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背景和目的:过量饮酒是一个发展中结直肠腺瘤的危险因素。本研究旨在探讨过度饮酒的影响发生的高风险息肉(腺瘤≥10毫米,绒毛组件,优质发育不良)或结直肠癌患者中至少一个结肠腺瘤。
患者和方法:三组的至少一个结直肠腺瘤患者进行病例对照研究:401年重度饮酒者(117年集团高清,意味着每天饮酒(SD 4)平均持续时间22克/天(SD) 0.6年),57(0.5)岁男性(78%);152名患者患有肠易激综合症(IBS), 61(0.9)岁男性(57%);和108 (FH)家族史的患者结直肠腺瘤或癌,(1)55岁男性(64%)。排除标准:贫血、haematochezia、个人结直肠腺瘤或癌症的历史,和团体HD和IBS大肠癌家族史的腺瘤和/或癌症。相对风险估计的优势比使用逻辑回归模型和(或)和95%可信区间(CI)表示。
结果:年龄和性别调整后,有腺瘤的可能性≥10毫米在HD组高于IBS组(或1.8,95%可信区间(1.2 - -2.7))和高危腺瘤或癌症的可能性是高组高清与IBS组(或1.6,95%可信区间(1.2 - -2.1))和跳频组虽然这并不重要(或1.6,95%可信区间(0.97 - -2.6)(p = 0.081);90%可信区间(1.03 - -2.4))。年龄和性别调整后,有腺瘤的可能性与优质发育不良或癌症在HD组高于IBS组(或1.7,95%可信区间(1.02 - -2.8))或一组跳频,尽管这并不重要(或3.7,95%可信区间(-15 - 0.98)(p = 0.076);90%可信区间(1.10 - -12.47))。
结论:在至少一个结直肠患者腺瘤,过度饮酒会增加开发高危腺瘤或结肠直肠癌的可能性。
- 酒精
- 腺瘤
- 结肠直肠癌
- 发育不良
- 肠易激综合症、肠易激综合症
- 或者,优势比
来自Altmetric.com的统计
先前的研究结果在协会的饮酒和患结直肠癌的风险是有争议的。一些报道积极的协会,1,2特别是啤酒消费,3 -6而有些则没有。7 -9
最近的元分析10酒精饮料的消费与结直肠癌的风险支持疲软的协会的存在。协会根据不同性别或网站在大肠内,和证据支持饮料特异性不是决定性的。
酒精消费和风险之间的关系发展中结直肠腺瘤已经证明以前几个作者。应对等发现息肉的风险增加三倍的饮酒者来说没有烟雾和12倍饮酒者和吸烟者相比,总戒酒者的风险。11Naveau等发现酗酒和肝硬化是两个独立的风险因素结直肠腺瘤息肉在连续调整性、年龄、吸烟、和血清胆固醇水平。12
在直肠致癌实验模型,结果又冲突的一些作者发现高慢性酒精的摄入量明显增加直肠肿瘤的数量13选择性地刺激直肠上皮细胞增殖14而其他作者没有发现对肿瘤发生的影响甚至抑制肿瘤生长。15日,16
结直肠adenoma-carcinoma序列是现在被广泛接受的观点,根据假设的希尔和他的同事们,17因素导致腺瘤本身的发展不同于那些从那些影响小腺瘤的生长和诱导恶性变化。一些研究表明,烟草与腺瘤相关的可能,和酒精与大腺瘤的风险18日,19结直肠癌、20.即使最近的研究表明,酒精和烟草中发挥重要作用的形成或腺瘤的生长。9有人建议,酒精没有直接致癌效应但可能参与肿瘤发生的早期阶段通过促进增长的腺瘤。21
我们已经进行了病例对照研究探讨假设酗酒风险可能增加的风险高(≥10毫米大小,优质发育不良,绒毛组件)结直肠腺瘤或结肠直肠癌。
材料和方法
病人
所有患者年龄超过40年的人被称为单位1987年1月至1996年12月对过度饮酒(酗酒者(HD) > 50克的酒精/天入学前一年)进行了筛查,如果他们没有禁忌症。其他两组的病人喝了不到30克/天是包括在同一时期:结肠镜病人由于家族史(FH)结直肠癌或腺瘤息肉(没有病人有家族史的腺瘤息肉病杆菌)和病人患有肠易激综合症(IBS)。IBS诊断使用罗马II标准。22
酒精消费的信息被记录使用特定的标准化问卷25项,最近被重新检验它。23病人被问及他们的饮酒习惯结肠镜检查前几天在咨询门诊或住院病人在住院期间。问卷完成相同的标准化单位高级胃肠病学家。我们没有使用自我管理问卷,法国人不熟悉它们。Nalpas和他的同事们24描述最近在法国人口匿名自我管理问卷与高水平的不完整的调查问卷或反应,无法使用。这25项问卷以同样的方式用于门诊病人和住院病人三组。同样的高级采访的肠胃科门诊病人和住院病人。病人被问及他们的饮酒习惯过去五年前进入医院酒精障碍和酒精滥用的总时间。平均每日摄入量计算为每个饮料(啤酒、葡萄酒、开胃酒),表示在克纯乙醇。每日总消费量的乙醇得到通过添加量为每个类型的饮料消费。这需要大约15分钟完成一份调查问卷。病人的家人也采访了如果可能的话。
所有病人三组被问及他们的个人和家庭的历史结直肠腺瘤或癌症,和对自己的排便习惯,基于罗马标准,以避免重叠的三组。排除标准为贫血,haematochezia,家族性息肉病、炎症性肠病,结直肠腺瘤或癌症的个人历史,除了FH集团结直肠腺瘤或癌症的家族病史。酒精中毒患者并不包括如果他们无报酬的肝硬化。患者纳入研究只有在结肠镜检查到达盲肠。
在10年期间的研究中,4517名患者中有提到我们的单位筛选结肠镜检查没有任何临床或生物肠道疾病的症状,661名患者进入研究,因为至少有一个结直肠的腺瘤。共有401名患者被包含在HD组(平均每日饮酒117 (SD 4)平均持续时间22克/天(SD) 0.6年),IBS组有152人,108人在跳频。三组之间的年龄和性别分布不同(表1)。
例和控制
与被研究的暴露因素是过量饮酒,我们执行了三个病例对照研究。
在第一项研究中,患者情况下(n = 84)至少一个腺瘤性息肉大于10毫米,和控制(n = 489)是那些与腺瘤息肉< 10毫米,没有绒毛或有优质发育不良或癌症。
在第二项研究中,例(n = 172)至少一个高风险患者结直肠息肉(≥10毫米和/或与优质绒毛状组件和/或发育不良)或组织学检查证实结肠直肠癌和控制(n = 489)是那些与腺瘤< 10毫米,没有优质的发育不良,绒毛状组件,或结肠直肠癌。
在第三个研究中,例(n = 37)优质发育不良或结直肠癌患者,和控制(n = 624)腺瘤息肉患者,无论大小,没有优质发育不良或结肠直肠癌。
结肠镜检查至少已经到达盲肠和被高级endoscopist执行。在至少一个腺瘤患者的结肠癌、腺瘤的位置和数量是记录为高危腺瘤或癌症的位置。
组织病理学诊断在我们医院的anathomopathology单位执行,发育不良的程度是根据世界卫生组织分类系统分类。25
统计分析
使用χ单变量分析进行了研究2二分变量和学生的方法t测试连续变量。
相对频率的三组患者(IBS、跳频和HD)的情况下使用全球χ和控制进行了比较2方法。
相对风险的腺瘤≥10毫米,高危腺瘤或癌症,和优质发育不良或癌症,据研究小组,由优势比估计(ORs)调整年龄和性别使用逐步逻辑回归。在这个模型中,如果概率水平的值小于一些预定义的α水平,说0.1,然后是统计学意义的变量。每个研究变量的统计显著性是使用最大似然方法进行测试。
结果
腺瘤的特征
腺瘤≥10毫米在122名患者被发现:84这122个患者腺瘤≥10毫米没有绒毛或有或优质发育不良,九个病人在IBS组,16 FH组,59 HD组。与绒毛状腺瘤组件被发现57例(13、5、39例肠易激综合症,跳频,和HD组,分别)。28个病人发现腺瘤与优质发育不良(三,二,在肠易激综合症患者和23个FH,和HD组,分别)。高危腺瘤(≥10 mm或绒毛状或有或严重发育不良)中发现了172例(25、23和124例肠易激综合症,跳频,和HD组,分别)。结直肠癌中发现了12例(3没有在肠易激综合症患者和9跳频,和HD组,分别)。大多数(68.64%)的高风险结直肠腺瘤是位于远端结肠(左结肠、乙状结肠和直肠)。总共有90%的患者有一个高风险结直肠腺瘤而3%高危腺瘤有三个或更多。
结果的分析
在第一个病例对照研究中,我们调查了三个风险组的相对频率(IBS、跳频、高清)腺瘤患者≥10毫米但是没有优质发育不良或绒毛状或有(例)和病人没有腺瘤≥10毫米,没有优质发育不良或绒毛状或有(控制)。这相对频率明显不同(p < 0.01)之间的情况下(n = 84)和腺瘤患者< 10毫米(控制,n = 489)。酗酒是更频繁(70%)的情况下比在控制(57%)(表2)。
年龄和性别调整后,有腺瘤的可能性≥10毫米在HD组高于在IBS组(或1.8(95%可信区间(CI) 1.2 - -2.7);p < 0.05)。年龄和性别调整后,有腺瘤的可能性≥10毫米不同组间没有明显HD和跳频(或1.14 (95% CI 0.7 - -2.0);NS)。
在第二个病例对照研究中,我们调查了三个风险组的相对频率例高危腺瘤(腺瘤≥10毫米或优质发育不良或绒毛状组件)或结直肠癌,和控制。在第一部分的研究中,三组患者的相对频率显著(p < 0.001)不同高危腺瘤或结直肠癌患者(病例中,n = 172)和那些没有高危腺瘤或癌症(控制,n = 489)。酗酒者更频繁(72%)的情况下比在控制(57%)(表3)。
年龄和性别调整后,高危腺瘤或结肠直肠癌的可能性在HD组高于在IBS组(或1.6 (95% CI 1.2 - -2.1);p < 0.001),也高,虽然不是在5%显著水平,在HD组比组跳频(或1.6 (95% CI 0.97 - -2.6) (p = 0.081), 90%可信区间(1.02 - -2.3))。
在第三病例对照研究中,我们调查了三个风险组的相对频率腺瘤患者优质发育不良或结直肠癌(情况下,n = 37)和病人没有腺瘤与优质发育不良或结直肠癌(控制,n = 624)。三组在统计学上的相对频率不同病例和控制(p < 0.05)。酗酒是更频繁(81%)有优质的异常增生腺瘤或结直肠癌比控制(59%)(表4)。
年龄和性别调整后,拥有优质的发育不良的可能性腺瘤或结直肠癌在HD组高于在IBS组(或1.7 (95% CI 1.02 - -2.8);p < 0.05),尽管没有统计上显著的5%的水平,比组跳频(或3.7 (95% CI 0.98 -15) (p = 0.076), 90%可信区间(1.10 - -12.47))。
肝硬化的影响
HD组中,我们评估肝硬化的影响在三个病例对照研究,发现肝硬化病人之间没有显著多例和对照组的三项研究执行(表5)。
讨论
我们已经表明之间的关系酗酒和高危腺瘤或结肠直肠癌的风险。据我们所知,这是第一个研究调查中高危腺瘤或癌症患者酒精使用内窥镜证明腺瘤与其他两个种群相比,有一个风险高于一般人群(患者结直肠肿瘤家族史)和一个有风险被认为至少等于普通人群(那些患有肠易激综合症)。26大肠癌之间的关系和饮酒是有争议的。一元醇与结直肠癌关系的分析发现,只有一个小但显著的影响。10
在阿根廷最近的一个病例对照研究发现大肠癌的或为2.8(1.6 - -5.1)饮酒者与酒精禁酒者相比,与剂量风险的一个重要趋势。27葡萄酒协会观察,以及对啤酒和烈酒。
饮酒和大腺瘤之间的联系已经证明Boutron和同事。18他们得出的结论是,酒精可能参与的第二步adenoma-carcinoma序列通过促进经济增长的腺瘤,而酒精作为大肠癌的早期启动子致癌作用但在恶性变化中扮演任何角色。
酒精可能促进大肠癌的机制仍然是有争议的。酒精本身似乎没有直接致癌作用。其代谢产物乙醛已被证明是细胞毒性。28
乙醛在粪便微生物群落的直接行动。29日,30.塞茨等在动物模型,肠道菌群可能参与乙醛生产无菌老鼠乙醛浓度明显降低直肠(84 (11)v234 (33)nmol / g /结肠;p < 0.01)和盲肠(59 (13)v121 (33)nmol / g /结肠;p < 0.05)与传统的动物相比,和酒精喂养诱导直肠但不是盲肠的hyperregeneration。30.乙醛可以与各种细胞内和细胞外蛋白质发生化学反应,形成稳定的和不稳定的冷凝产品。一些蛋白质参与这些反应已被证明与乙醛形成交叉链接,包括白蛋白,31日微管蛋白,32血红蛋白,33胶原蛋白,34和细胞色素p - 450 iie1。35Acetaldehyde-protein加合物的形成可能导致细胞损伤36生物蛋白质功能或功能障碍通过变更或加合物引发的免疫效果。37豪斯泰之等在细胞外的位置,提出只有乙醛修改抗原表位可以作为neoantigens从而引起体液和细胞免疫反应。38
Ki-ras突变事件的致癌过程的早期被认为是导致结肠肿瘤。据报道,酒精可能参与该病通路的结肠肿瘤由特定Ki-ras突变。39
乙醇可增加腺瘤息肉的风险通过干扰饮食习惯,以及乙醇和腺瘤息肉之间的关系可以通过未指明的饮食因素混杂的结果如叶酸或维生素C酒精中毒患者通常有一个低的水果和蔬菜的饮食。叶酸,充足的蔬菜和水果,可以预防大肠癌。加藤和他的同事们最近的嵌套病例对照研究40发现患结直肠癌的风险最高四分位数的患者血清叶酸是那些最低四分位数的一半。他们还发现,患结直肠癌的风险几乎是两倍在主题下面血清叶酸和中位数以上平均总酒精摄入量与那些平均血清叶酸和低于平均饮酒。这可能表明,饮酒和叶酸缺乏促进结直肠癌的协同行动,特别是在酒精的患者通常有一个低叶酸和维生素C摄入量和高脂肪的摄入量。41这最近被证实在一个大型的流行病学研究。42使用复合维生素和叶酸摄入量已报告有保护作用在女性结肠癌只有经过长时间使用。43我们可能会假设,结直肠高危腺瘤的风险只会增加经过多年的低叶酸的饮食。我们的酒精中毒患者饮用超过50克/天的平均持续时间22日(0.6)年。
我们没有专门研究烟草的作用,但这是另一个风险因素在这些结果,正如我们之前发现12酒精中毒患者更有可能是吸烟者患有肠易激综合症。这是副检察官同意和他的同事们19发现大腺瘤的比例在男人可以归因于酒精和烟草消费是78%。
我们没有研究胆固醇的作用,但它需要讨论我们以前观察到腺瘤患者血清胆固醇浓度低于没有腺瘤的病人。12在相同的研究中,我们表明,酒精中毒是独立与结直肠腺瘤的风险有关。
口服补液盐后调整年龄和性别在协议发现酗酒可能参与的相对风险的严重性结肠腺鼓了饮酒者大腺瘤,高危腺瘤或癌症或优质发育不良或癌症是显著增加与IBS患者相比(口服补液盐1.8、1.6和1.7,分别)。HD和跳频组之间的比较表明,有一个趋势风险增加高危腺瘤或癌症和优质发育不良或癌症在HD组与组FH相比,但这不是统计学意义在5%的水平。
在我们的研究结论,酗酒是一个风险因素发展的高危腺瘤或结肠直肠癌。这表明,酒精中毒患者可能受益于结肠腺瘤息肉筛选政策时肝功能。
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