你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
胃gydF4y2Ba
抑制卡巴可刺激白介素1β在兔顶叶细胞中的酸分泌需要蛋白激酶CgydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. 比尔斯gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. J CalamgydF4y2Ba
  1. 英国伦敦W12 0NN杜凯恩路汉默史密斯医院皇家研究生医学院消化内科gydF4y2Ba
  1. I L P Beales医生，消化内科，James Paget医院，Lowestoft路，Gorleston, Great Yarmouth, Norfolk NR 31 6LA, UK。gydF4y2Baian.beales在{}jpaget.nhs.ukgydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba白介素1β (IL-1β)是一种有效的胃酸分泌抑制剂。在几个水平的调节作用，包括直接抑制顶叶细胞酸分泌之前已经被证明。虽然IL-1β可能激活几种细胞内信号通路，但抑制卡巴可刺激的酸分泌的机制尚未确定。gydF4y2Ba

目标gydF4y2Ba目的探讨蛋白激酶C (PKC)和鞘磷脂酶信号通路在IL-1β调节酸性物质分泌中的作用。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba通过胶原酶- edta消化和离心洗脱获得兔顶壁细胞。酸分泌刺激卡巴醇和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(以模拟细胞内钙的升高)由gydF4y2Ba14gydF4y2BaC氨基比林摄取对IL-1β， PKC和鞘磷脂酶操作的响应。gydF4y2Ba

结果gydF4y2BaIL-1β抑制carbachol和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba以剂量依赖的方式刺激酸的分泌。三种不同的PKC抑制剂，staurosporine, H-7，和chelerythrine，以及高剂量phorbol酯预处理PKC的抑制作用被完全逆转。IL-1β未下调顶叶细胞毒蕈碱受体。IL-1β显著提高膜PKC活性。鞘磷脂酶/神经酰胺通路的激活对基础或刺激的酸分泌没有影响。IL-1β的抑制作用与蛋白激酶A和蛋白激酶G活性无关。gydF4y2Ba

结论gydF4y2BaIL-1β直接抑制顶叶细胞卡巴醇刺激的酸分泌。这种作用发生在毒蕈碱受体激活和细胞内钙升高的远端，并需要PKC。gydF4y2Ba

  • 氯化氨甲酰胆碱gydF4y2Ba
  • 胃酸gydF4y2Ba
  • 白介素- 1βgydF4y2Ba
  • 壁细胞gydF4y2Ba
  • 蛋白激酶CgydF4y2Ba
  • 鞘磷脂酶gydF4y2Ba

  • 本文中使用的缩写gydF4y2Ba

    BSAgydF4y2Ba
    牛血清白蛋白gydF4y2Ba
    的背影gydF4y2Ba
    白屈菜赤碱gydF4y2Ba
    db-cGMPgydF4y2Ba
    鸟苷3 '，5 ' -环单磷酸gydF4y2Ba
    DMEMgydF4y2Ba
    杜尔贝科改良的鹰牌中号gydF4y2Ba
    ebsgydF4y2Ba
    厄尔平衡盐溶液gydF4y2Ba
    EGTAgydF4y2Ba
    乙二醇-二(β -氨基乙醚)gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-四乙酸gydF4y2Ba
    表皮生长因子gydF4y2Ba
    表皮生长因子gydF4y2Ba
    发射极耦合逻辑gydF4y2Ba
    enterochromaffin-likegydF4y2Ba
    哈佛商学院gydF4y2Ba
    汉克斯的平衡盐溶液gydF4y2Ba
    消息灵通的gydF4y2Ba
    NgydF4y2Ba2-hydroxyethylpiperazine -gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-ethansulphonic酸gydF4y2Ba
    il - 1βgydF4y2Ba
    白介素- 1βgydF4y2Ba
    MLCKgydF4y2Ba
    肌球蛋白轻链激酶gydF4y2Ba
    PKAgydF4y2Ba
    蛋白激酶AgydF4y2Ba
    PKCgydF4y2Ba
    蛋白激酶CgydF4y2Ba
    包裹gydF4y2Ba
    蛋白激酶GgydF4y2Ba
    PMAgydF4y2Ba
    phorbol-12-myristate-13-acetategydF4y2Ba

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.48.6.782gydF4y2Ba

    数据来自Altmetric.comgydF4y2Ba

      请求的权限gydF4y2Ba

      如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。gydF4y2Ba

      白介素1β (IL-1β)是一种有效的胃酸分泌抑制剂。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba这种酸抑制作用的机制是复杂的;细胞因子主要抑制酸的分泌gydF4y2Ba2gydF4y2Ba但体外研究也表明IL-1β对分泌酸的顶叶细胞有抑制作用gydF4y2Ba3 - 5gydF4y2Ba组胺分泌肠染色质样(ECL)细胞。gydF4y2Ba6gydF4y2BaIL-1β在胃粘膜中的表达因炎症、感染和溃疡而增加gydF4y2Ba7gydF4y2Ba而且这种局部生产可能在局部调节酸的分泌中很重要。在胃溃疡边缘可以看到IL-1β产生的增加，这可能是通过限制进一步损伤而抑制酸分泌的修复机制的重要组成部分。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba

      先前的研究表明IL-1β对顶叶细胞酸分泌有复杂的调节作用。抑制组胺刺激的酸分泌通过酪氨酸激酶和百日咳毒素敏感抑制G蛋白依赖途径减少cAMP生成。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba然而，IL-1β对卡巴醇刺激的酸分泌的抑制作用似乎与这些机制无关。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba多项研究表明，蛋白激酶C (PKC)在顶叶细胞中具有重要的抑制作用，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba鞘磷脂酶/神经酰胺信号通路可能介导IL-1β的重要生物学作用。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba因此，我们研究了这两种信使系统在介导IL-1β抑制体外培养的兔顶叶细胞中卡巴可刺激的酸分泌中的作用。gydF4y2Ba

      方法gydF4y2Ba

      壁细胞制备gydF4y2Ba

      兔顶叶细胞从新西兰白兔中分离，并使用先前描述的方法进行富集。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba胃底粘膜依次暴露于胶原酶(I型0.175 g/l, H型0.175 g/l)和EDTA消化。使用贝克曼乙脑5.0洗脱器转子和标准洗脱室从粗悬浮液中富集壁细胞。壁细胞富集到>均匀性70%，>活力98%，台潘蓝排除法测定。gydF4y2Ba

      细胞培养gydF4y2Ba

      从壁细胞富集部分收集细胞，通过短暂离心收集，混合，并重新悬浮在完全培养基中(Ham's F12/Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) 50/50营养混合，含有10%热灭活胎牛血清，10 mMgydF4y2BaNgydF4y2Ba2-hydroxyethylpiperazine -gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-乙烷磺酸(HEPES)， pH 7.4, 100 mg/l庆大霉素，100 mg/l链霉素，100 mg/l青霉素，2 mM谷氨酰胺，8 μg/ml氢化可的松，1 μg/ml胰岛素)，通过孵育0.5-1.0×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/孔到24孔Matrigel涂层组织培养板(康宁)。用无菌水稀释1:7的Matrigel涂层板，均匀地涂在孔上。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba壁细胞富集部分在37°C的5% CO气氛中培养gydF4y2Ba2gydF4y2Ba/95%空气40小时。gydF4y2Ba

      酸分泌测量gydF4y2Ba

      细胞内积累gydF4y2Ba14gydF4y2BaC氨基比林被用作功能性酸分泌活性的测量。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba24孔板中培养的细胞用2 ml厄尔平衡盐溶液(EBSS)洗涤一次，EBSS含有0.1%牛血清白蛋白(BSA)、10 mM HEPES、pH 7.4、2 mM谷氨酰胺和0.22% NaHCOgydF4y2Ba3.gydF4y2Ba去除死细胞和非粘附细胞。然后，加入0.1 μCi的氨基比林和兴奋剂(卡巴醇和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba)同时加到每口井中。细胞在37°C的5% CO气氛中孵育30分钟gydF4y2Ba2gydF4y2Ba空气/ 95%。用真空泵将培养基从每个孔中取出，用1毫升EBSS溶液洗涤两次，从而终止孵育。用1 ml 1% Triton X-100溶解细胞。在Optiphase Safe (Wallac, Milton Keynes, UK)使用带有DPM校正的Beckman LS 1801液体闪烁计数器计数细胞裂解物和培养介质的等分。将二硝基苯酚(0.1 mM)添加到不同的孔中，以评估非特异性掺入，并从测试值中减去该值。gydF4y2Ba15gydF4y2BaIL-1β或鸟苷3 '，5 ' -环单磷酸(db-cGMP)在初始洗涤步骤前15分钟加入孔中，然后加入氨基比林和兴奋剂。在评估酸分泌之前，通过将顶叶细胞与phorbol12 -肉肉蔻酸-13-乙酸酯(PMA) (500 nM)或PKC抑制剂预孵育24小时来影响PKC抑制。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba

      受体结合研究gydF4y2Ba

      毒蕈碱受体结合研究使用了先前描述的经过修改的方法。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba简单地说，在Matrigel上的细胞涂敷了12个孔板(1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/well)用IL-1β (10 ng/ml)孵育15分钟，用含0.1% BSA的Hank’s平衡盐溶液(HBSS)洗涤三次以去除非贴壁细胞，37℃用[gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]gydF4y2BangydF4y2Ba-甲基东莨菪碱(比活性64 Ci/mmol, 100 fmol/sample)加入0.5 ml HBSS-0.1% BSA和增加浓度的阿托品60分钟。用冰过的HBSS清洗细胞两次。将粘附细胞在1% Triton X-100中培养，并通过液体闪烁计数评估结合和未结合的放射性。［gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]甲基-东莨菪碱在100 mM阿托品存在下的结合被视为非特异性结合，从总结合中减去这些值，得到特异性结合值。gydF4y2Ba

      PKC活性测定gydF4y2Ba

      使用标准化检测试剂盒(Amersham蛋白激酶C酶试剂盒)测定顶膜PKC活性。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba基于PKC对合成肽底物的磷酸化。分离的顶叶细胞(10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba细胞)在1毫升EBSS含HEPES (10 nmol/l)， NaHCOgydF4y2Ba3.gydF4y2Ba(0.22%)、BSA(0.1%)与IL-1β (10 ng/ml)、表皮生长因子(EGF) (100 nM)或PMA (100 nM)在37°C下孵育5分钟。加入冰封的磷酸盐缓冲盐水(1毫升)来猝灭反应，然后立即将细胞离心。将细胞在1ml声波缓冲液(50mm Tris HCl, ph7.5, 5mm EDTA, 10mm乙二醇-双(β -氨基乙醚)-中重悬制备膜gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-四乙酸(EGTA)、0.3% β-巯基乙醇、10mm苯甲脒和25mg /ml苯甲基磺酰氟)加冰，超声两次15秒。超声波在1000度离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C下放置5分钟。上清液在12 000离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C下放置25分钟。将含有颗粒的膜重新悬浮在声波缓冲液中，并保存在−70°C。膜中总PKC活性(30-60 mg蛋白质)的最终体积为100 ml，含有50 mM Tris HCl, 0.05%叠氮化钠，pH 7.5, 24 mg/ml PMA, 900 mM肽，300 mM二硫苏糖醇，150 mM三磷酸腺苷，45 mM醋酸镁和1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Baγ-[计数/分钟]gydF4y2Ba32gydF4y2BaP]三磷酸腺苷(Amersham比活性1.66 mCi/ml)。反应混合物在25°C下孵育15分钟，加入100 ml停止液停止反应。将最终反应混合物的样品(125 ml)移液到装订纸(2.5×2.5 cm)上。将磷酸化肽分离到结合纸上。用5%醋酸洗涤两次，通过闪烁计数检测磷酸化情况。gydF4y2Ba

      化学品和药物gydF4y2Ba

      氯化氨甲酰胆碱,gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba、阿托品、葡萄球菌鞘磷脂酶和重组人IL-1β购自Sigma (Poole，英国)。重组人EGF、db-cGMP、H-8、H-89和c2 -神经酰胺来自Calbiochem (Nottingham, UK)。Staurosporine, H-7和chelerythrine (CHL)来自LC实验室(Nottingham, UK)。Triton X-100和HEPES来自BDH-Merck (Poole, UK)。gydF4y2Ba14gydF4y2Bac -二甲胺-氨基比林(103 mCi/mmol)和[gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]gydF4y2BangydF4y2Ba-甲基东莨菪碱(64 Ci/mmol)从Amersham International公司(Amersham, UK)获得。Ham’s F12/DMEM (50:50 vol/vol)、谷氨酰胺、HBSS、基础培养基Eagle’s和胎牛血清来自Gibco (Paisley, UK)。基底膜Matrigel来自Universal bioicals (London, UK.)。所有其他试剂都来自Sigma。gydF4y2Ba

      统计分析gydF4y2Ba

      所有数据均以3-7个独立细胞制剂的平均值(SEM)表示。数据比较使用单向方差分析和学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba测试以确定显著性。p值<0.05为显著。gydF4y2Ba

      结果gydF4y2Ba

      il-1β对刺激酸性分泌的影响gydF4y2Ba

      卡巴可有效促进体外培养的家兔顶叶细胞的酸分泌;100 mM增加了155(10)%的酸分泌。钙离子载体gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(1 mM)，用于模拟受体后信号传导(在[CagydF4y2Ba2 + +gydF4y2Ba］gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)，也是一种有效的酸分泌刺激剂，使酸分泌增加80(15)%。IL-1β抑制卡巴醇和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba．10 ng/ml IL-1β (carbachol, 36(4)%)对酸分泌的抑制最大，gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba38(4)%)，该浓度用于进一步研究(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of increasing concentrations of interleukin 1β (IL-1β) on parietal cell acid secretion stimulated by carbachol (A) and the calcium ionophore A23187 (B). Parietal cells were incubated with IL-1β for 15 minutes before stimulation of acid secretion. Results are expressed as per cent aminopyrine uptake above unstimulated basal over 30 minutes (mean (SEM), n=4). *p<0.05 compared with appropriate agonist stimulated control.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
      图1gydF4y2Ba

      白介素1β (IL-1β)浓度增加对卡巴可(A)刺激的顶叶细胞酸分泌和钙离子载体的影响gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(B).在刺激酸分泌前，将顶叶细胞与IL-1β孵育15分钟。结果表示为30分钟内在未受刺激的基础上对氨基比林的吸收量的百分比(平均(SEM)， n=4)。*p<0.05与适当激动剂刺激对照组比较。gydF4y2Ba

      PKC调节对il-1β抑制酸分泌的影响gydF4y2Ba

      三种不同的PKC抑制剂对基础或刺激的酸分泌没有影响。所有这三种药物(staurosporine (100 nM)， H-7 (100 nM)和CHL (10 mM))都消除了IL-1β对卡巴醇的抑制作用gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba刺激酸分泌(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of protein kinase C inhibitors on interleukin 1β (IL-1β) inhibition of carbachol (A) and A23187 (B) stimulated parietal cell acid secretion. Parietal cells were incubated with staurosporine 100 nM (SP), H-7 100 nM (H-7), or chelerythrine 10 mM (CHL) for 60 minutes prior to exposure to IL-1β 10 ng/ml for 15 minutes. Results are expressed as per cent aminopyrine uptake above unstimulated basal over 30 minutes (mean (SEM), n=7). †p<0.05 v stimulant alone, *p<0.05 v stimulant+IL-1β.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
      图2gydF4y2Ba

      蛋白激酶C抑制剂对白介素1β (IL-1β)抑制carbachol (A)和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(B)刺激顶叶细胞分泌酸。在IL-1β 10 ng/ml暴露15分钟之前，用staurosporine 100 nM (SP)、H-7 100 nM (H-7)或chelerythrine 10 mM (CHL)孵育顶叶细胞60分钟。结果表示为30分钟内，在未受刺激的基础上，氨基比林摄取的百分比(平均(SEM)， n=7)。†p<0.05 v兴奋剂单独，*p<0.05 v兴奋剂+IL-1β。gydF4y2Ba

      CHL以剂量依赖的方式逆转了IL-1β对卡巴可刺激的酸分泌的抑制(图gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Dose response relationship of the protein kinase C inhibitor chelerythrine (CHL) against interleukin 1β (IL-1β) inhibition of carbachol stimulated acid secretion. Parietal cells were incubated with increasing concentrations of CHL for 60 minutes prior to exposure to IL-1β (10 ng/ml) for 15 minutes. Acid secretion was then stimulated by carbachol 100 μM for 30 minutes. Results are expressed as per cent above unstimulated basal (mean (SEM), n=3). *p<0.05 v carbachol+IL-1β.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
      图3gydF4y2Ba

      蛋白激酶C抑制剂chelerythrine (CHL)对抗白细胞介素1β (IL-1β)抑制卡巴可刺激的酸分泌的剂量响应关系。在IL-1β (10 ng/ml)暴露15分钟之前，将顶叶细胞与浓度增加的CHL孵育60分钟。用100 μM卡巴醇刺激胃酸分泌30 min。结果以高于未受刺激基础的百分比表示(平均值(SEM)， n=3)。*p<0.05 v卡巴醇+IL-1β。gydF4y2Ba

      高剂量PMA (500 nM, 24小时)预处理以消耗细胞活性PKC本身导致刺激酸分泌轻微减少，但完全消除了IL-1β对卡巴醇的抑制作用gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba刺激酸分泌(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of protein kinase C depletion on interleukin 1β (IL-1β) inhibition of carbachol (A) and A23187 (B) stimulated parietal cell acid secretion. Parietal cells were incubated with the active phorbol ester, phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) 500 nM for 24 hours before acid secretion with or without IL-1β (10 ng/ml) was assessed. Results are expressed as per cent aminopyrine uptake above identically treated unstimulated controls (mean (SEM), n=4). *p<0.05 compared with agonist stimulated acid secretion in the absence of IL-1β.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
      图4gydF4y2Ba

      蛋白激酶C耗竭对白介素1β (IL-1β)抑制carbachol (A)和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(B)刺激顶叶细胞分泌酸。用活性磷酚酯、磷酚-12-肉豆芽-13-乙酸酯(PMA) 500 nM孵育顶叶细胞24小时，然后评估含或不含IL-1β的酸分泌情况(10 ng/ml)。结果表示为高于相同处理的未刺激对照组的氨基比林摄取百分比(平均值(SEM)， n=4)。*p<0.05，与激动剂刺激的酸分泌缺乏IL-1β相比。gydF4y2Ba

      il-1β对[gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]甲基东莨菪碱与顶叶细胞结合gydF4y2Ba

      在酸抑制浓度(10 ng/ml)中用IL-1β预处理顶叶细胞不改变与毒蕈碱受体的结合(图2)gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of interleukin 1β (IL-1β) (10 ng/ml) on [3H]methyl-scopolamine binding to parietal cells. Parietal cells were pretreated with IL-1β for 15 minutes before 60 minutes incubation with [3H]methyl-scopolamine and increasing concentrations of atropine (mean (SEM), n=3).
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
      图5gydF4y2Ba

      白细胞介素1β (IL-1β) (10 ng/ml)对[gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]甲基东莨菪碱与顶叶细胞结合。用IL-1β预处理顶叶细胞15分钟，然后用[gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH]甲基东莨菪碱和增加阿托品浓度(平均(SEM)， n=3)。gydF4y2Ba

      il-1β对顶膜PKC活性的影响gydF4y2Ba

      IL-1β的酸抑制浓度可提高顶膜PKC活性。PKC活性增加了50(6)%。这种影响小于两个阳性对照，phorbol酯PMA 100 nM和EGF 100 nM(图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba17gydF4y2Ba

      Effect of phorbol ester (PMA 100 nM), epidermal growth factor (EGF 100 nM), interleukin 1β (IL-1β) (10 ng/ml), and chelerythrine (CHL 10 mM) on protein kinase C (PKC) activity in parietal cell membranes. Parietal cells were stimulated with agonists for five minutes before membrane PKC activity was assessed. Parietal cells were exposed to CHL for 60 minutes prior to adding other agonists. Results are expressed as pmol/106 cells (mean (SEM), n=4). *p<0.05 compared with basal, †p<0.05 compared with agonist stimulated PKC activity in the absence of CHL.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图6gydF4y2Ba
      图6gydF4y2Ba

      phorbol酯(PMA 100 nM)、表皮生长因子(EGF 100 nM)、白细胞介素1β (IL-1β) (10 ng/ml)、chelerythrine (CHL 10 mM)对顶膜蛋白激酶C (PKC)活性的影响在膜PKC活性评估前，用激动剂刺激顶膜细胞5分钟。在加入其他激动剂之前，将顶叶细胞暴露于CHL 60分钟。结果用pmol/10表示gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞(平均(SEM)， n=4)。*p<0.05相比基础，†p<0.05相比激动剂刺激PKC活性在没有CHL。gydF4y2Ba

      PMA(29(7)%)和EGF(40(4)%)有效抑制卡巴可刺激的酸分泌(图4)gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)．CHL (10 μM)消除了基底和激动剂刺激的膜PKC活性(图2)gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)并逆转IL-1β以及PMA和EGF的酸抑制作用(图gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of protein kinase C activation with phorbol ester (PMA) and epidermal growth factor (EGF) on carbachol stimulated acid secretion. Parietal cells were incubated with PMA or EGF (both 100 nM) for 15 minutes before stimulation of acid secretion. Chelerythrine (CHL) 10 mM was added 60 minutes prior to protein kinase C activators. Results are expressed as per cent aminopyrine uptake above unstimulated basal over 30 minutes (mean (SEM), n=3). *p<0.05 compared with carbachol stimulated control, †p<0.05 compared with effect of EGF or PMA in the absence of CHL.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图7gydF4y2Ba
      图7gydF4y2Ba

      phorbol酯(PMA)和表皮生长因子(EGF)活化蛋白激酶C对卡巴可刺激酸分泌的影响。在刺激胃酸分泌前，用PMA或EGF(均为100 nM)孵育顶叶细胞15分钟。在蛋白激酶C激活剂前60分钟加入Chelerythrine (CHL) 10 mM。结果表示为30分钟内，在未受刺激的基础上，氨基比林摄取的百分比(平均(SEM)， n=3)。*p<0.05与卡巴荷刺激对照相比，†p<0.05与无CHL的EGF或PMA相比。gydF4y2Ba

      操纵蛋白激酶a和g对il-1β抑制酸分泌的影响gydF4y2Ba

      加入细胞渗透性cGMP类似物db-cGMP (100 μM)可抑制卡巴可刺激的酸分泌25(4)%。H-8 (0.1 μM)预处理可完全改善这一现象gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)．这种浓度的H-8对IL-1β的抑制作用没有影响(图gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)．蛋白激酶A (PKA)抑制剂H-89 (10 nM)对基础或卡巴醇刺激的酸分泌没有影响。同样，H-89也没有改变IL-1β或db-cGMP的抑制作用gydF4y2Ba8gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

      Effect of protein kinase inhibitors on modulation of acid secretion in parietal cells. The protein kinase C (chelerythrine, CHL 10 μM), protein kinase G (H-8 0.1 μM), and protein kinase A (H-89 10 nM) inhibitors were added 60 minutes prior to exposure of parietal cells to either interleukin 1β (IL-1β) (A) or guanosine 3′, 5′- cyclic monophosphate (db-cGMP) (B) and stimulation of acid secretion with carbachol (mean (SEM), n=4). *p<0.05 compared with carbachol stimulated acid secretion, †p<0.05 compared with effects of IL-1β or db-cGMP.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图8gydF4y2Ba
      图8gydF4y2Ba

      蛋白激酶抑制剂对顶叶细胞酸分泌调节的影响。蛋白激酶C (chelerythrine, CHL 10 μM)、蛋白激酶G (H-8 0.1 μM)和蛋白激酶A (H-89 10 nM)抑制剂在顶细胞暴露于白介素1β (IL-1β) (A)或鸟苷3 '，5 ' -环磷酸(db-cGMP) (B)和卡巴醇刺激酸分泌前60分钟加入(平均(SEM)， n=4)。*p<0.05与卡巴可刺激的酸分泌相比，†p<0.05与IL-1β或db-cGMP的影响相比。gydF4y2Ba

      鞘磷脂酶/神经酰胺通路激活的影响gydF4y2Ba

      外源性鞘磷脂酶和细胞壁渗透性C2神经酰胺对基础、或无影响gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba或者卡巴醇刺激酸分泌。同样，两种药物均未明显增强或逆转IL-1β的抑制作用gydF4y2Ba9gydF4y2Ba)．C2神经酰胺和鞘磷脂酶的生物活性通过诱导培养AGS细胞产生白介素8的能力得到证实gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba

      Effect of activation of the sphingomyelinase signalling pathway on carbachol (A) and A23187 (B) stimulated acid secretion. Parietal cells were incubated with increasing concentrations of sphingomyelinase (SMase) or C2 ceramide for 15 minutes prior to assessing acid secretion. Results are expressed as per cent unstimulated basal aminopyrine uptake (mean (SEM), n=4).
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图9gydF4y2Ba
      图9gydF4y2Ba

      鞘磷脂酶信号通路激活对卡巴醇(A)和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba(B)刺激酸的分泌。在评估酸分泌之前，将顶叶细胞与增加浓度的鞘磷脂酶(SMase)或C2神经酰胺孵育15分钟。结果以未受刺激的基础氨基比林摄取百分比表示(平均值(SEM)， n=4)。gydF4y2Ba

      毒性gydF4y2Ba

      在所有使用的药物的平行实验中评估形态学和毒性。通过台潘蓝排除或乳酸脱氢酶释放评估，壁细胞形态没有改变，细胞活力也没有受损，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba在任何实验条件下观察，无论是在30分钟刺激期后，还是在清洗细胞并在完全培养基中继续培养24小时后。gydF4y2Ba

      讨论gydF4y2Ba

      本研究表明IL-1β直接抑制分离培养的顶叶细胞的酸分泌。该机制依赖于PKC，抑制作用是在远端产生增加的细胞内钙作为第二信使。IL-1β有效抑制卡巴醇和gydF4y2BaA23187gydF4y2Ba表明对卡巴醇刺激的酸分泌的抑制作用不太可能通过抑制[CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba］gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．这些数据与IL-1β在有效抑制酸分泌的浓度下不抑制毒蕈碱受体结合的发现相一致，因此IL-1β的抑制作用似乎不涉及直接抑制受体结合或早期信号转导。gydF4y2Ba

      通过抑制PKC, IL-1β的抑制作用被阻断。三种不同的抑制剂都有效地阻断了IL-1β的作用。高剂量佛波酮酯对细胞PKC的消耗同样有效，证实了该途径在IL-1β抑制作用中的本质。IL-1β可提高顶膜PKC活性。膜相关活性的增加表示无活性的细胞质酶转位到质膜的细胞质小叶，随后在受体介导的信号通路中早期激活。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba这种激酶活性的增加进一步支持PKC在介导IL-1β抑制作用中的作用。gydF4y2Ba

      PKC抑制剂CHL消除了IL-1β对酸性分泌的抑制和IL-1β对膜PKC活性的刺激。CHL还消除了膜相关PKC活性的增加和两个阳性对照(PMA和EGF)的酸抑制作用。这有力地表明，增加PKC活性对于抑制酸分泌是必不可少的。gydF4y2Ba

      虽然这些激酶抑制剂对PKC并不是绝对特异的，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba三种不同药剂的相应作用，结合PKC特异性药剂对PKC损耗的数据以及IL-1β处理后PKC活性水平的增加，强烈暗示PKC在介导IL-1β作用的途径中。gydF4y2Ba

      对所有需要激酶抑制剂的研究的一个潜在批评是缺乏针对靶激酶的特异性。除了在研究中使用的作用外，所有的药物都有能力阻断其他细胞内酶的活性，如PKA (cAMP激活激酶)，蛋白激酶G (cGMP激活激酶)，肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和钙调蛋白激酶。所使用的浓度经过精心选择，以增强作用的特异性，并进行控制实验，以评估其他激酶的影响。Staurosporine和H-7是有效但相对非特异性的PKC抑制剂。的gydF4y2BaKgydF4y2Ba我gydF4y2Ba与MLCK 97 μM、PKA 3.0 μM、PKG 5.8 μM相比，H-7对PKC的检测值为6 μM。gydF4y2Ba20gydF4y2BaStaurosporine通过IC抑制PKCgydF4y2Ba50gydF4y2BaPKA为7.0 nM, PKG为8.5 nM。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，gydF4y2Ba24 - 27日gydF4y2BaCHL是一种效力较弱但更特异性的PKC抑制剂，ICgydF4y2Ba50gydF4y2BaPKC为660 nM，而PKA、酪氨酸激酶和钙调蛋白激酶为>0.1 mM。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba，gydF4y2Ba29gydF4y2Ba与MLCK相比，本研究中使用的浓度CHL选择性地抑制PKC。gydF4y2Ba30.gydF4y2BaMLCK和钙调蛋白激酶是导致顶细胞激活后酸分泌的信号通路的重要部分。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba，gydF4y2Ba32gydF4y2Ba这些通路的刺激似乎增加了酸的分泌，因此它们不太可能被IL-1β激活，IL-1β明显抑制了酸的分泌。在使用的浓度下，三种PKC抑制剂的结果的一致性似乎证实了这一点。gydF4y2Ba

      用H-8和H-89研究了环核苷酸依赖性激酶的潜在作用。H-8是PKG的有效抑制剂(gydF4y2BaKgydF4y2Ba我gydF4y2Ba480 nM)，对PKA (gydF4y2BaKgydF4y2Ba我gydF4y2Ba1.2μM)、MLCK (68 μM)、PKC (15 μM)。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba，gydF4y2Ba34gydF4y2Ba对PKG的选择性通常在此处使用的浓度为100 nM。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba如先前报道的那样，db-cGMP激活PKG抑制卡巴醇刺激的酸分泌。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba，gydF4y2Ba36gydF4y2Ba这种效果被轰-8阻断了。H-8对IL-1β抑制酸分泌无影响，提示PKG不参与IL-1β介导的酸抑制。H-89是一种有效的PKA抑制剂(gydF4y2BaKgydF4y2Ba我gydF4y2Ba48海里);它已被有效地用于选择性地区分PKA的作用。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba37gydF4y2Ba在本研究中，PKA的抑制不改变IL-1β的抑制作用。因此，在使用激酶抑制剂的研究的限制下，通过仔细选择抑制剂的浓度和组合，本研究强烈暗示PKC是IL-1β激活信号通路的重要组成部分。gydF4y2Ba

      在顶骨细胞中检测到不同的PKC亚型。先前已经证明，EGF通过PKC依赖机制抑制卡巴醇刺激的酸分泌，也远端作用于[CagydF4y2Ba++gydF4y2Ba］gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．gydF4y2Ba17gydF4y2BaPKC在调节顶叶细胞的酸分泌中具有复杂的作用。一些急性刺激作用已被证实，但大多数研究表明PKC具有抑制作用，这可能是由受体下调介导的，在酸分泌通路的更远端点。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba38gydF4y2Ba目前的研究进一步支持PKC在介导多种酸分泌细胞外抑制剂作用中的重要作用。gydF4y2Ba

      在顶骨细胞中已经证明了多种PKC异构体，尽管其中任何一种的具体作用仍有待澄清，关于每种分布和功能的数据也很少，而且往往相互矛盾。Muramatsu表示gydF4y2Ba等gydF4y2Ba在豚鼠顶叶细胞中通过北方印迹法显示了α， γ和zeta mRNA，但没有提供关于其分布或活性的数据。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba在犬顶叶细胞中，EGF增加了膜相关PKC活性和Ca的易位gydF4y2Ba2 +gydF4y2Baα和β1依赖于细胞膜。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba有人认为，所谓的“非典型”CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba独立亚型可能在调节顶叶细胞的抑制通路中起重要作用。咀嚼gydF4y2Ba等gydF4y2Ba免疫印迹法证实兔顶骨细胞表达丰富的epsilon, mu, iota, lambda和zeta蛋白异型，但α和β 1和β 2相对缺乏。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba麦肯纳gydF4y2Ba等gydF4y2Ba结果表明，PKC-α介导了蒲酚酯对组胺H的抑制作用gydF4y2Ba2gydF4y2BaHGT-1细胞中腺苷酸环化酶受体的激活。gydF4y2Ba40gydF4y2BaIL-1β激活PKC异构体可能在顶叶细胞调节中起重要作用，最近的工作已经确定了PKC-lambda/iota的重要作用。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba和gydF4y2Ba42gydF4y2Ba在NIH 3T3细胞和PKC-zeta在雪旺细胞gydF4y2Ba13gydF4y2Ba调节IL-1β的作用。目前，PKC在顶叶细胞内参与IL-1β信号转导的异构体尚不清楚。IL-1β， EGF和PMA抑制了等量的酸分泌，尽管EGF和PMA更能提高膜PKC活性。这可能意味着，特定的异构体负责抑制酸的分泌。测量到的PKC活性与酸分泌抑制之间明显缺乏直接关系，这可能是由于PKC酶的总活性被评估，而异构体被PMA和EGF激活，而PMA和EGF与酸分泌调节没有直接关系。gydF4y2Ba

      进一步的研究将使用更多同工酶特异性抑制剂和免疫印迹法，试图确定不同PKC亚型、细胞定位和易位在调节顶叶细胞功能中的确切意义。gydF4y2Ba

      多种信号转导途径介导IL-1β的许多生物学效应已经被描述。IL-1β的许多作用依赖于G蛋白偶联刺激cAMP的形成和PKA的激活。gydF4y2Ba43gydF4y2BacAMP水平的增加刺激顶叶细胞的酸分泌gydF4y2Ba44gydF4y2Ba我们之前的研究没有证明G蛋白偶联通路介导IL-1β抑制卡巴醇刺激的酸分泌的任何作用。gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-89在特定浓度下用于抑制PKA的作用不足，gydF4y2Ba37gydF4y2Ba也强烈提示IL-1β的抑制作用不是通过腺苷酸环化酶/cAMP/PKA途径介导的。gydF4y2Ba

      在其他系统中，IL-1β在受体结合后的生物学作用似乎是由细胞膜上鞘磷脂酶的激活和神经酰胺第二信使的释放介导的。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba外源性鞘磷脂酶和细胞渗透性神经酰胺类似物已被用于探索该系统的生物学作用。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba没有生物活性神经酰胺或鞘磷脂酶对酸性分泌的影响。因此，目前的数据不支持该途径在调节IL-1β控制顶叶细胞酸分泌中的作用。gydF4y2Ba

      之前，我们已经证明肿瘤坏死因子α通过酪氨酸激酶途径抑制卡巴醇刺激的分泌。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba虽然IL-1β的一些不同生物效应是由酪氨酸激酶介导的，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba先前的研究表明，对卡巴可刺激的酸分泌的抑制作用与酪氨酸激酶活性无关。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba

      本研究中使用的几种药物在各种细胞模型中具有诱导毒性或凋亡的能力。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba，gydF4y2Ba46gydF4y2BaIL-1β对ECL细胞的部分抑制作用是由于细胞活力降低。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba即使在暴露于测试药剂24小时后，我们也未能证明顶叶细胞活力有任何降低或形态改变。因此，酸分泌的任何改变似乎不太可能是毒性或细胞凋亡的次要现象。gydF4y2Ba

      IL-1是一种有效的胃酸分泌抑制剂，经肠外给药gydF4y2Ba47gydF4y2Ba或脑池内的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba；这些抑制作用中至少有一部分是由顶叶的直接抑制介导的gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba和ECL细胞功能。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba最近的研究既证实了IL-1β的抑制作用，也证明了IL-1β受体和相应mRNA在高度富集的兔顶叶细胞群体中的存在。gydF4y2Ba5gydF4y2BaIL-1可能是一种重要的酸分泌的病理生理调节因子。酸分泌抑制见于系统性败血症和疾病。急性和慢性均可见重度次氯酸钠gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染,gydF4y2Ba48-50gydF4y2Ba其中它与IL-1β表达增加有关。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba49gydF4y2Ba随着感染的根除，细胞因子过度表达和酸分泌恢复正常。gydF4y2Ba49gydF4y2Ba，gydF4y2Ba51gydF4y2BaIL-1β在正常健康胃黏膜中表达水平较低，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba提示细胞因子可能与其他腔内、旁分泌、内分泌和神经分泌因子一起在控制酸分泌方面具有生理作用。gydF4y2Ba

      总之，本研究表明IL-1β可抑制卡巴可刺激培养顶叶细胞的酸分泌。这种效应发生在第二代信使远端，似乎涉及PKC依赖通路，但不依赖于PKA、PKG和神经酰胺/鞘磷脂酶。确切的PKC异构体及其确切作用将在未来确定。gydF4y2Ba

      第一届亚太卫生保健质量改进论坛会议为期三天，2001年9月19日星期三至21日星期五，澳大利亚悉尼gydF4y2Ba

      我们很高兴地宣布，这次会议即将在悉尼举行。欢迎作者提交论文(4月6日星期五截稿)，欢迎代表咨询。gydF4y2Ba

      论坛的主题是:gydF4y2Ba

      • 改善患者安全gydF4y2Ba

      • 提升领导力gydF4y2Ba

      • 消费者推动变革gydF4y2Ba

      • 建设变革能力:测量、教育和人力资源gydF4y2Ba

      • 背景:改变的动机和障碍gydF4y2Ba

      • 改善卫生系统gydF4y2Ba

      • 质量改进的证据和科学依据。gydF4y2Ba

      由英国医学杂志出版集团(伦敦，英国)和医疗保健改善研究所(波士顿，美国)在英联邦卫生和老年护理部(澳大利亚)、安全与质量委员会(澳大利亚)、新南威尔士州卫生部(澳大利亚)和卫生部(新西兰)的支持下向您介绍。gydF4y2Ba

      如需更多信息，请联系:gydF4y2Ba{在}bma.org.uk质量gydF4y2Ba或传真+44 (0)20 7383 6869gydF4y2Ba

      致谢gydF4y2Ba

      这项工作得到了医学研究理事会以ILPB研究培训奖学金的形式的支持。这项工作在第六届UEGW(1997年伯明翰;gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1997;gydF4y2Ba41gydF4y2Ba(补充3):A95)和英国消化病学学会(Harrogate 1998;gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1998;gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(补编1):F98)。gydF4y2Ba

      本文中使用的缩写gydF4y2Ba

      BSAgydF4y2Ba
      牛血清白蛋白gydF4y2Ba
      的背影gydF4y2Ba
      白屈菜赤碱gydF4y2Ba
      db-cGMPgydF4y2Ba
      鸟苷3 '，5 ' -环单磷酸gydF4y2Ba
      DMEMgydF4y2Ba
      杜尔贝科改良的鹰牌中号gydF4y2Ba
      ebsgydF4y2Ba
      厄尔平衡盐溶液gydF4y2Ba
      EGTAgydF4y2Ba
      乙二醇-二(β -氨基乙醚)gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba，gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-四乙酸gydF4y2Ba
      表皮生长因子gydF4y2Ba
      表皮生长因子gydF4y2Ba
      发射极耦合逻辑gydF4y2Ba
      enterochromaffin-likegydF4y2Ba
      哈佛商学院gydF4y2Ba
      汉克斯的平衡盐溶液gydF4y2Ba
      消息灵通的gydF4y2Ba
      NgydF4y2Ba2-hydroxyethylpiperazine -gydF4y2BaN 'gydF4y2Ba-ethansulphonic酸gydF4y2Ba
      il - 1βgydF4y2Ba
      白介素- 1βgydF4y2Ba
      MLCKgydF4y2Ba
      肌球蛋白轻链激酶gydF4y2Ba
      PKAgydF4y2Ba
      蛋白激酶AgydF4y2Ba
      PKCgydF4y2Ba
      蛋白激酶CgydF4y2Ba
      包裹gydF4y2Ba
      蛋白激酶GgydF4y2Ba
      PMAgydF4y2Ba
      phorbol-12-myristate-13-acetategydF4y2Ba

      参考文献gydF4y2Ba

      1. ↵gydF4y2Ba
        1. 华莱士gydF4y2Ba莱托gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. CucalagydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. MugridgegydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白细胞介素-1对胃酸分泌的促分泌特异性作用。gydF4y2BaAm J PhysiolgydF4y2Ba261gydF4y2Ba：gydF4y2BaG559gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaG564gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      2. ↵gydF4y2Ba
        1. SaperasgydF4y2Ba西文gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 杨gydF4y2BaHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 河gydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba重组白介素-1抑制大鼠酸性分泌的中枢作用。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba99gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1599gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1606gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      3. ↵gydF4y2Ba
        1. 比尔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. CalamgydF4y2BaJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α通过多种途径抑制体外培养的兔顶骨细胞的酸分泌。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba42gydF4y2Ba：gydF4y2Ba227gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba234gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      4. ↵gydF4y2Ba
        1. NompleggigydF4y2BaDJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. BeinborngydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 罗伊gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba）gydF4y2Ba重组细胞因子对分离犬顶叶细胞[14C]-氨基比林积累的影响。gydF4y2Ba药物学研究gydF4y2Ba270gydF4y2Ba：gydF4y2Ba440gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba445gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      5. ↵gydF4y2Ba
        1. ScheppgydF4y2BaWgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. DehnegydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. HerrmuthgydF4y2BaHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba）gydF4y2Ba大鼠顶叶细胞IL-1受体的鉴定及其功能意义。gydF4y2BaAm J PhysiolgydF4y2Ba275gydF4y2Ba：gydF4y2BaG1094gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaG1105gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      6. ↵gydF4y2Ba
        1. 普林茨gydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. NeumayergydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 玛鲁gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白介素1 β对大鼠肠染色质样细胞功能的损害。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba112gydF4y2Ba：gydF4y2Ba364gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba375gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      7. ↵gydF4y2Ba
        1. 山冈gydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 基塔gydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 小玉gydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2BacagA基因阳性幽门螺杆菌对多种细胞因子的诱导及严重粘膜炎症的发展。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba41gydF4y2Ba：gydF4y2Ba442gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba451gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      8. ↵gydF4y2Ba
        1. 环节gydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. SaperasgydF4y2BaEgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba中央和周围给药的白细胞介素-1对胃酸分泌和溃疡形成的有效抑制。gydF4y2BaAnn N Y学院科学gydF4y2Ba664gydF4y2Ba：gydF4y2Ba353gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba368gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      9. ↵gydF4y2Ba
        1. 瓦尔斯特伦gydF4y2BaKJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 克努森gydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 李gydF4y2Ba霁gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba实验性胃溃疡愈合过程中IL-1 α和tnf - α表达的顺序变化。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba108gydF4y2Ba：gydF4y2BaA251gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      10. ↵gydF4y2Ba
        1. 咀嚼gydF4y2BaCSgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 周gydF4y2BaCJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. ParentegydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba小gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2BaCagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba-独立蛋白激酶C亚型可调节顶叶细胞HCl分泌。gydF4y2BaAm J PhysiolgydF4y2Ba272gydF4y2Ba：gydF4y2BaG246gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaG256gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      11. ↵gydF4y2Ba
        1. 南帝gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. BoschegydF4y2BaMCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 莱文gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba茯苓酯和异喹啉磺酰胺对家兔顶叶细胞功能的影响。gydF4y2Ba药物学研究gydF4y2Ba279gydF4y2Ba：gydF4y2Ba97gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba105gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      12. ↵gydF4y2Ba
        1. SaklatvalagydF4y2BaJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白细胞介素1和肿瘤坏死因子的细胞内信号机制:可能的治疗靶点。gydF4y2BaBr医学牛gydF4y2Ba51gydF4y2Ba：gydF4y2Ba402gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba418gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      13. ↵gydF4y2Ba
        1. 卡尔森gydF4y2BaCDgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 哈特gydF4y2BaRPgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba酸性鞘磷脂酶和蛋白激酶C zeta的激活是雪旺细胞系中IL-1诱导LIF mRNA的必要条件。gydF4y2Ba神经胶质gydF4y2Ba18gydF4y2Ba：gydF4y2Ba49gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba58gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      14. ↵gydF4y2Ba
        1. 比尔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. CalamgydF4y2BaJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Banα -甲基组胺对离体培养兔顶叶细胞酸分泌的影响:幽门螺杆菌相关胃炎和胃生理的意义。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba40gydF4y2Ba：gydF4y2Ba14gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      15. ↵gydF4y2Ba
        1. 王gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 使用清洁gydF4y2Ba先生gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 远期gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba表皮生长因子和转化生长因子通过相似的机制直接抑制顶叶细胞功能。gydF4y2Ba药物学研究gydF4y2Ba265gydF4y2Ba：gydF4y2Ba308gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba313gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      16. ↵gydF4y2Ba
        1. 比尔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. CalamgydF4y2BaJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺杆菌、IL-1β和TNF-α刺激人胃上皮细胞产生IL-8需要酪氨酸激酶活性，而不需要蛋白激酶C。gydF4y2Ba细胞因子gydF4y2Ba9gydF4y2Ba：gydF4y2Ba514gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba520gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      17. ↵gydF4y2Ba
        1. 王gydF4y2BalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 威尔逊gydF4y2BaEJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. OsbourngydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba）gydF4y2Ba表皮生长因子通过蛋白激酶C抑制卡胆酚刺激的犬顶叶细胞功能。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba110gydF4y2Ba：gydF4y2Ba469gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba477gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      18. ↵gydF4y2Ba
        1. MasamunegydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. ShimosegawagydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. MasamunegydF4y2BaOgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺杆菌依赖性神经酰胺的产生可能介导人胃癌细胞系白介素8表达的增加。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba116gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1330gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1341gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      19. ↵gydF4y2Ba
        1. 比尔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 巴索gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. SrinivasangydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺杆菌产物及重组细胞因子对培养犬G细胞胃泌素释放的影响。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba113gydF4y2Ba：gydF4y2Ba465gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba471gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      20. ↵gydF4y2Ba
        1. 岩屑堆gydF4y2Ba纳米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 戴维斯gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba鞘内给药异喹啉磺酰胺H-8阻断cAMP对惊跳反射的脊髓兴奋作用:与蛋白激酶C抑制剂H-7的比较gydF4y2Ba大脑ResgydF4y2Ba525gydF4y2Ba：gydF4y2Ba198gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba204gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      21. ↵gydF4y2Ba
        1. 快速gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 制品gydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. DriedgergydF4y2Ba体育gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba广泛使用的蛋白激酶抑制剂H7的结构和生物活性因商业来源而异。gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba187gydF4y2Ba：gydF4y2Ba657gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba663gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      22. ↵gydF4y2Ba
        1. SchachtelegydF4y2BaCgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 塞弗特gydF4y2BaRgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. Osswald进行gydF4y2BaHgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1988gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C抑制剂多粘菌素B, H-7和staurosporine对血小板聚集的刺激依赖性抑制gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba151gydF4y2Ba：gydF4y2Ba542gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba547gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      23. ↵gydF4y2Ba
        1. 高桥gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 小林gydF4y2BaEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. NakanogydF4y2BaHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba7- o -甲基UCN-01对蛋白激酶C的有效选择性抑制。gydF4y2Ba药物学研究gydF4y2Ba255gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1218gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1221gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      24. ↵gydF4y2Ba
        1. 迪gydF4y2Ba作为gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 拉·gydF4y2Ba拉gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 帕尔曼gydF4y2BaRLgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba神经生长因子效应的模拟和抑制:staurosporine, forskolin和K252a在PC12细胞和正常大鼠嗜铬细胞中的相互作用gydF4y2BaJ NeurochemgydF4y2Ba55gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1159gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1165gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      25. ↵gydF4y2Ba
        1. TamaokigydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 野本gydF4y2BaHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 高桥gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1986gydF4y2Ba）gydF4y2BaStaurosporine，一种有效的磷脂/钙抑制剂gydF4y2Ba++gydF4y2Ba依赖蛋白激酶。gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba135gydF4y2Ba：gydF4y2Ba397gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba402gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      26. ↵gydF4y2Ba
        1. TamaokigydF4y2BaTgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2Bastaurosporine, UCN-01和calphostin C作为蛋白激酶抑制剂的使用和特异性。gydF4y2Ba方法EnzymolgydF4y2Ba201gydF4y2Ba：gydF4y2Ba340gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba347gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      27. ↵gydF4y2Ba
        1. YanagiharagydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 立川gydF4y2BaEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 和泉gydF4y2BaFgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1991gydF4y2Ba）gydF4y2BaStaurosporine:一种有效的CagydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba/钙调素依赖性蛋白激酶II。gydF4y2BaJ NeurochemgydF4y2Ba56gydF4y2Ba：gydF4y2Ba294gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba298gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      28. ↵gydF4y2Ba
        1. 赫伯特gydF4y2BaJMgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. AugereaugydF4y2BaJMgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. GleyegydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2BaChelerythrine是蛋白激酶C的一种有效的特异性抑制剂。gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba172gydF4y2Ba：gydF4y2Ba993gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba999gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      29. ↵gydF4y2Ba
        1. 巴格gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. BelchevagydF4y2Ba毫米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. CosciagydF4y2BaCJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba磷酸肌醇信号转导对mu-阿片抑制DNA合成的影响的证据。gydF4y2BaJ NeurochemgydF4y2Ba59gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1145gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1152gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      30. ↵gydF4y2Ba
        1. VenemagydF4y2Ba钢筋混凝土gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 雷诺gydF4y2BaRLgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 诺兰gydF4y2Ba助教gydF4y2Ba小gydF4y2Ba．gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C在心肌肌球蛋白轻链磷酸化中的作用gydF4y2Ba物化学JgydF4y2Ba294gydF4y2Ba：gydF4y2Ba401gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba406gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      31. ↵gydF4y2Ba
        1. 玛米亚gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. GoldenringgydF4y2Ba小gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. TsunodagydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba钙对胃壁细胞酸分泌的抑制作用gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba/钙调素依赖性蛋白激酶II抑制剂KN-93。gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba195gydF4y2Ba：gydF4y2Ba608gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba615gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      32. ↵gydF4y2Ba
        1. 杉gydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. NagaogydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. UrushidanigydF4y2BaTgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba）gydF4y2Ba通常用于分析兔顶叶细胞信号转导的药理学探针的非特异性作用。gydF4y2Ba欧J药典gydF4y2Ba365gydF4y2Ba：gydF4y2Ba77gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba89gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      33. ↵gydF4y2Ba
        1. HagiwaragydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. InagakigydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. HidakagydF4y2BaHgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1987gydF4y2Ba）gydF4y2Ba一种新型化合物N-[2-(甲氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H-8)与camp依赖性蛋白激酶活性位点的特异性结合。gydF4y2Ba摩尔杂志gydF4y2Ba31gydF4y2Ba：gydF4y2Ba523gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba528gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba
      34. ↵gydF4y2Ba
        1. HidakagydF4y2BaHgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. InagakigydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 川gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1984gydF4y2Ba）gydF4y2Ba异喹啉磺酰胺类化合物，环核苷酸依赖性蛋白激酶和蛋白激酶C的新型有效抑制剂。gydF4y2Ba生物化学gydF4y2Ba23gydF4y2Ba：gydF4y2Ba5036gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5041gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      35. ↵gydF4y2Ba
        1. 海姆gydF4y2Ba香港gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 罗夫gydF4y2Ba沪江gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1985gydF4y2Ba）gydF4y2Ba环状GMP和离体胃细胞酸的产生。gydF4y2BaNaunyn schmiedeberg Arch PharmacolgydF4y2Ba330gydF4y2Ba：gydF4y2Ba147gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba154gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      36. ↵gydF4y2Ba
        1. 棕色（的）gydF4y2Ba摩根富林明gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 汉森gydF4y2BaPJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 惠特尔gydF4y2BaBJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba一氧化氮供体s -亚硝基-n -乙酰青霉胺抑制大鼠离体顶叶细胞的分泌活性。gydF4y2Ba生物化学生物物理Res公社gydF4y2Ba195gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1354gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1359gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      37. ↵gydF4y2Ba
        1. ChijiwagydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 三岛gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. HagiwaragydF4y2Ba米gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba）gydF4y2Ba新合成的环amp依赖性蛋白激酶选择性抑制剂N-[2-(p-溴肉桂基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H-89)抑制PC12D嗜铬细胞瘤细胞的forskolin诱导的神经突生长和蛋白质磷酸化。gydF4y2Ba生物化学gydF4y2Ba265gydF4y2Ba：gydF4y2Ba5267gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5272gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      38. ↵gydF4y2Ba
        1. 千叶gydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 费雪gydF4y2BaSKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. AgranoffgydF4y2BaBWgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba）gydF4y2Ba胃壁细胞上毒蕈碱和胃泌素受体的自动调节。gydF4y2BaAm J PhysiolgydF4y2Ba256gydF4y2Ba：gydF4y2BaG356gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaG363gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      39. ↵gydF4y2Ba
        1. Muramatsu表示gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 塔尼语gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 古板的gydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C基因在分散豚鼠胃壁细胞中的表达。gydF4y2Ba消化gydF4y2Ba59gydF4y2Ba：gydF4y2Ba40gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba46gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      40. ↵gydF4y2Ba
        1. 麦肯纳gydF4y2BaPgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 威廉姆斯gydF4y2BaJMgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 汉森gydF4y2BaPJgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C α是抑制组胺H2受体介导的人胃癌细胞系HGT-1腺苷酸环化酶刺激的亚型。gydF4y2Ba生物化学gydF4y2Ba21gydF4y2Ba：gydF4y2Ba192年代gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      41. ↵gydF4y2Ba
        1. BonizzigydF4y2BaGgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 移液管gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. SchoonbroodtgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C lambda/iota亚型在白介素-1 β或肿瘤坏死因子- α激活核因子- kappab中的作用:细胞类型特异性。gydF4y2Ba生物化学杂志gydF4y2Ba57gydF4y2Ba：gydF4y2Ba713gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba720gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      42. ↵gydF4y2Ba
        1. 华莱gydF4y2BaCLgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 棕色（的）gydF4y2Ba提单gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 基金gydF4y2BaNgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白细胞介素1beta诱导蛋白激酶C (PKC)-delta和epsilon在NIH 3T3细胞中的表达。gydF4y2Ba细胞因子gydF4y2Ba9gydF4y2Ba：gydF4y2Ba577gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba581gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      43. ↵gydF4y2Ba
        1. 布鲁克斯gydF4y2BaJWgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. MizelgydF4y2Ba某人gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba）gydF4y2Ba白细胞介素-1与信号转导。gydF4y2Ba细胞因子网络gydF4y2Ba5gydF4y2Ba：gydF4y2Ba547gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba561gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      44. ↵gydF4y2Ba
        1. 公园gydF4y2BaJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 千叶gydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 山田gydF4y2BaTgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1987gydF4y2Ba）gydF4y2Ba生长抑素直接抑制犬胃壁细胞的机制。gydF4y2Ba生物化学gydF4y2Ba262gydF4y2Ba：gydF4y2Ba14190gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14196gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      45. ↵gydF4y2Ba
        1. 贾维斯gydF4y2BaWDgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. 特纳gydF4y2BaAJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. PovirkgydF4y2Ba低频gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶C的药物抑制剂诱导HL-60人早幼粒细胞白血病细胞的凋亡DNA碎片和细胞死亡gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba54gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1707gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1714gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      46. ↵gydF4y2Ba
        1. 布鲁诺gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. ArdeltgydF4y2BaBgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. SkierskigydF4y2BaJSgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba蛋白激酶抑制剂staurosporine对正常和白血病淋巴细胞周期和染色质结构的不同影响。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba52gydF4y2Ba：gydF4y2Ba470gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba473gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      47. ↵gydF4y2Ba
        1. SaperasgydF4y2BaEgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. CominelligydF4y2BaFgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. 环节gydF4y2BaYgydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba）gydF4y2Ba静脉注射白介素-1和-1对大鼠胃酸分泌的有效抑制作用。gydF4y2Ba肽gydF4y2Ba13gydF4y2Ba：gydF4y2Ba221gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba226gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      48. ↵gydF4y2Ba
        1. 比尔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌相关的次氯酸钠。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba114gydF4y2Ba：gydF4y2Ba618gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba620gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      49. ↵gydF4y2Ba
        1. YasunagagydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. ShinomuragydF4y2BaYgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. KanayamagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba扩大褶皱胃炎黏膜白介素-1 β的产生和酸的分泌。gydF4y2Ba食品药物学gydF4y2Ba11gydF4y2Ba：gydF4y2Ba801gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba809gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      50. ↵gydF4y2Ba
        1. KonturekgydF4y2Ba个人电脑gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. BrzozowskigydF4y2BaTgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. KonturekgydF4y2BaSJgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺杆菌感染小鼠模型:胃功能和溃疡愈合的研究。gydF4y2Ba食品药物学gydF4y2Ba13gydF4y2Ba：gydF4y2Ba333gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba346gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
      51. ↵gydF4y2Ba
        1. 埃尔奥马尔gydF4y2Ba新兴市场gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        2. OiengydF4y2BaKgydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        3. el NujumigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        （gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba）gydF4y2Ba幽门螺杆菌感染和慢性胃酸分泌不足。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba113gydF4y2Ba：gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba