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背景原发性胆汁性肝硬化(PBC)正日益被诊断出早期non-cholestatic阶段的疾病。公认的智慧是,中国人民银行频繁复杂的骨质疏松症。这种联系是否适用于更广泛的光谱PBC患者现在承认还没有被研究过。
的目标是检查程度骨质疏松症通常发生在PBC患者比正常个体相同的年龄和性别。
设计回顾性研究的一大群特征PBC患者。
病人总共272 PBC患者明确的或可能的中国人民银行进行了平均10.1年(病人总跟进2726年)曾至少一个测量骨密度(BMD)。
结果在这个没有群PBC患者,意味着Z分数(SDs数量从年龄和性别匹配的正常平均值)的股骨颈(NOF)和腰椎(LS)起初BMD测量(7(6)年之后中国人民银行诊断)−0.1(1.4)和0.1(1.4),分别。起初BMD测量、18 PBC患者Z分数低于85−2.0和T分数小于−2.5。没有发现影响因素预测骨质疏松症患者。957 BMD测量进行跟进每个病人(0.35年);220名患者有两个或两个以上的测量。没有病人继续发展新创骨质疏松症在跟进。在51例(人临床代表整个集团)没有收到中国人民银行或骨相关治疗在跟进中,% BMD的变化每年在NOF和LS−1.6(3.2)和0.1(2.2),分别。在这个“自然”失业率没有方差BMD测量被认为在患者接受中国人民银行调节(包括强的松和UDCA)或骨质疏松症预防/治疗。显著改善LS是接受肝移植的患者。
结论骨质疏松症不是中国人民银行特定的并发症。
- 肝硬化
- 原发性胆汁性肝硬化
- 骨质疏松症
来自Altmetric.com的统计
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性疾病,肝脏的特点是小肝内胆管的破坏。1胆管的缺失可导致胆汁郁积的临床特征。2这种疾病通常是进步的,比例的患者会发展为肝硬化。2发展为肝硬化的速度可以在患者个体之间差异显著。3中国人民银行明显的平民女性中间,通常发展多年的生活。4最中心的年龄中位数表示的范围则高达55 -年(相当数量的患者(39%在我们的系列5)第一次呈现年龄在65年)。
骨质疏松症的定义是一个进步的全身骨骼疾病的特点是低骨量和microarchitectural恶化的骨组织随之增加,骨骼脆弱和容易骨折。6世界卫生组织定义了骨质疏松症定量作为骨质密度超过2.5 SDs低于平均值的年轻人(T分数小于−2.5)。7
骨质疏松和骨软化被描述为复杂的中国人民银行,8,9淤胆型疾病的场景和峰值发生在中年和老年妇女当然是这将提高对骨质疏松症的风险发展的担忧。建议原因骨质疏松症在中国人民银行包括受损的钙和维生素D的吸收造成深远的胆汁郁积,hyperbilirubinaemia影响成骨细胞功能,使用皮质类固醇。10,11
骨质疏松症的患病率随着年龄的增加但是在所有学科组,12提高骨质疏松症的可能性,存在的情况下在中国人民银行数量可能结果不是从一种疾病相关的病理过程,只是个人年龄和性别的影响。数据来量化风险在中国人民银行相关的骨质疏松和骨折是有限的。骨密度测量三个小的研究也指出具体的骨质疏松和中国人民银行之间的联系。10,13,14相反,进一步研究在47个病人15建议中国人民银行并不复杂的骨质疏松症。中国人民银行关于骨骼组织学的数据也同样矛盾的。13,14,16虽然使用口服糖皮质激素可能增加骨质疏松症的风险在中国人民银行数据来演示一个添加剂风险是有限的。3,15
的临床表现诊断与改善,中国人民银行已经改变了过去20年里,从一个疾病主要呈现严重胆汁郁积通常是诊断早期无症状的阶段。3,17这种变化在临床光谱从公开的胆汁淤积可能会进一步挑战假设大多数的PBC患者骨质疏松症的风险。随着有效治疗骨质疏松症的发展显然是很重要但是识别高危病人的状况。因此,我们着手解决问题:PBC患者额外的骨质疏松症的风险?为了做到这一点我们已经进行了务实的回顾性检查骨密度测量在一大群(否则)没有PBC患者。
方法
骨密度测量
所有的病人参加地区医疗物理系,纽卡斯尔,英国,测量骨密度(BMD)的诊断和临床记录细节。所有患者BMD有记录以来中国人民银行的诊断纽卡斯尔BMD服务识别的回顾性分析。到目前为止,没有系统的协议在纽卡斯尔BMD测量与中国人民银行科目。决定的时机和频率BMD测量分析在这项研究是由个体的临床医生认为需要的基础上。
骨密度测量(g / cm2)的股骨颈(NOF)和腰椎(LS)在PBC患者使用双能量x雷吸光测定法(用)。BMD服务升级的设备从Hologic qdr - 1000 Hologic qdr - 2000在1992年用机器;94%的BMD测量是使用新设备但验证实验表明类似的结果与两台机器。18根据制造商的建议病人进行扫描。时扫描分析,性能,由训练有素和经验丰富的操作员按照标准程序。的体内精密测量脊椎和股骨颈1 - 2%。个人BMD结果作为一个真正的密度在g / cm2但已经比正常性别特定的范围为年轻人和年龄相关的范围给T和Z分数,分别。
T和Z分数计算根据国际建立正常的范围。T分数是SD单位的数量高于或低于正常年轻人的意思在Z分数SD单位的数量高于或低于正常年龄相关的意思。7每年变化百分比计算的线性回归BMD准时,表示每年测量BMD的变化发生。
PBC患者
所有病人的医院情况记录在他诊断为中国人民银行被认为是在北部地区和临床检查、生化和肝脏组织学数据记录在一个地区中国人民银行数据库。19详细综述了所有那些参加过BMD测量与中国人民银行(n = 317)的临床诊断。综述了治疗细节从所有那些重复的情况下笔记BMD测量。道德许可的流行病学数据的收集和开发数据库从联合获得纽卡斯尔医院/伦理委员会和其他大学伦理委员会在整个研究区域。
所有明确的和可能的PBC患者经历了BMD测量被确定。中国人民银行的一个明确的诊断是基于有三个:(A)抗线粒体抗体滴定度⩾40,(b)胆汁郁积的肝功能测试,(c)兼容或诊断肝脏组织学。诊断为疑似中国人民银行是当两个参数。20.的日期被诊断为中国人民银行是由两个以上三个的时间首次实现诊断标准和记录在记录。因此被视为推定诊断日期的日期“演讲”的疾病。
从不同的实验室不同生化结果可能参考范围,数据被表示为一个比正常范围内。一个值在正常范围内被定义为1,正常范围之外的任何结果都表示为一个比例。胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶,这个比例是正常的结果/上限(例如,异常胆红素值> 1),而与白蛋白值/正常的下限(例如,异常结果< 1)。所有肝活检为本研究综述了两种histopathologists根据当前组织学标准和分类成“早期”(朔伊尔阶段I / II)和“高级”(朔伊尔阶段III / IV)。2
统计分析
结果表示为平均(SD)或中值(范围)。对比方法进行使用学生的未配对,配对t测试。的χ2测试和Mann-Whitney U测试在适当的地方使用。相关性进行了使用斯皮尔曼等级相关系数。因此被认为是统计学意义,p < 0.05。
结果
共有317名患者被确定至少一个BMD测量执行,在被诊断为中国人民银行已经记录在临床中提取。与中国人民银行数据库交叉引用证实,272这些人有明确的或可能的中国人民银行(定199 (73%))。剩下45病人没有完成诊断标准为中国人民银行或有其他肝脏疾病后的医疗记录。这些患者被排除在进一步分析。期间BMD测量可用的时候,在中国人民银行诊所415患者被跟踪,因此可以称为BMD测量。
在本研究的第一部分,我们研究了人口的初始BMD测量整个中国人民银行。第二我们确定这些PBC患者在至少有一个进一步跟进BMD测量,并分析了这些回顾关于治疗和T的变化和Z分数。
第一次扫描在PBC患者BMD测量
272个人有明确的或可能的中国人民银行曾至少一个BMD测量执行,由审计点在当前的研究中,跟踪了2726年(平均(SD)跟进10.1(5.3)年;范围1至29)。
总共有255名(94%)患者是女性。这群女性,45例(18%)发生了子宫切除术和163年(64%)绝经后更年期(平均年龄(SD) 48.1(4.5)年)。
的意思是第一次诊断(SD)年龄56(11年),与115例(42%)呈现第一次超过65岁。平均年龄的时候第一个BMD测量是62(11)年平均(SD)时间和表示第一个BMD测量是7(6)年。五十随访期间患者死于各种原因,19/50(38%)从肝脏相关的原因。
最初的BMD测量的结果对整个PBC患者组如表所示1。最引人注目的观察是意味着(SD)的Z分数NOF(−0.1(1.4))和LS(0.1(1.4))从0之间没有显著性差异(也就是说,没有明显区别的BMD测量平均值PBC患者和那些预期人口年龄和性别匹配的“正常”)。
PBC生化标记物的严重性(胆红素与白蛋白)和相关的其他肝脏生化测试(碱性磷酸酶和转氨酶)在最初的时候BMD测量(表检查1)。没有相关信息首先NOF或LS BMD绝对值和胆红素水平。胆红素水平之间没有相关信息和初始T或Z分数NOF或LS。
肝活检样本可供系统回顾155年的病人。八十三155(54%)患者晚期疾病(阶段III / IV)和72/155(46%)的早期疾病指数肝脏活检。没有显著差异在Z或T分数NOF或LS之间的早期疾病患者和那些先进的疾病。
八十五的272 PBC患者骨质疏松症(根据世界卫生组织的定义T分数小于2.5−)在最初的时候BMD测量。意味着血清胆红素、白蛋白水平是相同的在这些患者在整个PBC患者组(表1),这表明这不是一群患有更多的胆汁郁积的疾病。正如所料,组患者发现有骨质疏松症的时候他们第一个BMD测量(SD)有较高的平均年龄比non-osteoporotic病人(67 (8)v59(11)年;p < 0.05)。50 85例骨质疏松症的两个初始BMD经历了肝脏活检。三十的52例(57%)患者为先进的疾病和早期疾病22 (43%)。17男PBC患者中引人注目的是,在这项研究中,9例(52%)出现的初始T分数小于−2.5,因此骨质疏松性。
272 PBC患者中,18 (6.6%;15个女,三个男性)骨密度明显低于预测他们的年龄和性别(定义为Z分数小于−2.0;看到临床细节表2)。只有3/18的血清胆红素水平升高时,索引扫描,再次表明更严重的胆汁郁积的解释不太可能低于预测在这组BMD值。
患者BMD的变化测量随着时间的推移,有多个评估
957扫描进行272患者明确的或可能的中国人民银行(相当于0.35(957/2726)扫描每个病人的跟进)。意思是(SD)扫描每个病人数量5 (0.5)。每个主题的扫描数的中位数是5(范围1 - 11)。海拔胆红素比率,跟进的长度,发现第一次扫描和年龄与病人有多个扫描有关(p < 0.005, p < 0.01, p < 0.01,分别)。225/272(82.7%)的总PBC患者执行两个或多个扫描(重复扫描进行谨慎的管理临床医生)。
综述了医学指出治疗收到的每个细节的人重复BMD测量已经完成。全面治疗细节可供220 225名患者有多个扫描。
225名病人中多个BMD测量,没有一个人一个T分数大于−2.5在索引扫描(n = 141)继续开发骨质疏松症(使用世卫组织定义)在跟进。只有一个PBC患者没有Z分数大于−2.0在索引扫描继续开发一个Z分数低于−2在NOF跟进(和这个人实际上的Z分数−2在LS索引扫描)。
治疗组:那些没有收到任何有多个评估骨或肝脏调节治疗
50 220名患者(23%)的跟踪扫描组为谁有全部细节尚未收到任何治疗相关的肝脏疾病,或潜在的骨改变药物治疗,随访期间。这个小组将随后被称为治疗组。剩余的169名患者被称为治疗组(见下文)。为治疗组BMD测量和肝功能测试如表所示3。相当比例的早期和晚期疾病患者的治疗和治疗组(38%v分别为43%早期疾病)。
骨调节治疗那些有多个效果评估
糖皮质激素治疗研究:(a) (b)有,(c)钙和维生素D补充剂,(D)激素替代疗法(HRT)。
剩余的169名患者接受一个或多个上述治疗方法在跟进。三十收到类固醇(30/220(13.6%),51有(51/220(23%),13荷尔蒙替代疗法(13/220(5.9%),和66年钙补充剂(66/220 (30%))。此外,21个病人经历了直视的肝移植(21/220 (9.5%))。
在那些重复的BMD测量而不断接受一个或多个上述治疗,治疗前已经开始第一BMD measurement-percentage变化每年BMD与测量治疗组的百分比变化。每年在百分比变化没有显著差异(NOF和LS)被认为有患者之间,荷尔蒙替代疗法,强的松或钙补充剂和未经处理的对照组。
原位肝移植的病人在随访期间,16/21的BMD测量之前和之后的移植。尽管Z分数在NOF没有显著不同,那些在LS移植后显著增加(意思是(SD)−1.162(1.057)移植前相比,移植后−0.475 (0.859);p < 0.0001)。
讨论
在这项研究中,我们提出了最大的一系列在PBC患者骨密度测量报告。虽然构成异构组对患者治疗他们收到了,我们的数据表明,骨质疏松症没有在这个人口众多的PBC患者更普遍比会被预期在一个正常的人口相当的年龄和性别。这强烈表明,在骨质疏松症发生在患者的比例,它不是中国人民银行特定的并发症。
先前的研究在中国人民银行的骨质疏松问题引起了不同的结论。这可能是由于患者的数量包括早期的研究(通常少于50)或PBC患者的病例组合(通常更倾向于先进的疾病时肝移植并不是经常可以在早期的研究)。至关重要的是,结论关于骨质疏松症的发病率在中国人民银行从最大可能的患者人群。同样重要的是在考虑疾病在老年人中很常见,年龄匹配的值被用来得出任何结论关于骨质疏松症所引起的疾病的风险增加的状态。它最近被显示,而不是一种疾病的年轻和中年妇女,中国人民银行实际上是一种疾病,经常提出首次超过65岁。5毫不奇怪,骨质疏松症并不少见的疾病主要影响邻近或绝经后妇女。感激是很重要的然而,明显的骨质疏松症的风险在中国人民银行反映了疾病的人口统计人口,而不是一个特定的疾病过程。之前就有指出,中国人民银行的持续时间明显延长的患者比那些没有骨质疏松症。13这可能同样被老年人有中国人民银行长,骨质疏松症在中国人民银行是一个年龄相关的现象,而不是一个中国人民银行所产生的特定的疾病过程。
骨质疏松症的组(T分数低于2.5−)当时的BMD测量,平均而言,大大超过中国人民银行集团作为一个整体,再次强调这一事实骨质疏松疾病的老年人比中国人民银行特定的并发症。大部分(52%)的男性骨质疏松症与中国人民银行报告。其原因尚不清楚,需要进一步评估。
虽然骨质疏松症是在中国人民银行不再普遍比正常人群人口作为一个整体,而血清胆红素升高不是,骨质密度减少,骨质疏松症的病例明显发生。关于肝移植前后骨密度数据表明,骨质疏松症是加剧了结束阶段疾病(典型的疾病状态需要肝移植患者)。这个观察是完全兼容的整体缺乏中国人民银行之间的联系和骨质疏松症时一个熊的相对罕见的在我们的广大中国人民银行严重的人口,更不用说结束阶段,疾病。在这项研究中我们增加BMD测量时肝移植术后LS NOF但不是。变化往往是慢的NOF比LS和这可能占明显的差异。这一发现证实了先前Eastell和同事的结果21最初的BMD下降后,原位肝移植显著增加骨质密度。这发生的机制需要进一步评估,但可能是一个指标,一般衰弱之后,改善流动性,或由于胆汁郁积的救济。
我们的发现表明(在某种程度上,在历史的描述性研究是可能的),药物治疗没有实质性改变的发展骨质疏松症。这是在与Stellon和同事的工作22所有站点的人显示出了明显更大的骨质流失以收到的那些病人,或收到,糖皮质激素。Almdal等不过表明,骨矿物质含量没有明显与时间相关的肝脏疾病,肝脏功能受损,变量反映钙稳态,或以前的用糖皮质激素治疗。15这似乎同意我们目前发现。
在这项研究中,我们获得的证据从一大群PBC患者。给出这些数据很难证明常规PBC患者BMD测量,尤其是在功能,危及个人不是很容易被识别出来。“有针对性的”只有那些公然淤胆型患者疾病的筛查,根据先前的研究可能会被认为是风险,实际上会导致骨质疏松性患者的大部分被错过。此外,我们的研究结果对于重复筛选表明,排除常见的骨质疏松症的初始扫描后,捡起的后续事件情况下非常低。因此,有一个令人信服的论点,跟踪扫描是不合适的。从本研究将有用的信息为适当的开发指南评估患者的骨质疏松症的中国人民银行。
本研究回顾性审查PBC患者的管理。这种性质的回顾性研究的弱点是众所周知的。限制,但我们相信,我们的观察,骨质疏松症不是一个具体的原发性胆汁性肝硬化并发症,对未来有重要意义的管理PBC患者。
引用
叙事医学为基础,一个跨学科的会议研究,叙述,和实践两天周一周二3日和2001年9月4日Homerton大学,英国剑桥
BMJ出版集团
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略语
- 中国人民银行
- 原发性胆汁性肝硬化
- 弹道导弹防御
- 骨矿物质密度
- LS
- 腰椎
- NOF
- 股骨颈
- 用
- 双能x射线吸收测量学
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