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Editor——Sirivatanauksorn最近的一篇论文等（OpenUrlCrossRefPubMed科学网)再次聚焦于未解决的问题，即(i)人类肝脏中的肝细胞癌(HCC)是由单个克隆还是多个平行克隆发展而来;(ii)在许多患者中存在的多个肿瘤结节中，较小的病变代表肝内转移或“新生”癌症。作者正确地认识到“关于肿瘤克隆起源的信息将影响预防手术后复发的管理策略”。他们使用了任意引物聚合酶链反应(AP-PCR)1比较13例肝硬化外植肝中hcc和再生结节(RNs)的DNA指纹图谱。他们在54例hcc和31例RNs中发现了相当大的基因组异质性。没有两个结节(RNs或hcc)具有相同的电泳模式。与预期相反的是，即使是在同一肝脏段内距离较近的“卫星”结节也被发现具有不同的基因组模式。他们的结论是，他们的数据表明，如果较小的肿瘤是“新生”病变而不是转移，则手术切除后患者的生存率较低。
我们想谈几点看法。肝硬化中发生的HCC通常是多灶性的。流行病学研究和弥漫性潜在病毒性疾病促进多灶性的事实支持了这一点，特别是当HCC与丙型肝炎病毒感染相关时。此外，原发性多灶性与“肿瘤前病变”(如周围肝脏的发育不良结节)的高发有关。然而，在将本文的数据和结论外推到所有hcc之前，建议谨慎一点。2，3.事实上，有一种选择偏差可能导致观察到的结果。肝硬化外植肝被选择用于肝移植，因为在没有临床明显的大结节的情况下，弥漫性、通常与病毒相关的肝硬化。在这些病例中，HCC通常是偶然发现的，并且大多数(如果不总是)是多灶性的。相反，在连续手术切除的患者中，49例无肝硬化患者中有44例(88.2%)有一个独特的宏观结节局限于右肺叶，44例中有9例大于5cm，而104例肝硬化患者中有66例(63.4%;p = 0.0014，5）.前一组49例患者中仅有4例(8%)发现卫星结节。5前一组38.7%的患者检测到病毒感染，而肝硬化患者为93.7% (p<0.001)。5特别值得注意的是，观察到以下发现:(1)尚未明确定义比例的患者(10-20%)表现为单结节性hcc，其包膜良好，位于右肝，血管扩散倾向低，通常与病毒感染和/或临床明显的肝硬化无关。有趣的是，即使这些病变大于5-6厘米(高达10厘米)，没有卫星病变，这些病变仍然是独特的;(2)当大于10 cm时，这些hcc在同一初始结节内具有明显的组织学和基因组异质性，表现出不同的组织学变异(多达5个)，每个变异具有不同的遗传模式。在这些非常大的肿瘤中，卫星结节与这五种变体中的一种相似，甚至不同，但仍然是起源于最初“母”病变的结节。事实上，在大多数病例中，它们仍然局限于右肺叶，靠近较大的结节，没有左肺叶受累。5因此，即使遗传分析是检测具有相同遗传指纹的两个样本属于同一克隆的有力工具，但在陈述相反的观点之前，建议谨慎一点，即在同一肝段内靠近较大病变的卫星结节是不同的肿瘤，是“新生”病变，而不是原始肿瘤的转移，仅仅是因为遗传异质性。
致谢
这项研究得到了国家研究所(CNR)的部分支持(资助号:93.00239)。CT04，编号94.02376。CT04 (95.00897.CT04);托斯卡纳地区(1995年第358/C号拨款);40% - 60%;和Telethon (grant E611)。