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背景和目的细胞角蛋白(CK) 7和20模式是特定的长和短段巴雷特食管的但是他们的使用尚未评估在宏观上正常gastro-oesophageal结引起的肠上皮化生(美)。
患者和方法这项研究是254年一系列大型前瞻性接受胃镜检查的病人,gastro-oesophageal正常解剖学、活检的腔,眼底,食管贲门,美,和低。肠上皮化生的美被组织化学类型与高铁使用CK7 diamine-alcian蓝染色和免疫组织化学和CK20抗体。结果与临床、内镜和病理资料。
结果60(23.6%)的患者提供一个正常的美有肠上皮化生。CK7 / CK20模式识别两组患者:一个高度相关的巴雷特和其他的特征幽门螺杆菌胃炎。巴雷特的类型CK7 / CK20模式相关的高频gastro-oesophageal返流症状(p < 0.02)和正常内镜胃(p < 0.03)。相比之下,胃型CK7 / CK20模式与萎缩性(p < 0.02)或红斑的(p < 0.05),胃的外观(p < 0.03),高频率的H幽门感染(p < 0.04),窦的炎症(p < 0.006)与萎缩(p < 0.02),肠上皮化生(p < 0.02)。
结论与肠上皮化生病人在正常出现美,细胞角蛋白模式识别两组患者,一个功能相同的长段巴雷特食管和有特点的H幽门胃炎。这些数据可能被临床医生,应该导致改善内镜监测策略针对病人增加巴雷特食管,因此癌症的风险。
- 巴雷特食管
- 贲门
- 肠上皮化生
- 细胞角蛋白
略语
- CK
- 细胞角蛋白
- 美津
- gastro-oesophageal结
- GORD
- gastro-oesophageal返流性疾病
- AB-HID
- 阿尔新blue-high铁二胺
来自Altmetric.com的统计
食管腺癌的发病率源自肿瘤转变intestinalised化生的粘膜,所谓的巴雷特的粘膜通常认为是由于gastro-oesophageal反流病(GORD),1,2正在增加。3,4识别的巴雷特食管患者很容易实现长段肠上皮化生的关联内镜活检结果。5困难时出现的肠上皮化生存在于活检标本取自gastro-oesophageal结(美)与超短段的柱状粘膜或正常出现在内镜squamocolumnar结(或Z线)。或许不可能在这种情况下区分远端食管的肠上皮化生,肠上皮化生的GORD有关,近端胃(贲门)与多焦点的幽门螺杆菌胃炎。因为没有绝对组织学诊断标准巴雷特的粘膜尚未建立,诊断影响正常肠上皮化生的美对诊断的超短段巴雷特食管有待定义。最近,它显示了Ormsby和同事6的微分反应模式的表达细胞角蛋白(CK)子集7和20人用于区分长或短段巴雷特的粘膜和胃肠上皮化生。6,7免疫反应性的模式CK7和CK20尚未定义正常的美。因此,我们研究了254名接受胃镜检查的病人,gastro-oesophageal解剖学、正常和活检的腔,眼底,贲门,美,和食道,(1)确定CK7和CK20模式与肠上皮化生美津活检标本,和(2)评估这种模式和人口之间的关系,临床、内镜和组织学数据。
方法
病人
从1998年到1999年接受胃镜检查的患者上消化道症状,和正常使用内窥镜的美是前瞻性地确定。这些患者来自11的实践经验的肠胃科在学术环境下工作。在每种情况下,得到了以下病人数据:年龄,性别,体重,和过去的溃疡病史,gastro-oesophageal返流症状(胃灼热或酸返流),和胃脘痛。药物治疗、吸烟史、饮酒也记录下来。
排除标准:历史的食管炎或巴雷特食管,抗生素治疗之前或质子泵抑制剂治疗内镜前的一个月,之前H幽门根除,gastro-oesophageal手术史,门静脉高压和消化病理相关。
伦理委员会批准的这项研究是大学医疗中心的德布雷斯特和包含之前所有的病人给予书面知情同意。
内窥镜检查和活检协议
内镜进行标准的方式,与可视化的食管、胃和十二指肠。外表的美是仔细研究后的进变质视图和向后弯曲的腹部。Z线的距离的近端边缘胃粘膜褶皱被记录。Z线被认为是正常出现在位于不超过1厘米以上的近端胃折叠。柱状排列食道癌患者,定义为柱状上皮扩展> 1厘米近端胃折叠,被排除在评价。患者呈现一级以上的食管炎根据Savary-Miller分类被排除在外。8食管裂孔疝、食管炎、胃炎、十二指肠炎、胃或十二指肠溃疡被报告为现在或缺席。
组织学分析11粘膜活检标本被从每个病人:一个从食管间线上方1厘米;四个从squamocolumnar结(常规活检钳,特别关注,以获得一个直接粘膜活检在squamocolumnar结(Z线)与一杯活检钳定位在鳞状上皮,另杯定位柱状上皮);两个从贲门1厘米以下Z线;两个从胃贲门下语料库8 - 10厘米;和两个从prepyloric高于幽门窦2 - 5厘米。
活检标本固定在4%福尔马林,嵌入在石蜡切片(4μm)三个层次,与haematoxylin-eosin染色,安装在玻璃幻灯片。此外,我们使用甲苯基紫染色H幽门通过光学显微镜感染。9综述了部分由一个有经验的肠胃病理学家。对于每个部分,粘膜类型记录(食管的鳞状,心脏,胃底,窦的)。胃炎的类型和程度的嗜中性粒细胞浸润,固有层单核细胞浸润,根据悉尼和腺体萎缩分级系统。10肠上皮化生是记录为现在或缺席,确认在所有情况下的评价阿尔新蓝(pH值2.5)-铁二胺(AB-HID)彩色部分,显示酸在杯状细胞粘蛋白。我们确认,表面和深腺体都出现在应用幻灯片疣状的适当的评价。发育不良的存在决定使用一个标准化的分类、定义的里德尔和同事。11
组织化学和免疫组织化学
组织学幻灯片从美津活检标本的组织学证据肠上皮化生,定义为在腺粘膜杯状细胞的存在(n = 60),选择在每种情况下。只有34例肠上皮化生有足够的地区可以与AB-HID组织化学染色和免疫组织化学研究。
AB-HID染色区分三种类型的肠上皮化生:I型,或完整的肠上皮化生,吸收肠上皮细胞组成的交替与杯状细胞;类型II和III,或不完整的肠上皮化生,柱状细胞和杯状细胞交替组成。后者细胞含有唾液黏蛋白,颜色蓝色(II型),或sulphomucins有色黑色(III型)。
疣状进行福尔马林固定,石蜡嵌入部分使用三个步骤CK7间接方法(克隆OV-TL 12/30;Dako、斯特鲁普、丹麦;稀释1/40)和CK20(克隆Ks 28.8;Dako;稀释1/40)单克隆抗体。部分deparaffinised,在微波炉中加热,用0.1%过氧化氢在染色前甲醇。所有幻灯片都与苏木精复染色。获得的积极的和消极的(省略主要抗体,取而代之的是三羟甲基氨基甲烷缓冲液盐)控制幻灯片使用结肠上皮细胞产生。
评价细胞角蛋白染色
评估CK7和CK20是注意的分布和强度细胞质CK7和CK20染色在肠上皮化生美津活检标本。幻灯片是编码,这样观察者忽视临床和内窥镜数据和组织学活检标本从其他网站的外观。评价CK染色是半定量的方式决定的,像Ormsby和他的同事所描述的那样6:肠上皮化生与巴雷特类型CK7 / CK20模式(巴雷特CK7 / CK20模式)的特点是强烈的扩散CK7(无花果1)和表面CK20(无花果1疣状。肠上皮化生与胃类型CK7 / CK20模式(胃CK7 / CK20模式)取决于肠上皮化生的组织化学类型:完成化生被缺席CK7(图特征2疣状和强劲的漫射CK20(图2B)疣状而不完整的化生的特点是弱片状CK7染色和温和的片状CK20免疫染色。
巴雷特7细胞角蛋白20 (CK7 / CK20)模式在活检标本Z完整与不完整的(A)和(B)肠上皮化生。(A)弥漫性强CK7染色表面上皮(箭头)和深腺体(箭头)。Immunoperoxidase核由迈耶的苏木精复染色(原始放大×200)。(B) Band-like CK20染色表面的上皮细胞(箭头所指)。没有很深的腺体(箭头)的免疫反应性。Immunoperoxidase核由迈耶的苏木精复染色(原始放大×200)。
胃7细胞角蛋白20 (CK7 / CK20)模式从Z行活检标本中完整的肠上皮化生。(A)缺席CK7染色表面的上皮细胞(箭头)和深腺体(箭头)。Immunoperoxidase核由迈耶的苏木精复染色(原始放大×200)。(B)强烈扩散CK20免疫染色的肤浅的腺体上皮细胞(箭头)和深度(箭头)。Immunoperoxidase核由迈耶的苏木精复染色(原始放大×200)。
统计分析
使用χ执行统计分析2或雪的测试在适当的时候,和克鲁斯卡尔-沃利斯检验的定量数据。
结果
研究人口由254患者的正常使用内窥镜美最终评估(121名男性和133名女性;平均年龄49(15)岁(范围18 - 93))。在60例(24%;95%置信区间18 - 29%),美津的活检标本显示,肠上皮化生和杯状细胞。60名患者中,从Z行活检标本中鳞状上皮和柱状上皮48例(80%)和柱状上皮中只有12例(20%)。没有较低的情况下提出或优质发育不良。30这四个有足够面积的情况下肠上皮化生进一步评估组织化学和免疫组织化学。其他26个患者被排除在评价。
组织化学的结果
27例我完成型肠上皮化生;13个病人出现不完整的肠上皮化生。完整的肠上皮化生与不完整的6例肠上皮化生。
两组患者比较:(一)患者呈现完整的肠上皮化生(n = 21)和(b)患者提供不完整的肠上皮化生,相关的或不完整的肠上皮化生(n = 13)。比较这两组关于病人年龄、性别、症状、内镜发现组织学评价H幽门感染、炎症、肠上皮化生和萎缩的美,贲门,腔,眼底。唯一的两组患者之间统计上的显著差异的频率gastro-oesophageal回流:2/21(9%)患者完整的肠上皮化生出现回流的症状与6/13(46%)相比,不完整的肠上皮化生(p < 0.03)。
免疫组织化学结果
其中27例完整的肠上皮化生,八被巴雷特的模式和19胃的模式。不完整的肠上皮化生,13例中11的巴雷特模式和两人的胃模式。完整和不完整的肠上皮化生与胃两例有关模式和巴雷特在四种情况下的模式。
两组患者比较:(一)患者胃CK7 / CK20模式(n = 18)和(b)患者与巴雷特CK7 / CK20模式(n = 16)。比较这两组关于病人年龄、性别、症状、内镜发现组织学评价H幽门感染、炎症、肠上皮化生和萎缩的美,贲门,腔,眼底。结果列于表1。
人口和临床研究结果比较,两组之间唯一的统计上的显著差异的患者是一个更高频率的gastro-oesophageal返流症状患者呈现巴雷特CK7 / CK20模式(p < 0.02)。没有发现显著差异等其他发现年龄、性别(p = 0.07),体重、吸烟史、饮酒。
比较内镜发现,巴雷特的患者CK7 / CK20模式更有可能有一个胃的正常(p < 0.03),而胃CK7 / CK20模式更有可能有一个红斑的或萎缩性外观(分别为p < 0.05和p < 0.02)。关于食管裂孔疝的没有发现显著差异。
组织学比较数据,巴雷特的患者之间的显著差异被发现CK7 / CK20模式相对于胃,CK7 / CK20模式。H幽门美和贲门被发现感染更高的频率与肠上皮化生患者的胃CK7 / CK20模式(p < 0.04)。窦的胃炎、腺体萎缩和肠上皮化生,更频繁的在组患者出现胃CK7 / CK20模式(p < 0.006, p < 0.02, p < 0.02,分别)。
讨论
我们的研究结果表明,(1)24%的患者提供一个宏观上正常的美有肠上皮化生,(2)CK7 / CK20模式可以区分这些患者分成两组:那些与巴雷特食管和高度相关的特点H幽门胃炎。
我们观察到24%的患者使用内窥镜正常美肠上皮化生是符合大多数之前的报告。第12 -然而,在肠上皮化生的患病率有差异在这些研究中,从5%12到27%。13在缺乏明确认可段巴雷特的粘膜,并考虑定义美津的正常解剖困难,它可能无法准确确定是否从远端食管肠上皮化生的发展,因此GORD有关,或近端胃次要H幽门感染。的潜在贡献的原因尚不清楚。事实上,最近的研究关注心脏炎症的发病和流行病学和肠上皮化生产生了矛盾的结果。调查人员发现了一个强有力的心脏炎之间的联系和GORD心脏炎,但没有关联H幽门感染。21页这些研究主张短段巴雷特的向上扩展的结果在美津粘膜肠上皮化生。相比之下,其他调查人员得出的结论是,炎症和正常的美与肠上皮化生H幽门感染。16,22患者人群的差异,活检标本的数量,和标准来识别和心脏地区样本可能导致这些不同的结果。Goldstein和卡里姆,150年最近的一项研究,患者与正常美津解剖学、显示心脏炎症和肠上皮化生与食管鳞状非炎症H幽门感染的病人,窦的炎症和贲门H幽门感染H幽门被感染的病人。13他们的研究结果清楚地表明,炎症和肠上皮化生squamocolumnar结可能观察到的巴雷特食管和H幽门多病灶的胃炎。此外,他们在活组织检查跟进,炎症与肠上皮化生,减少炎症可能允许化生的粘膜恢复正常。23最后,因为绝对的组织学诊断标准巴雷特的粘膜尚未建立,上面讨论的研究提供组织学数据,可能是有用的在显示柱状或鳞状化生的组织起源。
一些作者已经讨论了组织化学类型的诊断肠上皮化生的巴雷特食管。患者长段巴雷特食管已经注意到有一个不完整的肠上皮化生的食管。1,- 28然而,不完整的肠上皮化生不是一个敏感的或特定的标志巴雷特食管多达45%的肠上皮化生在胃里显示不完整类型的区域。29日,30.不同的组织化学类型的频率正常肠上皮化生的美及其意义仍然是争论的主题。Peuchmaur等指出,有不完整的肠上皮化生活检标本取自正常美但他们的病人都出现返流性食管炎的症状。25冈瑟等结构特点是肠上皮化生从活检标本取自443年的大型系列美患者正常使用内窥镜(n = 385)或涉嫌巴雷特的粘膜(2厘米以上胃粘膜褶皱或短粘膜舌头,n = 58)。17他们发现完整的肠上皮化生与一个使用内窥镜的Z线和多焦点的H幽门胃炎而不完整的肠上皮化生与Z线涉嫌巴雷特食管。Voutilainen等显示在一个大的1058名患者,完整的肠上皮化生oesophagogastric结与多病灶的萎缩性胃炎而不完整的肠上皮化生与心脏炎和gastro-oesophageal反胃。31日在目前的研究中,我们发现类型我完整的肠上皮化生是最常见的类型在正常出现美,代表62%的病例34例(21)。唯一重要的区别患者呈现完全或不完全型肠上皮化生的更高频率gastro-oesophageal回流症状在后者。我们没有找到任何联系完整和不完整的肠上皮化生关于其他临床症状,或内镜或组织学发现。我们的研究结果表明,在长段巴雷特食管的报道,肠上皮化生是不够敏感的组织化学的地位在识别有用的肠上皮化生的食管或胃起源产生超短柱状的舌头粘膜或正常Z线。
相比之下,使用CK7 / CK20免疫反应性,我们识别两个种群可能有不同的肠上皮化生的起源,有GORD和其他相关的标志性特征H幽门诱发胃炎。Ormsby等定义了两种不同CK7 / CK20免疫反应性模式,与长段的巴雷特食管(敏感性97%,特异性100%)和胃肠道metaplasia-that,巴雷特的CK7 / CK20模式和胃CK7 / CK20模式,分别。6在最近的一项研究表明,巴雷特的CK7 / CK20模式识别的一个子集内窥镜疑似短段巴雷特食管的患者曾患者概要文件类似于在长段巴雷特食管。7在这项研究中,短片段被定义为语言和/或环形柱状粘膜出现< 3厘米以上胃折叠,排除正常的或锯齿状的Z线检查< 0.5厘米。我们在研究中已经证实,这两个模式的表达是容易识别使用内镜活检标本取自正常出现美,排斥的锯齿状的Z线>步骤1厘米。我们发现两组患者:第一组(16 34)有巴雷特CK7 / CK20巴雷特食管的模式和特点,包括gastro-oesophageal返流症状,正常胃外观和低频率H幽门感染。尽管多数为男性患者在这个小组,性别差异不显著。相比之下,第二组(18 34)有一个胃CK7 / CK20模式和特性相似H幽门慢性胃炎胃炎,包括窦的萎缩和肠上皮化生,和高的频率H幽门感染。我们的研究结果表明,肠上皮化生的主要原因在活检标本取自正常美(即H幽门或GORD)确定细胞角蛋白的表达模式。
肠上皮化生的早期识别与巴雷特CK7 / CK20模式可能是重要的,在临床和内窥镜数据,识别患者可能增加患巴雷特食管的的风险。这可能相当大的临床意义的巴雷特食管是一个重要的危险因素的发展发育不良和腺癌。1,2,32此外,一些研究显示一个相对高频发育不良的肠上皮化生正常出现的美,33结果,仍然有争议。34我们的数据可能导致这些患者特别针对改善内镜监测策略的风险增加巴雷特食管,发育不良,因此癌症。然而,长期跟进我们的病人需要确认和量化这种风险。
确认
我们感谢“法国Gastro-Enterologie法国国家”,SNFGE,“协会Charles r”为他们的财政支持。
研究“GROUPE成员DE L 'OESOPHAGE·德·巴雷特”(GEOB)
病理学家:安妮Croue(激怒),阿兰会飞的布雷斯特,Marie-Danielle Diebold(兰斯),克丽丝汀Vissuzaine(巴黎),克里斯汀萨根(南特)。肠胃科:吉恩·波伊尔(激怒),纪尧姆Cadiot(兰斯),米歇尔小巧玲珑的(巴黎),托马斯Aparicio(巴黎),让·保罗·Galmiche(南特),马克·勒Rhun(南特)。
略语
- CK
- 细胞角蛋白
- 美津
- gastro-oesophageal结
- GORD
- gastro-oesophageal返流性疾病
- AB-HID
- 阿尔新blue-high铁二胺
引用
脚注
*GEOB成员中列出。