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菜单条gydF4y2Ba
炎症和炎性肠道疾病gydF4y2Ba
回归的派尔集合淋巴结补丁Gαi2缺乏小鼠结肠炎与之前减少bcl - 2的表达和细胞凋亡增加gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. L欧曼gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. L弗兰岑gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. U鲁道夫gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. L伯恩鲍姆gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. E Hultgren HornquistgydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba临床免疫学、Goteborg大学,瑞典gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba病理学系,据英国大学医院,据英国、瑞典gydF4y2Ba
  3. 3gydF4y2Ba药理学和毒理学研究所,瑞士苏黎世大学gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba加州大学洛杉矶分校,加州,美国gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    E H Hornquist,临床免疫学,413年46 Goteborg, Goteborg大学Guldhedsgatan 10日瑞典;gydF4y2Ba
    elisabeth.hornquist在{}microbio.gu.segydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景:gydF4y2BaG蛋白不足(Gαi2−−)小鼠自发开发一个炎症性肠病(IBD)密切与溃疡性结肠炎。先前的研究已经表明,肠道T细胞hyperreactive内生微生物群落在大多数炎症性肠病模型。gydF4y2Ba

目的:gydF4y2Ba本研究的目的是分析派尔集合淋巴结补丁(PP),归纳网站对肠道粘膜免疫反应。gydF4y2Ba

对象和方法:gydF4y2BaGαi2−−老鼠、炎症性肠病的动物模型,分析了利用免疫学方法对表型和功能。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba我们发现显著减少数量的PP Gαi2−−老鼠。结肠炎的发病之前,Gαi2缺乏动物表现出减少页的大小,根据组织学。这页的退化与强烈凋亡淋巴细胞水平上升有关,与凋亡细胞内蛋白bcl - 2的水平下降。PP T淋巴细胞显示高度升高生产干扰素γ的肠道菌群与PP T细胞从野生型小鼠相比,主要产生白介素10。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba因此在结肠炎的发病之前,人民党在Gαi2缺陷小鼠Th1主导与bcl - 2表达下调水平的相关环境,导致淋巴细胞凋亡的增加导致回归页。我们推测这Th1主导微环境感应网站的粘膜免疫反应导致结肠炎Gαi2缺陷小鼠的发展。gydF4y2Ba

  • 炎症性肠病gydF4y2Ba
  • 细胞凋亡gydF4y2Ba
  • 淋巴集结gydF4y2Ba
  • 粘膜gydF4y2Ba
  • PP、派尔集合淋巴结补丁gydF4y2Ba
  • 炎症性肠病、炎症性肠病gydF4y2Ba
  • LT,淋巴毒素gydF4y2Ba
  • IFN-γ,干扰素γgydF4y2Ba
  • PBS,磷酸缓冲盐gydF4y2Ba
  • FCS,胎牛血清gydF4y2Ba
  • 点,腹膜巨噬细胞gydF4y2Ba
  • FITC,异硫氰酸荧光素gydF4y2Ba
  • PE、藻红蛋白gydF4y2Ba
  • ,白介素gydF4y2Ba
  • 机构、花生凝集素gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.51.3.392gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

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    炎症性肠病(IBD)是常见的名称为溃疡性结肠炎和克罗恩病、原因不明的慢性肠道疾病。有针对性的突变的基因G蛋白αi2亚基在老鼠身上引起溃疡性colitis-like疾病。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba肠道炎症起价大约15 - 25周的年龄,但是Gαi2−−/小鼠肠道CD4的频率增加gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与记忆T细胞表型和粘膜归巢受体表达增加,以及增加自发生产的促炎Th1细胞因子在发病前的肠道粘膜甚至结肠炎。此外,他们有肠道菌群特定的抗体在大型肠道分泌物结肠炎的发病之前,集体表明肠道免疫系统异常可能会发挥重要作用在结肠炎的感应Gαi2−−老鼠。gydF4y2Ba2,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba

    派尔集合淋巴结补丁(PP)抗原在肠道中遇到的主要网站和专业网站发起的黏膜免疫反应。通过M细胞腔的抗原输入页,运送到潜在的B淋巴细胞和装甲运兵车,呈现抗原T细胞。效应B和T细胞启动页然后回家等粘膜表面固有层和上皮细胞,B细胞分化成IgA生产浆细胞。gydF4y2Ba4,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba

    许多研究,在动物模型和患者,现在指向的一个主要腔的成分、菌群,作为一个关键球员在IBD的感应。因此所有测试的IBD动物模型到目前为止一直在无菌条件下时保持健康gydF4y2Ba6 -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba恢复和重建肠道细菌进入无菌动物肠道炎症。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba在病人,改善疾病抗生素疗法已被报道gydF4y2Ba10gydF4y2Ba在远端,延长缓解期克罗恩氏病,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和疾病手术后不复发,如果粪便转流。gydF4y2Ba12日,gydF4y2Ba13gydF4y2BaDuchmann和他的同事们gydF4y2Ba14gydF4y2Ba显示正常的人宽容对自己的菌群但回应他人的植物,并暗示,可能发生炎症性肠病抗原的植物当这个公差是坏了。gydF4y2Ba

    几项研究也解决肠道淋巴细胞的凋亡在IBD的角色但是有些矛盾的结果。因此结肠患者T细胞在溃疡性结肠炎和克罗恩病已经被证明是不太敏感的Fas介导细胞凋亡gydF4y2Ba15 -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba而其他的研究报道,Fas诱导细胞凋亡参与损伤溃疡性结肠炎。gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba按照后者,增强水平的凋亡细胞在固有层在SCID小鼠炎症性肠病由于同源的CD4细胞的移植gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba额外的研究已经证明了Fas结肠上皮细胞和粘膜T细胞介导的细胞凋亡可能是溃疡性结肠炎患者的肠道炎症的拉动作用。gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba然而,到目前为止没有研究都集中在PP淋巴细胞在炎症性肠病的功能。gydF4y2Ba

    在这项研究中,我们将演示回归的PP Gαi2−−/老鼠与bcl - 2表达下调水平和细胞凋亡增加,可能由于高度增加T细胞产生干扰素γ(IFN-γ)对肠道肠道菌群。gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    老鼠gydF4y2Ba

    Gαi2不足(Gαi2−−)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba老鼠繁殖和保存在临床免疫学、Goteborg大学。纯合子Gαi2突变培育与杂合的雌性,雄性的后代基因分型的聚合酶链反应分析:100%的Gαi2缺陷小鼠结肠炎和必须牺牲由于严重疾病15至25周的年龄。老鼠研究结肠炎发病前并与年龄和性别匹配129 sv×C57BL / 6野生型小鼠交叉繁殖,随后通婚为相同数量的后代Gαi2缺乏的老鼠。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba动物设施保持病原体免费使用microisolator笼子和无菌工作台,和老鼠经常进行健康检查根据FELASA建议。gydF4y2Ba

    组织学和形态学评估gydF4y2Ba

    瑞士卷的小和大肠是由四个野生型,五Gαi2−−/ colitis-that的老鼠没有临床症状,没有增加单核细胞或变更在地下室建筑或其他的迹象结肠炎和五Gαi2−−/建立小鼠结肠炎展示多形核淋巴细胞浸润的单核细胞和薄propia,隐窝脓肿,干扰腺体系结构和上皮发育不良。组织在4%多聚甲醛固定,嵌入在石蜡,切片,和沾haematoxylin-eosin,和一个5μm部分是由每一个结肠标本分类结肠炎或non-colitis集团基于上述标准。从每一个瑞士卷的小肠,五个部分(5μm厚)的整个小肠的长度都是100μm分开。淋巴滤泡的数量在每个部分计算和结果的平均每个横截面的毛囊数量整个小肠组织区域。显微淋巴滤泡被捕捉到的图像G3 MacIntosh电脑和毛囊的横截面积是评估使用公共领域程序NIH图像1.61(由韦恩Rasband NIH和从网上匿名FTP zippy.nih.gov)。结果给出平均截面滤泡面积每小肠(毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    免疫组织化学gydF4y2Ba

    冰冻切片的PP解剖Gαi2缺乏小鼠结肠炎的发病和野生型老鼠之前准备在载玻片使用低温恒温器(型号1720;Leitz则位于德国)和冻结在−70°C。幻灯片是固定在50%丙酮30秒之后,100%丙酮五分钟在4°C和5分钟在室温。在磷酸缓冲盐(PBS)清洗后,幻灯片处理20%马血清在PBS 15分钟在一个潮湿的室。生发中心形成的检测和分析PP、固定部分双标签IgA的存在积极的B细胞和生发中心B细胞使用以下试剂:山羊antimouse IgA共轭德克萨斯红(南方生物技术,伯明翰,阿拉巴马州,美国)和生物素化的花生(gydF4y2Ba落花生hypogaeagydF4y2Ba血凝素(机构)(σ,圣路易斯,密苏里州,美国),其次是链霉亲和素共轭异硫氰酸荧光素(FITC;南方生物技术)。的部分进行评估和拍摄使用Axioskop显微镜(蔡司,剑桥,英国)。gydF4y2Ba

    制备的细胞gydF4y2Ba

    PP来自小肠切除被切成碎片,孵化汉克的溶液中含有1毫克/毫升胶原酶/ dispase(罗氏,帕洛阿尔托,加州,美国),250 U /毫升DNase(罗氏)和50μg /毫升庆大霉素(σ)20分钟37°C和偶尔搅拌。页和肠系膜淋巴结洗在2%胎牛血清(FCS) / PBS和此后通过尼龙网,并进一步在2% FCS / PBS洗两次。PP T淋巴细胞是净化通过小鼠T细胞通过细胞悬液浓缩列(研发系统,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)如前所述gydF4y2Ba22gydF4y2Ba或使用Dynabeads锅B (CD220 +) (Dynal,奥斯陆,挪威)- T细胞的选择,根据制造商的协议。由此产生的T细胞的人口至少94%的纯,所估计的流式细胞仪分析。腹膜巨噬细胞(PM)被孤立于野生型老鼠注射1毫升巯乙酸(美国加州BD,圣何塞)前3 - 4天的牺牲。点被冲洗腹腔,PBS收集。与PBS下午洗两次后,细胞被辐照在2200 rad抑制细胞增殖和删除污染淋巴细胞。gydF4y2Ba

    流式细胞仪分析gydF4y2Ba

    刚分离细胞0.5 5×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba在1% FCS / PBS / 100μl孵化FITC和藻红蛋白(PE)共轭单克隆抗体(PharMingen,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国)在4°C 30分钟,然后彻底清洗1% FCS / PBS。淋巴细胞分析了胞内bcl - 2表达的孵化与特定的仓鼠anti-Bcl-2 FITC共轭抗体(PharMingen)和anti-CD19或anti-CD3 PE共轭抗体(PharMingen)。bcl - 2检测,细胞被孵化一个缓冲区包含0.1%的皂苷(σ)。淋巴细胞进行分析使用原位细胞凋亡细胞死亡检测设备/ TUNEL技术(勃林格曼海姆,印第安纳波利斯,印第安纳州,美国)。对于这些调查,细胞被固定在4%多聚甲醛在室温下30分钟,洗净,permeabilised Triton-X 100年(0.1%)两分钟在冰上。洗后,细胞colabelled anti-CD19或anti-CD3-PE共轭抗体,TUNEL反应混合物孵育一小时在37°C,和分析的FITC-dUTP表达水平CD19和CD3封闭的细胞,分别。淋巴细胞也分析细胞凋亡/坏死使用tac膜联蛋白V-FITC凋亡检测设备(研发系统)。细胞被孵化一个缓冲区中含1%膜联蛋白V-FITC / 10%碘化propidium 15分钟之后在黑暗中,稀释在绑定缓冲。分析进行10 000人生活淋巴细胞/样本所定义的前进,边撒FACScan (BD)。数据分析使用WinMDI 26软件。gydF4y2Ba

    肠菌群抗原做准备gydF4y2Ba

    结肠和盲肠的内容从野生型和Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病之前被用作肠道菌群的来源。肠道是打开纵向,放置在PBS渐变20 / 0.05%。经过仔细涡流,不溶性材料移除。剩余的细菌悬液是600年两次离心10分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba16岁,得到的上层清液离心机000gydF4y2BaggydF4y2Ba。颗粒在PBS resuspended,用破坏细胞,溶解产物被0.2μm无菌注射器过滤器(缝匠肌、哥廷根、德国)。gydF4y2Ba

    T淋巴细胞刺激gydF4y2Ba

    辐照在1×10点被播种gydF4y2Ba5gydF4y2Ba细胞每在Iscove总介质平板触底microtitre盘子和脉冲与200年24小时μg /毫升肠道菌群或锁眼坚守岗位的血蓝蛋白(Calbiochem,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国)。删除后未加工抗原通过与PBS仔细洗盘子,2×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba每口井的T淋巴细胞增加总量的200μl。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba细胞培养48小时后上层清液被收集并存储在−70°C。gydF4y2Ba

    测量细胞因子的生产gydF4y2Ba

    白介素(IL) -10和IFN-γ水平取决于PharMingen OptEIA组细胞因子工具包(PharMingen),根据制造商的建议。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    Mann-Whitney U测试无与伦比的数据用于分析的意义。p值< 0.05被认为是重要的。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    Gαi2缺页的老鼠数量减少,减少结肠炎的发病后的大小gydF4y2Ba

    检查数量的宏观可见的PP、Gαi2缺乏小鼠有显著减少页之前结肠炎的发病与野生型小鼠相比。有趣的是,Gαi2缺乏建立小鼠结肠炎被发现缺乏宏观上可见页(图1)。显微镜下可见PP的数量没有不同Gαi2缺乏前后小鼠结肠炎。然而,淋巴滤泡的数量显著减少Gαi2缺乏小鼠结肠炎的发病之前以及之后与野生型小鼠相比(图2)。此外,意味着人民党面积显著减少Gαi2缺乏小鼠结肠炎与Gαi2相比缺乏小鼠和野生型老鼠而意味着滤泡面积在Gαi2缺陷小鼠结肠炎与野生型小鼠相比没有明显减少(图2 b)。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    Gαi2缺陷小鼠数量显著下降的宏观可见的派尔集合淋巴结补丁在小肠结肠炎的发病之前和之后都与野生型小鼠相比。每组至少15老鼠了。老鼠牺牲在4 - 6周的年龄(野生型和Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病之前)或在15 - 25周的年龄(Gαi2缺乏建立小鼠结肠炎)。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    (A) Gαi2缺陷小鼠数量显著减少的显微镜下可见派尔集合淋巴结补丁小肠结肠炎的发病之前和之后都与野生型小鼠相比。瑞士的角色整个小肠的长度筛选组织病理学和派尔集合淋巴结补丁的数量计算。老鼠牺牲在4 - 6周的年龄(野生型和Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病之前)或在15 - 25周的年龄(Gαi2缺乏建立小鼠结肠炎)。每个点代表一个鼠标和结果表示为派尔集合淋巴结数补丁/小肠。平均每组也显示(单杠)。(B)的意思是派尔集合淋巴结补丁面积减少Gαi2缺乏小鼠结肠炎,但不是之前结肠炎的发展,与野生型小鼠相比。此外,意味着区域派尔集合淋巴结补丁相比,缺乏Gαi2小鼠结肠炎减少Gαi2缺乏小鼠结肠炎的发展。每个点代表一个鼠标和结果表示为派尔集合淋巴结的补丁。平均每组也显示(单杠)。gydF4y2Ba

    生发中心形成的PP Gαi2缺乏小鼠免疫组织化学分析。冰冻切片是双标记anti-IgA和机构。机构gydF4y2Ba+gydF4y2BaIgA生发中心gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞colocalised,被发现在Gαi2缺陷小鼠和野生型小鼠(图3),这表明生发中心反应不受损的PP Gαi2不足的老鼠。gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    光级显微图显示在派尔集合淋巴结生发中心的补丁。B细胞明亮染色表面IgA(藻红蛋白/红色)和花生凝集素(异硫氰酸荧光素/绿色)被发现在野生型小鼠(A)和Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病前(B)。这表明IgA的存在gydF4y2Ba+gydF4y2BaB细胞(黄色)colocalising生发中心在Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病。gydF4y2Ba

    bcl - 2表达的减少和增加细胞凋亡在Gαi2缺陷小鼠的T和B淋巴细胞gydF4y2Ba

    虽然在PP从Gαi2淋巴细胞总数不足老鼠大大减少,无论是CD19的相对频率gydF4y2Ba+gydF4y2BaB或CD3gydF4y2Ba+gydF4y2BaT淋巴细胞、CD4的频率gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞在PP Gαi2缺陷小鼠显著改变,支持这一事实没有选择性的改变发生在Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发病之前。此外,PP淋巴细胞表达的频率粘膜归巢受体整合素β7 CD62L (L-selectin)增加与野生型小鼠相比,使淋巴细胞积极的页(没有显示)。从而减少页的大小并不是由于这些B或T细胞亚群变化的PP Gαi2缺陷小鼠结肠炎之前。gydF4y2Ba

    相反,我们观察到显著下降的水平细胞内antiapototic bcl - 2蛋白在淋巴细胞的数量(图4)。表达下调水平bcl - 2 B细胞中最显著的人口也减少水平记录在T细胞子集。按照这个,Gαi2−−/老鼠表现出凋亡的频率增加膜联蛋白VgydF4y2Ba+gydF4y2Ba(图中未显示)以及TUNELgydF4y2Ba+gydF4y2BaT和B淋巴细胞与野生型小鼠相比(图4)。表达Fas / CD95也略有增加,表明高水平的激活淋巴细胞(图4)。因此,降低PP bcl - 2水平的淋巴细胞,增加频率的凋亡淋巴细胞,是一个可能的解释为回归之前Gαi2缺陷小鼠结肠炎的PP。gydF4y2Ba

    图4gydF4y2Ba

    频率增加凋亡细胞在淋巴集结(左)和B(右)T细胞种群Gαi2缺乏小鼠(折线)与野生型小鼠相比(实线),由流式细胞术。CD4淋巴细胞人口是封闭的gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞或CD19gydF4y2Ba+gydF4y2BaB细胞和bcl - 2 (A)的表达式,分析TUNEL (B),和CD95 (C),分别。直方图的数字的百分比不同染色阳性细胞。从一个代表性的实验结果显示,至少有四个显示类似的结果,每组的三种动物。gydF4y2Ba

    调节肠道菌群的特定TH1细胞因子生产PP Gαi2缺乏的老鼠gydF4y2Ba

    几项研究已经指向菌群如参与疾病发病机理,gydF4y2Ba6,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba我们测量肠道菌群特定细胞因子的生产从PP在Gαi2 T细胞缺陷小鼠结肠炎的发病之前。gydF4y2Ba

    PP Gαi2缺陷小鼠的T淋巴细胞以及产生大量的野生型老鼠Th2细胞因子il - 10在应对引发刺激肠道菌群在体外(图5),il - 10的植物特定生产Gαi2类似规模的不足和野生型老鼠。有趣的是,PP T淋巴细胞也表现出自发的il - 10的生产,不管Gαi2基因型。然而,与野生型老鼠形成鲜明对比,PP Gαi2缺陷小鼠的T淋巴细胞表现出很高的生产IFN-γ。gydF4y2Ba

    图5gydF4y2Ba

    强大的自发和肠道菌群特定Th1反应淋巴集结(PP) Gαi2缺陷小鼠的T淋巴细胞。肠道菌群特定干扰素γ(IFN-γ)(A)和白介素10 (il - 10) (B)生产淋巴集结在Gαi2缺陷小鼠T细胞测定结肠炎的发病并与野生动物。用和无菌过滤细菌盲肠和结肠被辐照处理和呈现腹膜巨噬细胞的T细胞群。48小时后上层清液对细胞因子内容分析了文化。至少有四个代表性的实验之一是显示每组的三到六个动物。gydF4y2Ba

    PP Gαi2缺陷小鼠的T淋巴细胞也表现出显著的自发的IFN-γ的生产,没有刺激植物,表明这些细胞已经激活体内(图5)。PP的刺激T细胞与KLH控制抗原并没有导致细胞因子生产超过,如果出现文化(没有显示)。因此在与Th2细胞因子主要辅助T活动通常在PP, Gαi2缺陷小鼠港口数量的增加IFN-γ生产辅助T细胞在PP。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    据我们所知这是第一个报告证明野生型老鼠通常在PP、bcl - 2表达高水平的水平,降低bcl - 2页中淋巴细胞与T细胞和B细胞发生凋亡的频率增加,最有可能参与回归的PP、结肠炎动物模型。gydF4y2Ba

    基因敲除研究表明淋巴毒素的重要角色(LT)αβLTβR,以及IL-7RαPP器官发生:当前的假设是一个未知的配体刺激IL-7RαgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞产生LTαβ,进而激活LTβRgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞形成PP。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba此外,B淋巴细胞化学引诱物(基线轮廓/ BCA1)及其受体CXCR5正常发育所需的页和大多数淋巴结,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,建议通过招募CXCR5基线轮廓函数gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD3gydF4y2Ba−gydF4y2BaIL-7RgydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞并诱导上调LTαβ。此外,老鼠缺乏粘膜归巢受体整合素β7在PP大大减少了大小和细胞结构。gydF4y2Ba26gydF4y2BaPP Gαi2缺陷小鼠的淋巴细胞做然而归巢受体表达增加,暗示的PP Gαi2−−/老鼠可能有一个正常的,甚至增加,招聘的淋巴细胞。gydF4y2Ba

    我们的研究结果表明,PP的回归Gαi2缺乏老鼠可能是由于过度凋亡。bcl - 2是一种凋亡蛋白,当表达下调可以诱导细胞程序性死亡。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba按照这个,bcl - 2表达的下调两页内T细胞和B细胞,和水平的提高PP的凋亡淋巴细胞被发现Gαi2不足的老鼠。没有其他研究在小鼠PP bcl - 2水平调查,但羊PP B淋巴细胞从细胞凋亡救出bcl - 2表达的诱导。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba

    我们相信的PP淋巴细胞Gαi2−−/老鼠刺激腔的菌群,并接受激活诱导细胞死亡在更大程度上比野生型老鼠。这是得到阿亚拉和同事们的支持gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba报道称,增加细胞凋亡在PP是由于增加了接触感染性肠道屏障破裂后腔的抗原。此外,最近的一项研究表明,脂多糖引起萎缩PP由于细胞凋亡增加。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba

    一个惊人的发现在这个研究是自发的增加以及肠道菌群中的特定IFN-γ生产PP Gαi2缺乏的老鼠。正常的黏膜免疫反应是Th2和口服免疫选择性地诱导Th2细胞在PP。gydF4y2Ba31日,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba事实上,小鼠的特色之一,但不是人类,PP是他们能够诱导辅助T细胞产生Th2和Th3(即转化生长因子β)细胞因子,被认为是重要的IgA的生产和代口服宽容。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba新孤立的PP,但不是脾脏树突细胞产生il - 10和Th2细胞的诱导分化。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba

    有趣的是,一些研究报道,IFN-γ介导细胞凋亡易感性增加,而Th2细胞因子il - 4和il - 10等防止细胞凋亡gydF4y2Ba35gydF4y2Ba死亡的完整处理caspase-8诱导信号复杂gydF4y2Ba36gydF4y2BaTh2细胞。因此,口周围的感染gydF4y2Ba刚地弓形虫gydF4y2Ba诱导的细胞凋亡被发现PP T细胞通过治疗可以预防anti-IFN-γ抗体。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba此外,甲状腺自身免疫的结果依赖于凋亡调节蛋白通过辅助T细胞因子,在桥本氏甲状腺炎,此外是我们被由于IFN-γ细胞凋亡,而il - 4和il - 10在甲状腺机能亢进防止细胞凋亡此外。我们gydF4y2Ba38gydF4y2Ba

    因此,我们假设一个异常Th1反应正常菌群的PP Gαi2老鼠不足导致对细胞凋亡的敏感性增加,从而降低细胞结构的补丁。gydF4y2Ba

    为什么PP Gαi2缺陷小鼠的T淋巴细胞对肠菌群的标记IFN-γ生产除了正常的il - 10吗?百日咳毒素抑制胃肠道的蛋白质gydF4y2Ba39gydF4y2Ba因此模拟Gαi2缺陷小鼠的情况。百日咳毒素已被证明主导的Th1诱导T细胞反应gydF4y2Ba40岁,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba并增加疾病的严重程度在动物模型的Th1自身免疫介导的。gydF4y2Ba42岁的gydF4y2Ba43gydF4y2Ba此外,他和他的同事们gydF4y2Ba44gydF4y2Ba最近提供了直接证据,Gαi2−−/老鼠表现出增强il - 12的生产,但不是il - 10,从刺激脾细胞,最有可能提高IFN-γ生产。gydF4y2Ba

    相比之下与回归的PP Gαi2缺陷小鼠结肠炎的发展,可用的炎症性肠病的关系研究和归纳粘膜免疫组织,而点有害的疾病引发这些组织的作用。因此,trinitrobenezene磺酸诱导BALB / c小鼠结肠炎导致结肠补丁肥大,形态类似于PP。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba此外,appendectomy-that,故意删除一个归纳粘膜免疫组织TcR-α突变小鼠在这些老鼠抑制炎症性肠病的发展。gydF4y2Ba46gydF4y2Ba然而,然而结肠炎在Gαi2−−/老鼠是一种Th1相关疾病,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba半抗原诱导结肠炎症在BALB / c小鼠和TcR-α突变小鼠结肠炎Th2相关模型。换句话说,诱导粘膜免疫组织如PP、cryptopatches,附录似乎支持Th2反应为主的肠道粘膜。gydF4y2Ba

    在一个正在进行的研究中,我们正在调查是否有一个固有的能力Gαi2−−/切换Th1主导炎症粘膜免疫反应更保护性Th2反应,免疫与微生物产品后诱导Th2反应。我们发现一个重要的细胞因子生产转移到一个更Th2主导反应大大减少结肠炎引起的。Th2诱导小鼠还显示页的数量增加,凸显了研究结果的相关性(欧曼贝奇gydF4y2Ba等gydF4y2Ba在准备,手稿)。gydF4y2Ba

    在这项研究中,我们发现作为Gαi2缺陷小鼠结肠炎发展,页的大小和数目减少。我们相信这是由于异常的肠道菌群驱动Th1反应,导致PP淋巴细胞激活诱导细胞死亡与bcl - 2水平的下降有关。这是有可能的,尽管不是证明,缺乏Th2主导粘膜组织(PP) Gαi2缺陷小鼠是至关重要的对慢性肠道炎症。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    这项研究得到了瑞典医学研究理事会(格兰特没有k99 - 71 x - 12174 - 03 - a),欧盟格兰特没有qlrt - 199 - 0050,社会战略研究,瑞典社会医学,马格努斯Bergwall基金会OE和Edla约翰逊基金会教授奶奶Svartz基金会,西格德和埃尔莎Golje基金会,一堂课Groschinsky基金会,据医学中心研究基金会,Kungl。Hvitfeldtska基金会、Ragnhild艾纳Lundstroms基金会,奥利和Elof爱立信基金会和Adlerbertska基金会。我们感谢N Lycke教授,教授H Sjovall, Petterson,教授和博士O H Hultgren评论手稿。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      鲁道夫UgydF4y2BaFinegold MJ,丰富的学生,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。溃疡性结肠炎、结肠的腺癌Gαi2-deficient老鼠。gydF4y2BaNat麝猫gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba143年gydF4y2Ba-50年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      欧曼LgydF4y2Ba,弗兰岑L,鲁道夫U,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba在肠道粘膜免疫激活的结肠炎发病Gai2-deficient老鼠。gydF4y2BaScand J ImmunolgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba52gydF4y2Ba:gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba-90年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      Hornquist CEgydF4y2Ba陆,X, Rogers-Fani点,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。G(α)i2-deficient小鼠结肠炎展览本地内存增加CD4 + T细胞和促炎细胞因子Th1-type。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1068年gydF4y2Ba-77年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      Corthesy-Theulaz即gydF4y2Ba霍普金斯大学年代,巴赫曼D,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。老鼠是防止幽门螺杆菌感染鼻接种减毒鼠伤寒沙门氏菌phoPc表达尿素酶A和B亚基。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba581年gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      麦克唐纳TgydF4y2Ba。效应和监管淋巴细胞和细胞因子在粘膜网站。gydF4y2Ba咕咕叫高级微生物ImmunolgydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba236年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba-35年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      Sadlack BgydF4y2Ba默茨,H, Schorle H,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。溃疡性疾病colitis-like破坏小鼠白介素2的基因。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba253年gydF4y2Ba-61年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      Taurog JDgydF4y2Ba理查森JA克罗夫特JT,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。无菌的状态防止肠道和关节炎性疾病发展HLA-B27转基因老鼠。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba180年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2359年gydF4y2Ba-64年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      裁缝BgydF4y2Ba。gydF4y2Ba微生物因素在克罗恩病的发病机理,溃疡性结肠炎,实验肠道炎症gydF4y2Ba,第五版。费城:WB桑德斯公司,2000年版。gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      Rath HCgydF4y2BaIkeda JS, Herfarth HH,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。正常细胞腔的细菌,特别是拟杆菌物种,调解慢性结肠炎,胃炎,关节炎HLA-B27 /人类beta2微球蛋白转基因老鼠。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba98年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba945年gydF4y2Ba-53年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      莱普KgydF4y2Ba莫里斯AI,罗兹JM。开放标签试验口服克拉霉素在活跃的克罗恩病。gydF4y2Ba食物药物杂志gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba801年gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      Rutgeerts PgydF4y2Ba,Hiele M,弋波K,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。对照试验的灭滴灵治疗克罗恩病的预防回肠切除后复发。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba108年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1617年gydF4y2Ba-21年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      Rutgeerts PgydF4y2Ba遮光黑布K,此人M,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。粪便流转移对克罗恩病的复发neoterminal回肠。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba338年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba771年gydF4y2Ba4所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      D 'Haens GRgydF4y2Ba弋波K,此人M,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。复发的早期病变节段性回肠炎引起的注入在排除回肠肠内容。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba262年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      Duchmann RgydF4y2Ba赫尔曼•E,皇帝我,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。公差的存在对居民肠道菌群但坏了活跃的炎症性肠病(IBD)。gydF4y2Ba中国Exp ImmunolgydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba102年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba448年gydF4y2Ba-55年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      伊藤JgydF4y2Ba,de La丛林C,强大的山,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。伯灵顿表达降低了粘膜T细胞倾向于抵抗细胞凋亡在克罗恩病。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba49gydF4y2Ba:gydF4y2Ba35gydF4y2Ba-41年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    16. Boirivant米gydF4y2Ba马里尼M,迪菲利斯克gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。固有层T细胞在克罗恩氏病和其他胃肠道炎症显示缺陷CD2 pathway-induced细胞凋亡。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba116年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba557年gydF4y2Ba-65年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      纽赖特MFgydF4y2BaFinotto年代,麻烦我,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。调节t细胞凋亡在炎症性肠病:死还是不死去,这是粘膜的问题。gydF4y2Ba趋势ImmunolgydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba22gydF4y2Ba:gydF4y2Ba21gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      stratocaster电吉他JgydF4y2Ba,Wellisch Riedl年代,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。CD95 (APO-1 / Fas)介导的细胞凋亡在结肠上皮细胞在溃疡性结肠炎中可能的作用。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba160年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      Ueyama HgydF4y2BaKiyohara T,泽田师傅N,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。高Fas配体表达淋巴细胞在溃疡性结肠炎病变。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba43gydF4y2Ba:gydF4y2Ba48gydF4y2Ba-55年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      Bregenholt年代gydF4y2Ba,Reimann J, MH前景并不乐观。CD4 + T细胞增殖和细胞凋亡的固有层从scid小鼠炎症性肠病。gydF4y2Ba欧元J ImmunolgydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba28gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3655年gydF4y2Ba-63年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      仓叶HgydF4y2Ba,铃木Ohtsuka K,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。在溃疡性结肠炎内脏相关淋巴组织。gydF4y2BaJPEN J父肠内减轻gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2BaS25gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      Wigzell HgydF4y2Ba。体外细胞和肿瘤免疫的方法。:布鲁姆BR、小大卫。gydF4y2Ba体外细胞和肿瘤免疫的方法。gydF4y2Ba纽约:学术出版社,1976:245。gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      Hornquist EgydF4y2Ba,Lycke n .霍乱毒素佐剂大大促进T细胞抗原启动。gydF4y2Ba欧元J ImmunolgydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2136年gydF4y2Ba-43年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      Nishikawa年代gydF4y2Ba,本田K,推出H,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。淋巴集结器官发生炎症编程:一个假设的模型。gydF4y2Ba细胞因子生长因子牧师gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba213年gydF4y2Ba-20年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      安塞尔公里gydF4y2Ba非政府组织VN海曼PL,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。一个chemokine-driven积极的反馈回路组织淋巴滤泡。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba406年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba309年gydF4y2Ba-14年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      瓦格纳NgydF4y2BaLohler J Kunkel EJ,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。关键角色beta7整合蛋白形成内脏相关的淋巴组织。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba382年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba366年gydF4y2Ba-70年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      Ruvolo页gydF4y2Ba,邓小平X,可能WS。磷酸化Bcl2和调节细胞凋亡。gydF4y2Ba白血病gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba515年gydF4y2Ba-22年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      Motyka BgydF4y2Ba雷诺兹JD。救援的回肠淋巴集结B细胞凋亡与bcl - 2表达的诱导有关。gydF4y2Ba免疫学gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba383年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      Ayala一gydF4y2BaAyala,鑫徐Y, CA,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。脓毒症是一种增加粘膜淋巴球细胞凋亡在幼童腹壁薄弱Fas配体而不是一个endotoxin-mediated过程。gydF4y2Ba血gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1362年gydF4y2Ba-72年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      Manhart NgydF4y2Ba,Vierlinger K, Habel啊,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。脂多糖引起萎缩的派尔集合淋巴结补丁和CD28的表达增加,B7 costimulatory配体。gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba478年gydF4y2Ba-83年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      Xu-Amano JgydF4y2Ba,田口T Aicher周gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。Th2细胞的选择性诱导小鼠口服免疫派尔集合淋巴结补丁。gydF4y2BaInt ImmunolgydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:gydF4y2Ba433年gydF4y2Ba-45年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      威尔逊的广告gydF4y2Ba威廉姆斯,贝利M, NA,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。细胞因子在体外生产的口服黏膜淋巴细胞免疫的锁眼坚守岗位的血蓝蛋白使用霍乱毒素作为一种佐剂。gydF4y2Ba欧元J ImmunolgydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba21gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2333年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      Daynes RAgydF4y2BaAraneo BA,道尔助教,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。调节体内小鼠淋巴因子生产。三世。淋巴组织微环境施加监管辅助T细胞功能的影响。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba171年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba979年gydF4y2Ba-96年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      Iwasaki一gydF4y2BaKelsall提单。新孤立淋巴集结,但不是脾脏树突细胞产生白介素10和诱导T辅助2型细胞的分化。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba190年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba229年gydF4y2Ba-39年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      勒麦尔CgydF4y2BaAndrau K Fraisse CS,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。il - 4抑制线粒体损害不诱导细胞凋亡和防止开关与半胱天冬酶抑制剂坏死观察。gydF4y2Ba细胞死亡是不同的gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba813年gydF4y2Ba-20年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      Varadhachary作为gydF4y2Ba彼得,我,Perdow SN,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。选择性老年病的磷脂酰肌醇3激酶活动Th2细胞抑制caspase-8乳沟death-inducing复杂:Fas-mediated Th2抵制细胞凋亡的机制。gydF4y2BaJ ImmunolgydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4772年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      Liesenfeld OgydF4y2BaKosek JC,铃木yγ干扰素诱导Fas-dependent凋亡淋巴集结的T细胞在小鼠体内后口周围的感染刚地弓形虫。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4682年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      Stassi GgydF4y2BaDi Libertino戴安娜Todaro马蒂尔德,gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba控制目标细胞生存在甲状腺自身免疫辅助T细胞因子通过调节凋亡蛋白。gydF4y2Ba自然免疫学gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba1gydF4y2Ba:gydF4y2Ba483年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      纽约州立大学TgydF4y2Ba,Monastirsky B, Codina J,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。研究核苷酸和蛋白质受体调节胃肠道:百日咳毒素的影响。gydF4y2Ba摩尔性gydF4y2Ba1989年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba3gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1115年gydF4y2Ba-24年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    40. ↵gydF4y2Ba
      布雷迪太gydF4y2Ba马洪BP,米尔斯KH。百日咳感染和疫苗接种诱发Th1细胞。gydF4y2BaImmunol今天gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba19gydF4y2Ba:gydF4y2Ba534年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      马洪英国石油公司gydF4y2BaRyan女士,格里芬F,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。Interleukin-12是由巨噬细胞百日咳杆菌活或死亡和增强了百日咳疫苗的功效促进Th1细胞的诱导。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5295年gydF4y2Ba-301年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      穆尼奥斯JJgydF4y2Ba伯纳德CC,麦凯IR。引出实验过敏脑脊髓炎(运算单元)在小鼠pertussigen的援助。gydF4y2Ba细胞ImmunolgydF4y2Ba1984年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba-100年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    43. ↵gydF4y2Ba
      银铅gydF4y2Ba,成龙CC, Wiggert B,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。百日咳的需求诱导淡strain-dependent: B10。RIII,但不是B10。一个老鼠,开发淡和Th1反应IRBP没有治疗百日咳。gydF4y2Ba投资角膜切削力ScigydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba40gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2898年gydF4y2Ba-905年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    44. ↵gydF4y2Ba
      他JgydF4y2BaGurunathan年代,Iwasaki,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。主要作用为胃肠道蛋白质信号白介素12的规定生产和辅助T细胞的诱导1型反应。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba191年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1605年gydF4y2Ba-10年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    45. ↵gydF4y2Ba
      Dohi TgydF4y2Ba雷纳尔特PD, Fujihashi KgydF4y2Ba等gydF4y2Ba。gydF4y2BaHapten-induced结肠炎结肠补丁肥大和相关辅助T细胞2型反应gydF4y2Ba。gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba189年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1169年gydF4y2Ba-80年。gydF4y2Ba
    46. ↵gydF4y2Ba
      沟口健二一个gydF4y2Ba沟口健二E,千叶C,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。阑尾在炎症性肠病的发展TCR-alpha突变小鼠。gydF4y2BaJ Exp地中海gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba184年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba707年gydF4y2Ba-15年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba