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来自Altmetric.com的统计
原发性硬化性胆管炎(PSC)的易感性与北欧不同人群的HLA-A1-B8-DRB1*0301-DQB1*0201和HLA-DRB1*1301-DQB1* 0603单倍型有关，在英国也与HLA-DRB1*1501-DQB1*0602有关。1 -，4
米切尔等已经报道了肿瘤坏死因子α启动子基因(TNFA)−308位点多态性与PSC (肠道2001;49: 288 - 94)．在这方面，在挪威的PSC患者中观察到TNF*2等位基因分布增加，且与HLA-A1/B8/DRB1*0301单倍型存在强烈的连锁不平衡。然而，对合并数据的分析证实了TNFA*2与PSC的显著相关性。TNFA*2的过度表达仅在HLA-A1-B8-DRB1*0301的受试者中可见，这表明所观察到的PSC与TNFA*2的关联实际上可能是次要的，在该单倍型中连锁不平衡。
伯纳尔和他的同事们5此前曾报道在另一组英国PSC患者中TNFA*2的频率增加。这种相关性依赖于HLA-B8和DRB3*0101的存在，而不依赖于HLA-DRB1*0301的存在。基于这些结果，作者提出与TNFA*2和HLA-B8的相关性强于与HLA-DRB1和DRB3的相关性。
如前所述，我们使用基于聚合酶链式反应的技术，研究了63名巴西PSC患者和83名来自巴西圣保罗大都市地区的健康对照者的HLA-B、DRB1、DQB1和TNFA等位基因的频率。6 -，8这个人口是高度混合的起源，不同比例的高加索人，非洲人和美洲印第安人的祖先。PSC的诊断基于典型的临床、实验室、胆管造影和组织学特征。9所有患者均无并发乙型、丙型肝炎或肝性血吸虫病的证据。27例患者(男性18例;发病时平均年龄15(±7)岁以下的为儿童，36名受试者为成人(23名男性，平均年龄34(±11)岁)。41例患者有炎症性肠病(IBD)。所有受试者(包括所有儿童)均无PSC和自身免疫性肝炎(AIH)重叠综合征的实验室或组织学特征证据。
与健康对照组相比，PSC患者中HLA-B、DRB3、DRB4或DRB5等位基因的频率未见增加。同样，TNFA等位基因在患者和对照组中的分布相似。HLA-DRB1*1301的频率为52%v20%的控制;p=0.00009, RR=4.3)和HLA-DQB1*06 (59%)v41%的控制;p=0.04, RR=2.1)在PSC患者中显著增加(表1⇓)．然而，三分之一的HLA-DRB1*13阳性患者携带其他HLA-DQB1等位基因(数据未显示)。HLA-DRB1*13在两种儿科(44%v20%的控制;p=0.02, RR=3.1)和成年患者(58%)v20%的控制;RR = 5.4, p = 0.00009)。然而，这种关联只在IBD患者(61%的IBD患者)中被发现v20%的对照组(p=0.00001, RR=6.1)和36%的无IBD患者v20%的对照组(NS))。
总之，我们的数据表明，在巴西，PSC的易感性主要与HLA-DRB1*13相关，并表明先前在挪威和英国PSC患者中观察到的与TNFA*2的关联可能是由于与HLA-DRB1*0301相关。正如Donaldson和他的同事先前所描述的，在儿童和成人中都观察到HLA-DRB1*13与PSC的关联，但仅限于并发IBD的患者。10
有趣的是，在巴西，AIH 1型也与HLA-DRB1*13相关，但与TNFA*2等位基因无关。11日,12值得注意的是，在其他人群中，共享的HLA抗原也与AIH 1型和PSC相关。13这些发现表明，相同的HLA-DRB1等位基因赋予了对不同的肝脏自身免疫疾病(如AIH 1型和PSC)的易感性，并指出存在类似的免疫机制导致不同的临床结果。