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文摘
参与脂肪的病理生理学的主要因素引起的消化不良进行了审查的一系列控制双盲随机研究试图确定营养脂肪的作用,餐后释放缩胆囊素(CCK)的发展,消化不良的症状在健康志愿者和功能性消化不良患者。研究表明,胃的膨胀过程中,脂质是主要引起消化不良的症状如恶心、腹胀、疼痛,和饱腹感,他们调节剂量相关的方式上消化道症状和感觉。CCK的敏化作用的主要中介由脂质在功能性消化不良患者胃感觉CCK-A受体拮抗剂dexloxiglumide明显减少这种影响。机制的研究提供重要的见解胃肠感觉脂肪和CCK在功能性消化不良患者的作用。
- 脂肪
- 营养物质
- 缩胆囊素
- 脂肪消化
- 消化不良的症状
- 胃肠感觉
- CCK、缩胆囊素
- 临床上,长链甘油三酯
- 未经中华人民共和国交通部、中链甘油三酯
- SPE,蔗糖聚酯
- THL, tetrahydrolipstatin
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总结
子群的功能性消化不良患者的特点是高度内脏敏感性机械膨胀的胃气球。小肠注入营养,特别是脂肪,加重过敏,也调节感觉,如饥饿和饱腹感,在健康受试者。先前的研究在健康受试者表明缩胆囊素(CCK)——和羟色胺(5 -3)受体调节,至少在某种程度上,脂质在胃肠感觉的影响。最近的研究表明,十二指肠脂肪注入导致剂量依赖性增加胃膨胀期间感觉和症状的强度。然而,脂肪消化,通过使用特定的脂肪酶抑制剂tetrahydrolipstatin (THL)有必要促进脂肪在内脏感觉的影响,胃放松,CCK释放。脂肪的消化产品与受体在小肠。长链甘油三酯(LCT)似乎更强大的比中链甘油三酯(MCT)诱导饱腹感的症状,恶心,抑制饥饿。LCT的影响至少部分由CCK mct不会引起CCK释放。功能性消化不良患者,十二指肠脂质灌注引起的胃肠道症状和胃膨胀CCK-A受体拮抗剂dexloxiglumide缓解。这些研究提供了重要的见解肠胃感知机制应对脂肪和CCK的作用在健康受试者和功能性消化不良患者。
介绍
功能性消化不良患者表现出不同的症状,如腹胀,恶心,和早期的丰满,通常发生在响应摄入的一顿饭。过敏症餐后胃的膨胀是一个重要的病理生理特征的功能性消化不良,产生消化不良的症状的一个重要因素。1,2在健康受试者和功能性消化不良患者,对胃膨胀的感知增强营养脂肪而不是由葡萄糖(图1)。3 -5
胃袋卷的不适被经验丰富的功能性消化不良患者胃扩张和十二指肠注入生理盐水,脂质,或葡萄糖(1千卡/分钟)。病人耐受明显大卷在胃膨胀葡萄糖相比,注射了生理盐水时,最有可能由于大胃放松期间观察葡萄糖输液。然而,尽管胃脂质灌注期间放松,不适是经验丰富的在这卷作为在盐水灌注在相似,表明胃扩张敏感性的提高脂质。
大量的研究表明,释放CCK在回应脂肪摄入过程中起着重要作用的规定上消化道功能。6 -9脂肪诱导CCK释放抑制餐后胃排空通过改变胃蠕动,6,7和脂肪水解的产物抑制餐后胃酸分泌,可能通过修改CCK释放。9
它因此可以提出,除了对上消化道功能的影响,如胃排空,本文主要的刺激分泌,和胃酸分泌,脂肪诱导CCK释放起着重要的作用在功能性消化不良的病理生理学。知识的因素参与脂肪的生成诱导症状治疗的发展是至关重要的概念和目标治疗功能性消化不良。因此我们试图调查所涉及的主要因素诱导脂肪消化不良的病理生理学的一系列控制双盲随机研究。
在所有的实验中,一个标准是采用恒压器技术研究胃体积变化和应用斜坡近端胃的膨胀,10有和没有伴随intraduodenal注入营养和药物。大多数研究在健康的志愿者进行了,11 -14在一个试验中,功能性消化不良患者检查。15感官反应评估通过视觉模拟尺度。
肠道化学感受器的作用被认为是参与调节脂质研究的影响在健康志愿者十二指肠注入苯坐卡因与脂质相结合。13营养物质的能源负载之间的关系,特别是脂肪和感官反应胃膨胀被管理越来越多的intraduodenal营养调查。11消化的影响(相对于未消化的)诱导的脂肪消化不良的症状,研究了使用特定的脂肪酶抑制剂奥利司他(tetrahydrolipstatin (THL))抑制甘油三酯水解在intraduodenal注入脂质。14为了评估CCK在功能性消化不良的病理生理学,一代的消化不良的症状和CCK释放研究功能性消化不良患者使用剂量的增加十二指肠脂质结合静脉dexloxiglumide,特定的CCK-A受体拮抗剂。15
小肠的封锁与苯坐卡因受体
CCK-A和5 -3受体拮抗剂可以调节胃感知和减少恶心的发生和强度。16日,17这些发现表明,小在小肠粘膜化学受体参与十二指肠脂质胃感觉功能的影响。鲁米那(十二指肠和空肠的)注入局部麻醉的苯坐卡因或盐水结合十二指肠灌注脂质或盐被用来研究肠道化学感受器的作用诱导的胃感觉由脂质在健康志愿者。
苯坐卡因减毒十二指肠脂诱导胃明显放松和减少CCK释放在十二指肠空肠。苯坐卡因也减少了一代的消化不良的症状,恶心,十二指肠灌注脂质和胃扩张。在十二指肠脂质灌注,胃感觉似乎与胃分离放松。这些研究表明,十二指肠受体激活诱导的脂质发挥重要的调节作用期间胃肠道感觉胃扩张。应用局部麻醉药物可能因此提供一种可能的治疗方法治疗胃肠功能紊乱。
剂量反应关系十二指肠脂质负荷和胃感知
十二指肠中脂质恶心胃膨胀,提高胃放松。先前的研究表明,增加脂质增加剂量的恶心的严重程度。3因此可以想象到的是,越来越多的脂质增加胃放松和引起消化不良的症状以剂量依赖的方式。为了验证这个假设,intraduodenal剂量的增加脂质之间的关系(1 - 3千卡/分钟)或生理盐水和胃感觉胃恒压器膨胀在健康的志愿者进行了研究。11
恶心和其他消化不良的症状被发现增加在胃膨胀与脂质管理的剂量。脂质管理同时导致剂量依赖性松弛的胃和CCK的血浆浓度的增加。十二指肠胃扩张不明显调节脂质没有胃肠道感觉。
这些研究强调机械和化学刺激之间的交互的重要性上消化道的代餐后感觉和症状。明显影响胃松弛、CCK释放和主观感觉似乎像其他营养素是特定于脂肪,碳水化合物和protein-have更明显影响这些参数。5,12
脂肪消化的作用调制的餐后胃肠感觉
甘油三酸酯的生物效应(例如,CCK的释放或本文主要分泌物刺激)依赖于水解消化脂肪的脂肪酸。7 -9这是未知是否增强十二指肠胃感知的脂肪还取决于甘油三酯的水解。此外,不同的脂肪酸链的长度对胃的影响感知仍知之甚少。
intraduodenal灌注的影响乳剂含有长链甘油三酯(LCT)或中链甘油三酯(MCT)有无THL研究在健康志愿者。胃肠感觉和血浆CCK释放评估之前和期间胃扩张。临床上发现诱发胃比MCT放松有更明显的效果。THL完全废除了对乳剂。有趣的是,只有LCT引起血浆CCK水平上升过程中没有THL输液。胃肠感觉,如恶心和丰满,增加更多LCT与MCT(图2)。THL显著减少这些感觉的强度。蔗糖聚酯(SPE),消化脂肪用作控制输液,没有影响胃体积或消化不良的症状的产生。LCT抑制饥饿超过未经中华人民共和国交通部。THL废除这种效应只有在临床上注入但是没有影响饥饿分数在特定或SPE输液。
得分丰满(A),饥饿(B),恶心(C)在等压胃扩张和十二指肠注入不同的脂肪乳剂。临床上,长链甘油三酸酯;未经中华人民共和国交通部、中链甘油三酸酯;Spe,蔗糖聚酯;THL tetrahydrolipstatin;MDP,最低向外的压力。* p < 0.05, LCT与LCT THL;†p < 0.05和Spe。
这些发现表明脂肪消化是一个重要的一步调制的胃肠感觉脂肪在胃扩张。脂肪在胃肠道敏感性的调节功能可能是部分由CCK的释放。
CCK-A受体的作用在功能性消化不良的病理生理学
先前的研究表明,通过静脉注射的CCK-A受体拮抗剂降低十二指肠的影响脂质在放松和胃肠感觉胃胃扩张。16CCK因此可能是一个因素的释放脂肪摄入后消化不良的症状。脂肪的作用诱导CCK在功能性消化不良的病理生理学是研究通过调查症状和血浆CCK水平随着剂量的增加十二指肠脂质,在功能性消化不良患者胃扩张。CCK-A受体的参与调查了coadministering具体CCK-A受体拮抗剂dexloxiglumide。
十二指肠脂质导致胃容量显著增加而盐水注入。症状反应膨胀在脂质灌注患者更明显比在健康对照组胃relaxatory效应减弱的患者群。Dexloxiglumide废除胃体积的增加和减少患胃病的症状的严重程度与安慰剂比较(图3)。
分数对消化不良的症状在功能性消化不良患者十二指肠灌注20%的脂质与静脉注射安慰剂或dexloxiglumide (A),注入结合胃膨胀(B), MDP最低向外的压力。
这些发现表明,在功能性消化不良患者胃十二指肠脂质引起的胃肠道症状和膨胀CCK-A受体拮抗剂dexloxiglumide可以松了一口气,这表明CCK-A受体参与诱导脂肪消化不良的症状。
结论
所描述的研究试图确定营养脂肪和餐后释放的角色发展的CCK患胃病的症状在健康志愿者和功能性消化不良患者。这些研究表明,胃的膨胀过程中,脂质是主要引起消化不良的症状如恶心、腹胀、疼痛,和饱腹感,他们调节剂量相关的方式上消化道症状和感觉。水解脂肪的脂酶是一个先决条件的影响营养脂肪餐后胃肠感觉和症状,包括消化不良。因此,消化脂肪对胃没有影响感知在膨胀。在小肠被认为是化学感受器激活脂肪的分解脂肪的产品:长链脂肪酸可能是最重要的刺激。这些受体可以被苯坐卡因局部麻醉代理。CCK的敏化作用的主要中介油脂功能性消化不良患者胃感觉,随着CCK-A受体拮抗剂dexloxiglumide明显减少这种影响。
这些发现提供了见解上消化道知觉的调制机理的营养和CCK在健康受试者和功能性消化不良患者。它们还支持功能性消化不良的病理生理概念,帮助建立新的治疗方法常见的障碍,其中包括一个理由封锁的脂肪水解为CCK-A拮抗剂以及可能的作用。从这些结果看来,有一个理性的基础饮食咨询这可能设计对未来的研究在功能性消化不良的影响。