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背景和目的静态和动态的功能大的墙在肝硬化体内动脉在很大程度上是未知的。本研究采取确定动脉合规(COMP艺术)与血管舒张药和血管收缩剂系统在肝硬化患者。此外,vasoactivity被吸入的氧气操纵。
研究人口和方法在20个酒精性肝硬变患者和12控制我们决定薪酬艺术(中风体积相对于脉压)、心输出量、等离子体体积,全身血管阻力,中央循环时间,血浆儿茶酚胺、肾素活性,endothelin-1和降钙素基因相关肽(CGRP怎样)在基线和氧气吸入。
结果电脑及相关知识艺术在肝硬化病人与对照组显著增加(1.32v1.06 ml /毫米汞柱;p < 0.05),血浆肾上腺素水平负相关(r=−0.53;p < 0.02),但积极与CGRP怎样循环水平(r= 0.58;p < 0.01)。无显著关系被发现血浆去甲肾上腺素、肾素活性,或者endothelin-1。电脑及相关知识艺术等离子体体积呈正相关(r= 0.50;p < 0.02)和反向全身血管阻力(r=−0.69;p < 0.001)和中央循环时间(r=−0.49;p < 0.02)。在氧气吸入,排版艺术减少(−13%;p < 0.005)和全身血管阻力增加(+ 10%;p < 0.001)对正常平均动脉压值没有显著变化。血浆肾上腺素(−16%;p < 0.01)降低和与薪酬的关系艺术消失了。薪酬的关系艺术CGRP怎样和循环变量保持不变。
结论肾上腺素升高动脉合规肝硬化与低,高CGRP怎样,系统性高动力性的而不是激活血管收缩剂系统的指标(去甲肾上腺素,肾素,endothelin-1)。因此改变墙的静态和动态特征的大型动脉与循环密切相关,常在肝硬化错乱,但biomanipulation变化表明,至少部分可逆在等压条件下。
- 动脉顺应性
- 降钙素基因相关肽
- 儿茶酚胺
- 内皮素1
- 缺氧
- 肾素
- 全身血管阻力
略语
- 电脑及相关知识艺术,动脉顺应性
- CGRP怎样,降钙素基因相关肽
- 有限公司
- 心输出量
- SNS
- 交感神经系统
- 老城
- 肾素血管紧张素醛固酮系统
- ETS内皮素系统
来自Altmetric.com的统计
在肝硬化循环运动过度的增加心输出量(CO)和等离子体体积和全身血管阻力下降,动脉血压。1根据“外周动脉血管舒张假说”,系统性血管舒张导致补偿作用于血管的动脉填充不足和激活和homoeostatic机制。2,3因此,交感神经系统(SNS),肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)和内皮素系统(ETS)被激活除了neuropituitary释放抗利尿激素增加。4 - 6除了异常血管舒张和血管收缩之间的平衡在小动脉的层面,更大的动脉的强直性痉挛可能被改变。7号到9号整体动脉合规(即改变腔的动脉体积相对透壁的动脉血压的变化),一个变量在心血管疾病的临床意义,可以评估中风体积相对于脉冲压力。10,11因此决定,我们最近报道,动脉合规在失代偿肝硬化患者的增加,12这一发现表明静态动脉壁成分的变化或动态平滑肌张力的变化,我们提出一个与循环水平升高的血管舒张药降钙素基因相关肽(CGRP怎样)。12
动脉合规的关系,强大的血管收缩剂系统(SNS,老城,ETS)在肝硬化患者血液动力学是未知的,也没有报告等压在这些患者动脉合规操作。因此本研究进行确定动脉符合循环儿茶酚胺水平的变化,肾素,endothelin-1,也与CGRP怎样建立关系。此外,我们操纵血管强直性吸入的氧气水平评估潜在的动态变化与循环血管活性的物质。
患者和方法
研究人群
研究人口组成20肝硬化患者称为血液动力学的调查为了诊断和量化门静脉高压。所有患者活检证实肝硬化。年龄是34 - 67年(平均51)。所有有酗酒史(即消费超过50克/天超过五年)。没有经历过最近的消化道出血或脑病大于品位。所有患者从酒精和没有弃权戒断症状的研究。根据修改后的Child-Turcotte分类、五类患者,6 B类,9类c .临床和生化特点列于表1。没有一个病人心脏衰竭的迹象,糖尿病,癌症,或其他重大疾病。超声显示,12例腹水和他们收到利尿剂(螺内酯100毫克和呋喃苯胺酸40 - 80毫克/天),开始限制饮食40更易与钠的一天。没有收到任何病人心血管或作用于血管的药物。八个病人的饮食没有液体潴留没有限制。
对照组由12名患者接受诊断catheterisation怀疑肠缺血,但未经证实。最后诊断肠易激综合症,post-cholecystectomy疼痛,和脂肪肝。年龄是32 - 76年(平均53)。
所有受试者同意参与这项研究是医学研究的伦理委员会批准哥本哈根(小没有:v.100.2085 - 01.137/0)。没有并发症或副作用遇到了在研究过程中。
CATHETERISATION
病人和控制进行了肝静脉catheterisation一夜后早上进行快速和至少一个小时在仰卧位,如前所述。13,14总之,Cournand导管(7)或Swan-Ganz导管(7)引导下局部麻醉进入右肝静脉和右心房通过荧光镜的控制股静脉途径。小导管留置聚乙烯(5 f)上技术引入到股动脉的提示主动脉分叉。
压力与电容传感器测量(西蒙森和健康的,哥本哈根,丹麦),如前所述。15腋中线作为零压力水平。楔形自由肝静脉压力确定在不同血管和重复测量的平均值。
收缩期动脉血压确定最大的平均血压在20 - 30秒,然后呢心脏舒张动脉血压的最低压力。脉压——也就是说,收缩压-舒张期压力测量的平均振幅的振荡压力在20 - 30秒。平均动脉血压确定独立的电子集成外部水柱压力信号,称为参考。12,15的频率特性和可靠性动态血管内压力测量,包括确定收缩压,舒张压,和脉冲压力,以前被评估在这个设置。15
动脉合规(COMP艺术毫升/毫米汞柱)被评估为中风体积除以脉压,详细描述了其他地方。11,12中风的体积被确定为公司除以心率;公司测量的指标丸注射后150 KBq稀释技术125年我认为人类血清白蛋白(Kjeller能源技术研究所、挪威)其次是动脉自动采样、心电图和心率进行评估。16
等离子体体积是由另一个指标,独立的125年我指示公司的决心。兆贝可定量注射199米Tc贴上人类血清白蛋白(Vasculocis,独联体生物国际、Grif-Sur-Yvette、法国)给出了进入右心房,其次是60秒自动动脉抽样和样本10分钟后,如前所述。16全身血管阻力(达因/厘米5)被确定为80×(平均动脉压-右心房压力)除以此外测量心输出量(有限公司99米Tc指标),压力被表达在毫米汞柱和l / min。
生物化学分析
常规生化测试中执行一个autoanalyser (SMAC;泰克尼康仪器,肌体纽约,美国)。对已出版的生物活性物质部分的数据。14
分析CGRP怎样是由放射免疫检定法,如前所述。14,18检测极限是1 pmol / l,内部,interassay变异系数分别为4%和7%,分别。去甲肾上腺素和肾上腺素高效液相色谱法测定,如前所述。14,19检出限10 pg / ml,和内部,interassay变异系数均小于9%分析。血浆肾素活性是由试验涉及一代血管紧张素I,所描述的其他地方。14检测极限是4ν/ l,内部,interassay变异系数分别为9%和10%,分别。测量endothelin-1是由放射免疫检定法,如前所述。14,20.检出限为0.6 pg / ml,和内部,interassay变异系数分别为5%和8%,分别。
动脉氧饱和度和张力和二氧化碳张力衡量一个ABL 300血气分析仪和OSM-2 hemoximeter(辐射计,哥本哈根)所描述的地方。14
协议
基线值比较艺术中风、动脉血压、心率、体积,有限公司系统性血管阻力,等离子体体积,楔形自由肝静脉压力测定受试者呼吸室内空气。氧气和二氧化碳张力血液样本,收集和血管活性的多肽胺从股动脉。
氧改变血液动力学和修改释放血管活性的物质,14一个氧气面罩随后把鼻子和嘴巴,和氧气吸入了一个小时。年底这段时间,上述测量重复。
统计评估
数据表示为(SEM)。统计分析是由未配对/成对学生的测试或Mann-Whitney / Wilcoxon等级测试在适当的地方。独立变量之间的相关分析与皮尔森进行回归测试(最小二乘法)或由斯皮尔曼等级相关测试;p < 0.05被认为是显著的。
结果
基线(室内空气)
血液动力学的结果列于表2。电脑及相关知识艺术在肝硬化患者显著增加与控件(1.32v1.06 ml /毫米汞柱;p < 0.05)。
平均动脉血压、舒张压和全身血管阻力显著降低肝硬化患者。有限公司、中风体积,等离子体体积,循环CGRP怎样,肾上腺素,去甲肾上腺素,肾素活性,endothelin-1显著增加。
氧气吸入
见图1,一个高度明显降低(−13%;比较p < 0.005)艺术观察期间氧吸入而全身血管阻力增加(+ 10.%;p < 0.001)。在公司重大变化(−12%;p < 0.005)和中风卷(−8%;p < 0.05)被发现但动脉血压不变(+ 1%;ns)。
(一)动脉合规(COMP艺术(pO)和动脉氧气2(pCO)和二氧化碳2)紧张,(B)系统性血管阻力(SVR)在肝硬化患者基线条件和氧气吸入。值意味着(SEM)。
没有观察到显著变化循环CGRP怎样在氧吸入或endothelin-1水平。也出现了边缘明显降低血浆肾素活性(−18%;p = 0.07),循环肾上腺素和去甲肾上腺素显著降低(−16% (p < 0.01)和−13% (p < 0.02),分别)。
关系比较艺术和血管舒张药/血管收缩剂
在基线条件,薪酬之间发现了显著的负相关艺术和血浆肾上腺素(r=−0.53;p < 0.02),但这消失在氧气吸入(见表3)。之间没有明显的关系被发现全身血管阻力和血浆肾上腺素(r=−0.05;ns)。广告样稿之间没有显著的相关性建立了艺术一方面和循环去甲肾上腺素,肾素活性,endothelin-1。氧吸入并没有改变没有重大薪酬之间的关系艺术这些血管收缩剂。见图2和表3,一个重要的积极的薪酬之间的关系被发现艺术和循环CGRP怎样(r= 0.58;p < 0.01),这种关系持续期间氧吸入(r= 0.47;p < 0.01)。
关系循环水平降钙素基因相关肽(CGRP怎样)和动脉合规(COMP艺术)在肝硬化患者基线条件(符号)和氧吸入(开放的符号)。孩子,Child-Turcotte A、B和C(基线:r = 0.58;p < 0.01;+氧气:r = 0.47, p < 0.01)。十字架表示正常意味着(SD)值。
与血液动力学
一个积极的薪酬之间的关系被发现艺术和一个独立测定血浆卷(r= 0.50;p < 0.02),这仍然是在氧吸入(无花果3)。
等离子体体积(PV)和动脉合规关系(COMP艺术)(基线:r = 0.50;p < 0.02;+氧气:r = 0.43;p < 0.02)。符号在图2。
一个非常重要的逆薪酬之间的关系被发现艺术和全身血管阻力(r=−0.69;p < 0.001),这仍然是在氧吸入(无花果4)。
关系的系统性血管阻力(SVR)和动脉合规(COMP艺术)(基线:r =−0.69;p < 0.001;+氧气:r =−0.67;p < 0.001)。符号在图2。
见图5,比较艺术中央循环时间呈负相关(r=−0.49;p < 0.02)。没有改变在氧气吸入。
关系中央循环时间(CCT)和动脉合规(COMP艺术)(基线:r =−0.49;p < 0.02;+氧气:r =−0.47;p < 0.02)。符号在图2。
电脑及相关知识艺术和门户的压力,由锲入肝静脉压力,自由没有显著相关。
讨论
目前的研究表明:(1)升高动脉合规(COMP艺术肾上腺素)在肝硬化是逆相关循环而不是有效的血管收缩剂系统的指标(去甲肾上腺素(SNS)、肾素活性(老城)和endothelin-1 (ETS));(2)氧吸入几乎正常化COMP艺术和全身血管阻力增加一个重要的遵从性和耐逆关系没有平均动脉血压的变化;(3)增加广告样稿艺术循环高动力性的指标显著相关(等离子体体积,中央循环时间);和(4)直接与CGRP怎样循环水平的提升是证实。
动脉合规是复杂的概念21,22和动脉壁或大或小的特点可能是不同的。23在过去的几年里,注意力都集中在大型动脉力学在心血管疾病和紊乱和动脉血压的变化。10动脉后负荷的遵从性是一个重要的决定因素可能会增加我们的了解心脏和动脉系统之间的耦合。21,22此外,测量动脉合规体内可以执行。大多数调查大型船只迄今为止表现在实验性肝硬化和体外设置。7号到9号
合规可以确定在一个特定的部分动脉树或总动脉合规。21 - 24日它最近被证实在一个大群体,总动脉合规的索引可以衍生为中风体积和脉压之间的比率,11当应用在目前的研究中,比较的地方艺术主要反映了大型动脉合规。12
广告样稿之间成反比关系艺术和循环肾上腺素被发现在目前的研究。肾上腺素是一种激素,充当一个血管收缩剂,但在低浓度高血浆浓度可能常和vasoconstrictive属性在不同的船只。25这可能掩盖不可或缺的反应,因此我们并没有发现任何与全身血管阻力的关系。然而,大动脉血管可能这个循环激素反应更均匀。血管区域的敏感性不同血管活性的物质,每股26到29不同的薪酬之间的关系艺术和肾上腺素和局部血管收缩剂,如去甲肾上腺素和endothelin-1,可以预期,但其他的解释,如受体后缺陷和反对当地的影响血管舒张药也应该被考虑。30 -
没有发现关系之间循环血浆去甲肾上腺素的水平,肾素活性,endothelin-1一方面和排版艺术另一方面。这些胺/肽是有效的血管收缩剂系统的指标。体外测量、动物实验和临床研究表明,增加社交活动和激活的老城,ETS可能调节大动脉血管的强直性痉挛与增加刚度。到三十五因此,冷加压试验和精神压力,增强社交活动,其次是减少动脉合规。36在肝硬化失代偿性良好,尤其是在病人,社交活动增强和老城是应对。4 - 6然而,我们的病人增加而不是减少薪酬艺术,没有这些指标之间的关系被发现血管收缩剂系统和薪酬艺术或全身血管阻力。这表明缺陷血管反应性(或明显的平衡血管舒张效应物质的例子中,一氧化氮,CGRP怎样),不仅在小动脉的级别还大的动脉壁的指示不正常的静态和动态特征在肝硬化患者大动脉血管。
目前发现的高薪酬之间的直接关系艺术和高循环CGRP怎样证实了早期的发现在其他肝硬化患者从我们的实验室。12CGRP怎样是一个强有力的血管舒张37,38,可想而知,它的工作原理与一氧化氮adrenomedullin,胰高血糖素、前列腺素、和其他内脏和外周血管肝硬化。39-41除了松弛小动脉的级别,现在和早期的发现薪酬之间的关系艺术这血管舒张药肽也可能表明CGRP怎样在调制过程中发挥作用的大型船舶强直性痉挛,12这个观点是由最近的动物实验。42,43关系到其他血管舒张药必须等待进一步调查。
它已被证明在COMP正常人和患者不同的疾病艺术有非线性关系水平的动脉血压。研讨会,44,45然而,目前的薪酬的变化艺术氧吸入不相关的任何变化中透壁的血压水平(等压条件)或循环CGRP怎样和内皮素的变化。观察到的减少肾上腺素可能不会有助于降低薪酬艺术,除非它假定肾上腺素通过影响大动脉血管的肝硬化。然而,缺氧本身就是一个强有力的血管扩张性刺激。吸入的氧气可能改善肝硬化患者组织氧张力,从而小动脉的收缩,从而导致正常化否则全身血管阻力低。46-48类似的机制可能是在大型动脉,特别是组织发布肺循环血管舒张药逃到系统性动脉树。我们确定二氧化碳张力还可以调节血管张力和交感神经的基调。49然而,这种机制不太可能成为主要的重要性无显著变化是观察动脉二氧化碳张力在氧气吸入。薪酬之间的耦合艺术和全身血管阻力是相当强劲,仍然在操纵这两个变量(无花果4)。这可能表明一个共同起源的小动脉的扩张和改变壁动脉树的特点在肝硬化。然而,这些方面需要进一步调查。
电脑及相关知识艺术指标直接相关的运动机能亢进的发行量,等离子体体积和中央循环时间。作为比较艺术决心从radioiodinated白蛋白指标测量,可能存在伪相关如果等离子体体积和中央循环时间是由相同的指标。因此,我们使用一个独立的技术注入99米Tc贴上白蛋白分别确定等离子体体积和中央循环时间。因此,目前发现重要的关系是基于统计分析的独立变量。大多数等离子体位于小和大的静脉。50因此它不是明显,等离子体体积的大小与动脉壁的关系特征。另一方面,高动脉合规可能导致压力感受器激活sodium-water保留可能增加等离子体体积。50,51中央循环时间短是肝硬化的预后变量,指出循环介质的异常分布与小动脉血量相对于中部和有限公司17,52全身血管阻力低、内脏动脉血液的静脉瘘管可能转移,这也可能导致观察到薪酬的增加艺术,因为它是动脉树的建立,减少填充增加合规。21,22,53,54
总之,动脉合规相关的肝硬化和低肾上腺素升高,高循环CGRP怎样,系统性高动力性的指标(等离子体体积,全身血管阻力,中央循环时间)而不是有效的血管收缩剂系统的指标(去甲肾上腺素(SNS)、肾素活性(老城)endothelin-1 (ETS))。墙的静态和动态特性改变的大型动脉血管扩张性错乱从而与循环密切相关,在肝硬化但biomanipulation表明变化,期间至少部分可逆的等压条件。
确认
这项研究得到了约翰和Birthe Meyer基金会Tode基金会和H的科研补助金:S(哥本哈根医院公司)研究基金会。作者感谢Hanne B汉森女士,理学硕士,用于处理数据库的技术援助爱丽丝Rudbøl,女士Bente亨利对秘书协助。
略语
- 电脑及相关知识艺术,动脉顺应性
- CGRP怎样,降钙素基因相关肽
- 有限公司
- 心输出量
- SNS
- 交感神经系统
- 老城
- 肾素血管紧张素醛固酮系统
- ETS内皮素系统