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的发现幽门螺杆菌1982年增加的兴趣范围的其他螺旋形细菌被认为不仅在胃里还在许多动物的肠道。1,2的力量的聚合酶链反应技术,如属特定引物透露,这些细菌属于属幽门螺杆菌。这些non-pylori幽门螺杆菌越来越被发现在人类临床标本。本文的目的是介绍这些微生物临床医生,把它们放在一个生态的角度,反思自己作为人类病原体的可能的重要性。
胃细菌
1987年,削弱等描述了一种新型细菌的存在在3/1300胃活组织检查。3最初的分化是基于形态学,细菌有更紧密的螺旋形状的S形状H幽门(图1)。随后的研究表明,尽管很少发现在人类主导的胃生物在许多动物物种包括灵长类动物,猪,猫,狗。4虽然第一个名字Gastrospirillum hominis随后这个胃细菌属于幽门螺杆菌属和得到的临时名称幽门螺杆菌heilmannii。5,6另一个细菌,幽门螺杆菌猫属形态相似H heilmannii通过光学显微镜,也指出三种情况。7号到9号它的识别是基于周质的纤维的存在仅由电子显微镜可见。H猫属已被广泛用于小鼠模型的H幽门感染。10
光从人类感染胃组织的显微图H (A)幽门和(C) H heilmannii (×1000)。Insets显示更高的放大的特点的s形形态H幽门(B)可以看到的紧密的螺旋形状相比H heilmannii (D) (10×000)。
自1987年的第一份报告,超过500例人类胃感染H heilmannii出现在文献中。11这种感染的患病率较低,在发达国家从∼0.5%5,7,12 - 15在东欧和亚洲国家1.2 - -6.2%。16 - 19
H heilmannii,就像H幽门,与上消化道症状,组织学,内窥镜发现。观察胃炎与H heilmannii感染往往是比由于那么严重H幽门20.但感染已被发现与十二指肠溃疡,20.,21胃溃疡,12,20.,22,23胃癌17,24和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(麦芽)。15,20.事实上,高得惊人的速度(3.4%)的麦芽淋巴瘤H heilmannii被感染的病人被Stolte指出。20.
大多数病人无症状;然而,上腹部疼痛或不适、恶心、呕吐、厌食、体重减轻,腹泻,偶尔可能出现消化道出血。在胃镜检查,结果从一个正常的外观到窦的红斑、糜烂性胃炎、胃溃疡,十二指肠糜烂和溃疡。8,22,23,25,26胃淋巴结节病例报告H heilmannii儿童感染的情况H幽门23,的观众(T Bohane和J·米切尔,个人通信)。胃炎是组织学上以多形核白细胞的浸润为特征,在固有层淋巴细胞和浆细胞。急性感染与侵蚀和中性粒细胞浸润为主。7,8,26,31日感兴趣的,两个相关的例急性感染H猫属感染。7,8
的诊断H heilmannii感染往往是错过了除非胃活检检查这些独特的螺旋形细菌。当他们在苏木精和伊红染色部分可以看出,他们更明显染色或银染色时使用。H heilmannii也可以被触摸胃的细胞学涂片。14血清学的H幽门和快速脲酶测试可以相对不敏感,后者可能参差不齐的性质有关H heilmannii殖民和低数量的细菌相比H幽门。22大量的尝试使用各种媒体和文化这种细菌生长条件一直不成功。一组报告了从人类文化相似的生物,虽然分子研究显示这种细菌幽门螺杆菌bizzozeronii在犬胃粘膜,有机体正常发现。32H heilmannii然而可以随时保持在老鼠体内培养技术。33,34
由于相对较少的例胃十二指肠疾病相关的报道H heilmannii,很难推断因果关系的确定性。然而,治疗各种代理,包括铋,阿莫西林,甲硝唑,H2受体阻滞剂,质子泵抑制剂,导致完成,或接近完成,解决大多数患者的症状。5,13,16,22,25,26,35此外,成功的消灭H heilmannii奥美拉唑、阿莫西林感染导致缓解原发性胃低品位麦芽淋巴瘤5例。15
很可能最多H heilmannii感染人畜共患病。专职阿訇等显示在一个大型研究的病人感染H heilmannii,相比之下,H幽门感染者,接触猪,猫和狗有关的风险大大增加H heilmannii感染(优势比,4.99,1.71和1.46)。36
总之,低频率H heilmannii感染人类的发现意味着明确疾病协会不太可能被证明。想象一下,如果有多个疾病协会的证明H幽门在不到1000年报告病例。事实是,这种生物几乎肯定会导致胃炎,尽管这比与炎症通常是不那么咄咄逼人H幽门感染,可能导致比例更多胃麦芽淋巴瘤的病例。因为它通常是更容易消除H heilmannii比H幽门最好的方法是提供一个标准的反H幽门任何病人在非治疗H幽门胃幽门螺杆菌检测。
的家乡helicobacters-mucous自然利基
就像大多数动物的胃粘膜已被证明是研究大量殖民与螺旋形细菌,后来证明是幽门螺杆菌,因此也降低肠道的表面。我们中的一个(AL)花了1970年代密切检查小鼠的肠道是一个复杂的微生物生态系统尤其是粘膜表面和隐窝,并发现他们挤满了各种各样的非常不同的细菌种群。虽然在大小和振幅不同,都有共同的一个螺旋形状(图2)。我们推断,这种细菌形态给了粘稠的粘液的选择优势的环境。37,38这些细菌是不限于老鼠:当我们看下肠粘液的猫,狗,猪,等它们也显示特性的螺旋形细菌数量(Lee,未发表的数据)。后的发现H幽门1,2细菌的形态让我们建议它的自然栖息地是胃粘液。39许多这样的螺旋形细菌已被列为属于幽门螺杆菌属,这并不奇怪,因为肠道粘液是它们的自然栖息地。这些物种包括幽门螺杆菌胆汁、幽门hepaticus和幽门螺杆菌muridarum自然中发现的小型啮齿动物,40-42幽门螺杆菌cinaedi和幽门螺杆菌cholecystus在沙鼠和仓鼠,43,44幽门螺杆菌pullorum和幽门螺杆菌pametensis在鸡和鸟,45,46和幽门螺杆菌犬属在狗。47
电子显微图显示的各种形态的一些降低肠幽门螺杆菌。(一)H hepaticus, s形;(B) H胆汁,tapered-curved与周质的纤维杆;(C) H pullorum, S形,(D) H muridarum,年代与周质的纤维形状,(E) H cholecystus,弯曲的杆(F) H芜菁,锥形杆与周质的纤维。幽门螺杆菌物种具有单个或多个极性鞭毛。(30×000)。
是人类肠道粘膜幽门螺杆菌的自然生态位?
这些观察的自然延伸,人类也可以幽门螺杆菌作为降低肠道正常菌群的一部分。然而,证据支持这一假设非常稀疏。相比与详细的映射研究整个胃肠道的健康动物,类似人类样本的收集不可能和机会获得合适的黏液样本文化是有限的。确实只有一个事后剖析研究表明胃肠道螺旋形细菌的人类。1983年,裘槎等利用电子显微镜,观察肠粘液的螺旋形细菌2的4个人突然死亡。48Mathan还描述了螺旋在印度的一群病人。49尽管如此稀少的报告较低的肠螺旋在正常人类,很多的幽门螺杆菌降低动物的肠子中发现的物种被发现在人类临床标本。
肠道感染
它是可能的幽门螺杆菌人类物种受到认可的感染性腹泻的原因今天将他们隔离所需的专门方法。文化的幽门螺杆菌粪便样品是最好的执行与一个过滤器技术没有广泛应用于商业实验室。这些细菌通常是敏感的抗生素用于标准弯曲杆菌选择性琼脂,需要7到10天的孵化与氢补充微量需氧的气氛。50
从人类腹泻样本包括幽门螺杆菌培养H cinaedi H犬属,H pullorum,幽门螺杆菌fennelliae幽门黄花,幽门螺杆菌芜菁和其他非保密但相关的有机体。51-55的存在幽门螺杆菌物种在腹泻标本不是因果关系的证据。与啮齿动物在实验中我们发现,诱导与硫酸镁腹泻导致腹泻粪便细菌的出现我们现在知道幽门螺杆菌而他们不能在正常的啮齿动物粪便。37,56虽然确认是必需的,但现有的证据明显影响H cinaedi和H fennelliae在人类肠道疾病的因果关系。然而,其他的致病作用的证据报道隔离更有限。
1983年,全面研究同性恋男性和肛门直肠的肠道症状119名和75名无症状男性进行表征。51这些人是性活跃(平均每月7曝光)与多个以前的性伴侣,最近参与吻肛(70%)和接受肛交(95%)。弯曲杆菌或志贺氏杆菌物种分离直肠拭子119年11和3 75名无症状男性症状。这项研究的一个显著特征是,在男性的两倍弯曲杆菌像生物(CLO)了二十一个症状和6的无症状的男性。名下被进一步分为三组,基于表型和基因型特征与两组后归类为新物种;幽门螺杆菌cinaedi和幽门螺杆菌fennelliae。57,58sigmoidoscopic和组织病理发现男性CLO感染类似空肠弯曲杆菌感染。59C空肠原因不是孤立的从150年开始连续无症状的异性恋男性和女性参加相同的诊所。57,59很可能这群H cinaedi和H fennelliae病例首次承认在男同性恋者,因为性行为增加粪口和mucosa-mucosa传播的风险。事实上,当地流行的细菌性肠道病原体中描述同性恋男性社区。60的自然宿主H cinaedi被认为是沙鼠和仓鼠,作者推测,造成人畜共患病接触这些动物可能是最初的来源。43
其他的证据表明,肠H cinaedi和H fennelliae致病性并不是一个偶然的发现在粪便样本来自婴儿当猕猴。61年水或稀便包含生物体和菌血症的开发的婴儿猴子口服接种10后3 - 7天8-10年9细菌。这两个幽门螺杆菌物种可以从大便培养3周后接种。
1993年,Burnens等描述的隔离螺旋生物从一个五岁的孩子患有肠胃炎。52这种生物曾被发现在一个大型的研究从健康和diarrhoeic狗粪便样本62年随后被公认为一个新物种,H犬属。47
幽门螺杆菌pullorum最初与鸡45也被培养和免疫活性的人类免疫缺陷病人出现急性或慢性腹泻。53,55,63年最近四的详细分析H pullorum隔离从加拿大有腹泻的病人显示他们拥有典型的生化特性和可能有区别H pullorum基于16 s rRNA序列和限制性片段长度多态性(RFLP)分析。基于这些数据的名称H黄花提出了这个群体的生物。55
幽门螺杆菌芜菁(Flexispira芜菁)是另一个例子的幽门螺杆菌的初始分类是基于形态,是一个锥形杆与周质的纤维缠绕和多个双鞭毛。这种细菌是第一个描述胎儿流产的羊。64年类似的生物在人类1988年的肠胃炎都包括一个案例的细菌被发现在这两个指数的情况下,他16岁无症状的女儿和一只宠物小狗。54,65年用红霉素治疗导致症状的决议。H芜菁后来被证明是啮齿动物的粪便菌群的一部分,和胃,狗的粪便菌群。54,66年,67年
虽然这些不太常见的肠道幽门螺杆菌隔离没有证明人类肠道致病潜力,有很好的动物宿主疾病因果关系的证据。当H芜菁被接种到羊和几内亚猪,它被发现怀孕动物的细菌可以穿过胎盘和诱发流产胎儿肝脏病变的羊。68年,69年H犬属已经和培养和多焦点的坏死性肝炎肝脏的一只小狗吗70年和H pullorum在小肠和肝脏病禽。45
总之,H cinaedi和H fennelliae幽门螺杆菌是最常分离出人类结肠样本和致病性有明确证据。其他四个的作用幽门螺杆菌物种在人类疾病尚不清楚。至于胃感染,接触动物被认为是负责启动集群的肠道感染人类。相比H heilmannii然而,胃感染人肠道细菌的传播通过粪口接触是常见的。在这个阶段没有充分的证据表明抗菌治疗是可取的免疫活性的主机与中度腹泻病在幽门螺杆菌培养于粪便样本。
幽门螺杆菌参与人类炎症性肠病?
大量的证据表明,细菌抗原是关键贡献者炎症性肠病(IBD)的发展、或免疫遗传倾向的主机。71年最近,小鼠模型已经清楚地表明,如果正常的免疫平衡然后粘膜改变相关幽门螺杆菌物种产生类似人类的病理炎症性肠病。72年这可能是由于他们的位置在粘液,粘膜微生物利基最接近敏感。是否有类似的过程发生在人类尚不清楚。幽门螺杆菌物种并不一直是与IBD患者隔离。然而,是否一个等价的粘液人口适应人类结肠细菌存在于未知的生态位研究很少。
全身性感染
致病性non-typhi等肠道细菌沙门氏菌和弯曲杆菌物种会导致菌血症和其他种子解剖位置的把肠道流明。菌血症20倍在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者与普通人群相比73年和肠道细菌,特别是沙门氏菌物种,占30%的艾滋病相关的菌血症。74年这些菌血症常常复发和发生在胃肠道症状或积极的凳子上文化的缺失。所有这些观察结果会导致人们期望人类幽门螺杆菌菌血症有关。幽门螺杆菌的流逝到肝胆的系统不是定义良好或记录。这是一个可能性,至少在灵长类动物,被福克斯最近的一项研究中所示等在那里他们发现H cinaedi在结肠、肝脏和肠系膜淋巴结的恒河猴结肠炎和肝炎。他们提出几个肝殖民机制包括直接从肠道流明迁移到胆管或M细胞吸收随后淋巴和造血的传播。75年
在一年的第一个描述肠道CLOs同性恋人群,在同性恋者报告了两例的菌血症并发肺结核。76年从那时起已经有至少30报道相关的菌血症幽门螺杆菌物种包括共有65名患者复发性感染的报道。77 - 81生物体最常从血培养H cinaedi,51/63(81%)例;紧随其后的是H芜菁也被发现在7/63(11%)的情况下细菌物种形成是很困难和争议。82年大多数病例(55%)发生在患者感染艾滋病毒,这是占主导地位的男性同性恋者。媒体经常报道的其他诱发因素包括酗酒、肾功能衰竭结束阶段,癌,糖尿病、原发性免疫缺陷如X agammaglobulinemia和低丙球蛋白血症有关。78年,80年,83 - 87有四个的报道幽门螺杆菌儿童相关的菌血症88 - 90和5例健康成人免疫活性的。78年,81年,91年
与幽门螺杆菌感染的二级网站报道菌血症包括腹部脓肿、蜂窝织炎、化脓性关节炎、脑膜炎和肺炎。76年,78年,83年,87 - 9092 - 94
环丙沙星在许多情况下已成功用于治疗H cinaedi菌血症95年然而,抵制这种药物可能期间获得感染。78年,83年其他报道抗菌机制包括青霉素、氨苄青霉素、四环素或庆大霉素等氨基糖苷类。一个感染H fennelliae成功处理ampicillin-sulbactam和头孢他啶吗84年,imipenem meropenem和庆大霉素已经被用来治疗H芜菁感染。80年,85年建议2到6周的治疗期。
在所有情况下的菌血症,幽门螺杆菌检测与自动血培养系统增长明显接种后6 - 10天。幽门螺杆菌是不容易被传统的革兰氏染色的方法,以及利用吖啶橙或染色污渍,或相衬暗视野显微镜是可视化的建议。亚文化的细菌在固体琼脂进行进一步的描述和抗菌药物敏感性测试是通过使用丰富媒体如布鲁氏菌琼脂补充血液。琼脂板需要孵化在37°C microaerobic条件下,往往添加氢,长达10天来检测细菌生长。
总之,的频率幽门螺杆菌菌血症可能是低估了由于他们挑剔的天性。缺乏合适的血培养系统在发展中国家可能意味着许多这样的感染是不被认可的特别是在第三世界国家,艾滋病是一个引人注目的问题。根据病例报告,抗菌素治疗可以成功,在可能的情况下与抗菌药物敏感性测试显然是必要的。
Hepatobilary感染及其意义
肠幽门螺杆菌物种可以进入血液中,尤其是在免疫力低下的个人,因此可以预见,这些生物可能最终在肝脏。在小鼠模型中,肠道幽门螺杆菌已经观察到可能促使肝脏,可行的感染可能与炎症和/或肿瘤相关变化。41,96年假设幽门螺杆菌感染人类的肠道、肝脏,或胆道树,可能负责以前无法解释的人类病理学无疑是很有吸引力的。然而,尽管检测幽门螺杆菌16 s核糖体DNA (16 s rDNA)由多个调查人员在人类肝和胆组织通过聚合酶链反应(PCR)没有出版文化的账户或者从这些组织一致的超微结构鉴定幽门螺杆菌。97年,102年这与相对宽松的幽门螺杆菌动物肝组织的培养。41,103年
在缺乏的直接隔离细菌有几个理由谨慎解释这些PCR为基础的研究。首先,这些研究往往是相互矛盾的结果。例如,福克斯等检测幽门螺杆菌16 s rDNA 13个23胆汁样品和9的23切除胆囊组织从智利女性患有慢性胆囊炎。97年相比之下,鲁迪等无法发现任何幽门螺杆菌DNA胆汁样品从73年德国人与胆道疾病。98年尼尔森等报道积极的幽门螺杆菌PCR在11 12例原发性胆汁性肝硬化而田中等证明幽门螺杆菌DNA在29日中国人民银行只有1例和原田等在0 5例使用PCR克隆方法。99年,101年,104年这种批评的主要异常的检测幽门螺杆菌DNA在大多数主要肝和胆癌症。One hundred.,102年这些异常可能是由于地理人口和临床差异研究。此外,许多这些研究不报告为其他细菌物种和PCR的结果,当他们这样做的时候,大量的其他(可能污染)细菌物种被发现。104年
有趣的是,从积极获得的基因序列幽门螺杆菌物种特定16 s rDNA pcr通常是最类似H幽门。99年,102年这就提出了一个可能性,幽门螺杆菌DNA的存在在人类肝脏组织运输的反映H幽门胃的起源或其DNA到肝脏。105年目前这个假说是投机。重要的是要注意,这个地区的16 s rRNA基因不是高度变量在不同幽门螺杆菌物种82年所以迄今为止的证据并不排除另一个人类肠道的存在幽门螺杆菌物种。两项研究也不过表明,肠道幽门螺杆菌可能涉及肝胆的疾病。97年,101年准确的物种决心只有在福克斯的研究报告等他们能够确定在哪里H胆汁,H pullorum,H芜菁没有检测H幽门。97年取得进一步进展,未来的研究应该包括文化和直接识别幽门螺杆菌在肝胆的超微结构的系统,除了评估胃幽门螺杆菌的地位。
结论
属的爆炸幽门螺杆菌在过去的几年中给临床医生带来挑战。几乎每月报告一个新物种命名。动物实验表明,这些细菌引起疾病。文化的日益成熟方法导致了隔离non-pylori幽门螺杆菌的人类。这是什么意思?胃的情况是明确的。就像H幽门在人类,动物有高度专业化的人群幽门螺杆菌已经进化到居住的生态位胃粘液。这些动物有机体可以传播给人类,很可能他们引起症状性疾病。
降低肠道的图片不太清晰,需要更多的调查。大多数动物也有高度调整的数量幽门螺杆菌种类繁多的肠道粘液。在某些情况下,如果这些细菌离开他们的自然生态位可能导致疾病的例子,肝炎的老鼠。103年如果正常的体内平衡是他们在自然中可引起严重的病理改变为例,在免疫力低下小鼠炎症性肠病。72年迄今为止,人类适应低肠幽门螺杆菌没有被描述。我们看到足够近吗?我们看到在正确的数量吗?然而动物的肠道幽门螺杆菌都已经在人体中被发现,它们能够诱导胃肠道症状和把到血液中。这意味着这些细菌是由动物传播给人类的。他们是如果是这样,如何?系统研究这些细菌使用适当的分离和鉴定方法在健康和疾病是必要的。只有这样,我们才能知道这些细菌的发现是否会影响肠道和系统性疾病的管理在戏剧性的发现H幽门胃十二指肠疾病管理的影响。
引用
9日联合欧洲胃肠病学周
UEGW抽象书(肠道2001;49第三(5)再次生产cd - rom和附在里面可以找到后盖的这个问题。
脚注
主要表达作者的观点和文章的编辑和编辑委员会。2022世界杯决赛32强