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背景的作用因子V莱顿Budd-Chiari综合症的原因最近才被描述。
的目标是评估的具体特性因子V莱顿Budd-Chiari综合症有关。
病人六十三个连续的患者肝静脉下腔静脉血栓形成或终端。
方法标准化图表回顾。
结果因子V莱顿被发现在20名患者(31% (95% CI 20-43))。子组的患者,而该小组,因子V莱顿,凝血状态的组合更为常见(70%(95%可信区间50 - 90)v14% (95% CI 3-24));下腔静脉血栓形成是更频繁(40% (95% CI 19 - 61)v7% (95% CI 0 - 14));和最初的丙氨酸转氨酶值是双峰分布(几乎正常或异常增加)和单峰(p = 0.003)。因子V莱顿占4 5例巨大缺血性坏死(转氨酶> 50倍的上限正常值)(p = 0.014),以及怀孕期间所有3例发展中。患者和没有因子V莱顿没有差别对死亡率、portosytemic分流,为肝移植或清单。肝细胞癌中开发两个病人;都有因子V莱顿和懒惰的下腔静脉阻塞。
结论Budd-Chiari综合症,患者因素V莱顿(a)是常见的;(b)沉淀血栓通常是在结合另一个风险因素;(c)与两种对比临床图片:懒惰thrombosis-particularly下腔cava-or巨大的缺血性坏死;和(d)是一个主要的代数余子式Budd-Chiari综合症的发展在怀孕期间。
- 血栓形成倾向
- Budd-Chiari综合症
- 下腔静脉阻塞
- 骨髓增生障碍
- 缺血性坏死
略语
- ALT
- 丙氨酸转氨酶
来自Altmetric.com的统计
Budd-Chiari综合征是一种罕见的疾病造成的妨碍肝静脉流出,导致正弦拥堵,缺血性损伤肝细胞,门静脉高压。阻塞的主要机制是血栓形成的肝静脉或下腔静脉的终端部分。血栓形成在这些网站通常发生在协会与各种凝血障碍,主要包括骨髓增殖性疾病,antiphospholipid综合症,阵发性夜间血红蛋白尿,自然凝固抑制剂遗传缺陷和其他凝血障碍。1 - 8怀孕和口服避孕药使用被认为是诱发代数余子式。1,2,9然而,在10 - 30%的患者凝血状态不能被识别。
最近,所谓因子V莱顿已经被公认为是常见的凝血障碍。因子V莱顿G1691A因子V基因转变的结果。这个异常诱导阻力的退化通过活化蛋白C激活因子V。10因子V莱顿在深静脉血栓形成患者的25%左右。10坊间Budd-Chiari综合症病例V莱顿已报告相关的因素。11 - 15号在最近的一项调查,七Budd-Chiari综合征30例的V莱顿被发现是相关的因素。16然而,各自的角色因子V莱顿和骨髓增生障碍不能准确评估因为神秘的形式的一个常见原因Budd-Chiari综合征有未评估。
本研究的目的是确定的作用因素V莱顿在肝静脉或下腔静脉血栓形成和检查的特征因子V莱顿Budd-Chiari综合症有关。
患者和方法
我们研究了连续63 Budd-Chiari综合症患者由于肝静脉或下腔静脉的血栓形成,1994年和1999年之间。下面的凝血障碍寻找在每个病人使用之前报道的方法和标准:古典主要骨髓增殖性疾病实现建立标准关于血小板,红细胞总质量,内生的,骨髓活检17,18;形成圆锥原发性骨髓增殖性疾病,不满足古典标准但内生的19;阵发性夜间血红蛋白尿20.;抗凝血酶活性、蛋白C活性和蛋白S抗原不足使用商业套装(Diagnostica Stago,河曲法国)和只考虑主(即与肝功能受损)当其他抑制剂及凝血因子都是正常的;法国蒙彼利埃anticardiolipin抗体(生物);狼疮抗凝剂21;G1691A因子V基因突变22或抗活化蛋白C23;在患者看到了1996年之后,G20210A凝血酶原基因突变。24凝固抑制剂和评估凝血因子缺陷进行至少一个月后血栓形成的一个插曲。一些患者纳入本研究也被包括在最近公布的一项研究中同时发生的肝静脉血栓形成患者的凝血状态。25
肝静脉、门静脉和下腔静脉进行了研究使用超声、磁共振成像、计算机断层扫描,或血管造影术,合适。肿瘤的肝静脉入侵或压缩被排除在外。急性缺血性坏死时被认为是血清丙氨酸转氨酶(ALT)的活性大于正常范围上限的5倍。大规模的缺血性坏死被认为是当有迹象表明肝衰竭与血清ALT活性超过正常上限的50倍。
比较患者的特点,没有因子V莱顿突变进行使用学生的t测试为定性数据和χ测试耶茨的定量校正数据。
结果
凝血障碍,以及相关风险因素,可能是因果条件表中列出1。除了因子V莱顿,凝血障碍不能可靠地检测各种原因:相关的凝血因子水平下降表明肝衰竭与次要缺陷凝固抑制剂39例(11个患者和30例没有因子V莱顿);无法评估骨髓增生障碍的两个因子V莱顿危重患者;和G20210A突变因子II基因尚未承认当时的患者(5和9名患者患者没有因子V莱顿)。
抗活化蛋白C被发现在20名患者(31%(95%可信区间(CI) 20-43))。因子V莱顿突变测试19个20患者抗活化蛋白C和38 43例没有抗活化蛋白C的存在之间有100%的一致性系数V莱顿突变和抗活化蛋白C。所有患者因子V莱顿为突变杂合的凝血障碍展示在表确定的其他1。如表所示2、各种凝血状态的组合或血栓形成的风险因素被发现在几个病人。在六个病人,没有发现凝血状态。
病人特点根据因素的存在与否V莱顿展示在表2。年龄、性别比例、口服避孕药使用或大量吸烟,患病率和发病率的腹水患者之间没有显著差异,没有突变。同样,血清白蛋白和血清胆红素水平以及凝血酶原时间相似的两个子组。除了因子V莱顿,凝血状态的流行或其他thrombophilic因素两组相似。这样的组合两个凝血状态患者更常见因素V莱顿比没有这个异常的患者(70%(95%可信区间50 - 90)v14% (95% CI 3-24);p < 0.005)。然而,相关的凝血障碍的类型和流行因素患者群的V莱顿没有不同于V莱顿在患者因素。
图中所描绘的一样1演讲的时候,没有持续的缺血性损伤这是假设,因为正常的血清转氨酶活性更常见的患者因素V莱顿(35% (95% CI 14-56))比那些没有因子V莱顿(11% (95% CI 2-21))。然而,数据在无花果1表明,患者因素V莱顿和持续的缺血性损伤(转氨酶高于正常上限的5倍),海拔高度的大小在ALT显著得多因素的患者,比V莱顿。事实上,因子V莱顿占4的5例巨大肝损伤(ALT > 50倍的上限正常)中遇到这群(p = 0.014)。在这四种情况下(表3病人号17 - 20),一个不寻常的急性条件显然引发了有关开发大规模的缺血性损伤:子痫患者有一个关联的G20210A因子II基因突变;胎死在另一个怀孕的病人有一个关联的G20210A因子II基因突变;高剂量第八因子八世政府怀孕相关因子抑制剂;和灾难性antiphospholipid综合症引发了深刻的甲状腺功能减退与冲击年轻口服避孕药用户提供唐氏综合症。没有遇到这种不寻常的条件因素的患者,V莱顿或那些没有大规模的缺血性损伤。值得注意的是怀孕的3例Budd-Chiari综合症属于组患者相关因素V莱顿和大规模的缺血性损伤。
血清丙氨酸转氨酶(ALT)活动时表示63年Budd-Chiari综合症患者由于肝静脉或下腔静脉血栓形成的存在与否因子V莱顿变异(每个酒吧代表一个单独的值)。
下腔静脉血栓形成是记录在八个因素患者20 V莱顿(40% (95% CI - 61) 19日),但只有在43例三个因子V莱顿(7% (95% CI 0 - 14)) (p = 0.0013)。因此因子V莱顿占八11例下腔静脉血栓形成。组织学检查,执行12 V莱顿突变患者因素和25例没有这种变异,显示小叶中心的拥堵,小叶中心的坏死、纤维化,相似的两组病人的比例。
跟进类似的患者和没有因子V莱顿(中位数为34个月(范围2 - 432)v65个月(0.5 -198),分别)。所有患者抗凝与分离肝素口服维生素K拮抗剂紧随其后。两个因子V莱顿发达的肝细胞癌患者和一个被成功移植。都有懒惰的下腔静脉血栓形成。否则,结果患者之间没有显著性差异,没有因子V莱顿的溶栓疗法(一个v6)、外科门体静脉的分流(7v为肝移植(19),清单2v6),移植实际上(两个执行v两个),死亡(4v移植患者(6),和死亡v两个)。的跟进,出现腹水,需要利尿剂治疗,血清ALT活性,血清胆红素、血清白蛋白、凝血因子V水平的患者之间没有显著性差异,没有因子V莱顿(数据没有显示)。
讨论
显然在人口健康受试者从各个领域,报告因子V莱顿患病率为0.45 -7%,欧洲的平均发病率为5%。26因子V莱顿已被确定在20 - 25%的患者静脉血栓栓塞使目前这种最常见的凝血异常状态识别。同样,目前的研究表明,因子V莱顿在Budd-Chiari综合症患者的31% (95% CI 20-43),一个值类似于英国最近的一项调查发现。16因此在Budd-Chiari综合症患者,莱顿是第二个最常见的发现凝血因子V州初选后骨髓增生障碍。
在目前的队列,患者第一个引起注意的特征物与其他凝血因子V莱顿是频繁的组合状态或血栓形成的危险因素(70%的病例)尽管其他凝血障碍或血栓形成的危险因素,发现同样常见的患者(24.3%)和没有V莱顿(18.4%)因素。结合莱顿和其他凝血因子V州被记录在3 5例之前报道的其他调查人员。11 - 15号这些发现表明,因子V莱顿突变本身可能不足以导致肝静脉或下腔静脉血栓形成。突变可以加剧其他因素的形成血栓的潜力。实际上,有一个需要调查其他凝血障碍因子V莱顿Budd-Chiari综合症患者的认可。
第二个因子V莱顿患者显著的特点是表现令人惊讶的是正常或明显增加血清丙氨酸转氨酶活动。ALT水平超过> 50倍的上限正常价值与凝血因子减少表明大规模的缺血性损伤。中遇到巨大的缺血性损伤就几乎完全V莱顿突变携带者的因素(无花果1)。但值得一提的是,在所有四个大规模患者缺血性损伤和因子V莱顿突变,出现了一种不同寻常的急性条件触发急性Budd-Chiari综合症(表3病人号17 - 20)。这些观察表明,活化蛋白C抵抗导致不受控制的在特定的情况下激活凝血。因此,应该强烈怀疑因素V莱顿Budd-Chiari综合症与大规模的缺血性损伤。这个结论可能尤其有关怀孕或最近交付的女人,以及口服避孕药用户。事实上,在目前的研究中,患者在四个巨大的缺血性损伤,三人怀孕的,一个是使用口服避孕药。类似的罕见的情况下,hyperacute怀孕相关Budd-Chiari综合症因子V莱顿最近报道。15因子V莱顿是与其他类型的静脉血栓形成发生在怀孕期间和口服避孕药使用。27-31肝静脉的原因尤其涉及孕妇还不清楚。我们已经表明,损伤肝静脉或终端下腔静脉可能发生在交付时腹部应变和压缩深度呼吸运动对隔膜的静脉。32对比与患者的高度不同的表示,没有因子V莱顿,没有重大差异在各自的结果。因此因子V莱顿的影响似乎有限血栓性启蒙的过程,至少在患者后抗凝。这种观察是一致的凝血机制诱导因子V莱顿:限制控制持续激活的凝血而不是触发凝血激活。
第三个特点Budd-Chiari综合症患者和因子V莱顿是频繁的协会与下腔静脉阻塞,膜状的或不是。八11例下腔静脉血栓形成(73%)患者因子V莱顿突变携带者的只有12 52名患者没有下腔静脉血栓形成(23%)航空公司(p < 0.02)。先前的报道表明,因子V莱顿通常与门静脉血栓形成有关可能低于肝静脉血栓形成。16,26总的来说,这些发现表明,潜在的凝血状态的类型可能影响的深静脉血栓形成:门静脉影响不大;影响肝静脉,类似于下肢的静脉;对下腔静脉和重大的影响。诱人的猜测,因为未知原因,激活凝血发生特别的下腔静脉的终端部分,这个过程不能很好地控制莱顿结合另一个凝血因子V时的状态。这个局部过程,当孤立,似乎是懒惰和诱导临床沉默下腔静脉梗阻而导致大多数病人急性缺血性损伤。
我们得出这样的结论:因子V莱顿突变可能是存在于几乎三分之一的Budd-Chiari综合症患者,通常与另一个凝血状态。因子V莱顿似乎是一个本质上弱thrombophilic因素和对其形成血栓的效果主要是当结合其他凝血因子。因子V莱顿过程中起着重要作用的大规模急性形式的疾病,尤其是在怀孕期间。此外,可能会有一个站点特定的协会与终端部分的下腔静脉的血栓形成。
略语
- ALT
- 丙氨酸转氨酶