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文摘
很少有遗传病的综合症患者胃肠道溃疡。这类患者难以治疗和有更高的死亡率。面对耐火材料两种肠道的遗传病患者的症状,我们使用了肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体诱导缓解英夫利昔单抗。两个女人(一个27岁,另一个30年)面对orogenital溃疡,脓疱的皮疹,腹痛,由于结肠溃疡出血性腹泻,体重减轻,滑膜炎。有血栓性静脉炎、数字血管炎、肛周瘘和paracolic脓肿;其他有结膜炎和溃疡的臀沟。强的松治疗、甲基强的松和萨力多胺和强的松,秋水仙碱、环孢菌素是无效的。充分讨论后,英夫利昔单抗(3毫克/公斤,剂量减少,因为最近,败血症和其他5毫克/公斤)管理。在10天内溃疡愈合,决议出血性腹泻和所有extraintestinal表现。第二个注入英夫利昔单抗是必要的八周后,在一个案例中,紧随其后的是持续(> 15个月)缓解低剂量萨力多胺。 Remission was initially sustained for 12 months in the other but thalidomide had to be stopped due to intolerance, and a good response to retreatment lasted only 12 weeks without immunosuppression, before a third infusion. The cause of Behçet's syndrome is unknown but peripheral blood CD45 γδ T cells in Behçet's produce >50-fold more TNF-α than controls when stimulated with phorbol myristate acetate and anti-CD3. Infliximab could have a role for inducing remission in Behçet's syndrome.
- 摘要贝氏综合征
- 英夫利昔单抗
来自Altmetric.com的统计
国际标准诊断遗传病综合征基于分析914例口腔溃疡一年至少发生三次,下面有两个:复发性生殖器溃疡、皮肤病变、眼部病变,或积极的过敏反应性测试。1没有公认的实验室测试,仍然是临床诊断。诊断困境出现与其他黏膜与皮肤的疾病,特别是与关节病,如克罗恩氏病、莱特尔氏,史蒂文•约翰逊综合症和系统性红斑狼疮。然而,当一个可以观察到足够数量的临床特征和模式,明确诊断可以合理地在个别病人。2
一小部分的遗传病患者的胃肠道溃疡虽然发病率根据调查人员的专业各不相同3和地理。胃肠道参与似乎更常见的东风丝绸之路的一部分(韩国,日本)比在欧洲,甚至在日本移民到夏威夷。4粘膜溃疡可以发生在任何时候在胃肠道但通常影响ileocaecal地区,冒号,或会阴部。这些没有特定的组织学特性明显缺乏上皮样肉芽肿。韩国调查人员有遗传病的结肠炎分为三种类型,根据宏观的结肠溃疡:火山类型(划定,穿透性溃疡),地理(浅溃疡变量的形状),aphthoid(浅,卵圆形溃疡)。5溃疡的类型可能与结果虽然遗传病患者和任何胃肠道参与更难以治疗,死亡率更高。3
遗传病的治疗旨在修改炎性反应,尤其是代中性粒细胞和T细胞的功能。6试验主要集中在眼部炎症的治疗上无对照试验其他表现,虽然缓解口腔溃疡一直用作标记的临床疗效。2在实践中,系统性特点是治疗患者的眼部疾病。这通常包括皮质类固醇(1毫克/公斤/天),硫唑嘌呤,7或环孢菌素。8其他药物包括秋水仙碱(黏膜与皮肤的损伤),霉酚酸,环磷酰胺,苯丁酸氮芥。9萨力多胺最近变得越来越流行,31%的96名患者在一个对照试验进入缓解期(口腔溃疡)与0%相比安慰剂(p = 0.001)。10萨力多胺是一种免疫调制剂,抑制转录的肿瘤坏死因子α(TNF-α)。
面对耐火材料两种遗传病患者的症状包括冒号,我们使用了TNF-α单克隆抗体诱导缓解英夫利昔单抗。
案例报告
病人没有1
一个27岁的白种人接待员出现严重的口咽和生殖器溃疡,和脓疱疹的脖子,1999年4月,上肢。她是一个不吸烟的人没有炎症性肠病家族史。三个月后她于腹痛、血性腹泻,体重15公斤,踝关节滑膜炎。她的C反应蛋白(CRP)是72 mg / l;自身抗体(包括dsDNA)是负的。跟进钡是正常的。结肠镜检查显示波形的肝曲aphthoid溃疡,下行和乙状结肠。直肠是正常的。活检肝曲严重溃烂面积的报告尽可能没有granulomata克罗恩氏病。针对脓疱的皮疹和严重orogenital溃疡然而遗传病的诊断是她用强的松治疗40毫克每日温和改善。 Her weight remained unchanged (49 kg, body mass index (BMI) 17 kg/m2)和她的CRP下降到45 mg / l。
1999年6月,她复发与发热、严重的腹痛,口腔溃疡复发大痛苦,痛苦的外阴溃疡穿孔,和深后肛周瘘。她还左膝盖滑膜炎,右手肘,和几个近端指间关节,脚趾的血管炎,每个前臂的浅表血栓性静脉炎。她的CRP是70 mg / l。钡灌肠双重对比揭示了穿孔和脓肿形成一段缩小和近端乙状结肠粘膜不规则。发热定居在肠外抗生素和计算机断层扫描证实了解决脓肿。滑膜炎和orogenital溃疡没有回应三脉冲甲基强的松(500毫克)有有限的改善腹痛、血性腹泻,口腔溃疡萨力多胺400毫克每天六个星期。
与病人讨论后,萨力多胺是停止和英夫利昔单抗(3毫克/公斤,剂量减少因为最近的脓毒症)是1999年9月管理。10天内肛周瘘和生殖器溃疡完全愈合,形成单一运动每天更换频繁的出血性腹泻,食欲和能量水平恢复正常。滑膜炎、血栓性静脉炎和皮疹完全解决了,体重增加了3公斤。六周后,腹痛和偶尔拉肚子复发的CRP 29 mg / l,尽管体重持续改善。萨力多胺是重新启动。第二注入英夫利昔单抗(3毫克/公斤)是1999年11月,8周后初始剂量,改善症状。重复钡灌肠显示持续的缩小和不规则的乙状结肠但没有脓肿腔。溃疡和粘膜不规则横结肠和肝曲被认为是比以前更为显著。然而,12周后CRP是12毫克/ l和六个月后< 6 mg / l。体重恢复正常(56公斤)和数字血管炎慢慢改善。 Thalidomide 100 mg daily was continued, with prednisolone 4 mg daily. As of March 2001, she had no complaints, had needed no further infliximab (17 months after the second dose), and was keen to stop the small doses of thalidomide and prednisolone.
病人2号
一个30岁的白种人银行出纳员在1998年8月与复发性口腔和外阴溃疡了四年。然后,她发明了一种脓疱的红斑的躯干和四肢皮疹,双边踝关节滑膜炎、结膜炎。她是一个不吸烟的人没有炎症性肠病家族史。反核抗原和antineutrophil胞质抗体呈阴性。遗传病综合征诊断和治疗与强的松20 - 40毫克/天松了一口气结膜炎和滑膜炎,与c反应蛋白的减少,从109年到25 mg / l超过八周。秋水仙碱的0.5 - 1毫克/天没有影响orogenital溃疡。1998年11月她腹泻和直肠出血,复发的皮疹和关节炎。她的CRP增加到73 mg / l,体重下降到58公斤(BMI 18公斤/米2)、血红蛋白下降到8.6 g / dl和结肠镜检查整个结肠溃疡穿孔。结肠活检显示慢性炎症病灶急性炎症但没有肉芽肿。小肠放射学是正常的。1999年6月,关节炎和腹泻复发强的松时减少到少于20毫克/天。环孢菌素高达300毫克/天(5毫克/公斤)无效,症状控制不足强的松60毫克/天。她的CRP仍高在41 mg / l。1999年9月,结肠镜检查再次显示整个结肠和线性溃疡穿孔,乙状结肠最显著,但与正常粘膜的方式进行干预。结肠溃疡领域的活检证实慢性炎性浸润病灶没有肉芽肿和正常粘膜干预。1.5厘米×0.75厘米的溃疡(无花果1)是指出在臀沟。
在臀沟溃疡(2号)之前(A)和(B)三周后注入英夫利昔单抗。
与患者充分讨论后,注入英夫利昔单抗(5毫克/公斤)管理(1999年12月)。她经历了肌痛了三天但然后指出一个戏剧性的改善症状。直肠出血停止,排便频率下降从六到每天2 - 3次。关节炎和皮疹解决。厌食症、口腔溃疡、和疲劳消失了。从53 CRP下降到< 6 mg / l。三周后注入、灵活的乙状结肠镜检查显示,臀沟rectosigmoid溃疡epithelialised和溃疡愈合(无花果1)。萨力多胺300毫克/天正常的神经传导研究和强的松后开始降低。类固醇在10周内进行撤销虽然她感到头晕,肌痛,情绪障碍。腹泻,口腔和生殖器溃疡没有复发。短Synacthen测试是正常的,症状解决萨力多胺时停止。她成为五年来首次无症状,无免疫抑制,直到2000年10月,当滑膜炎和腹泻逐渐复发,肛周溃疡、4公斤体重,和疲劳。CRP增加到36毫克/ l。另一个注入英夫利昔单抗(5毫克/公斤,2000年12月)导致腹泻和肛周溃疡,决议与正常的炎症标记物。没有进一步的免疫抑制,但在2001年3月第二个输液)(12周后,腹泻、溃疡,滑膜炎复发的CRP 63 mg / l。第三个注入英夫利昔单抗与恢复管理的低剂量(100毫克/天)萨力多胺。
讨论
摘要贝氏综合征的原因是未知的,但一个族群的T细胞(CD45RA+Vγ9+Vδ2+)γδ受体表达增加的遗传病的与健康人相比,无论疾病活动。当这个子集的T细胞是孤立的遗传病患者的外周血和十四烷酸刺激与佛波醇酯或anti-CD3,产生极端的TNF-α(> 5000 pg / ml与< 100 pg / mlγδT细胞从正常的捐助者)。11这也许可以解释对英夫利昔单抗和遗传病的适度反应的TNF-α萨力多胺的抑制转录。12
英夫利昔单抗在克罗恩病的功效很好建立,13本金的利息在这些情况下是遗传病的诊断和克罗恩氏之间的区别。遗传病诊断的支持在第一种情况下,复发性生殖器溃疡、浅表血栓性静脉炎,数字血管炎,和脓疱疹,任何将在克罗恩氏异常罕见。穿孔的遗传病的结肠炎和造瘘术是公认的特性似乎比克罗恩病预后差。韩国组140例克罗恩氏病和67年相比的遗传病患者。14手术是必要更常见的遗传病的比克罗恩氏病(两年20%和38%在五年这一比例为6%和26%;p < 0.01),穿孔的遗传病的最常见(52%指标v31%;p = 0.048)。在第二种情况下,口腔疾病和外阴溃疡复发,脓疱的皮疹,滑膜炎、结膜炎与遗传病的表现是完全一致的。虽然extraintestinal表现可以先于克罗恩氏病,穿孔的臀沟溃疡没有肛周疾病或瘘是最典型的。感兴趣的,而更严重的溃疡(火山类型)据报道,反应不太好治疗,通常需要手术,5这个例子说明了所有三种类型的溃疡可以共处在同一个病人。
英夫利昔单抗的戏剧性响应这两个病人显示在遗传病的进一步研究是必要的。的另一个病人胃肠道的遗传病的应对英夫利昔单抗最近报道,但有限的跟进。15我们两的遗传病患者的反应与英夫利昔单抗,但以不同的方式再处理。第一,只有八周后撤退,延长反应而服用低剂量萨力多胺。第二,一个扩展的最初反应,但反应不利中等剂量的镇静剂,反应了一会儿第二个剂量,可能是因为没有佐剂免疫抑制。英夫利昔单抗可能会发现在遗传病综合征诱导缓解的作用,而免疫抑制生效。
确认
我们感谢查尔斯·赫顿FRCP博士临床专业知识和支持第二种情况的管理。
引用
略语
- TNF-α
- 肿瘤坏死因子α
- 身体质量指数
- 身体质量指数
- c反应蛋白
- C反应蛋白