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背景gastro-oesophageal反流病(GORD)患者经常报告说,膳食高脂肪加重胃灼热。然而,研究确定高脂肪饮食促进gastro-oesophageal回流产生冲突和模棱两可的结论。
患者和方法来确定,或者,是否脂肪在小肠内腔加剧胃灼热的感觉,我们研究了11个典型患者胃灼热的GORD。后放在奥美拉唑抑制内源性酸,这些禁食的主题进行了食管灌注分级剂量盐酸在pH值为1.0,1.5,2.0和2.5。进行了食管灌注而十二指肠灌注生理盐水(控制)和再次与脂肪在8 g / h。
结果发病时间、强度和胃灼热的严重程度随剂量的食管酸(p < 0.01)。时间到出现明显(p < 0.01)短,和胃灼热的强度和严重程度显著(p < 0.05),在十二指肠灌注与脂肪。
结论我们得出这样的结论:十二指肠脂肪加剧胃灼热的感觉。
- gastro-oesophageal返流性疾病
- 胃灼热
- 感知
- 脂肪
来自Altmetric.com的统计
病人通常报告,脂肪含量高的食物,加重胃灼热1但这种关联的基础是知之甚少。灌注而摄入或肠道脂肪降低休息下食管括约肌压力(LOS)在正常受试者,2,3降低的程度不足以占增加胃内容物返流到食道。最近,其他调查人员4 - 9日试图确定是否高(低)脂肪食物增加频率的瞬态计划生育政策放宽的洛杉矶和食管返流的频率,但这些调查的结果相互矛盾,通常没有表明,高脂肪食物促进回流。
脂肪在肠道内腔唤起各种各样的运动和分泌反应不存在,但有越来越多的认识到腔的脂肪也改变了有意识的认知:它触发丰满的感觉(饱腹感),加强媒介过程引起晕动病、和改变阈值和感知质量的胃膨胀。10 - 13实验观察表明14,15营养引发facilitatory通路疼痛通过激活迷走神经传入纤维,增强内脏敏感性的一个子集。因此,我们推测,脂肪在胃肠腔可能加剧胃灼热的感觉通过降低在食管的酸化对疼痛的阈值。
我们决定在那些遭受频繁的心痛是否发病时间,强度,和严重性的心痛中改变控制酸灌注到食道而十二指肠灌注同时脂肪与生理盐水治疗(控制测试)。
方法
我们研究了11个病人志愿者(九个男人,两个女人;平均年龄48岁(范围28 - 74)年)每天抱怨典型的心痛。患者被排除在外,如果他们有并存状况(如冠心病、消化性溃疡疾病,巴雷特食管、胃手术)如果他们接受药物会影响胃肠道。八的11个病人曾经历了24小时动态食管pH研究证实异常食管返流(平均每分时间低于4 pH值为9.4%;范围6.5 - -18%);其中的两个人还使用内窥镜确定腐蚀性食管炎和九分之一主题已被证明有腐蚀性食管炎但从未测试24小时pH值探测。剩下的两个受试者悠久历史的经典心痛完全缓解日常奥美拉唑。四个受试者1级食管炎(Savary-Miller分类)进行预测内镜而另七出现正常食管粘膜(0级)。
所有受试者知情同意和批准的研究是人类研究委员会在西洛杉矶VA医学中心。
研究设计
我们的目标是确定延迟发作期间的心痛和强度控制标准化的盐酸酸化的食管。一项研究16建立了,心痛不同剂量相关的方式与稀释盐酸酸化过程中pH值范围1.0 - -3.0(也就是说,在盐酸的浓度0.1 - -0.001 M)。因此,我们研究了对胃灼热的看法在五分钟注入盐酸的pH值1.0,1.5,2.0和2.5。来确定intraduodenal脂肪可能会影响剂量响应胃灼热,我们同时在十二指肠灌注40毫升/ h与乳化脂肪(20% Intralipid)和生理盐水(控制)。胃排空的速度(或十二指肠条目)的膳食脂肪随脂肪摄入的量。17我们选择十二指肠负载的脂肪(8 g / h)还不到1小时最大速率(12 g / h)胃排空的膳食油之前观察到正常受试者和近似第一个小时的十二指肠条目可能包含的脂肪餐后40克脂肪。17,18减少内源性胃酸回流到食道,从而确保食管的酸化是由我们的灌注,我们给所有科目奥美拉唑20毫克每日两次前两天测试。
研究协议
一夜之后快,所有的受试者都接受上消化道内窥镜检查前一天测试,以便我们可以检查食管,胃和十二指肠。食管粘膜的变化被评为(使用Savary-Miller分类),检查后,Enteroflex 8 f喂食管通过内镜指导通过鼻子,食道,胃十二指肠第二部分。管子被锚定在录制的近端部分的鼻子。内窥镜检查后,在医院和患者监测在一夜之间从午夜再次禁食。第二天,我们使用透视调整和/或验证Enteroflex管的顶端的位置在第二部分十二指肠。
第二天,受试者研究而端坐在椅子上。注入水库和泵被放置在对象和解决方案通过乳白的注入管,以便受试者不知道他们接受的解决方案。三十分钟前测试,我们开始通过Enteroflex管灌注十二指肠40毫升/小时的速度与0.075 Intralipid盐水(控制)或20%。一半的患者接受生理盐水,另一半收到Intralipid第一。30分钟的灌注后,我们开始注入剂量的HCl通过一个单独的鼻食管管定位提示在食道癌中期。我们注入四剂盐酸(对应于pH值为1.0,1.5,2.0,和2.5)7毫升/分钟的速度。每剂注入5分钟,其次是五分钟之前没有注入下一个剂量。四个剂量的酸在随机顺序管理。如果症状持续三分钟或更长时间后,由于前面的剂量,5毫升的水注入每两分钟直到症状之前解决下一个剂量的酸。
最初的食管灌注完成后,受试者被要求在90分钟休息期间食管和十二指肠灌注停下来,受试者可以随意走动。最后90分钟休息期间,十二指肠灌注再次启动(生理盐水,如果早期灌注脂肪;与脂肪,如果早期灌注生理盐水),30分钟后再次测试了四个主题剂量的食管HCl,正如之前(在同一顺序的主题已经收到他们早些时候)。受试者无法观察,不知道他们是否接受十二指肠盐水或Intralipid。
研究评估
对酸化的反应是由三个参数量化之前被别人利用19:时间开始心痛,心痛,强度和整体严重程度(强度×持续时间)。时间发生的时间(以秒为单位)初始知觉典型的心痛。受试者被要求按一个按钮就指出胃灼热,和推按钮录制的时间在电脑上。对后续的统计分析,一秒是添加到300秒酸灌注如果主题没有经验在300秒接触酸胃灼热。典型的胃灼热强度是决定视觉模拟尺度。受试者被要求利率胃灼热的强度在300年第二期的结束标志着酸灌注的行范围(0毫米,没有心痛;20毫米,极其强烈的心痛)。严重性是计算时间×强度的产物。时间被确定为300秒-秒开始。因此严重=时间×强度在300年底秒的酸灌注。 Subjects were also asked to indicate the presence or absence of other gastrointestinal symptoms from a list which included nausea, bloating, fullness, gas, pressure, regurgitation, chest discomfort, and chest pain.
统计分析
7的数据是双向的,11个主题非常敏感,包括酸和其他四个不太敏感。两种方法被用来评估这些非参数数据。
次出现排名(例如,最短的时间到出现了等级的1;时间最长,排名8)在所有八个灌注(即四个pH值在脂肪和盐十二指肠灌注)。如果次发作是相同的两个(或更多)灌注,他们给出一个分数等级(例如,如果两个灌注有相同但第二个最短的出现,他们都同样为2.5分;下一个最短的发病是等级得分为4.0分)。一组重复测量方差分析是进行这些分数和排名检测脂肪效果和pH值的影响。两个的11个主题(见下文)没有完成的食管灌注在十二指肠脂肪或生理盐水灌注物pH值1.0。这些缺失值填充等级分数为1.5。
在第二个方法中,ln变换被用来确定在十二指肠脂肪不同剂量反应的剂量反应在十二指肠盐水。在每一个主题,分数在所有四个pH值在十二指肠脂肪是总结,和相应的分数在十二指肠灌注生理盐水。个人总结(ln的脂肪v生理盐水)在每个主题由成对比较t测试。次发病被计算为301秒在这个第二种方法如果对象没有在300秒的观察胃灼热。
结果
食管灌注在所有四个pH值在十二指肠脂肪和十二指肠盐水被完成在9的11个科目。其他两个学科发展严重胃灼热和恶心在他们最初的食管灌注酸碱1,因此第一个测试1终止。无论是主题将允许第二次灌注pH值1但都完成了其他六个食管灌注。共有86个食管灌注,15与恶心(包括终止测试在两个以上科目)。除了四个15集的恶心时遇到食管pH值1.0或1.5灌注。七的15次恶心起来在十二指肠灌注物的生理盐水
如前所观察到的,16有剂量相关胃灼热注入盐酸不一从酸碱1.0到2.5(无花果1)。重复测量方差分析显示显著(p < 0.01) pH值的效果,显著的线性,二次,立方发病时间之间的相关性和食管注入博士都心痛的强度和严重程度也随pH值(图1)。
(一)排名订单(意思是(SEM)在1 - 8)发病的时候胃灼热的11个学科在十二指肠灌注与脂肪和盐水灌注在食管与盐酸的四个pH值(1.0,1.5,2.0和2.5)。1.5被分配的食管灌注在pH值为1.0,失踪的两个对象(参见文本)。(罪犯)的意思是11个科目(SEM)值在十二指肠灌注与脂肪和盐水灌注在食管与盐酸在每个四个pH值。有缺失数据的两个11个主题灌注在食管pH值在1.0在十二指肠灌注物脂肪和盐。(B)时间(秒)到出现胃灼热(范围0 - 301秒)。(C)感知强度胃灼热(毫米模拟规模;限制0-20毫米)。(D)的严重胃灼热(时间×强度;范围0 - 6000 mm-second)。
重复测量方差分析证实,十二指肠脂肪(v生理盐水)显著(p < 0.01)缩短时间出现胃灼热(无花果1)。不同的时间出现在< 0.01显著水平分析是否局限于九个受试者完成所有测试或者分析包括两个其他科目填写等级分数为1.5的缺失数据食管pH值1.0。
类似(图1B),配对t测试ln改造资金的发作4 pH值证实显著(p < 0.01)短时间爆发的四个食管pH值与脂肪(十二指肠灌注时v生理盐水)九个受试者完成所有测试。两个强度(图1(图C)和严重程度1D)的胃灼热显著(p < 0.05)在十二指肠脂肪比在十二指肠灌注生理盐水的九个受试者完成完整的协议。
讨论
脂肪食物如何加强胃灼热的受试者患胃灼热是知之甚少。六项研究的作者4 - 9日追求高膳食脂肪的假设可能会增加的频率暂时的计划生育政策放宽的洛杉矶和/或gastro-oesophageal回流,但尽管有这些多尝试,这个想法还未确定。20.两个研究5,6被糟糕的设计有缺陷。马匹和他的同事们5发现了在正常人食管返流非常高脂肪(72克)餐比适度高脂肪(32 g)饭后还包含巧克力,但由于含有高脂肪食物并不是出现在低脂肪餐,是更多的热量,而且因为他们研究了回流在一天中的不同时间在高脂肪餐后再休息,结果不能仅仅归因于高脂肪的影响。Iwakiri和他的同事们6发现食管返流在伏卧(但不是正直的)正常受试者后高脂肪(70%)和低脂肪(16%)液体餐但这观察困惑了两顿饭的热量差异内容,未能随机选择测试序列。贝克和他的同事们的精心设计的研究4没有这些缺陷,但结果是独特的:对象频繁心痛gastro-oesophageal回流比对照组多,但没有增加回流后高脂肪(40克)餐(相比之下,一个等热量的低脂肪(11 g)餐)伏卧或直立而无症状的对照组高脂肪餐增加回流当受试者正直但不伏卧的时候。Penagini和他的同事们8发现高脂肪(44 g)餐没有唤起回流比吃低脂肪(20 g)在主题与胃灼热或无症状的控制。同样,Pehl和同事9未能观察到更多的回流后无症状学科高脂肪(50克)餐比低脂餐(10克)。Holloway和他的同事们7观察到稍微gastro-oesophageal回流GORD患者(但不是无症状控制)在正确的横向卧位位置十二指肠灌注10% Intralipid时(v生理盐水)的十二指肠负载6 g / h的脂肪。
Paginini的失败等和Pehl等证实脂肪引起的回流,在几个大型标准错误的研究,在一些穷人设计,贝克尔的发现的不一致的模式(只在正常受试者脂肪诱导回流)Pehl领导和同事9得出一些积极的结果在这些报告是II型错误的结果。拒绝回流假说(因为不一致的结果),Peganini等,另一方面,被认为是替代脂肪在小肠可能提高胃灼热的感觉没有实际上加剧了令人兴奋的刺激胃酸倒流。8
直到现在,备择假设从来没有测试,但我们的研究结果强烈支持这一想法。酸化控制的统一的刺激下食管的整个范围的剂量反应,生理负荷的十二指肠脂肪缩短延迟出现典型的心痛,心痛的强度和严重性增加受试者的GORD。十二指肠脂肪的负载,我们选择小于最大负荷,通常在第一个小时进入十二指肠的高脂肪食物17约等于负载进入后的第一个小时吃饭,可能包含40克脂肪。17,18我们的主题经历了恶心一样经常在十二指肠灌注生理盐水灌注期间脂肪,和在任何条件下恶心是更常见的在食管的灌注与盐酸在低pH值。这些观察表明,恶心与食管注入盐酸而不是十二指肠注入的脂肪。因此恶化感知十二指肠胃灼热的脂肪似乎生理效应的负载,否则是耐受性良好。
脂肪在肠道内腔越来越认识到改变的感觉来源于胃肠道。10 - 13脂肪提高了丰满的感觉(饱腹感),响应,很大程度上源自肠道壁的水平。10,研讨会Intraduodenal脂肪加剧与媒介过程相关的恶心的感觉引起晕动病。11十二指肠灌注脂肪也改变了在胃不适阈值和一个气球膨胀改变了质量的感觉。12,13除了这些影响内脏感觉,摄入的脂肪已经被证明可以减少敏感性皮肤的疼痛但最后效果似乎并不取决于刺激肠道壁的传感器。24
小肠是与传入神经支配,放电时脂肪酸存在于肠道内腔。25子集的迷走神经传入纤维与促进疼痛通路的激活和抑制疼痛通路13,14和最近的观察表明腹腔迷走神经传入纤维的紧张性疼痛抑制系统。十二指肠脂肪丰满的感知的影响或恶心胃扩张似乎是由血清素激活的26和肽能的神经熊cholesystokinin受体27但类似的神经通路是否参与强化十二指肠胃灼热的脂肪是未知的。它还有待确定intraduodenal脂肪激活疼痛facilitatory通路或失活的痛苦抑制途径加强胃灼热。
总之,我们发现十二指肠注入脂肪显著缩短延迟发作胃灼热和加剧的感觉酸诱导GORD患者胃灼热。这些发现符合各种最近的观察,管腔内的营养调节敏感的知觉上消化道。
确认
本研究支持的资金从阿斯利康研发、瑞典,和设施进行了部门的退伍军人事务医学中心,西洛杉矶,加州,美国。
引用
略语
- GORD
- gastro-oesophageal返流性疾病
- 洛杉矶
- 下食管括约肌