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炎症和炎性肠道疾病
随机对照试验的高与低长链甘油三酯蛋白质饲料在活跃的克罗恩病
免费的
  1. 凯西莱普一个,
  2. J Woolnerb,
  3. M M C马伦b,
  4. T帕克b,
  5. M van der弗利特一个,
  6. 年代的恐惧c,
  7. J M罗兹一个,
  8. J O猎人b
  1. 一个大学胃肠病学研究小组,医学系的利物浦,利物浦,英国,b胃肠病学,阿登布鲁克医院,剑桥,英国,c罗伊城堡国际肺癌研究中心、英国利物浦
  1. 凯西莱普博士,医学部门。利物浦大学,Daulby街,利物浦L69 3 ga,英国。kleiper在{}liverpool.ac.uk

文摘

背景聚合提要显示变量功效在活跃的克罗恩病(CD)和缓解率从36%降至82%。荟萃分析的元素、肽和蛋白质饲料显示之间存在强烈的负相关缓解率在CD和长链甘油三酯(LCT)的内容提要。我们执行一个活跃的CD患者随机对照双盲试验比较两种单一蛋白质饲料LCT提供5%或30%的总能量。

方法50四个活跃的CD患者(克罗恩氏疾病活动指数(CDAI) > 200,血清C反应蛋白(CRP) 10 mg / l)是随机的高或低LCT饲料三个星期。脂肪提供的能量的总量是一样的在这两个提要。缓解被定义为一个CDAI⩽150和响应CDAI⩾70或CRP下降< 10 mg / l。

结果总体意图治疗缓解率是26%低33% LCT饲料和高LCT饲料(p = 0.38)。反应在临床上较低33%,达到52%的高LCT饲料(p = 0.27)。CRP < 10 mg / l实现低LCT的30%和33%的高LCT组(p = 0.99)。百分之三十九(21/54)的患者三周之前就退出了,因为无法容忍的饮食。排除病人无法忍受饮食,缓解率高LCT低LCT 46%和45% (p = 0.99)。

讨论这个试验表明在低和高的影响没有区别LCT蛋白质饲料在活跃CD。之前报道的相关性LCT饮食和反应活性的CD的内容不太可能是由于LCT本身和其他一些组件可能是由于高LCT的提要。

  • 克罗恩病的治疗
  • 聚合feed
  • 膳食脂肪

  • 略语

    CD
    克罗恩氏病
    临床上
    长链甘油三酸酯
    未经中华人民共和国交通部
    中链甘油三酸酯
    CDAI
    克罗恩病活动指数
    HBI
    哈维·布拉德肖指数
    VHAI
    凡他活动指数
    c反应蛋白
    C反应蛋白

    • http://dx.doi.org/10.1136/gut.49.6.790

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      在活跃的克罗恩病(CD),元素(基于氨基酸)饮食显示效果相当于皮质类固醇在一些研究中,符合患者的缓解率为80%或更多。1 - 3多肽和聚合物(蛋白质)的饮食比基本提要美味但试验显示结果与缓解率可变的36 - 82%。4 - 8

      Fernandez-Banares等首次提出,可能导致差异的反应不同肠内喂养可能是脂肪含量差异的提要。9两次独立的荟萃分析显示一个引人注目的逆相关性缓解率在活跃的CD和长链甘油三酯(LCT)元素或聚合提要的内容。10,11这种效果尤其明显当LCT贡献了超过15%的总能量饲料。进一步支持临床上炎症的影响可能来自一个研究在猪的逆蠕动的回肠段高脂肪喂养发达肠道炎症反应。12其他动物研究表明,LCT吸收与增强淋巴细胞迁移,upregulation粘附分子,刺激淋巴细胞的功能。13

      因此,我们进行了两个中心双盲随机对照试验比较活跃的CD上的影响两个蛋白质的液体肠内喂养的不同仅在于能源提供LCT的百分比(分别为5%和30%)。

      方法

      病人

      与利物浦的批准和剑桥当地伦理委员会和知情同意,活跃的CD患者随机接受高或低LCT液饮食作为三个星期唯一的食物摄入量。入选标准> 18岁,CD活动指数(CDAI)⩾200,14和血清C反应蛋白(CRP)⩾10 mg / l。病人接受皮质类固醇或5-aminosalicylic酸制剂前4周收到了一个稳定的剂量和患者用药收到了一个稳定的剂量超过三个月。患者包括如果皮质类固醇剂量强的松⩽10毫克/天或布地奈德⩽6毫克/天,期间,剂量保持不变的审判。排除标准包括:要求手术并发症(阻塞或穿孔),长期使用糖皮质激素对其他疾病,怀孕或哺乳期,孤独的直肠CD,任何长期药物治疗其他疾病。

      试验协议

      进行了随机在每个中心,使用随机表,由指定的药剂师谁没有其他参与审判。患者分层并发皮质类固醇或免疫抑制药物治疗(CDAI > 250)和疾病严重程度的位置(仅回肠,ileocolonic,结肠癌)。提要口服,但那些无法容忍他们口头可能是美联储通过鼻胃管。没有其他食物或饮料被允许每天除了水和两个杯子的黑色无咖啡因的咖啡,茶或草本/ non-citrus水果茶。进行体格检查和实验室检查和临床指标在天0(预处理)、7、14和21。患者CDAI下降> 70分白天21,但尚未达到缓解提供了进一步的七天的饲料。

      提要

      患者随机接受饲料含有5%或30%的能源形式的LCT(科学医疗用品、利物浦、英国)与脂肪的平衡由中链甘油三酯(MCT)。饲料的蛋白质成分是来源于酪蛋白和MCT来自分馏椰子油。5% LCT的LCT石油来源是大豆饲料和混合30%的棕榈和油菜籽油LCT饲料。提要的脂肪酸组成如表所示1。这两个提要与自然或相同的口味调味(巧克力、草莓和香草)监管机构以适当的甜味剂和酸度。两个提要是相同的颜色、包装、碳水化合物、脂肪、矿物质、微量元素和维生素含量。评估每个病人所需的饲料的数量是由标准的方法。15,16

      把这个表:
      表1

      饲料的成分

      结果测量

      主要结果测量指标是缓解,定义为CDAI⩽150后三个星期的治疗。二次结果措施减少70年⩾CDAI,哈维·布拉德肖指数(HBI) < 4,17减少范他活动指数(VHAI),18CRP < 10 mg / l,改善炎症性肠病的生活质量指数得分。19

      治疗失败

      治疗失败后被定义为一个CDAI > 150三周的饲料。病人可能会退出试验,如果他们不能容忍饲料或无法消耗至少50%的预估能源要求一周连续两周。监督医生可以撤回病人如果临床试验过程中发生严重恶化。

      功率计算

      最初的计划是招募52例每组给90%的不显著性差异(p < 0.05), 50%到80%的响应两国饮食。20.中途失明中期分析显示没有任何趋势两治疗组之间的差异和审判因此终止和治疗规范被打破。

      统计分析

      响应的数据提要分析意图治疗也如调整由于无法容忍提要取款。定量数据分析组间进行使用t测试除了CRP Mann-Whitney U测试使用。分析反应率χ团体之间2测试。

      结果

      50四患者招募了两个中心:24从利物浦和30来自剑桥。二十7每一个患者被随机高低LCT提要(表2)。组间没有明显差异在预处理CDAI VHAI或血清c反应蛋白,但意味着HBI低LCT组是8.9和11.2的高LCT组(p = 0.03,t测试)。整体结果如表所示3和4。

      把这个表:
      表2

      基线特征的患者在低和高长链甘油三酯(LCT)组(平均值)

      把这个表:
      表3

      应对低和高长链甘油三酯(LCT)提要:意图治疗分析

      把这个表:
      表4

      应对低和高长链甘油三酯(LCT)提要:排除患者不能容忍提要

      克罗恩病活动指数

      的主要终点CDAI⩽150年实现26%的低LCT组和33%的高LCT组(p = 0.38,χ2测试),意图治疗分析。反应,定义作为⩾CDAI下跌70点,实现了33%的低LCT和52%的高LCT组(p = 0.27,χ2测试)。排除患者退出了审判由于无法忍受饲料三周,缓解率为46%低LCT和45%的高LCT组(p = 0.99,χ2测试)和CDAI⩾70分被认为低LCT的46%和45%的高LCT组(p = 0.99,χ2测试)。也没有显著差异的下降意味着饮食之间CDAI:意思是CDAI (SD)下降37低LCT组(81)和82年(121)高LCT组(p = 0.11,t测试)(图1)。扣除因无法忍受提要辍学,意味着(SD)下降CDAI 42(106)分低LCT集团与96年相比(134)高LCT组(p = 0.2,t测试)。

      Individual patient Crohn's disease activity index (CDAI) response to low (A) and high (B) long chain triglyceride containing polymeric feeds.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
      图1

      个别患者克罗恩病活动指数(CDAI)应对低(A)和(B)高含长链甘油三酸酯聚合提要。

      C反应蛋白

      血清CRP < 10 mg / l实现30%的低LCT组和33%的高LCT group by意图治疗分析(p = 0.99,χ2测试)(图2)。不排除辍学,实现CRP < 10 mg / l,临床上较低为35%,38%高LCT饮食(p = 0.99,χ2测试)。CRP和CDAI反应没有显著相关性(p = 0.39,r= 0.15)。

      Individual patient serum C reactive protein (CRP) response to low (A) and high (B) long chain triglyceride containing polymeric feeds.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
      图2

      个别患者血清C反应蛋白(CRP)对低(A)和(B)高含长链甘油三酸酯聚合提要。

      哈维·布拉德肖指数

      缓解定义为HBI < 4实现了30%的低LCT饮食组和37%的高LCT组通过意图治疗分析(p = 0.77,χ2测试)。不排除辍学,缓解率为46%,临床上较低为45%,高LCT饮食(p = 0.99,χ2测试)。

      凡他活动指数

      没有显著差异的反应来衡量VHAI平均(SD)的26(30)分低LCT组和17(21)高LCT组(p = 0.54,t测试)。不排除辍学,意味着(SD)下降25(26)在低LCT和20国集团(18)高LCT组(p = 0.39,t测试)。

      炎症性肠病的生活质量指数

      没有显著差异意味着改善炎症性肠病的生活质量得分平均(SD)改善18(25)分低LCT集团和22(44)分高LCT组(p = 0.6,t测试)。

      取款

      54的整体27例(50%)撤回之前完成三周的治疗。二十的54例(39%)退出了审判由于无法忍受提要因为不适口性或无法使用至少50%的预估能源要求一周连续两周。其余的12的13个低LCT组患者和15的20高LCT组患者接受至少80%的能源需求的持续时间估计研究(p = 0.36)。五个六个病人没有收到80%的能源需求(一个低LCT和四个高LCT)未能达到缓解(CDAI⩽150)。由于合规问题有更多取款低LCT组(14例)比高LCT组患者(7)(p = 0.09)。6个病人(11%)撤回之前完成三周的饮食疗法,因为临床状况恶化的情况。

      讨论

      这个随机对照试验并没有表现出任何差异的反应积极CD高蛋白质饲料,而长链甘油三酸酯的含量低。这是同意一个小试验包含提要的高与低中链甘油三酸酯与CD显示青少年没有区别两者之间的反应率。21总缓解率45 - 46%的患者能忍受液体喂低于一些蛋白质喂养试验显示缓解率约为70 - 80%4 - 6,8虽然一个试验显示较低的反应率为36%。5反应率低于预期的原因是不清楚;然而,值得注意的是在这个实验中没有使用的两个提要之前评估在活跃的CD。

      之前报道的原因肠内的逆相关性LCT内容提要和反应率在CD仍不清楚。可能是饲料中脂肪的来源决定了反应的一个因素。检查两个饮食中的脂肪在这个实验中来自大豆,棕榈,菜籽油来源而其他饲料使用橄榄油8和红花油来源。2在老鼠身上的研究表明膳食脂质会影响细胞因子的来源对细菌脂多糖,椰子油和鱼油资源降低促炎细胞因子与红花油包含提要。22一个试验表明,鱼油在CD可能降低复发的风险,23尽管早期研究未能显示这种影响。24鱼油富含n - 3脂肪酸可以抑制白介素- 1β的合成,白介素1α,肿瘤坏死因子α。25

      亚油酸含量被建议作为一个因素确定肠内营养的功效在活跃的CD与高亚油酸含量与贫穷相关的反应。9亚油酸是一种前体白三烯等促炎类花生酸B4和动物的研究表明,低脂肪饮食可以导致免疫调节的变化。26已经推测低可用性的亚油酸饮食减少衬底可用性促炎类花生酸等的生产。9,13然而,两个提要研究在目前的试验都有亚油酸含量低。

      如果先前记录的逆相关性LCT的内容和响应不是由于LCT本身,然后可能一些其他组件关联到一个高LCT内容可能是罪魁祸首。可能性包括乳化剂和稳定器,尤其可能出现在提要中“现成的”,而不是粉末形式。

      应该执行进一步的试验来评估可能影响脂肪的来源,稳定器、乳化剂、洗涤剂在活跃的CD肠内喂养的功效。

      确认

      Keith博士莱普的莱斯利帕洛特研究员协会结肠炎和克罗恩病。

      的利益冲突。M van der弗利特部分是由合成国际有限公司,利物浦,提供实验饮食。JMR和乔收到酬金参加会议由国际有限公司合成。

      略语

      CD
      克罗恩氏病
      临床上
      长链甘油三酸酯
      未经中华人民共和国交通部
      中链甘油三酸酯
      CDAI
      克罗恩病活动指数
      HBI
      哈维·布拉德肖指数
      VHAI
      凡他活动指数
      c反应蛋白
      C反应蛋白

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