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家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者的感染是否与幽门螺杆菌导致慢性萎缩性胃炎和胃腺瘤的风险增加?
在本期的报道中肠道的影响幽门螺杆菌家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者胃病变的感染和黏膜萎缩1强调了恶性肿瘤发生过程中遗传和环境因素之间复杂的相互作用，并对这些患者的管理具有治疗意义(见页)485］．在遗传性非息肉性结直肠癌中也观察到类似的相互作用，其中胃癌在前几代人中相当常见，但最近已变得不那么常见，这一变化与在一般西方人群中看到的变化相似。2
在西方FAP患者中，胃腺瘤的发生率约为2-6%。胃癌的发病率很少，甚至高于一般人群3.这些病人最担心的是患十二指肠癌和壶腹周围癌的高风险。然而，在日本，这些患者患胃癌的风险显著升高，胃腺瘤的高发率已经被认识了一段时间。4本研究报告的发生率为39%，略低于Iida和同事报告的50%。4
的光谱APC导致FAP的基因突变在日本和西方人群中没有差异，因此，观察到的胃肿瘤流行率的差异似乎最有可能与使散发胃癌在日本更常见的相同因素有关。其中一个因素是幽门螺杆菌除了胃癌，它还与散在胃腺瘤有关。5胃癌的相对风险幽门螺杆菌感染在年轻时最严重，主要局限于胃的远端，6与FAP患者发生胃腺瘤的位置相同。有证据表明,幽门螺杆菌易患癌症，可引起慢性萎缩性胃炎和肠化生。
这些观察结果自然导致了FAP患者感染的假设幽门螺杆菌导致慢性萎缩性胃炎和增加胃腺瘤的风险。目前的研究以少数实用的方法之一验证了这一假设:FAP患者胃腺瘤的发生与胃腺瘤的存在相关幽门螺杆菌在日本人群中有大量的患者患有胃腺瘤和胃粘膜萎缩幽门螺杆菌．结果支持这一假设，因为只有胃腺瘤的受试者有最高的发病率幽门螺杆菌而黏膜萎缩，单有基底腺息肉的受试者无幽门螺杆菌混合病变或无病变者为中度。以前的研究已经表明，基底腺息肉在西方FAP患者中很常见，但几乎没有恶性潜能，很少发生在FAP感染的患者中幽门螺杆菌对于散发的基底腺息肉患者也是如此。
另一种测试假设的方法是使用老鼠模型，这项研究的结果确实由福克斯发表等在1997年。7基因突变的转基因小鼠APC1638号密码子在老年时患上了胃癌。这些主要是幽门区腺瘤和基底腺息肉没有发生。感染这些小鼠幽门螺杆菌猫属引起胃炎和化生，但不增加胃腺瘤的发生率。此外，出乎意料的是APC1638只小鼠显示免疫和炎症反应下降幽门螺杆菌与对照组小鼠相比。然而，必须谨慎地解释这些结果，因为基因突变对小鼠和人类的影响可能存在细微的表型差异，而且感染的时间过程受到小鼠寿命和结肠癌死亡的限制。
的作用之外幽门螺杆菌，目前的研究表明胃腺瘤更常见的患者容易检测到截断APC基因中心部分的突变。该区域的种系突变先前与严重的胃十二指肠疾病有关。8对这种关联的进一步支持来自于剩余正常的体细胞突变的证明APC在十二指肠腺瘤和胃腺瘤中，等位基因优先出现在1450 ~ 1556密码子之间的基因远端中央部分。9这提示突变APC蛋白功能的细微差异可能选择性地促进上消化道肿瘤的发生。有趣的是，在基底腺息肉中观察到的体细胞突变很少，这表明它们很少完全失去APC功能，这可能解释了它们的低恶性潜能。已经观察到的少数体细胞突变可能与基底腺息肉内的微腺瘤病灶有关。10
可以解释本研究结果的一个统一假设是，所有FAP患者都易患基底腺息肉，这可能与胃粘膜内增殖增加和/或凋亡减少有关。收购幽门螺杆菌感染可以防止基底腺息肉的发展。有些患者的中心部位有突变APC尤其容易发展为胃腺瘤和癌以及十二指肠瘤。然而，这需要一个环境触发器。在十二指肠的情况下，这是胆汁，总是存在。在胃里幽门螺杆菌这种病在日本比在西方更常见。这些环境因子是如何在有种系的粘膜中更有效地引发癌变的APC突变未知，但可能与凋亡失败有关，凋亡是环境损伤后的正常粘膜反应。这种凋亡会清除可能带有额外基因突变的受损细胞。
无论如何解释，目前的观察结果都具有治疗意义。有证据表明根除幽门螺杆菌减少散发胃癌的风险，当然也减少了胃萎缩和肠化生的发生率。因此，这似乎是合乎逻辑的建议幽门螺杆菌应在FAP患者中寻找和治疗感染，特别是在FAP常见的社区。然而，治疗是否能阻止已形成的腺瘤发展为癌症还不完全确定11事实上，如果出现了严重的胃萎缩幽门螺杆菌在美国，这种生物可能会自发死亡，但癌症仍在发展。因此，建议FAP患者在生命早期进行筛查似乎是谨慎的幽门螺杆菌如果要从这个策略中获得最大的利益。