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背景结直肠癌是死于癌症的主要原因之一在西方国家。切除腺瘤是基于假设可能导致减少大肠癌的发病率,国家息肉为代表的在美国学习。一个关键问题是,在临床试验中观察到的好处也可以观察到在标准的临床实践。为了解决这个问题,意大利多中心协作研究组织。
方法研究对象包括1693名男女受试者,年龄在40 - 69年,就读全结肠检查后在1980年和1987年之间(TCE)(即全结肠镜检查或结肠镜检查和钡灌肠双重对比),删除至少一个腺瘤直径大于5毫米。排除标准遗传综合征,先前的腺瘤或结直肠癌,先前的结肠切除,炎症性肠病,或者无柄腺瘤直径超过3厘米。跟进1996年12月结束TCE或电话采访中,回顾医疗记录,临床文件,或死亡证书。结直肠癌的发病率比与预期相比年龄和性别特定的发生率在意大利。
结果跟进数据获得了97.3%的病例共有14 211人/年。跟进是10.5年。六个结直肠癌病例(四个男性,两个女性)在不同阶段确定(一个在29个月,两个五年,七年,八年,和一个从该指数10年考试)。癌症的数量将在参考人口是17.7的发病率比0.34(置信区间0.23 - -0.63;p < 0.01)。
结论结肠镜检查息肉切除术大大降低结直肠癌的发病率在队列而在一般人群中的预期,。这些结果的相关性考虑到腺瘤患者结直肠癌的风险增加,这种回顾性研究的数据进行标准的临床实践。这个观察强化的概念有效的人口筛查的腺瘤息肉是最常见的肿瘤筛查的结果及其去除与减少结肠直肠癌的发病率。
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略语
- 吨标煤
- 全结肠检查
- DCBE
- 钡灌肠双重对比
- NPS
- 我们国家息肉研究
- FOBT
- 粪便隐血试验
- MIAMOD
- 发病率死亡率分析模型
来自Altmetric.com的统计
一些前瞻性和回顾性研究表明,切除腺瘤息肉与减少结肠直肠癌的发病率。最有力的证据是由未来的结肠镜检查的一项研究中,美国国家息肉(NPS),研究显示结直肠癌的发生率低于预期在跟进,有保护作用在平均5.9年的随访。1两个回顾性病例对照研究2,3rectosigmoid乙状结肠镜检查报告死亡率的减少的区域筛选的结果,我们得出这样的结论是息肉切除术的结果。另一个内窥镜回顾性研究4内镜检查后显示减少发病率。
一个主要问题是收益的大小是否在未来的结肠镜检查试验将在临床实践中观察到。为了解决这个问题,一个协作群英国在意大利回顾性研究的长期结果结肠镜检查息肉切除术在临床实践。
方法
病人
所有患者年龄在40 - 69年,曾全结肠检查(TCE),也就是说,全结肠镜检查或部分结肠镜检查和双对比钡灌肠(DCBE)在1980年至1987年之间,并删除至少一个腺瘤大小0.5厘米或更大的纳入数据库。发现息肉都删除。主题与炎症性肠病遗传综合征,如家族性腺瘤息肉病或遗传即结直肠癌,以前的结直肠癌或腺瘤,无柄腺瘤直径超过3厘米,或以前的结肠切除术被排除在研究之外。的年龄上限,69年被选为确保一个适当的跟进间隔考虑的回顾性设计研究。患者安排在临床、放射学和内镜随访检查基于个人参与中心的协议。数据收集从七个中心考虑参与意大利作为胃肠道疾病和肿瘤的参考中心,能够提供相当数量的情况下,使用共同的组织病理学标准基于世卫组织分类。5中心中央单位提供了一种形式为每个符合条件的情况下,与内镜、组织病理学和临床资料。受试者有结直肠手术,手术和病理报告也获得。中央单位之间的密切联系和合作中心确保收集和完成临床病理的和跟踪数据。
跟进1996年12月结束的结果TCE执行跟进在过去的两年里或通过电话采访病人。如果病人不能达到,重要数据状态得到的花名册。对于那些去世的跟踪期结束前,亲属和家庭医生进行了联系和临床病理的数据被从医院记录或死亡证书。
结肠直肠癌诊断在两年内从索引中考试被排除在外,并且被认为是错过了病变。人/年风险来自两年前最初的结肠镜检查,直到最终地位。
参考人口和统计分析
参考发病率通常来自由癌症登记人口大致相当。然而,癌症登记在研究期间只包括一个国家人口的比例(8 - 12%)和意大利内分布不均,主要集中在北部的国家,结直肠癌的发病率和死亡率都高于全国平均水平。6使用癌症登记处的数量作为参考将导致过高的预期的患癌症的概率约10%。另一种方法后,我们推导出参考结直肠癌的发病率死亡率发生率分析模型(MIAMOD)统计模型。MIAMOD方法7,8慢性疾病的发病率估计使用非线性回归模型的死亡率。发病率作为参数的函数模型年龄、时期,和队列。预计从发病率和死亡率计算已知的生存数据。发病率的参数函数然后由最大似然估计的预期死亡率最适合观察到的利率。
曾在意大利经过测试和应用模型评估大肠癌的发病率和患病率9和其他常见的癌症。10 - 12对于目前的应用程序,官方结直肠癌的死亡率数据获得的,年龄,从国家统计研究所和性。相对结直肠癌患者的存活期在意大利已经从癌症登记处的数据估计。13,14估计发病率为1980 - 1996年期间具体按性别、年龄的一年,一个日历年度被用来计算每个主体的预期概率累积发病率的研究。最初的结肠镜检查的日期后的第一个两年/息肉切除术并不认为在罹患癌症的概率的计算。预期研究的病例数在每个子群人口计算加法的预期发病率概率都属于个人认为是子群。统计测试和计算95%置信区间(CI),观察和估计数量的情况下使用χ与预期2测试一个自由度。15
结果
的1693患者进入研究中,有1074个男性和619个女性,平均年龄为56年(40 - 69)(表1)。这些病人,979年随访10多年而意味着跟进组为10.5年。感兴趣的是,1264例(74%)受试者的跟进TCE其中1992 - 1996年和669年(40%)在1995 - 1996年。237年主题,TCE跟踪结束。
共有165名患者随访直到死亡。四十八病人(2.7%)失去了跟进,包括在人/年风险直到最后活着的日期。所有病例分别贡献了跟踪的人/年总共14 211。入学的时候,721名患者(43%)有腺瘤的0.5 - -0.9厘米和972年(57%)有一个腺瘤⩾1厘米与腺瘤⩾1.5厘米(624)。二百三十三名患者(14%)与优质腺瘤发育不良。
6个结直肠癌病例(四个男性,两个女性)在研究中观察不同阶段(表2):一个从索引中29个月考试,其他五,七,八,十年。3例癌症患者死亡的时候跟进,在29个月(盲肠)和在五年(两种情况,一个在盲肠和直肠)。的三个结直肠癌病例排除因为错过了病变,因为它们发生在两年的索引检查,一个被诊断为13个月(乙状结肠),一个在三个月(乙状结肠),和一个8个月(降结肠;已故)。
情况下将在参考一般人群分别为17.7和6在我们的研究中。总体发病率比为0.34(可信区间0.23 - -0.63;在男性p < 0.01): 0.31(可信区间0.20 - -0.69;在雌性p < 0.05)和0.41(可信区间0.22 - -4.00;NS)(表3)。发病率比例也计算出腺瘤的大小:0.13(可信区间0.08 - -0.48;腺瘤患者p < 0.05), 5 - 9毫米,0.49(可信区间0.30 - -1.25;NS)腺瘤患者超过1厘米;入学年龄:0.43(可信区间0.23 - -5.00;NS)盂和0.30岁(CI 0.20 - -0.67;对年龄在55 - 69 p < 0.05)。
讨论
前瞻性临床试验(NPS)报道,结直肠癌的发病率低于预期后切除腺瘤息肉。作者得出的结论是,他们的研究结果支持了观点,结直肠腺瘤腺癌进展,以及当前的搜索和删除腺瘤息肉预防大肠癌。1报告提供了证据支持我们的信念在腺瘤癌进程的概念。研究还表明,当前的做法消除腺瘤是一种有效的预防策略。意大利多中心协作研究组织测试这种方法是否有效的临床实践。
意大利研究获得的数据来自一群临床肠胃科练习几个全国中心,代表胃肠内镜临床平时繁忙的单位。令人吃惊的是,那些减少结肠直肠癌的发病率在临床环境密切近似减少发病率观察NPS进行的前瞻性临床试验。事实上,我们的研究结果支持NPS的建议,他们的方法可以有效控制结直肠癌的临床实践。此外,我们同意与美国国家公园管理局数据,其中有5个无症状的早期阶段癌症观察与20.7相比预期在一般人群参考数据库(SEER)的发病率减少76%,8401人/年的跟进。我们意大利组的基线特征类似于美国国家公园管理局的多样性和腺瘤组织学,和男性/女性的比率,但只包含患者腺瘤⩾0.5厘米。
在我们的系列中,六个结直肠癌病例发现跟进(表2)。癌症的死亡率可能是考试期间由于错过了损伤指数(案号4、5、6):如果没有5,几个直肠息肉被在一次内镜会议后续索引检查病人却不遵守六个月计划召回,五年后与公爵的癌症死亡。另外两例接受几个结肠镜检查(分别为4和3)和癌症被诊断出五年后(4号)和2.5年后(案例没有6)。其他情况下观察高危患者没有接受结肠镜检查。
尽管六个癌症的发生,显著减少(优势比0.34)在观察结直肠癌的发病率在我们群体对一般人群(表3)。
我们比较患结直肠癌的风险在这群与一般人群的风险预期类似的年龄和性别作为我们的队列。与一般人群提供了一个保守的估计的风险,因为所示由特金的研究等在圣马克的,16腺瘤病人没有息肉切除术干预有两次后续结肠癌的风险。特金等进一步确定了子群的腺瘤患者> 1.0厘米,或与tubulovillous或绒毛状腺瘤有结肠癌的风险增加3.6倍。我们的研究仅限于至少一个腺瘤患者> 0.5厘米,但57%的腺瘤> 1.0厘米,高特金纸的风险类别。如果我们的风险降低10%占高遗传风险的排除病人,一般人群到3.6,增加风险,如特金的研究中,57%的患者腺瘤> 1.0厘米,我们估计32.7直肠癌不会发生在我们的群如果息肉切除术干预发生。修改后的标准化发病率将6/32.7或0.18。
结直肠癌的发病率减少息肉切除术后一般人群筛查有直接相关性。腺瘤性息肉是最常见的发现患者积极的粪便隐血试验(FOBT)或乙状结肠镜检查。
四个潜在FOBT17日试验和两个乙状结肠镜检查病例对照研究2,3了减少结直肠癌的死亡率。减少死亡率FOBT试验中观察到的15 - 33%,最大的减少被看见在明尼苏达州的试验中,在一个敏感的测试是每年提供。降低死亡率的结果确定的结肠镜检查和治疗早期癌症患者积极FOBT。如前所述在英国试验,许多腺瘤息肉被确认为筛选的结果。19我们希望第二个,后来影响死亡率的减少结肠直肠癌的发病率在这些患者切除腺瘤。这将使筛选更划算。减少发病率正在报道从明尼苏达州试验由于息肉切除术。21额外的研究报告22,23或正在进行中(前列腺癌、肺癌、结肠癌和卵巢癌筛查trial-PLCO24;国家筛查试验;一旦提供乙状结肠镜检查筛查试验25)解决的问题结直肠癌控制通过一个发病率减少影响死亡率,而不是只有通过筛选发现早期癌症。
总之,我们的数据支持的概念adenoma-carcinoma序列作为结肠致癌作用的主要途径。此外,我们表明,干预这种途径在临床实践中有可能减少结肠直肠癌的发病率。这个减少的大小相似的国家息肉研究。我们的研究表明,有可能实现这一目标在一般的临床实践中受益。
确认
作者感谢Drs悉尼Winawer和Ann Zauber纪念斯隆-凯特琳癌症中心(美国纽约),请审查手稿,提供建设性的批评。支持意大利的资助癌症研究协会(现)。
中心参与意大利多中心试验
V和V Stigliano的卡萨、内窥镜检查服务和胃肠病学单位,国家癌症研究所”艾琳娜Regina”,罗马,意大利;Franze和G Sabadini,胃肠病学分工,“文明医院”,帕尔玛,意大利;年代Morini和R Lorenzetti,胃肠病学服务,医院“诺沃Regina玛格丽塔”,罗马,意大利;胃肠病学的FP罗西尼和T Sprujevnik,部门,“圣乔凡尼医院”,都灵,意大利;Russo和Magnano,内窥镜检查服务,大学,卡塔尼亚,意大利;P卢卡雷利和E巴比里,内窥镜检查服务,国家癌症研究所,米兰,意大利;和F Manenti Rebecchi,胃肠病学,大学,意大利摩德纳。
略语
- 吨标煤
- 全结肠检查
- DCBE
- 钡灌肠双重对比
- NPS
- 我们国家息肉研究
- FOBT
- 粪便隐血试验
- MIAMOD
- 发病率死亡率分析模型
引用
脚注
意大利多中心研究E组巴比里,V的卡萨Franze, R Lorenzetti Magnano, F Manenti Morini, M Rebecchi, F P罗西尼,罗威,G Sabadini P卢卡雷利,T Sprujevnik V Stigliano(见详情)