是在禁食状态下进行的,而营养后的结肠感知阈值此前尚未研究过。由于餐后症状是常见的,本研究的目的是研究胃结肠对营养物质反应的感觉成分,并将这些发现与胃肠道肽的变化联系起来。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    主题gydF4y2Ba

    我们研究了16例IBS患者(14名女性,2名男性;平均年龄39岁(22-56岁),其中8例以腹泻为主(IBS-D), 8例以便秘为主(IBS-C)。所有人都符合肠易激综合征的罗马标准gydF4y2Ba25gydF4y2Ba通过常规实验室检查和结肠镜活检排除器质性胃肠道疾病。对照组由13名健康个体组成(10名女性,3名男性;平均年龄30岁(范围20-43岁)。对照组的平均年龄明显低于患者组(p=0.02)。所有对照受试者均无胃肠道症状,无急性或慢性疾病的证据。没有人服用任何已知会影响胃肠道的药物。所有受试者均给予知情同意,该研究得到了Göteborg大学伦理委员会的批准。gydF4y2Ba

    研究设计gydF4y2Ba

    研究分两天进行:受试者随机接受脂质溶液(钙原1.5 kcal/ml;Nutricia Nordica,斯德哥尔摩,瑞典)通过肠内喂食管(Meda polyretansond;费森尤斯公司,巴德洪堡,德国),另一天0.9%生理盐水。受试者对他们收到的溶液是不知情的。输注速度为2ml /min,持续时间为1小时(图2)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    研究设计(详见文本)。gydF4y2Ba

    禁食一夜后,受试者在家中进行自来水灌肠(1500 ml),并于07:30到达医院。在透视引导下,将肠内喂食管的尖端置于十二指肠降部。然后用胶带将管子固定在脸颊上。此后,球囊导管由一个由聚乙烯制成的高度柔顺的球囊连接到双腔聚氯乙烯管(Salem水槽管,18F;Sherwood Medical, Tullamore, Ireland),被放置在乙状结肠中部。球囊近端和远端均系结,附着点之间的距离为10 cm。膨胀至最大体积550毫升,形成一个圆柱形气球。一根细线通过柔性纤维乙状结肠镜的活检通道插入,并系在球囊导管的远端。当受试者处于左侧侧卧位时,球囊导管沿着乙状结肠镜携带至距离肛门边缘30 - 40cm处。在此过程中,所有受试者均未在直肠或乙状结肠中发现形成的粪便。 The balloon catheter was left in place as the sigmoidoscope was removed. After this procedure the balloon catheter was connected to a computer driven electronic barostat (Dual Drive Barostat, Distender Series II; G&J Electronics Inc., Toronto, Canada). The variation in time for placing the enteral feeding tube and the balloon catheter was small (<10 minutes), and so the experiment was started at the same time of the day in all subjects, approximately 0830. A small number of distensions up to 25 mm Hg were performed to unfold the balloon. Intraoperative pressure (IOP) was set to 2 mm Hg above the minimal distending pressure necessary to record respiratory variations in balloon volume. Thereafter a 30 minute equilibrium period was allowed with the balloon pressure at IOP during which colonic tone was assessed (fig1gydF4y2Ba)。每天进行两个系列的扩张,一个在给脂质或生理盐水之前,一个在给脂质或生理盐水之后。当受试者接受输注时,球囊压力被设定为IOP。受试者被告知,如果他们在注射过程中感觉到任何症状,就要报告。注射结束后立即采集静脉血样本,用于在第二次膨胀系列之前分析胃肠道肽(图2)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    膨胀gydF4y2Ba

    我们从IOP开始使用持续30秒的阶段性扩张,逐步增加3毫米汞柱,直到受试者报告疼痛或达到50毫米汞柱的压力。压力步骤是根据最近的国际建议使用的。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba在球囊压力设定为IOP的情况下,通过30秒的休息时间将肿胀分开。实验对象被指示使用连接到主气压计的键盘对他们在膨胀时的感觉进行分级。采用由七个参数组成的分级量表:1,无感觉;2、丰满;3、天然气;4、不适;5、疼痛;6、剧烈疼痛;7,无法忍受的痛苦。采用跟踪技术(单随机楼梯);gydF4y2Ba26gydF4y2Ba从第一次报告疼痛(=5)开始跟踪,之后再进行10次扩张,前提是受试者至少报告其中3次疼痛。受试者还被指示在身体地图上标记各自感觉的位置,以评估脏腑躯体转诊模式。这是针对每个扩展系列分别进行的。gydF4y2Ba

    胃肠肽gydF4y2Ba

    取血分析血浆中胃动素、血管活性肠多肽(VIP)、PP、多肽YY (PYY)、CCK、神经肽Y (NPY)、P物质(SP)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的水平。样品立即在3800度离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4℃下加热10分钟。然后抽吸上清并保存在- 20°C,直到Sahlgrenska大学医院神经化学系用放射免疫测定技术分析肽。CCK只能在0.4-12.5 pmol/l范围内分析。gydF4y2Ba

    数据分析gydF4y2Ba

    使用Protocol Plus软件包(G&J Electronics Inc., Toronto, Canada)进行数据分析。疼痛阈值是报告疼痛的肿胀处的平均压力。如果没有疼痛,则将疼痛阈值设置为最大压力为50 mm Hg。分别比较各组(健康对照组、IBS、IBS- d、IBS- c)的第一感觉、气体、不适和疼痛阈值。基线阈值,即肠内给药前的阈值,以及脂质和生理盐水后阈值降低的百分比在两组之间进行比较。结肠球囊体积,反映张力,评估压力设定在IOP。在10分钟内取气压计气球体积的平均值,并分别计算膨胀前30分钟(空腹音)和输注前30分钟和后30分钟内的平均体积。然后比较溶液处理前和处理期间的球囊体积。此外,相位体积事件(pve)的数量,定义为与基线体积相比小于或等于10%的变化,并以1-4 /分钟的速率发生,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba在注射期间计算,并在两组和两个研究日之间进行比较(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。通过绘制体积增量(ΔV)与IOP以上相应压力水平(ΔP)的关系,还为每个膨胀系列创建了顺应曲线,即压力-体积关系。这是在大多数受试者在输注之前和之后的膨胀系列中达到的压力水平。然后分析组内和组间的变化。为了评估脏腑躯体转诊模式,我们计算了身体图上转诊不适的相对面积。然后比较注射前后以及两组之间的结果。比较各组输脂后与生理盐水后血浆胃肠肽水平,并分析组间差异。gydF4y2Ba

    统计数据gydF4y2Ba

    除胃肠道肽外,结果表示为平均值(SEM),其中使用中位数和四分位数范围,因为某些肽获得了高度偏斜的数据。采用非参数检验对多肽进行分析。采用方差分析(ANOVA)对依从性曲线进行比较gydF4y2Ba2gydF4y2Ba采用连续性校正试验比较输液期间的症状。否则,gydF4y2BatgydF4y2Ba采用检验进行统计学比较。在0.05水平上接受显著性。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    输液前的感知阈值gydF4y2Ba

    如表所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在第一感觉、胀气和不适方面,IBS组的基线阈值低于对照组,但组间疼痛阈值无差异(p=0.18)。与对照组相比,IBS-D组在气体和不适方面的基线阈值较低,而IBS-C组仅在气体方面(表1)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。基线阈值在IBS-D组和IBS-C组之间没有差异(所有感觉p为0.20)。注射前的感知阈值在研究期间没有差异(数据未显示)。gydF4y2Ba

    表1gydF4y2Ba

    对照组(C)和肠易激综合征(IBS)组的基线阈值gydF4y2Ba

    输液后感知阈值gydF4y2Ba

    脂质输注一般耐受良好。然而,6名对照组和7名IBS患者出现轻度恶心(p>0.20), 7名对照组和12名IBS患者出现轻度腹胀(p>0.20), 4名对照组和8名IBS患者感到急迫感(p>0.20)。经生理盐水治疗后,患者疼痛阈值较基线(41.8 (2.3)mm Hg)略有降低gydF4y2BavgydF4y2Ba39.9 (2.7) mm Hg;p = 0.006)。此外,生理盐水输注后无变化(数据未显示)。脂质输注后,对照组受试者的气体阈值与基线相比降低,不适和疼痛的趋势与基线相同(图2)gydF4y2Ba2gydF4y2BaA)。与基线相比,脂质输注后,对照组感知阈值处的体积也减少了,尽管对于气体来说这并不显著(212(29))。gydF4y2BavgydF4y2Ba203 (29) ml;P =0.16),不适(230 (15))gydF4y2BavgydF4y2Ba220 (27) ml;P =0.06)或疼痛(251(25))。gydF4y2BavgydF4y2Ba230 (26) ml;p = 0.06)。与基线相比,脂质输注后IBS患者所有感觉的感知阈值均显著降低(图2)gydF4y2Ba2gydF4y2BaB)。此外,与IBS患者的基线相比,脂质输注后,所有感觉的感知阈值处的体积都显着减少-即第一感觉(159(12))。gydF4y2BavgydF4y2Ba124 (13) ml;P =0.05),气体(186 (15))gydF4y2BavgydF4y2Ba142 (13) ml;P =0.01)、不适(230 (17))gydF4y2BavgydF4y2Ba202 (17) ml;P =0.005),疼痛(264(19))。gydF4y2BavgydF4y2Ba230 (17) ml;p = 0.003)。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    对照组(A)和肠易激综合征(IBS)组(B)输脂前后的感知阈值(均值(SEM)), p值为组内输脂前后阈值的比较。gydF4y2Ba

    对IBS亚组的阈值也进行了评估。脂质输注后,IBS-C患者的气体感知阈值降低(29.8 (2.4)mm Hg)gydF4y2BavgydF4y2Ba23.5 (2.5) mm Hg;p=0.01),不适感(41.9 (2.6)mm Hg)gydF4y2BavgydF4y2Ba35.4 (4.0) mm Hg;p=0.03),疼痛(47.6 (1.5)mm Hg)gydF4y2BavgydF4y2Ba40.5 (3.2) mm Hg;p=0.02), IBS-D组也是如此(气体:26.6 (3.3)mm Hg)gydF4y2BavgydF4y2Ba19.0 (2.4) mm Hg (p=0.02);不适感:32.9 (3.0)mm HggydF4y2BavgydF4y2Ba24.5 (2.5) mm Hg (p=0.01);疼痛:41.1 (3.2)mm HggydF4y2BavgydF4y2Ba29.8 (2.7) mm Hg (p=0.002))。gydF4y2Ba

    患者和对照组之间的比较(阈值降低百分比)显示,IBS患者的气体和疼痛阈值降低明显更大,并且在其他两个阈值的研究中也观察到相同的趋势。IBS-D组与对照组的差异相同,但IBS-C组的情况并非如此,其阈值降低与对照组没有显著差异(图2)gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)。我们还分析了每组中有多少受试者在脂质输注后感知阈值降低了小于10%。对于气体和疼痛,IBS患者为13/16,而对照组为4/13 (p=0.02),不适为12/16gydF4y2BavgydF4y2Ba5/13 (p = 0.11)。gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    感知阈值降低的比较显示,与对照组相比,肠易激综合征(IBS)患者对气体(p=0.03)和疼痛(p=0.04)的降低幅度更大,并且有降低第一感觉阈值(p=0.08)和不适阈值(p=0.08)的趋势。对于IBS亚组,IBS- d组在气体(p=0.03)和疼痛(p=0.02)方面的减少大于对照组,但在IBS- c和对照组之间没有观察到显著差异。*p<0.05。gydF4y2Ba

    在肿胀期间,没有受试者报告“无法忍受的疼痛”,少数受试者报告“剧烈疼痛”;因此,这些描述符没有用于进一步的分析。gydF4y2Ba

    结肠的音调和顺应性gydF4y2Ba

    最小扩张压在患者和对照组之间没有差异(9.8 (0.8)mm Hg)gydF4y2BavgydF4y2Ba9.7 (0.6) mm Hg;p > 0.20)。在生理盐水实验期间未观察到结肠球囊体积的变化,各组之间无显著差异(数据未显示)。在4名对照受试者和1名患者中,由于技术问题,在脂质输注过程中没有获得足够的音调记录,因此排除了这些受试者的结果。在脂质输注期间,两组的球囊体积均比禁食记录时减少,反映了输注前30分钟和后30分钟结肠张力的增加(图2)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。然而,只有患者组的降低达到了统计学意义。在禁食状态或输注期间,患者和对照组之间的音调没有显着差异(所有比较p>0.20)。结肠张力的增加与感知阈值的降低之间没有相关性(所有感觉的p为0.20)。脂质输注与生理盐水输注时pve数目无显著差异(31(5))。gydF4y2BavgydF4y2Ba27 (6);P < 0.20)或对照组(16 (5))gydF4y2BavgydF4y2Ba9 (3);p = 0.18)。与对照组相比,IBS组在生理盐水(p=0.01)和脂质(p=0.04)输注时均表现出更多的pve。注射后依从性未发生明显变化(图2)gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。然而,在对照组中,生理盐水(p=0.11)和脂质(p=0.15)输注后依从性有提高的趋势,但在患者中没有这种趋势(p= 0.20)。患者的依从性倾向较高,但未观察到显著差异。gydF4y2Ba

    图4gydF4y2Ba

    肠易激综合征(IBS)和对照组在禁食状态和脂质输注前30分钟和后30分钟时,反映结肠张力的气压球体积。与对照组空腹相比,输注过程中球囊体积的减少没有达到统计学意义(p >.20, 0-30分钟;30-60分钟P =0.10);*与禁食记录比较p<0.05。gydF4y2Ba

    图5gydF4y2Ba

    肠易激综合征(IBS)组和对照组分别在生理盐水和脂质治疗前后的结肠顺应性曲线,以高于术中压(IOP)的相应压力增加(P)而体积增加(V)表示。gydF4y2Ba

    脏腑躯体转诊模式gydF4y2Ba

    在患者组中,与基线相比,脂质测试后的相对不适面积增加了15.2 (3.2)cmgydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba9.0 (2.0) cmgydF4y2Ba2gydF4y2Ba;p = 0.01)。患者的相对牵涉疼痛面积(15.2 (3.5)cm)也有相同的结果gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba8.2 (3.2) cmgydF4y2Ba2gydF4y2Ba;p = 0.03)。在对照组中,脂质输注后相对不适面积与基线相比没有显著变化(4.9 (1.2)cm)gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba5.6 (1.3) cmgydF4y2Ba2gydF4y2Ba;P =0.15)或疼痛(6.8 (1.7)cm)gydF4y2Ba2gydF4y2BavgydF4y2Ba5.7(2.1)厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;p > 0.20)。在IBS组中,与基线相比,69%(11/16)的受试者在脂质治疗后腹部和背部的不适增加gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),而对照组只有8%(1/13)出现这种情况(p<0.01)。生理盐水治疗后,脏器躯体转诊模式与基线相比没有变化。gydF4y2Ba

    图6gydF4y2Ba

    肠易激综合征(IBS)患者脂质输注前后腹部和背部的转诊不适,反映了脏腑体的转诊模式。每个病人都有自己的图案,但可以有多个圆圈。gydF4y2Ba

    胃肠肽gydF4y2Ba

    与生理盐水输注后相比,IBS组和对照组的CCK、PP、PYY、VIP和NPY水平均升高,但SP和CRF水平无差异(见表2)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。生理盐水输注后胃动素水平升高(p=0.04),脂质输注后胃动素水平升高(p=0.08)。肠易激综合征组的胃动素水平非常高,尤其是肠易激综合征- c组。IBS-C患者服用生理盐水后胃动素水平高于服用脂质后(116(68-147))。gydF4y2BavgydF4y2Ba102 (56 ~ 136) pmol/l (IQR中值);p=0.02),而IBS-D患者的趋势则相反(70(61-85))。gydF4y2BavgydF4y2Ba76 (70-115) pmol/l;p = 0.06)。脂质后,对照组SP水平高于IBS组(p=0.05)。生理盐水治疗后,IBS-C组的CRF水平低于IBS-D组(40.5(35.0-41.5))。gydF4y2BavgydF4y2Ba45.0 (42.5-47.8) pmol/l;P =0.02)和脂质(39.0 (34.5-41.0))gydF4y2BavgydF4y2Ba44.5 (43.0 ~ 48.0) pmol/l;p = 0.005)。两组之间没有其他差异。gydF4y2Ba

    表2gydF4y2Ba

    对照组和肠易激综合征(IBS)组胃肠道肽的研究gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    我们已经证明肠易激综合征患者胃结肠反应的感觉成分被夸大了,表现为结肠感知阈值的显著降低和上肠脂质给药后脏器躯体转诊模式的改变。再加上肠易激综合征的餐后运动改变,gydF4y2Ba13 - 15gydF4y2Ba我们的发现可以解释肠易激综合征患者的餐后症状。gydF4y2Ba

    与许多其他研究一样,在我们的研究中,与禁食状态下的健康个体相比,肠易激综合征患者表现出内脏过敏。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29gydF4y2Ba然而,疼痛阈值在两组之间没有差异,但这可能是方法学上的原因。大量受试者在基线50毫米汞柱以下没有经历疼痛,但他们的疼痛阈值被设定为50毫米汞柱,这是一个低估,可能影响了组间疼痛阈值的统计比较。gydF4y2Ba

    在我们的研究中,肠易激综合征患者的年龄略大于对照组。组间较小的年龄差异不太可能解释组间基线阈值的差异,因为最近的研究表明,直肠敏感性随着年龄的增长而下降。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba

    生理盐水输注后,与基线相比,唯一的区别是患者组疼痛阈值略有降低。我们对这一现象考虑了三种可能的解释。尽管使用跟踪技术将心理影响降到最低,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba疼痛阈值的降低可能是由于心理偏见。另一种可能的解释是,第一次膨胀系列,有几次疼痛的膨胀,引起中枢敏化,导致随后一系列膨胀的疼痛阈值降低。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba关于在同一天确定的感觉阈值的可重复性,有相互矛盾的结果。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba我们的结果表明,在生理盐水实验期间,健康对照没有阈值变化,表明我们研究中阈值测定的可重复性很好。因此,我们认为前两种机制更可能解释生理盐水后患者疼痛阈值降低的原因。然而,这并不能解释脂质治疗后感知阈值的降低,因为这种降低幅度更大,特别是在肠易激综合征组。gydF4y2Ba

    在对照组中,脂质输注后气体阈值虽小但显著降低,不适和疼痛阈值也有降低的趋势,这与之前在健康对照组中的报道一致。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba在健康个体中,胃结肠对食物的反应似乎有一种感觉成分,尽管在目前的研究中,这种成分相当有限,而且仅限于少数个体。在IBS组中,由于大多数患者在脂质治疗后表现出阈值降低,这种降低更为明显,并且是一种更持久的现象。两个IBS亚组在脂质后的阈值都降低了,但只有IBS- d组的阈值降低明显不同于对照组。这些发现与另一项显示肠易激综合征患者亚组差异的研究相一致。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba然而,亚组中相对较少的受试者可能解释了IBS-C组和对照组之间缺乏显着变化(II型错误)。gydF4y2Ba

    通过测量结肠球囊体积(张力)和相性体积事件来评估强直和相性运动活动gydF4y2Ba28gydF4y2Ba注射期间和注射前。在脂质输注期间,两组结肠球囊体积均减少约20%,反映出张力增加。这与福特及其同事的研究结果相当。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba然而,由于对照组的可变性更大,受试者人数更少,因此体积的减少仅在患者中显着。两组之间的张力没有差异,结肠张力的增加和感觉阈值的降低之间没有相关性。因此,患者在服用脂质后感知阈值的显著降低不太可能仅仅是继发于强直运动反应。此外,在先前的研究中,IBS患者与健康对照组相比,空腹和餐后结肠张力均未发现差异。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba在生理盐水和脂质实验中,相运动事件在患者中更频繁,但生理盐水和脂质之间没有差异。因此,相相运动活动的增加不太可能解释脂质与生理盐水后观察到的组感知差异。gydF4y2Ba

    肠易激综合征患者的脏体转诊模式与健康人不同gydF4y2Ba7gydF4y2Ba重复有害乙状结肠刺激形式的条件刺激可以增加肠易激综合征患者直肠膨胀引起的感觉的转诊面积。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba这些发现被认为反映了异常的内脏感觉信息的脊髓加工。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba在我们的研究中,IBS患者,而不是对照组,在脂质输注后有更多的不适和疼痛。这可能是由于背角神经元的中枢敏感。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba这种致敏可能继发于肠易激综合征患者餐后运动反应的夸大,产生更多的高幅度收缩。gydF4y2Ba15 - 17日gydF4y2Ba

    脂质输注后几种胃肠道肽水平升高的模式在CCK中已有报道。gydF4y2Ba38gydF4y2BaPYY组,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba和页。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba对照组和患者的增幅相似。因此,我们的肽数据并不能解释肠易激综合征患者阈值的显著降低。然而,肠易激综合征组对某些肽的敏感性改变可能是一种解释。先前有研究表明,输注胆囊收缩素八肽(CCK-8)可引起IBS患者胆囊异常反应gydF4y2Ba41gydF4y2Ba功能性腹痛患者的疼痛评分更高,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba并揭示肠易激综合征患者的运动障碍。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba

    胃动素,已知主要作用于上肠gydF4y2Ba43gydF4y2Ba但也被认为可以刺激结肠运动活动,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba和CRF是两组之间唯一不同的肽。在患者中观察到较高的胃动素水平,但更有趣的是肠易激综合征亚组的胃动素水平。普雷斯顿gydF4y2Ba等gydF4y2Ba便秘患者喝水后胃动素释放受损,并将这些发现与运输时间紊乱联系起来,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba肠易激- c患者的全肠运输时间延长,肠易激- d患者的全肠运输时间缩短。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba这些发现在一定程度上与我们的研究结果一致,因为在脂质输注后,更可能转运缓慢的组(IBS-C)的胃动素水平降低,而在IBS-D患者(即可能转运时间加快的患者)中则相反。与腹泻组相比,便秘组患者中较低的CRF水平也很有趣,因为CRF已被证明可以刺激结肠运动功能。gydF4y2Ba46gydF4y2Ba然而,在解释我们的肽数据时必须谨慎,因为没有分析肽的释放谱,这可能是一种更相关的方法。gydF4y2Ba

    肠易激综合征组阈值明显降低有几种可能的机制。与健康个体相比,IBS腹泻患者的餐后5-羟色胺水平较高gydF4y2Ba21gydF4y2Ba以及5-羟色胺治疗肠易激综合征患者的良好效果gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba拮抗剂gydF4y2Ba47gydF4y2Ba表明5-羟色胺可能是感觉成分的介质。另一种可能性是心理因素可能影响了门槛的降低gydF4y2Ba48gydF4y2Ba因为脂质输注过程中出现的症状可能引发应激反应,尤其是肠易激综合征患者。患者表现出的脏器躯体转诊模式的改变,被认为反映了脏器感觉信息的异常脊柱加工gydF4y2Ba37gydF4y2Ba心理因素可能通过下行抑制和促进途径影响了这一点。然而,一些患者在脂质输注过程中没有出现任何症状,但在脂质输注后仍有脏器躯体转诊模式改变和感知阈值降低。在我们看来,这反驳了心理因素对我们研究结果的重要性。gydF4y2Ba

    总之,我们已经证明肠易激综合征患者在胃结肠反应中表现出夸大的感觉成分,表现为十二指肠脂质输注后结肠感觉阈值降低和内脏躯体转诊面积增加。这可能是肠易激综合征患者餐后症状的一个重要因素。然而,其机制仍有待澄清。gydF4y2Ba

    致谢gydF4y2Ba

    这项研究得到了瑞典医学研究理事会(拨款8288和13409)和Göteborg大学医学院的支持。作者要感谢Irmelin Hagman在实验过程中提供的出色的技术支持。gydF4y2Ba

    本文使用的缩略语gydF4y2Ba

    肠易激综合症gydF4y2Ba
    肠易激综合症gydF4y2Ba
    IBS-DgydF4y2Ba
    腹泻为主肠易激综合征gydF4y2Ba
    IBS-CgydF4y2Ba
    便秘为主肠易激综合征gydF4y2Ba
    眼内压gydF4y2Ba
    术中压力gydF4y2Ba
    CCKgydF4y2Ba
    缩胆囊素gydF4y2Ba
    NPYgydF4y2Ba
    神经肽YgydF4y2Ba
    PYY组gydF4y2Ba
    肽YYgydF4y2Ba
    页gydF4y2Ba
    胰多肽gydF4y2Ba
    CRFgydF4y2Ba
    促皮质激素释放因子gydF4y2Ba
    5 -gydF4y2Ba
    5 -羟色胺gydF4y2Ba
    私营企业gydF4y2Ba
    相位体积事件gydF4y2Ba
    SPgydF4y2Ba
    P物质gydF4y2Ba
    贵宾gydF4y2Ba
    血管活性肠多肽gydF4y2Ba

    参考文献gydF4y2Ba

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