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背景的大小之间的关系幽门螺杆菌和胃癌发病率尚不清楚。H幽门感染和循环抗体反应与癌症的发展可能会丢失;因此回顾性研究受到偏见造成分类的情况下H幽门在过去的消极时被感染。
的目标是将数据从所有嵌套在潜在人群病例对照研究评估更可靠的胃癌相关的相对风险H幽门感染。调查相对风险的变化,年龄、性别、肿瘤类型和子站,和血液之间的间隔采样和癌症的诊断。
方法研究资格如果血液样本H幽门之前收集血清学诊断胃癌的病例。确定发表和未发表的两项研究包括研究。个人数据均获得每个主题。匹配的优势比(ORs)和95%置信区间(95% CI)计算之间的关系H幽门和胃癌。
结果12和1228例胃癌病例被认为是研究。该协会与H幽门是局限于四月四癌症(或3.0;95%可信区间2.3 - -3.8),当血液样本H幽门癌症诊断之前血清学收集10 +年(5.9;3.4 - -10.3)。H幽门感染与整体风险的改变无关贲门癌(1.0;0.7 - -1.4)。
结论这些结果表明,5.9是最好的估计四月四癌症相关的相对风险H幽门感染,H幽门不增加贲门癌的风险。他们也支持这一观点,当H幽门状态评估癌症诊断,四月四协会的大小可能被低估。
- 胃癌
- 幽门螺杆菌
- 贲门癌
- 汇总分析
略语
- CagA
- 细胞毒素相关基因
- IgA (G)
- 免疫球蛋白(G)
- 或
- 优势比
来自Altmetric.com的统计
有大量证据表明,细菌感染胃幽门螺杆菌在胃癌的发展过程中发挥作用。1,2胃癌的风险的大小与感染有关,但是并不清楚是有人认为这种风险随性,3,4的年龄,3,5和癌症的组织学亚型。6也有证据表明,过量的癌症发生风险仅限于网站除了胃贲门。4,5,7号到9号
许多研究已经进行,试图解决这些问题。然而回顾性病例对照研究是有限的这一事实H幽门感染是必要性,评估在癌症的发展情况。H幽门不殖民地区的癌症、肠上皮化生、或萎缩,有证据表明,随着先进的胃疾病的有机体的发展从胃可能会丢失。10损失的感染,反循环的水平H幽门胃癌患者抗体就会这样H幽门血清反应阴性的,尽管他们在过去已经被感染(TU Kosunen、个人通信)。11这不会发生在相同的程度上控制和,在这种差异的存在误分类,估计之间的关系H幽门和胃癌会偏向向下进行回顾性研究的结果很难解释。
这个问题是可以克服的,进行病例对照研究嵌套在血液样本用于未来的军团H幽门血清学收集在癌症的发展。1991年,三个这样的研究报道优势比(ORs)之间的关系H幽门感染和胃癌的后续发展,从2.8到6.0不等。4,5,12其他一些嵌套病例对照研究已经出版7,13-18这些不一致的结果。这种不一致两个可能的原因是不同的比例的贲门和四月四癌症,和可变样本收集和癌症诊断之间的间隔很短的间隔可能导致微分接触错误分类的情况下,可能发生在回顾性研究。最初支持这一假说的汇集分析数据来自前三个嵌套病例对照研究表明,更高的口服补液盐被认为当收集血液样本10多年前的诊断癌症。19
尽管有前三发表数据的荟萃分析研究之间的关系H幽门感染和胃癌,20 - 22这些结合前瞻性和回顾性研究和/或无法独立的贲门和四月四癌症。因此,我们已经进行了协同使用单个主题数据再分析获得出版和两个未发表的前瞻性研究。通过共享这些数据我们已经能够更精确地评估这种关系的大小比之前和评估相关的子组的相对风险。
方法
研究选择
分析仅限于病例对照研究调查之间的关系H幽门感染和胃腺癌样本H幽门血清学诊断之前收集了胃癌的病例。合格的研究发现通过Medline搜索(1985 - 1999),通过接触调查人员在该地区。到1999年底,11从九发表研究报告。4 - 612 - 18,23结果已经在中国发表的一项研究24在冰岛和两个进行了进一步的研究(H Tulinius、个人通信)和芬兰(TU Kosunen、个人通信)。研究人员从12个研究同意提供目前的数据分析。在日本一个额外的前瞻性研究结果25最近也发表但个人从这个研究主题数据当时没有现在的分析。
数据集
为每个主题在他们的研究中,研究人员提供以下信息(或信息,允许计算所需的变量):案例或控制地位,性别,H幽门感染状态(通过血清学诊断),情况下,诊断、年龄站点和肿瘤的组织学类型(当可用),和长度之间的时间收集的血液样本H幽门血清学和诊断癌症。对一些研究,额外的信息是可用的案件有胃手术之前,癌症的发展。标识符匹配集也为了保持原始获得匹配的分析。匹配的变量是性别、年龄、和样本收集日期。
在两个研究控制不匹配的情况。第二芬兰研究、控制数量大大超过情况和个人不匹配病例对照集是由将主题分成组基于他们的年龄时收集血液样本(在三年时间内)。每个控件被随机分配给一个同龄的情况下在样本收集病例对照设置匹配性,年龄,和抽样日期(三年内)。在第二个中国研究24有过多的老年病例和年轻的控制,因此个人年龄性别匹配并不高效。整体分析,案例和控制分层按性别和年龄血液抽样(七,五年乐队)给14匹配集包含变量的病例数和控制。子具体分析,14集的情况下在每一个分组,每组均匀对诊断年龄(10年组)和血液之间的间隔采样和诊断(五年乐队)。控制在每组被随机分配给一个案件组在同一组,以便尽可能每组包含大约相同数量的情况下和控制。这个过程分别进行了贲门和四月四例以便所有192控制匹配的30组贲门病例和174控制也匹配四月四病例的21组(两个14 sex-age的采样集不包含四月四例18因此这些控件被排除在四月四分析)。
在每一个研究H幽门感染是由血清学诊断使用一个反分析H幽门免疫球蛋白抗体。不同的化验然而一直使用和确定使用的截止点H幽门血清阳性是由原调查人员。中国第一个研究最初使用在英国开发的试验。15当地的试验已经被开发和验证在中国(敏感性99%,特异性94%)和用于本研究的更新。16这些数据被用于目前的分析。在第一个芬兰的研究中,14都是基于血清学结果H幽门免疫球蛋白(Ig) G和IgA但是免疫球蛋白G数据包含在当前分析的一致性。
表1显示了总病例数和控制和关联的口服补液盐H幽门和胃癌的研究。在某些情况下不同的数字出版。在加州的研究中,后来发现两例胃淋巴瘤和因此被排除在外;最初的报告从中国第一个研究包括85例1580个+ 108个新病例包括在最近的更新,16虽然最初的来自英国的研究报告12只包括29例,其他病例被诊断,23总数达到56。这里使用的匹配分析第二中国研究了稍微不同的估计从原始无与伦比的分析。24
H幽门SEROPREVALENCE
研究使用不同,有时变量匹配控制每箱的数量。因为seroprevalenceH幽门不同研究,对照组的发病率是因此过度影响研究最大的控制每箱的数量。要解决这个问题,阳性率下降控制加权的病例数由每个研究。
统计分析
大部分的分析进行了分别扣除后贲门和四月四癌症病例已知以前胃手术,因为这也是一个强有力的胃癌的独立危险因素。26,27癌症网站是没有指定的情况下,或者肿瘤重叠两个或两个以上的网站,包括贲门,被排除在网站具体的分析。贲门癌的定义是,调查人员所使用的原始研究。这应该只包括肿瘤位于2 - 3厘米的oesophagogastric结和肿瘤扩展oesophagogastric边界。
使用条件逻辑回归来估计之间的关系H幽门和癌症为了保持个人匹配。结果给出了极大似然估计的口服补液盐和95%置信区间(CI)。似然比统计量的变化以及模型之间的交互的一个术语H幽门地位和研究中心是用来评估在同质性研究。同样的步骤被用来评估影响的差异H幽门按性别、年龄、组织学亚型的癌症,和时间之间的样本收集和癌症诊断。统计学意义的测试都是双面的。
结果
信息从一个的1228例胃癌患者和3406名对照从12个研究可供分析。表1和图1显示每个研究汇集一起的基本特征或从所有研究的总和。有一些建议个人异质性的研究尽管统计检验没有传统显著(p = 0.09)。总的来说,匹配或之间的联系H幽门感染和胃癌的后续发展为2.36 (95% CI 1.98 - -2.81)。
匹配的优势比(或)和95%置信区间(CI)对幽门螺杆菌感染与胃癌之间的关联,整体研究。研究平方的面积成正比。钻石显示了所有的或价值研究相结合,以95%可信区间由水平分。+未发表的数据。
表2和无花果2和3显示或协会H幽门分别为贲门和四月四癌症,排除已知情况下胃手术之前开发癌症或者不能本地化特定胃的一部分。相结合的数据给出了一个整体或2.97 (95% CI 2.34 - -3.77)之间的关系H幽门和基于762例和2250年四月四癌症控制。然而有统计上显著的异质性的结果(p = 0.01)与个人或从1.52(0.66 - -3.53)在冰岛在瑞典11.1 (2.51 - -49.4)。
匹配的优势比(或)和95%置信区间(CI)对幽门螺杆菌感染之间的联系和四月四胃癌,整体研究。研究平方的面积成正比。钻石显示了所有的或价值研究相结合,以95%可信区间由水平分。+未发表的数据。
匹配的优势比(或)和95%置信区间(CI)对幽门螺杆菌感染和贲门癌之间的联系,整体研究。研究平方的面积成正比。钻石显示了所有的或价值研究相结合,以95%可信区间由水平分。+未发表的数据。
贲门癌的结果更一致和异质性检验无统计学意义(p = 0.12)。总的来说,或之间H幽门感染和贲门癌的风险为0.99 (95% CI 0.72 - -1.35)基于274例病例和827例对照。三项研究(两个来自中国和挪威)贡献了超过三分之二的贲门癌病例分析。
在某些科目癌症网站不明或癌症是如此普遍,它包括贲门重叠两个或两个以上的网站。在这个集团,如集团指定的网站,可能包括一个多数的四月四癌症,或之间的联系H幽门感染是4.69 (95% CI 2.71 - -8.11)。高比例的这些病例(47%)来自美国的两个研究4,5可以考虑更高或出现在这一组。
样本收集和癌症之间间隔的诊断
在合并后的数据集的风险显著增加四月四胃癌与之前相关联H幽门感染被认为对于每个时间间隔(表样本收集和诊断3)。协会的强度变化明显不过的时间段(趋势p = 0.03)。有风险增加2.1 - -2.6倍,样本收集不到10年前癌症的发展而增长了5.9倍与积极的风险H幽门测试10年或更久之前诊断(< 10年v⩾10年;p = 0.002)。时也出现了类似的模式分析仅限于四个研究(Parsonnet和他的同事们,4野村证券(Nomura)和他的同事们,5汉森和他的同事们,18和冰岛的研究),覆盖整个范围从低于5到15年以上。
相比之下,贲门癌,低的口服补液盐被认为不再跟进(趋势p = 0.09)(表4)。有一个显著降低患癌症的风险与正相关(或0.46)的风险H幽门测试10年或更久之前诊断相比,略大于团结(或1.23)的风险当样本收集不到10年前的发展癌症(p = 0.01)。然而,69%的贲门例随访10年以上来自挪威的研究。
允许癌症诊断的可能性在跟进的头几个月可能已经出现在样本收集,分析重复剔除病例诊断不到六个月(23四月四和四个贲门情况下)或在18个月的样本集合(95年四月四和贲门26例)。这并没有改变结果。
考虑所有的胃癌病例,无论子站,或与一个积极的联系在一起H幽门测试10年或更久前诊断为3.12 (95% CI 2.23 - -4.35),并显著(p = 0.045)大于时,获得的样本收集不到10年前癌症的发展(2.10 (95% CI 1.70 - -2.58))。
的影响,性别、年龄、组织学亚型
有一个显著的关联H幽门在所有年龄组(表和四月四癌症3),但是这种联系的大小是更大的比那些在受试者年龄小于60 60岁以上(p = 0.006)。这个年龄效应是独立的变化间隔时间样本收集和诊断。在模型中考虑年龄和时间间隔的影响,或之间的联系H幽门和胃癌为2.2 (95% CI 1.3 - -3.7)倍科目的年轻人(年龄< 60岁)和2.7(1.5 - -5.1)倍的血液样本收集10多年前诊断。在允许年龄和时间间隔的变化,测试的异质性H幽门胃癌症协会在12的研究不再是具有统计学意义(p = 0.2)。
协会不随性(表3)。肿瘤的组织学亚型的信息只用于七12的研究(包括芬兰II)。4,5,13,14,17,18该协会与H幽门没有肠道之间有很大的不同,和弥漫型癌症(p = 0.5)。
没有显著的变化之间的关系H幽门贲门癌,年龄、性别、或组织学类型(表4)。虽然逆协会被认为只肠胃型和弥漫型癌症,这种差异无统计学意义(p = 0.3)。
讨论
这一分析表明,胃癌的风险增加相关H幽门感染是限制在网站除了胃贲门癌症。估计四月四胃癌相关的风险H幽门感染时相当高的血液样本H幽门收集血清学诊断的癌症之前10年或更久。这表明,回顾性病例对照研究,H幽门状态评估癌症的诊断后,会低估的大小之间的关系H幽门感染和胃癌的损失的情况下,疾病的发作。
虽然整体有一个协会之间的间隔时间增加样本收集和癌症诊断和更高的或,或在该组织达到峰值9.6样本收集诊断前10 - 15年,然后跌至4.2的组与癌症诊断之前样品收集了超过15年。然而有相当大的重叠或和95%可信区间的差异无统计学意义(p = 0.15)。我们已经考虑几个可能的下降或组中最长的间隔,包括年龄结构的差异和差异的贡献个人研究两组,但一直未能解释这一点。
匹配分析控制了潜在的干扰按年龄,性别,和时间的样本集合。此外,一些个人的研究也与种族和/或地区的住宅,和英国在一群受试者相对同质的社会阶层。其他潜在的混杂因素的信息,例如社会经济和饮食因素,大部分的研究没有包括在这个分析中。在最初的来自挪威的报道中,18第一个中国人,15,16芬兰的研究14然而,潜在的混杂因素的数据进行调整。在中国和芬兰研究报告的作者,调整并没有改变结果,在挪威,稍微削弱了积极调整癌症而略有加强协会与四月四逆与贲门癌。因此,虽然我们不能排除残余混杂在当前分析的可能性,似乎调整了混杂是可能的,它不会有明显的影响估计的口服补液盐。
有证据的异质性的研究结果四月四癌症的风险(p = 0.01)虽然在七12个研究点周围的95%可信区间估计不包括空值和所有研究点估计是大于1.5。这种异质性的变异可以解释之间的平均时间间隔样品收集和诊断和参与者的平均年龄在每个研究,允许后,异质性降低,不再是具有统计学意义(p = 0.2)。
因此,我们建议,大约6倍的风险增加组随访10年或更多的最佳估计的大小相对四月四胃癌相关的风险H幽门感染。这估计是大大高于或在以前的荟萃分析报告的2.0 - -3.1。20 - 22
另一项研究的结果在日本25一直以来发表这池项目并不能包括在分析中。本研究报道积极的四月四癌症协会(或3.66;95%可信区间1.12 - -11.92)和小影响的10个癌症患者近端胃的三分之一(或1.29;95%可信区间0.28 - -6.09)。包含这些额外的研究将对结果几乎没有影响。
在美国进行的一项回顾性病例对照研究,表明较低的食管和贲门腺癌的风险H幽门感染虽然这只是重要的感染细胞毒素基因(CagA)积极的压力有关H幽门。9CagA血清学数据不能用于所有的研究包括在目前的分析,因此本文没有解决这个问题。但是需要解释为什么在我们的结果,H幽门似乎没有影响贲门癌的发展而增加癌症的风险在胃的其余部分。返流性食管炎与食管和贲门腺癌有关28这表明,胃酸接触可能会在这些癌症的病因学中扮演一个角色。广泛胃炎和萎缩的结果H幽门感染和增加四月四胃癌的风险,可能会减少胃的酸度和返流性疾病的严重程度。这也是值得注意的,虽然seroprevalenceH幽门29日和胃癌发病率30.似乎下降随着时间的推移,贲门癌和食管腺癌的发病率似乎在上升。31-36
只有四个研究我们的分析包括超过20例贲门癌,其中两个来自中国的表示与感染有关的风险升高(口服补液盐1.44和1.77),而两个来自欧洲表明风险降低(口服补液盐0.40 0.61在挪威和芬兰II)。这些结果总体一致的总结优势比为0.99时表示没有效果,但是也有可能会感染欧洲和中国之间的分歧的效果。虽然我们正式测试,发现没有证据表明,研究异质性贲门癌之间异质性测试有相对较少的功率检测小温和的变化效果。应该强调,种群之间的不同的效果的结论是完全数据,需要独立的确认来自其他研究。
结论
我们相信最好的估计的大小之间的关系H幽门感染和随后的四月四胃癌的风险约为6倍组受试者的样本H幽门血清学收集前10年或以上的癌症的发展。估计的相对风险出现时被稀释H幽门感染是评估接近癌症诊断的时间。这种风险随年龄的大小;的效果是减少老年群体,大概是因为增加seroprevalence年长的控制,因为几乎没有改变阳性率下降情况下,随着年龄的增长。假设平均患病率H幽门35%和85%在发展中国家,发达国家之间或5.9表明,约65%和80%,分别的四月四胃癌症是由于H幽门控制感染,因此潜在的可预防的感染。H幽门感染不但是似乎增加贲门癌的风险。
确认
作者要感谢Drs凯伦·古德曼和迈尔斯Cockburn评价早期版本的手稿和保罗博士Appleby生产中的情节人物。这个项目的部分资金支持消化系统疾病基金会英国(英国消化基金会之前)。
的幽门螺杆菌和癌症合作组
写作小组
佩内洛普·韦伯(社会和预防医学,昆士兰大学,澳大利亚),马尔科姆法律(沃尔夫森学院预防医学、伦敦、英国),Cherian Varghese,和大卫•福尔曼(流行病学和卫生服务研究、医学院、利兹大学,英国)。
调查人员通过研究
中国我:J-M元,M, R·罗斯(美国南加州大学),下午韦伯(澳大利亚昆士兰大学);中国二世泰勒:PJ林堡,SD,公关,SM Dawsey(美国马里兰州国家癌症研究所),YL乔(中国医学科学院,北京,人民共和国);芬兰我:Aromaa P Knekt(国家公共卫生研究所,芬兰赫尔辛基),涂Kosunen(芬兰赫尔辛基大学);芬兰二世:你Kosunen, OP Heinonen(芬兰赫尔辛基大学);J Virtamo(国家公共卫生研究所,芬兰赫尔辛基);冰岛:H, H Tulinius Ogmundsdottir(冰岛雷克雅未克,冰岛癌症协会);日本渡边:Y K Ozasa(日本京都府立大学医学院),JH Kurata(美国加州卫生服务部门);挪威:S汉森(癌症登记处的挪威,奥斯陆,挪威),KK梅尔(Ullevaal大学医院,奥斯陆,挪威),S Aase(挪威特隆赫姆挪威科技大学),E Jellum (Janus项目,挪威癌症协会,奥斯陆,挪威),SE Vollset(挪威卑尔根大学);瑞典:JH Siman Forsgren G巴瑞,碳氢键Floren(瑞典马尔默大学医院);台湾陈:林Jaw-Town Chien-Jen(国立台湾大学医院、台北、台湾);英国:D福尔曼(英国利兹大学)、M法,NJ瓦尔德(沃尔夫森学院预防医学、伦敦、英国);美国(加州):J Parsonnet(美国加州斯坦福大学),GD弗里德曼(Kaiser Permanente医疗计划,加州,美国);美国(夏威夷):布莱塞乔丹(美国纳什维尔范德比尔特大学医学院),一个野村证券(美国檀香山Kuakini医学中心),GN Stemmermann(美国俄亥俄州辛辛那提大学)。
略语
- CagA
- 细胞毒素相关基因
- IgA (G)
- 免疫球蛋白(G)
- 或
- 优势比
引用
脚注
看到研究小组成员的细节。