你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
胃gydF4y2Ba
幽门螺杆菌gydF4y2Ba诱导transactivation的行为和AP-1通过ERK信号通路在胃癌细胞gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. Y MitsunogydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. H吉田gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. Maeda年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. K OguragydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. Y HiratagydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. T KawabegydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. Y治广gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. 米我们杂志gydF4y2Ba
  1. 东京大学胃肠病学部门7-3-1 Hongo村,Bunkyo-ku, 113 - 8655年东京,日本gydF4y2Ba
  1. 美国胃肠病学Y Mitsuno博士医学院,东京大学7-3-1 Hongo村,Bunkyo-ku, 113 - 8655年东京,日本。gydF4y2BaMITSUNO-2IM在{}h.u-tokyo.ac.jpgydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景和目的gydF4y2Ba幽门螺杆菌感染诱发的表达促炎细胞因子如白介素8 (IL)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在胃粘膜,和他们的基因AP-1结合位点在启动子区域。c-Fos很重要的transactivation AP-1行为的启动子区域。我们进行这项研究证实gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba诱导transactivation这些结合位点。gydF4y2Ba

方法gydF4y2BaTransactivation行为和AP-1评价人类胃癌细胞TMK1和MKN45荧光素酶在瞬时转染记者分析。我们比较coculture有四个的影响gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株,gydF4y2BacaggydF4y2Ba致病性岛(PAI)积极应变TN2,其同基因的gydF4y2BavacAgydF4y2Ba负(TN2-ΔgydF4y2BavacAgydF4y2Ba)或gydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba负(TN2-ΔgydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba)突变体,和一个gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI -临床孤立T68。的磷酸化ERK1/2、物和c-Jun测量通过免疫印迹,引发诱导分泌ELISA, MEK抑制剂U0126所造成的影响。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba行为和AP-1被coculture transactivated TN2。尽管TN2-ΔgydF4y2BavacAgydF4y2Ba诱导可比transactivation TN2-ΔgydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba和T68 transactivation降低行为(65%和51%)和AP-1(分别为71%和54%,TN2)。热杀TN2使用渗透膜抑制transactivation或间接接触。水平的磷酸化ERK1/2、物和c-Jun增加coculture TN2。MEK抑制剂U0126减少TN2诱导transactivation行为和AP1,以及引发的分泌,83%,87%,和53%,分别TN2。gydF4y2Ba

结论gydF4y2BaTransactivation行为和AP-1通过ERK / MAPK和物/ SAPK级联,分别在胃癌细胞cocultured被发现gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。直接接触细菌拥有完整可行的gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI是胞内信号的发生的先决条件导致AP-1 transactivation。gydF4y2Ba

  • 幽门螺杆菌gydF4y2Ba
  • 行为gydF4y2Ba
  • AP-1gydF4y2Ba
  • caggydF4y2Ba致病性岛拜gydF4y2Ba
  • 胃癌gydF4y2Ba

  • 略语gydF4y2Ba

    伊尔gydF4y2Ba
    白介素gydF4y2Ba
    拜gydF4y2Ba
    致病性岛gydF4y2Ba
    NFκBgydF4y2Ba
    核因子κBgydF4y2Ba
    表皮生长因子gydF4y2Ba
    表皮生长因子gydF4y2Ba
    的边后卫gydF4y2Ba
    胎牛血清gydF4y2Ba

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.49.1.18gydF4y2Ba

    来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

      请求的权限gydF4y2Ba

      如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。gydF4y2Ba

      幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染人类的胃粘膜和诱发慢性活动性胃炎。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba介导的炎症反应的特点是中性粒细胞浸润由白介素8 (IL)从胃上皮细胞分泌。gydF4y2Ba3 - 5gydF4y2Ba激活转录因子核因子κB (NFκB),在引发感应AP-1扮演重要的角色。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba的gydF4y2BacaggydF4y2Ba致病性岛(gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI)gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba,一群大约30个基因,是一个先决条件,至少在诱导NFκB激活。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

      AP-1是multipotential转录因子- 2等各种细胞因子和趋化因子,IL-3, il - 4、il - 6,引发,和肿瘤坏死因子α(TNF-α)结合位点的基因的启动子区域。gydF4y2Ba9 - 12gydF4y2BaAP-1 c-Jun为的或形成的异质二聚体c-Jun c-Fos,后者形式会比前者更有效。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba而gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba介导的激活物/ SAPK级联导致AP-1 transactivation最近报道,gydF4y2Ba15gydF4y2Bac-Fos有关的状态gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染尚未阐明。然而,众所周知,c-Fos表达依赖于ERK / MAPK级联激活Elk1 SRF一起gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba结合启动子区域的行为结合位点cgydF4y2Ba”丛书gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      因此我们提出AP-1结合位点被激活gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染由c-Jun / c-Fos异质二聚体和试图检查transactivation行为。在这项研究中,我们审查gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba介导transactivation行为和AP-1直接通过使用荧光素酶记者分析,并分析ERK / MAPK级联,是transactivation通路的上游。gydF4y2Ba

      材料和方法gydF4y2Ba

      菌株gydF4y2Ba

      TN2应变,慷慨地捐赠中博士(日本大阪武田化学工业有限公司),是积极的两个已知的毒力因素,CagA和VacA(空泡细胞毒素),并拥有完整的gydF4y2BacaggydF4y2Ba派。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba这一毒株感染诱导胃癌在蒙古沙鼠。gydF4y2Ba19gydF4y2BaT68菌株,分离出一个日本病人在我们的机构,是对上述两种毒性不利因素和缺乏gydF4y2BacaggydF4y2Ba派。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba一个同基因的gydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba负突变(TN2-ΔgydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba)是由插入卡那霉素耐药基因盒的gydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba轨迹的gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI TN2,我们之前的一篇论文中描述。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba的同基因的gydF4y2BavacAgydF4y2Ba负突变(TN2-ΔgydF4y2BavacAgydF4y2Ba)是由扰乱gydF4y2BavacAgydF4y2Ba基因的TN2杂交南部和空泡形成试验,证实了前面描述的。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba这些菌株被培养在哥伦比亚与5%琼脂(卷/期)马血和降低抗生素补充(英国贝辛斯托克Oxoid) 37°C microaerobic条件下(Campy-Pak系统;美国马里兰州洗液,Cockeysville)。热死gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba是由治疗60分钟的细菌在65°C。gydF4y2Ba

      质粒gydF4y2Ba

      记者质粒(Stratagene、拉霍亚加州,美国)包含一个gydF4y2BaPhotinus pyralisgydF4y2Ba荧光素酶基因的一个基本的子元素(TATA)和七AP-1 pAP1-Luc结合位点,或基本启动子元素和五个行为在pSRE-Luc结合位点。转染的功效被cotransfection验证的控制质粒(pRL-TK;Promega,麦迪逊,威斯康辛州,美国)包含gydF4y2BaRenilla reniformisgydF4y2Ba荧光素酶由单纯疱疹病毒胸苷激酶基因驱动。gydF4y2Ba

      试剂gydF4y2Ba

      重组人类IL-1β从北部购买生物技术(美国普莱西德湖,纽约);重组人表皮生长因子(EGF)σ(圣路易斯,密苏里州,美国);多克隆抗体phospho-p44 /页ERK1/2 (Thr202 / Tyr204), p44 /第42页ERK1/2 phospho-JNK / SAPK (Thr183 / Tyr185),物/ SAPK phospho-c-Jun (Ser63)和c-Jun来自新英格兰生物学实验室,Inc .(美国马萨诸塞州贝弗利);并从Promega MEK抑制剂U0126。gydF4y2Ba

      人类细胞系gydF4y2Ba

      人类胃癌细胞TMK1 (E Tahara博士的礼物,广岛大学医学院广岛,日本)gydF4y2Ba22gydF4y2Ba和MKN45维护RPMI 1640(σ)补充10%胎牛血清的边后卫(Gibco / BRL),gydF4y2BalgydF4y2Ba谷氨酰胺、青霉素G和链霉素。在coculture实验中,癌细胞(4×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba细胞/毫升)和gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(10gydF4y2Ba7gydF4y2Ba集落形成单位/毫升)中培养RPMI 1640没有抗生素,并配以10%的边后卫。直接接触的影响,评估癌细胞和细菌分离膜滤器(Nunc Nunc组织培养插入没有162138年,鲁开德那样,丹麦)。gydF4y2Ba

      TRANSACTIVATION行为和AP-1网站gydF4y2Ba

      Transactivation行为和AP-1与荧光素酶报告实验评估。大约4×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba细胞被镀上六个组织文化板块(磐玻璃、千叶、日本)和表达载体转染24小时后pSRE-Luc(0.6μg)或AP1-Luc(0.6μg)使用Effectene转染试剂(Quiagen、希尔登,德国)。控制向量pRL-TK(0.01μg)被添加到每个样本标准化的转染效果。pSRE-Luc记者质粒转染时,浓度的边后卫的RPMI 1640减少到0.5%,降低血清中各种因素的影响。24小时后,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba集落形成单位/毫升)补充道。coculture另一个20小时后,细胞收获在磷酸缓冲盐和细胞溶解在荧光素酶裂解缓冲,和荧光素酶化验使用PicaGene双seapansy系统(东洋油墨,日本东京)。萤火虫荧光素酶活性和seapansy荧光素酶活性测定单位相对光光度计(Lumat LB9507;贝特EG&G坏Wildbad,德国)。萤火虫荧光素酶活动正常化转染效率基于seapansy荧光素酶的活动。所有分析都在四个独立的实验。gydF4y2Ba

      的强有力的和特定的MEK抑制剂U0126 MEK1 MEK2,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba在最后添加到培养基浓度10μM,前两小时的gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。的最终浓度二甲亚砜,用作溶剂,0.1%(卷/卷),不影响任何活动或激活的蛋白激酶。gydF4y2Ba

      的磷酸化ERK1/2、物和c-JUNgydF4y2Ba

      coculturing后gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba或通过EGF刺激或IL-1β细胞细胞溶解在裂解缓冲(50毫米三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液(pH值7.4)包含EGTA 1毫米,2毫米二硫苏糖醇,钠β-glycerophosphate 25毫米,0.1毫米phenylmethylsulfonyl氟化物,和10μg /毫升抑肽酶)和离心机15 000gydF4y2BaggydF4y2Ba15分钟。整除的上层清液含10μg蛋白应用于钠十二烷基sulphate-polyacrylamide凝胶和转移到PVDF膜(Amersham法玛西亚生物技术。英国白金汉郡)。膜与抗体探测磷酸化或总ERK1/2物或c-Jun在三羟甲基氨基甲烷缓冲液稀释率的1:1000 saline-Tween。洗涤后,细胞膜被孵化与辣根过氧化物酶共轭山羊antirabbit免疫球蛋白G在三羟甲基氨基甲烷缓冲液稀释率的1:1000 saline-Tween,并应用于ECL检测试验(Amersham法玛西亚生物技术)。gydF4y2Ba

      INTERLEUKIN-8分泌gydF4y2Ba

      cocultured TMK1细胞后gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba20小时,引发文化上层清液的浓度测量与环评(美国马萨诸塞州PerSeptive诊断,弗雷明汉)使用标准曲线获得顺序重组引发稀释样品。gydF4y2Ba

      统计数据gydF4y2Ba

      差异意味着使用未配对学生的分析gydF4y2BatgydF4y2Ba测试和Dunnett的多重比较使用SAS软件版本6.12 (SAS研究所有限公司、凯里、北卡罗莱纳);p < 0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba

      结果gydF4y2Ba

      行为TRANSACTIVATION由gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba

      荧光素酶的测定用pSRE-Luc表明coculture TN2应变增强行为transactivation TMK1和MKN45细胞在未经处理的细胞反应的310%和680%,分别(无花果gydF4y2Ba1gydF4y2BaA、B), TN2-ΔgydF4y2BavacAgydF4y2Ba显示类似的增强。然而,T68缺乏gydF4y2BacaggydF4y2Ba拜,减少transactivation AP-1 52%和19%的响应由TN2 TMK1(无花果gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)和MKN45(无花果gydF4y2Ba1gydF4y2Ba分别B)。行为transactivation TN2-Δ引起的gydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba也减少了与完整TN2 MKN45 TMK1的65%和18%。没有观察到transactivation与热杀TN2或可行的TN2隔开渗透膜(无花果gydF4y2Ba1gydF4y2BaA、B)。gydF4y2Ba

      Transactivation of SRE by Helicobacter pylori. Transactivation of SRE in TMK1 (A) and MKN45 (B) cells induced by H pylori was measured by luciferase assay using pSRE-Luc. The TN2 strain was positive for two known virulence factors, CagA and VacA, and had intact cag pathogenicity island (PAI). The T68 strain, isolated from a Japanese patient at our institution, was negative for the above two virulence factors and lacked cag PAI. An isogenic cagE negative mutant (TN2-ΔcagE) was constructed by inserting a kanamycin resistant gene cassette into the cagE locus of cag PAI of TN2. The isogenic vacA negative mutant (TN2-ΔvacA) was constructed by disrupting the vacA gene of TN2. Luciferase activity is presented as a fold induction relative to basal levels measured in untreated cells. Mean (SD) values of four independent experiments are shown. *p<0.05 compared with TN2 by Dunnett's multiple comparison.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
      图1gydF4y2Ba

      Transactivation幽门螺杆菌的行为。Transactivation TMK1的行为(A)和MKN45细胞(B)由H幽门被荧光素酶测定使用pSRE-Luc测量。TN2病毒呈阳性两个已知的毒力因素,CagA VacA,有完整的cag致病性岛(PAI)。T68菌株,分离出一个日本病人在我们的机构,是上述两种毒力因子和负缺乏cag PAI。同基因的笼子负突变(TN2-ΔcagE)是由卡那霉素耐药基因盒插入TN2的笼子cag PAI的轨迹。的同基因的vacA负突变(TN2-ΔvacA)是由破坏TN2 vacA基因。荧光素酶活性呈现作为一个折叠感应相对于基底的水平以未经处理的细胞。意味着(SD)值显示四个独立的实验。* p < 0.05相比TN2 Dunnett的多重比较。gydF4y2Ba

      AP-1 TRANSACTIVATION由gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba

      Coculture TN2增加AP-1 transactivation TMK1和MKN45在未经处理的细胞反应的240%和370%,分别(无花果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba一个,gydF4y2Ba2gydF4y2BaB)。而TN2-ΔgydF4y2BavacAgydF4y2Ba诱导AP-1 transactivation比得上TN2, AP-1 transactivation T68减少到54%和38%的反应引起TN2 TMK1(无花果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和MKN45(无花果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba分别B)。TN2-ΔgydF4y2Ba笼子里gydF4y2Ba诱导一个中间反应TMK1 MKN45(71%)和降低反应(38%)。没有transactivation诱导与热杀TN2或可行的TN2膜过滤分离。gydF4y2Ba

      Transactivation of AP-1 induced by Helicobacter pylori. Transactivation of AP-1 in TMK1 (A) and MKN45 (B) cells induced by H pylori was measured by luciferase assay using pAP-1-Luc. The TN2 strain was positive for two known virulence factors, CagA and VacA, and had intact cag pathogenicity island (PAI). The T68 strain, isolated from a Japanese patient at our institution, was negative for the above two virulence factors and lacked cag PAI. An isogenic cagE negative mutant (TN2-ΔcagE) was constructed by inserting a kanamycin resistant gene cassette into the cagE locus of cag PAI of TN2. The isogenic vacA negative mutant (TN2-ΔvacA) was constructed by disrupting the vacA gene of TN2. Luciferase activity is presented as a fold induction relative to basal levels measured in untreated cells. Mean (SD) values of four independent experiments are shown. *p<0.05 compared with TN2 by Dunnett's multiple comparison.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
      图2gydF4y2Ba

      Transactivation AP-1的幽门螺杆菌引起的。的AP-1 Transactivation TMK1 (A)和MKN45细胞(B)由H幽门被荧光素酶测定使用pAP-1-Luc测量。TN2病毒呈阳性两个已知的毒力因素,CagA VacA,有完整的cag致病性岛(PAI)。T68菌株,分离出一个日本病人在我们的机构,是上述两种毒力因子和负缺乏cag PAI。同基因的笼子负突变(TN2-ΔcagE)是由卡那霉素耐药基因盒插入TN2的笼子cag PAI的轨迹。的同基因的vacA负突变(TN2-ΔvacA)是由破坏TN2 vacA基因。荧光素酶活性呈现作为一个折叠感应相对于基底的水平以未经处理的细胞。意味着(SD)值显示四个独立的实验。* p < 0.05相比TN2 Dunnett的多重比较。gydF4y2Ba

      的磷酸化ERK1/2、物和c-JUNgydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba

      细胞内的磷酸化水平ERK1/2增加在TMK1细胞cocultured 30分钟gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(TN2)(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。这种磷酸化是比这更突出EGF (10 ng / ml)和持续了60分钟。细胞内的总ERK1/2保持不变。磷酸化水平物增加30分钟TMK1细胞cocultured TN2(无花果gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),磷酸化水平c-Jun增加60分钟后TMK1细胞的共培养gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

      Phosphorylation of ERK1/2 by Helicobacter pylori (HP). Immunoblot analysis showing phospho-ERK1/2 (top panel) and total ERK1/2 (bottom panel) in TMK1 cells cocultured with H pylori. Antibodies used react with both ERK1 and ERK2. Stimulation by epidermal growth factor (EGF 10 ng/ml for 60 minutes) was used as a positive control.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
      图3gydF4y2Ba

      磷酸化的ERK1/2幽门螺杆菌(HP)。免疫印迹分析显示phospho-ERK1/2(顶部面板)和总ERK1/2(底板)TMK1细胞cocultured H幽门。抗体反应ERK1和ERK2使用。刺激表皮生长因子(EGF 10 ng / ml 60分钟)作为一个积极的控制。gydF4y2Ba

      Phosphorylation of JNK/SAPK by Helicobacter pylori (HP). Immunoblot analysis showing phospho JNK (top panel) and total JNK (bottom panel) in TMK1 cells cocultured with H pylori. Stimulation by interleukin 1β (IL-1β 10 ng/ml for 60 minutes) was used as a positive control.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
      图4gydF4y2Ba

      物的磷酸化/ SAPK幽门螺杆菌(HP)。免疫印迹分析显示磷质物(顶部面板)和总物(底板)TMK1细胞cocultured H幽门。刺激的白介素- 1β(60分钟IL-1β10 ng / ml)作为一个积极的控制。gydF4y2Ba

      Phosphorylation of c-Jun by Helicobacter pylori (HP). Immunoblot analysis showing phospho c-JUN (top panel) and total c-JUN (bottom panel) in TMK1 cells cocultured with H pylori. Stimulation by interleukin 1β (IL-1β 10 ng/ml for 60 min) was used as a positive control.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
      图5gydF4y2Ba

      磷酸化的c-Jun幽门螺杆菌(HP)。免疫印迹分析显示磷c-JUN(顶部面板)和总c-JUN(底板)TMK1细胞cocultured H幽门。刺激的白介素- 1β(60分钟IL-1β10 ng / ml)作为一个积极的控制。gydF4y2Ba

      MEK抑制的影响gydF4y2Ba

      当TMK1细胞被使用MEK抑制剂U0126,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba诱导transactivation行为和AP-1显著地抑制了83%和83%,分别(无花果gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)。引发的价值如果细胞分泌物是1626 (435)pg / ml。MEK抑制剂抑制gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba从TMK1细胞诱导的分泌引发了53%(从3095 (666)1443 (221)pg / ml)(图gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

      Effects of MEK inhibitor on Helicobacter pylori induced transactivation of SRE and AP-1. Transactivation of SRE and AP-1 in TMK1 cells induced by H pylori was measured by luciferase assay using pSRE-Luc and pAP-1-Luc with (+) or without (−) the MEK inhibitor U0126 (10 μM). Luciferase activity is presented as a fold induction relative to basal levels measured in untreated cells. Mean (SD) values of three independent experiments are shown. *p<0.05 by unpaired Student's t test.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图6gydF4y2Ba
      图6gydF4y2Ba

      MEK抑制剂对幽门螺杆菌的影响诱导transactivation行为和AP-1。Transactivation行为和AP-1 TMK1细胞H螺杆菌引起的测量通过荧光素酶测定使用pSRE-Luc和pAP-1-Luc(+)或没有(−)MEK抑制剂U0126(10μM)。荧光素酶活性呈现作为一个折叠感应相对于基底的水平以未经处理的细胞。意味着(SD)值显示三个独立的实验。* p < 0.05,未配对t测试学生的。gydF4y2Ba

      Effects of MEK inhibitor on Helicobacter pylori induced interleukin 8 (IL-8) secretion. TMK1 cells were cultured alone as control or were cocultured with H pylori with (+) or without (−) the MEK inhibitor U0126 (10 μM). Supernatant IL-8 concentrations are shown. Mean (SD) values of three independent experiments. *p<0.05 by unpaired Student's t test.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图7gydF4y2Ba
      图7gydF4y2Ba

      MEK抑制剂对幽门螺杆菌的影响诱导白介素8(引发)的分泌。TMK1细胞单独培养,控制或cocultured与H幽门(+)或没有(−)MEK抑制剂U0126(10μM)。浮在表面的引发浓度。意味着(SD)值的三个独立的实验。* p < 0.05,未配对t测试学生的。gydF4y2Ba

      讨论gydF4y2Ba

      我们已经在这项研究证实,行为和AP-1 transactivated cocultured时胃癌细胞gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。我们不仅还演示了磷酸化ERK / MAPK级联的ERK1/2上游的行为还物的磷酸化和c-Jun物/ SAPK AP-1瀑布上游。此外,MEK抑制剂U0126抑制transactivation不仅行为也AP-1。虽然并没有引发行为网站在启动子区域,引发诱导分泌被U0126抑制。这些结果表明,gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染transactivates AP-1通过激活物/ SAPK的级联,导致c-Jun激活,和ERK / MAPK级联,导致c-Fos表达式。虽然可以transactivated AP-1 c-Jun为,抑制AP-1 transactivation MEK抑制剂表明c-Jun / c-Fos异质二聚体是AP-1的主要形式gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

      H幽门gydF4y2Ba胃粘膜感染诱发不仅引发il - 6和TNF-α的启动子区域包含AP-1结合位点。gydF4y2Ba24 - 26日gydF4y2BaTNF-α基因也有NFκB结合位点在启动子区域,和gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染是已知激活NFκB。因此gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染可以通过transactivation AP-1和诱导TNF-αNFκB结合位点,相邻细胞上受体和TNF-α绑定将导致炎症和免疫反应在细胞内信号。gydF4y2Ba

      虽然途径上游的ERK / MAPK级联激活gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染还没有被确认,我们的研究表明,直接接触可行gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba有完整的gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI需要信号的出现,导致引发诱导分泌。临床分离株缺乏gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI没有transactivate行为或AP1而完好无损gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI(未发表的数据)。gydF4y2Ba

      在本文据报道,提交gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba激活MAP激酶级联和诱导表达的cgydF4y2Ba”丛书gydF4y2Ba和cgydF4y2Ba小君gydF4y2Ba。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba然而,增强行为的一个关键gydF4y2Ba独联体gydF4y2Ba的元素gydF4y2Bac-fosgydF4y2Ba不是直接显示。此外,与可行的直接接触的重要性gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba有完整的gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI没有评估。gydF4y2Ba

      这些现象很难解释如果分子分泌gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba或附加表面的细菌身体触发信号通过绑定未知的受体。据推测(部分)gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI基因构造一个IV型分泌系统,细菌衍生分子运输进入宿主细胞。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba因此,级联可能引发的一些分子的细菌来源运输进入宿主细胞。最近的一个gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI产品、CagA插入宿主细胞gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba尽管它的级联关系尚不清楚。gydF4y2Ba

      总之,我们已经证实transactivation的行为并通过ERK / MAPK和物/ AP-1 SAPK级联,分别在胃癌细胞coculturedgydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba。直接接触细菌拥有完整可行的gydF4y2BacaggydF4y2BaPAI是胞内信号的发生的先决条件导致AP-1 transactivation。gydF4y2Ba

      确认gydF4y2Ba

      我们感谢女士这样Tsubouchi优秀技术援助。gydF4y2Ba

      略语gydF4y2Ba

      伊尔gydF4y2Ba
      白介素gydF4y2Ba
      拜gydF4y2Ba
      致病性岛gydF4y2Ba
      NFκBgydF4y2Ba
      核因子κBgydF4y2Ba
      表皮生长因子gydF4y2Ba
      表皮生长因子gydF4y2Ba
      的边后卫gydF4y2Ba
      胎牛血清gydF4y2Ba

      引用gydF4y2Ba

      1. ↵gydF4y2Ba
        1. 沃伦gydF4y2Ba小gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 马歇尔gydF4y2BaBJgydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1983年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba身份不明的弯曲杆菌在活跃的慢性胃炎胃上皮细胞。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba1gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1273年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1275年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      2. ↵gydF4y2Ba
        1. 马歇尔gydF4y2BaBJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 沃伦gydF4y2Ba小gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1984年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba身份不明的弯曲杆菌在胃炎和消化性溃疡患者的胃。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba1gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1311年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1315年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      3. ↵gydF4y2Ba
        1. CensinigydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 兰格gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 香gydF4y2BaZgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba一个。gydF4y2Bacag,幽门螺旋杆菌的致病性岛,编码类型I-specific和疾病有关的毒性因子。《美国国家科学院刊gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba14648年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14653年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      4. ↵gydF4y2Ba
        1. 瑰柏翠gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 农夫一般的gydF4y2BaSMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 林德利gydF4y2BaIJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2BaCagA /细胞毒性菌株的幽门螺杆菌和interleukin-8胃上皮细胞系。gydF4y2Ba中国中草药gydF4y2Ba47gydF4y2Ba:gydF4y2Ba945年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba950年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      5. ↵gydF4y2Ba
        1. 黄gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 奥图尔gydF4y2BaPWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 多依格gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba刺激interleukin-8生产由幽门螺杆菌上皮细胞系。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba63年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1732年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1738年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      6. ↵gydF4y2Ba
        1. AiharagydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. TsuchimotogydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. TakizawagydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba机制在幽门螺杆菌pylori-induced interleukin-8生产胃癌细胞系,MKN45。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba65年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3218年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3224年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      7. ↵gydF4y2Ba
        1. KeatesgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. HittigydF4y2BaygydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 厄普顿gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染激活NF-κB在胃上皮细胞。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1099年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1109年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      8. ↵gydF4y2Ba
        1. 格洛克gydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 兰格gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. CovaccigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba蛋白质编码的gydF4y2BacaggydF4y2Ba致病性岛gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba所需NF-κB激活。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba66年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2346年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2348年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      9. ↵gydF4y2Ba
        1. ChauhangydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. KharbandagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 中山教授gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba识别上游信号调节白细胞介素- 6基因表达在体外治疗与商陆促分裂原人类的B细胞。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2243年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2252年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      10. ↵gydF4y2Ba
        1. 耆那教徒的gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. Valge-ArchergydF4y2Ba已经gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 饶gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba分析AP-1网站的启动子- 2。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1240年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1250年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba
      11. ↵gydF4y2Ba
        1. 饶gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2BaNF-ATp:协调所需的转录因子诱导的几个细胞因子基因。gydF4y2BaImmunol今天gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba274年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba281年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      12. ↵gydF4y2Ba
        1. FaisstgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 迈耶gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba编译vertebrate-encoded转录因子。gydF4y2Ba核酸ResgydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      13. ↵gydF4y2Ba
        1. 信gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 托提gydF4y2BaSVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 托提gydF4y2Ba调频gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba活化的铁蛋白H增强剂、FER-1合作行动的AP1和Sp1转录因子家族的成员。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba273年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2984年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2992年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      14. ↵gydF4y2Ba
        1. 天使gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 卡琳gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba小君的作用,安全系数和AP-1复杂细胞增殖和转换。gydF4y2BaBiochim Biophys学报gydF4y2Ba1072年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba129年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba157年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      15. ↵gydF4y2Ba
        1. 瑙曼gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. WesslergydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 巴奇gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba激活的激活蛋白1和压力反应居住的上皮细胞激酶幽门螺杆菌编码cag致病性岛。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba274年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba31655年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31662年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      16. ↵gydF4y2Ba
        1. 山gydF4y2BaCSgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 韦恩gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. -特雷斯曼gydF4y2BaRgydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba)gydF4y2Baρ家族gtpase RhoA、Rac1 CDC42Hs SRF调节转录激活。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1159年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1170年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      17. ↵gydF4y2Ba
        1. 廖gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 霍奇gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 迈耶gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba血清生长激素调节三元复杂因素和响应因子与c-fos血清反应相关的元素。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba272年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba25951年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25958年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      18. ↵gydF4y2Ba
        1. MaedagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 吉田gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. IkenouegydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba)gydF4y2Bacag的结构在日本幽门螺旋杆菌分离株致病性岛。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba44gydF4y2Ba:gydF4y2Ba336年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba341年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      19. ↵gydF4y2Ba
        1. 渡边gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 的大作gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. NagaigydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba在蒙古沙鼠感染诱发胃癌。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba642年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba648年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      20. ↵gydF4y2Ba
        1. OguragydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 高桥gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. MaedagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2BaInterleukin-8生产人类胃上皮细胞诱导的主要文化gydF4y2Ba幽门螺杆菌。gydF4y2Ba挖说科学gydF4y2Ba43gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2738年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2743年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      21. ↵gydF4y2Ba
        1. MaedagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. OguragydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 吉田gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba主要毒性因素,一般VacA和CagA积极gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba在日本隔离。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba42gydF4y2Ba:gydF4y2Ba338年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba343年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      22. ↵gydF4y2Ba
        1. 落gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. YasuigydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. TaharagydF4y2BaEgydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1985年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba刺激胃泌激素对人类的影响胃癌细胞株TMK-1。gydF4y2Ba日本J癌症ResgydF4y2Ba76年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1064年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1071年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      23. ↵gydF4y2Ba
        1. FavatagydF4y2Ba曼氏金融gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. HoriuchigydF4y2Ba肯塔基州gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 诺斯gydF4y2BaEJgydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba识别小说增殖蛋白激酶激酶的抑制剂。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba273年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba18623年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18632年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      24. ↵gydF4y2Ba
        1. 瑰柏翠gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. Shallcross在gydF4y2BaTMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. HeatleygydF4y2Ba房车gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba粘膜肿瘤坏死因子α和白细胞介素- 6在患者幽门螺杆菌相关胃炎。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1473年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1477年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      25. ↵gydF4y2Ba
        1. GionchettigydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. VairagydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. CampierigydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba增强粘膜幽门pylori-positive胃病患者的白细胞介素- 6和8。gydF4y2Ba是杂志gydF4y2Ba89年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba883年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba887年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
      26. ↵gydF4y2Ba
        1. 莫斯gydF4y2Ba科幻小说gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. LegongydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 戴维斯gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba细胞因子基因表达在窦的胃炎幽门螺杆菌相关。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba35gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1567年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1570年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      27. ↵gydF4y2Ba
        1. Meyer-ter-VehngydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. CovaccigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. KistgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba激活增殖蛋白激酶级联,导致原癌基因的表达gydF4y2Ba”丛书gydF4y2Ba和cgydF4y2Ba小君。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba275年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba16064年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16072年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      28. ↵gydF4y2Ba
        1. CovaccigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 在因gydF4y2Ba莱托gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 德尔GiudicegydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌的毒性和遗传地理。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba284年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1328年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1333年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
      29. ↵gydF4y2Ba
        1. 西格尔gydF4y2Ba艾德gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        2. 查gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        3. 罗gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
        4. et al。gydF4y2Ba
        (gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba)gydF4y2Ba修改状态:磷酸化CagA参与诱导宿主细胞由幽门螺杆菌生长变化。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba14559年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14564年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
        OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba