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背景和目的:在结肠息肉切除术已被证明,以防止大肠癌在一般人群和家族性结直肠癌。个人有结直肠癌家族史的疾病的风险增加。在一段10年,304名被试在风险包括在持续的监测与常规结肠镜检查。编译生成的医学研究结果和经验在此期间,进行回顾性横断面研究。
主题:受试者被分为三个家庭组:家庭遗传即结直肠癌(HNPCC);有遗传性结直肠癌的家庭(HCC, non-Lynch综合症);和第三组的家庭只有经验风险估计基于两个近亲的家族史(TCR)和结肠直肠癌。
方法:风险人口研究关于发病年龄,患病率,号码,癌症风险,腺瘤的大小、发育不良,和分布。比较了在家庭中群体和参照群体代表。
结果:总共195腺瘤和六个癌症被发现在85人。有腺瘤的相对风险在整个风险人口与普通人群相比是2.6。对象识别家庭多数腺瘤和HNPCC受试者。从近端腺瘤细胞受体)与肝细胞癌和远端癌家庭提出了一个更高的癌症风险远腺瘤在这些症状。HNPCC家庭显示年轻和腺瘤发病年龄更高程度的发育不良。在HNPCC,有类似的本地化的腺瘤和癌,表明癌症的高危腺瘤。
结论:有明确的群体中腺瘤在所有三种家庭类型与人口的引用。在HNPCC,我们发现腺瘤的早期发病和更快的发展为癌症。细胞受体)与肝细胞癌的家庭,更是如此主题,低后发病,从近端腺瘤患癌症的风险。基于这些结果,监测协议在瑞典已经修改。
- 家族性结直肠癌
- 遗传即结直肠癌
- 结肠镜检查
- 监测
- 肿瘤进展
- HNPCC,遗传即结直肠癌
- 肝细胞癌,遗传性结直肠癌
- 与结直肠癌细胞,两个近亲
- OCR,结肠直肠癌的一个近亲
- MSI、微卫星不稳定
- RR,相对风险
来自Altmetric.com的统计
一生患结直肠癌的风险是5%,增加个人近亲与结直肠癌的风险,特别是在早期诊断。1根据家族史和存在的一种遗传突变结直肠癌,结肠癌的风险变化达到70%。筛查项目,包括在家庭与家族性结直肠癌以及结肠镜检查在一般人群中,似乎减少大肠癌的发病率和预防结肠癌的死亡率。2 -4自1990年以来,家庭已经建议,邀请加入风险监测计划在卡罗林斯卡医院与常规结肠镜检查,和主题增加超过10%的结直肠癌的风险提供了每两年定期结肠镜检查。监测项目包括以下类型的风险症状:遗传即结直肠癌(HNPCC);遗传性结直肠癌(HCC);和个人没有一个清晰的遗传模式,但疾病的家族史。家族性腺瘤息肉病并不包括患者,因为他们通常用全结肠切除术治疗。
HNPCC是一种常染色体显性遗传综合征诱发结肠癌的发展。5它是由在DNA错配修复基因的种系突变MSH2,一种PMS1 PMS2, MSH6。5综合征的特点是高外显率、早发性,比零星的结直肠癌预后更有利的,对支持肿瘤。5肿瘤通常显示微卫星不稳定性(MSI)。6,7综合症也与广泛的光学相关癌症,主要在子宫内膜,尿路和小肠。8基因克隆,超过300个DNA错配修复基因的种系突变鉴定(ICG-HNPCC数据库)。9
家庭不能满足阿姆斯特丹HNPCC标准10因为发病年龄大,而是家族历史的三个或三个以上一级亲属与大肠癌有可能分离未知诱发基因突变,导致肝癌,和他们有一个风险类似于有林奇综合症的家庭。1,11除了HNPCC和肝癌,一些个人的经验增加结直肠癌的风险,因为一个家庭历史。个人一分之一和一个第二学位或一分之二度亲戚(这里称为两个近亲(TCR))影响结直肠癌的风险评估基于经验数据的10 - 20%。1,11最后,结直肠癌患者在很早的时候可能会有一个倾向的疾病,和他们的孩子有一个经验增加癌症风险。1,11
进行回顾性横断面研究评估监测计划在所有受试者经历了常规结肠镜检查1 - 10年了。是尝试比较普遍,数字,本地化,癌症风险,发病年龄大小、程度的发育不良,和风险之间的腺瘤组和普通人群。性别差异也进行了研究。
材料和方法
主题
本研究主题包括在癌症家族的诊所卡罗林斯卡医院从1990年到1999年。医学历史是由索引中所有诊断病人和家庭经医疗记录,病理报告,或在极少数情况下,死亡证明。一般的筛查间隔是每两年。至少一个腺瘤息肉切除术后,一个新的进行结肠镜检查。结肠镜检查的数据记录统计视图5.0.1的匿名。家庭分类根据家庭类型(HNPCC、肝细胞或细胞),或一个近亲(OCR)使用信息从临床记录(表1)。用于家庭包括家族史和分类信息,如果可用,MSI测试数据在肿瘤和错配修复基因突变筛查影响成员。所有人分为风险组如下。运营商测试HNPCC家庭(风险组1)被认为是一生有70%的风险。12根据规则应用到孟德尔遗传,未经测试的第一代在风险HNPCC家人一生有35%的风险(风险组2)。他们的孩子有时是监视一生有17%的风险(风险组3)。监视HNPCC家庭受试者在测试之前但突变检测呈阴性的研究(集团风险4)被认为具有相同的风险与正常人群(5%)。明显的基因携带者与HCC的家庭(风险组5)有经验风险值类似HNPCC家庭(70%)。1,11日,13第一代(风险组6)家庭成员相应的终生风险为35%,第二代(风险组7)在这些家庭的风险估计有17%的风险。识别对象与结直肠癌家族史(风险组8)有经验风险的10 - 20%。1,11日,13OCR对象与一个相对早期发病的年龄(风险组9)有一个一生经验20 - 40%的风险。1,11日,13
参照群体基于三发表法医尸检研究用于腺瘤正常人群的流行率的估计。14 -16在参照组1中,185名男性和118名女性进行了法医尸检。结肠活检检查了流行、大小和程度的发育异常的确定腺瘤。14参照组2包括198名男性和167名女性进行了解剖/法医尸检。这项研究包括流行、类型和腺瘤的位置。15参照组3由尸检的370名女性和310名男性领域各种结肠直肠癌的发病率。普遍存在的腺瘤、大小程度的发育不良,和腺瘤的报道。16比较流行的研究小组与参考人口,仅个人低于54岁被包括在分析中。原因是一个主题在不同年龄组的分布不均;参考组75%的人群是年龄超过54年只有33%是54年学习小组。此外,它被认为是相关研究腺瘤在早期的流行,因为这是典型的癌症的倾向。因此在学习小组之间的比较和一般人群中,338名受试者的参照群体和204的研究小组使用。
统计方法
三种家庭类型之间的差异普遍存在的腺瘤和参考人口计算相对风险(RR)。家庭类型之间的差异被χ测试2测试。使用逻辑回归测试的影响性对开发一个腺瘤的风险。的数量与腺瘤腺瘤中个人的科目比较使用风险比。年龄第一腺瘤是通过与两个独立因素方差分析,分析性和家庭类型。的图基事后测试被用于成对比较的家庭类型和腺瘤的发病年龄。关于家庭类型之间的差别大小和程度的发育不良使用χ比较2测试。本地化的腺瘤和癌的差异使用χ肠进行分析2统计,和相应的95%置信区间的不同比例计算。
基因检测
MSI检测和基因测试进行之前的研究的一部分或作为临床处理和咨询的一部分,1997年之后,并没有这项研究的一部分。建立的MSI测试使用的方法和标准。17日,18方法用于基因突变筛查变性剂梯度凝胶电泳、蛋白质截断测试,吸干,南部和直接测序。19
结果
总的来说,765年304例接受结肠镜检查(表2)。十直肠癌在九个人被发现在招聘之前监测计划。这些肿瘤已经包含在表2获得正确的值患病率和腺瘤或癌症的发病年龄意味着不同的家庭类型。以前的历史腺瘤是未知的,大多数人第一次结肠镜检查通过这个项目。四个人有结直肠癌第一次结肠镜检查的时候,发现,和两个人开发了metachronous大肠癌在监视。
患病率和腺瘤
开发一个腺瘤的RR值在所有风险组54岁之前(测试非承运人除外)与普通人群相比是2.6 (p = 0.001)(表3)。这些结果性没有影响。RR更高(4.5)为测试基因携带者HNPCC家庭和统计上显著高于其他两种家庭类型(表3)。没有区别了(p > 0.5)之间的三种家庭类型腺瘤发病率但不同数量的观察家庭类型之间的腺瘤与腺瘤(图1)。个人识别家庭比肝腺瘤(3.8)(2.4)和HNPCC家庭(1.2)。和细胞之间的风险比HNPCC 3.3 (CI 2.2 - -4.6)和肝细胞癌和HNPCC之间2.0 (CI 1.3 - -2.9)。细胞和肝癌之间的风险比为1.6 (CI 1.1 - -2.18)。
平均数的腺瘤与腺瘤个体呈现三种家庭类型(HNPCC遗传即结直肠癌;肝细胞癌,遗传性结直肠癌;与结直肠癌细胞,两个近亲属)。
癌症的风险在腺瘤
每个风险组的发病率不同的估计癌症风险的各种风险组HNPCC和肝细胞癌(表2)。腺瘤的高患病率相对较低的风险识别家庭是意想不到的。获得相对价值的癌症风险可用于比较不同的高危人群,流行是估计癌症风险相关(表4)。风险值(流行/估计癌症风险)在HNPCC最高,最低,在细胞和正常的人口。获得一个相对每个腺瘤患癌症的风险,风险值除以每个个体(图1)的腺瘤数(表4)。平均年龄的家庭相似(表2),和癌症的风险是一样的只有不到54岁的受试者相比(数据没有显示)。
本地化的腺瘤和癌
腺瘤是位于整个结肠和直肠,如图2中所示。肝细胞癌,腺瘤在HNPCC均匀分布在一般人群中,细胞腺瘤似乎是近端(图2)。
腺瘤的比例分布三种家庭类型(HNPCC遗传即结直肠癌;肝细胞癌,遗传性结直肠癌;TCR、两个近亲结直肠癌)和参考人群(A)。癌在同一家庭的百分比分布类型和一般人群(B)。
确定是否有癌症风险的差异取决于位置,进行了比较腺瘤位置和不同家庭类型的癌位置(图2)。本地化的癌症在家人亲戚的总数是来自111个家庭的调查研究。总共有81个HNPCC癌症,52 HCC癌,和51细胞癌症。本地化的零星的癌症在普通人群中,三个报告发表20 -22使用(图2)。有一个清晰的不同比例的远端结果腺瘤和癌之间的家庭细胞(p < 0.001),而且在肝细胞癌(p < 0.05)和正常人群(p < 0.001)(图2)。
平均年龄在腺瘤
平均年龄在识别第一个腺瘤在HNPCC 43年,50年的肝癌,52年细胞(图3)。有一个显著区别年龄首次在HNPCC腺瘤和TCR (p = 0.006)。HNPCC和肝癌是预期之间的差异(p = 0.02),这是入选标准定义的。
腺瘤或癌发病平均年龄的男性和女性三种家庭类型(HNPCC遗传即结直肠癌;肝细胞癌,遗传性结直肠癌;与结直肠癌细胞,两个近亲属)。
性别和年龄
总体而言,有差异(p < 0.05)腺瘤的发病率在男性(34%)和女性(24%)(表2、3)。男性和女性显示出系统的平均年龄的差异首先腺瘤(图3)。没有交互作用;性别差异是假定为常数在家庭类型和不同家庭类型在性别假定为常数。
组织病理学
总共有152管状腺瘤,18 tubulovillous腺瘤,两个绒毛状腺瘤,18个锯齿状腺瘤,和五个非保密腺瘤被移除。绝大多数(88%)小于5毫米。四的腺瘤大小估计没有做。腺瘤的大小和程度的异生第二个结肠镜检查进行比较。十三腺瘤> 5毫米大小,但只有三个显示高度发育不良(表5)。总的来说,八高的受试者11腺瘤发育不良,6的8个HNPCC家庭的受试者(表6)。有显著统计学差异的数量与高度不典型增生腺瘤HNPCC相比其他两种家庭类型(χ2= 6.7,p < 0.01)。
讨论
在接下来的讨论结果,我们将使用RR腺瘤的肿瘤启动率的估计。当实际癌症风险个体高于起始速率的增加,这是取决于一个腺瘤肿瘤进展率增加。
所有风险组启动率较高
有很多讨论腺瘤的患病率和频率是否在个人增加结直肠癌的风险高于一般人群。23 -26在这项研究中,基因携带者HNPCC的RR 4.5与普通人群相比呈现的腺瘤在54岁之前。所有风险群体组合的RR 2.6。腺瘤的风险增加所有组与普通人群相比表明,在所有的家庭有一个启动速度,增加解释说,至少在某种程度上,增加结直肠癌的风险。家庭中不同数量的腺瘤类型表明TCR的起始速度增加大多数家庭和至少在HNPCC增加。
尸体解剖研究评估腺瘤一般人群的数量并不是最优。然而,解剖的研究为本研究选择专门设计给腺瘤值代表正常的人口。此外,一些作者发现尸体解剖是更可靠的比结肠镜检测腺瘤< 10毫米。27其他研究显示15 - 27%的missrate使用结肠镜检测腺瘤< 5毫米。28日,29日然而,大多数的研究对象是包含在监测项目,一分钟腺瘤会出现在下一个筛选如果错过了前一个,这样就给正确的价值观患病率的研究小组。
较高的高危症状的进展
在癌症风险腺瘤HNPCC过剩,以及肝细胞癌与细胞受体和一般人群相比在这项研究表明,除了增加起始还有一个在肿瘤进展率增加。作为肝癌的基因仍然未知,我们估计的外显率等于HNPCC。如果这是一个高估,癌症的风险在每个腺瘤在肝细胞癌也高估了,可能会更低。特别是HNPCC科目有高达8倍大的癌症风险在每个腺瘤与TCR主题和正常的人口相比(表4)。这与增加突变率肿瘤由于错配修复不足综合征。从腺瘤近端到远端转移癌在后者两组和普通人群也表明,在癌症的风险是有区别colorectum腺瘤根据位置(图2),因此远端腺瘤似乎被关联到一个更高的患癌症的风险在所有患者除了HNPCC罹患癌症的风险似乎同样高的近端和远端腺瘤。
平均年龄差异综合症
平均年龄在首次发现腺瘤是44年HNPCC依照先前的研究(图1)。男人的高外显率HNPCC发现在这项研究中(表3)证实了先前的报道。30.更高的外显率男性在HNPCC还建议,肝癌在这项研究中,虽然TCR受试者没有信息在这方面根据不同意味着男性和女性之间的年龄。
总之,有一个明确的群体中腺瘤在所有三种家庭类型。这似乎证明常规结肠镜检查监测预防这些病人。数据支持一个模型(表7),增加利率HNPCC起始和肿瘤进展。在HNPCC似乎有一个快速转换从腺瘤癌有更高等级的异生HNPCC腺瘤与大小无关。HNPCC也显示每个腺瘤癌症的风险最高,不管位置(表4)。在肝细胞癌家庭中,增加启动率以及增加进展率也发现虽然每个腺瘤的癌症风险降低近端腺瘤和腺瘤的进展比HNPCC癌可能是慢的。TCR家庭似乎开始增加率最高最高数量的腺瘤。在TCR似乎有较低的癌症风险在近端腺瘤和腺瘤在远端相对更高的癌症风险。三种家庭类型之间的差异(HNPCC、肝癌和TCR)关于发病年龄,患病率,位置,大小和程度的发育不良,与癌症风险的腺瘤在瑞典被用来修改监控协议。瑞典国家的指导方针Oncogenetic Counsil现在建议如下:在HNPCC,常规结肠镜检查每1 - 2年;在肝细胞癌,常规结肠镜检查每3 - 5年; and in TCR, colonoscopy (or alternating colonoscopy/sigmoidoscopy) every 3–5 years.
确认
我们感谢玛丽安Tornblom优秀管理病人的注册表和简·科瓦尔斯基进行统计分析。瑞典癌症协会斯德哥尔摩郡议会,在斯德哥尔摩癌症基金会支持这项研究。
引用
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